Acuaporinas: los

canales de agua
celulares
EXPOSITORES

SEVERINO ALEMN GUILLERMO

PAREDES FLORES ZOILA
REINA VIERA BLANCA
VALDERRAMA DANITZA
ORTIZ VALENZUELA KAREN
YUPANQUI VILA
ZAVALETA CASTILLO YANIRA
PEREDA REBAZA LUCERO
MONTALVO AQUINO ALEJANDRA
SALINAS MARIANELLA
RIOS VONDERHEYDE SARA
Los primeros modelos
tericos

Estudi las
propiedades
osmticas de las
clulas vegetales y
animales

Charles Ernest Overton,

1895
Se crey que el agua poda atravesar
la membrana por difusin pasiva.
 La difusin pasiva no
explicaba la permeabilidad

de los glbulos rojos y

clulas del tbulo renal.

La energa disipada por la

interaccin entre agua y
membrana se acercaba a la
del movimiento del agua en
solucin libre.

Se descubri tambin que el

paso del agua a travs de
estas membranas poda
bloquearse mediante
frmacos derivados de
compuestos mercuriales.
DESCUBRIMIENTO
DE LAS
ACUAPORINAS
 El descubrimiento de la primera canal de agua en la
membrana celular, la acuaporina-1 (AQP1)
En el 2003 Peter Agre
obtiene el premio Nobel de
qumica
Durante sus trabajos de
purificacin de la protena de
32 kilodalton, encontraron un
polipeptido de peso
molecular inferior (28
kildalton) que copurificaba
con su protena de inters.
Hasta 1992 no descifraron la
funcin de la protena.
Denominada en un comienzo
CHIP28, mas tarde recibira e
nombre de AQP1
Se descubri tambin que la
permeabilidad al agua
dependiente de AQP1 se
inhiba mediante cloruro de
mercurio y que tal afecto se
reverta con agentes
reductores.
Agre y su equipo, de la
Universidad Johns Hopkins,
estudiaban en 1988 las protenas
de la membrana de los
eritrocitos.
La molcula de 28 kilodalton,
abundante en glbulos rojos y en
clulas del tubo proximal del
rin
En sus trabajos hallaron que los
ovocitos de la rana Xenopus laevis
inyectados con cantidades exiguas de
ARNm de AQP1 desarrollaban
permeabilidad a agua superior a la de
un ovocito control sin inyectar o
inyectado con agua.
La presencia de AQP1 justificaba
la elevada permeabilidad al
agua de la membrana del
hemate y de tubo prxima
renal.
Pero, cmo explicar
la reabsorcin de AQP1 constan de Se procedi luego a
agua dependiente
de la hormona dos grandes la clonacin sucesiva
dominios: el de otras
vasopresina en e
acuaporinas.Se
segmento ms distal primero de un nombraron desde
de la nefrona, e lazo intracelular AQP2 a AQP12; la
tbulo colector y en
otros tejidos que no y el segundo en protena PIM se
uno extracelular. denomin AQP0.
poseen esta
protena?
La identificacin AQP1 comparte con
ellas varios De los tejidos donde
molecular de AQP1 aminocidos en se sospechaba se
fue el detonante de determinadas extrajo el ARN. A
la bsqueda que posiciones de la partir de este se
condujo al secuencia: todo los
obtuvo, por
descubrimiento de miembros de la familia
PIM mostraban el transcripcion
las trece acuaporinas
triplete asparragina- inversa, el ADN
que hoy se conocen
prolina-alanina (NPA) complementario.
en humanos. repetido dos veces.
Lo primero que llamo la El grupo de Agre clono
atencin, al comparar la Entre ellas, a protena Big las protenas AQP1,
secuencia de AQP1 con Brain de Drosophila, la
AQP4, AQP5 y AQP6; el
Nodulina26 de la semilla
las almacenadas en e del genero Glycine, el Sei Sasaki, identifico las
banco de genes, fue su transportador de glicerol secuencias AQP2, AQP7,
estrecha semejanza con GLpF de Escherichia coli y AQP8, AQP9, AQP9,
miembros de una PIM, una protena de 26 AQP10, AQP11 y AQP12.
familia de protenas kildalton que abunda en En la identificacin de
integrales de el cristalino bovino, que AQP3 intervino uno de
membrana(PIM) da nombre a la familia. los autores (Miriam
Echevarria).
EL PRIMER MODELO que describa la circulacin de agua a travs de la
membrana celular data de 1895. Segn este, el agua se pasaba por
difusin pasiva entre los lpidos(amarillo) que constituyen la
membrana(a). el estudio de la influencia del gradiente, la energa
disipada por la interaccin del agua con la membrana, el bloqueo de
compuestos mercuriales y la comparacin de membranas puramente
lipdicas con membrana biolgicas llevo a proponer la existencia de
protenas (rojo)especializadas en la formacin de poros hdricos(b).
Un reloj de arena:

El tamao de las acuaporinas suele

oscilar entre 250 y 300 aminocidos.
Se organizan en 6 segmentos de
estructura alfa-hlice que atraviesan
la membrana de lado a lado, unidos
por cinco lazos conectores. Dos de
los lazos se pliegan hacia la
membrana para formar el poro.
Resulta una zona estrecha que se
ensancha abrindose hacia ambos
lados.
A este proceso se le denomina un
reloj de arena, el cual pone en
contacto los tripletes de NPA para
formar el sitio ms estrecho del
poro.
Ovocitos de Rana: Xenopus laevis

Fueron inyectados con

cantidades reducidas de ARN
mensajero de acuaporina-1
(0.1-10 ng).
Mostraron una permeabilidad
al agua, superior a la de un
ovocito control no inyectado
o inyectado con agua.
 FUNCIN Y
SELECTIVIDAD
 El estudio de la funcin de un canal de agua entraa varias dificultades
Al tratarse de una molcula neutra , su flujo constituye un proceso silente
desde el punto de vista elctrico, Ya que no puede medirse con las tcnicas
de electrofisiologa clsica.
Para determinar la permeabilidad al agua de clulas animales suele
medirse el cambio de volumen celular que se produce cuando las clulas
pasan de un medio isosmtico a uno hipo o hiperosmotico
 La identificacin molecular de los canales de agua se inicio mediante la extraccin de ARNm en tejidos
con alta permeabilidad al agua (Ejm: el rin) y la inyeccin del mismo en ovocitos de rana (Xenopus
Laevis)
Se venia recurriendo a los ovocitos de la rana para estudiar la expresin de numerosas protenas
En el caso de los canales de agua, ofrecan claras ventajas: eran clulas grandes con un volumen fcil de
medir y una baja permeabilidad intrnseca al agua.
 La selectividad es elevada como la permeabilidad , no solo depende de la estrechez del
poro si no tambin de la hidrofobicidad de la superficie interna del canal .
De las 13 AQP de mamfero que se conoce , 4 de ellas forman el subgrupo de las
acuagliceroporinas (AQP3, AQP7, AQP9 Y AQP10) que son permeables tambin a la urea,
el glicerol y otros solutos de tamao reducido.
 TRANSPORTE DE AGUA
Dentro del canal, las molculas de agua tienden puentes de hidrogeno entre s y
con las paredes del canal

Sin embargo, a medida que una molcula de agua se acerca a la parte mas
estrecha del canal, la intensa carga electrosttica positiva de la zona, creada por
los lazos que forman el poro va a provocar una reorientacin de la molcula de
agua que obliga a su tomo de oxigeno a tender puentes de hidrogeno con las dos
asparraginas del poro.

Primero la molcula de agua se une solo a uno de

esos aminocidos, permaneciendo unida por el
otro puente de hidrogeno a la molcula de agua
vecina
Luego se une a las dos asparraginas, rompiendo
as por completo la molcula de agua su conexin
con las otras molculas de agua en el canal

La imposibilidad de tender puentes de hidrogeno

con los aminocidos hidrofbicos que forman la
pared del canal favorece la permeabilidad
DISTRIBUCIO
N DE LAS
ACUAPORINA
S
 LAS CLULAS DE NUESTRO CUERPO POSEEN
ACUAPORINAS

Clulas principales
Los astrocitos y
del tubo colector
clulas gliales de
renal
zonas cerebrales
AQP2, AQP3 y AQP4
AQP4
El ojo, el rin, el pulmn, el tracto gastrointestinal
o las glndulas secretoras.

rganos que tienen alto

trasiego de agua

Presentan varias de estas

protenas
 En el cerebro
AQP1, AQP4,
Hay escases de flujo de agua a AQP9
travs de la membrana celular

Presencia y distribucin
limitada de AQP
 AQP2 y AQP6 no intervienen en la composicin de la
membrana celular.

Las vesculas se
fusionan con
Tras su sntesis la Hormona
la cara apical de las
AQP2 antidiurtica
clulas
Permanece como principales del tubo
Arginina
una protena vasopresina colector renal
de membrana en
vesculas
intracelulares Las clulas exponen en
la
Membrana la protena
responsable
del aumento de
permeabilidad
al agua en dicho tbulo
 AQP1 AQP5
Distribucin ubicua en toda la Glndulas secretoras y en la
membrana cara apical de otros epitelios.

AQP3 y AQP4 AQP6

Membrana basolateral Protena intracelular

Se aloja en vesculas que
permanecen en el interior
de la clula
 AQP8 AQP9

Reside en vesculas Parte basolateral de la

intracelulares as como en la membrana
cara apical de las clula acinares
del pncreas

AQP10

Duodeno y yeyuno
PATOLOG
 Numerosos trastornos se han asociado con una
distribucin aberrante de las acuaporinas en un
rgano determinado.
AQP1 es responsable de la reabsorcin de casi
80% del agua en el tbulo renal.
El en cerebro, AQP1, participa en la produccin
de liquido cefalorraqudeo. En el pulmn, la
expresin de AQP1 aumenta al nacer y en
presencia de corticoesteroides.
Determinadas mutaciones en el gen AQP2 se han
relacionado con las nefropatas .
 Individuos con mutaciones en el gen de AQP2
padecen una forma severea de Diabetes
Nefrognica Inspida (NDI) con herencia recesiva y
pueden llegar a liberar hasta 20 L de orina por da.
La difusin de la cuatro acuaporinas que se
expresan en el tracto respiratorio ( AQP1, AQP3,
AQP4 y AQP5) podra guardar relacin con el asma,
edemas pulmonares u otras patologas asociadas a
homeostasis del agua pulmonar.
Se han identificado mutaciones en el gen que
codifica para AQP0 con herencia dominante que
ocasionan cataratas en nios pequeos.
 La identificacin de grandes perturbaciones en el
gen de AQP0 en individuos con catarata
congnita severa sugiere que polimorfismos ms
sutiles podran ser factores de riesgo que
contribuyan a la precipitacin de las cataratas,
mucho ms comunes en individuos mayores.
Tambin se ha comprobado que mutaciones en el
gen de AQP3 producira reabsorcin de agua
hacia la sangre y secrecin de agua a la trquea.