AUTOINMUNIDAD

Lic. Constantin Ruiz

AUTOINMUNIDAD

Una de las propiedades fundamentales del sistema inmune, radica en la

capacidad de discriminar entre antgenos propios y no propios.

Es as, como los linfocitos maduros funcionalmente competentes son

capaces de reconocer y responder a antgenos extraos, pero no pueden
reconocer y/oresponder a antgenos propios.

Cuando se pierde esta autotolerancia se producen reacciones inmunes

contra los antgenos propios, reacciones denominadas de autoinmunidad y
las patologas que ellas causan se denominan enfermedades autoinmunes.

AUTOINMUNIDAD

Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por la produccin de

anticuerpos y/o de clulas clulas efectoras inmunes que son
autorreactivas.

Dado que las respuestas de clulas B en humanos requieren de clulas T

inductoras, la produccin de autoanticuerpos implica un desorden del
control inmunorregulatorio de las clulas T.

FORMAS CLNICAS Y CARACTERSTICAS

COMUNES

Las enfermedades asociadas con el fenmeno autoinmune tienden a

distribuirse en un espectro que va desde las enfermedades rgano
especficas, como la Tiroiditis de Hashimoto, en las cuales los anticuerpos
y las lesiones destructivas estn orientadas slo contra un rgano del
cuerpo, mientras en el otro polo se encuentra como ejemplo tipo, el Lupus
eritematoso sistmico (LES), en el cual los anticuerpos estn dirigidos
contra antgenos ampliamente distribuidos en el organismo.

FORMAS CLNICAS Y
CARACTERSTICAS
COMUNES
A pesar de que puedan afectar diversos rganos y adems en
forma muy distinta, las enfermedades autoinmunes poseen
caractersticas comunes.
a) Induccin experimental: la mayora de las enfermedades
autoinmunes humanas se pueden reproducir en animales de
experimentacin, si bien los mtodos de induccin varan para
cada una de ellas.
b) Edad: su aparicin es mucho ms frecuente en las personas
adultas, existiendo una correlacin positiva entre la edad y la
frecuencia de estas enfermedades. Es muy comn tambin
encontrar autoanticuerpos no patognicos en personas de edad
avanzada. Un 5% de mujeres de ms de 50 aos poseen ttulos
bajos a anticuerpos antinucleares.

FORMAS CLNICAS Y
CARACTERSTICAS
COMUNES

c) Sexo: son ms frecuentes en las mujeres. As ocurre con la artritis

reumatoidea, el LES, la miastenia gravis, la hepatitis crnica activa, la
cirrosis biliar primaria y muchas otras.
En los animales de experimentacin se ha observado la existencia de una
relacin entre el nivel de estrgenos y presencia e intensidad de procesos
autoinmunes.
d) Factores genticos: existe una clara predisposicin familiar a sufrir estas
enfermedades. Es frecuente observar la presencia de diversos procesos
autoinmunes en distintos miembros de una misma familia

FORMAS CLNICAS Y
CARACTERSTICAS
COMUNES

e) Patologa linfocitaria: las enfermedades primarias del sistema

inmunolgico se acompaan con frecuencia de procesos autoinmunes. De
esta manera, por ejemplo, se observa la aparicin de anemias hemolticas
autoinmunes en la leucemia linftica crnica.

f) Factores ambientales: las infecciones virales y bacterianas se asocian con

autoinmunidad, y los perodos pre-infecciosos, a menudo, preceden las
manifestaciones clnicas de enfermedad autoinmune. En la mayora de
estos casos, el microorganismo no est presente en las lesiones y no es
detectable en el individuo cuando la autoinmunidad se desarrolla.

LES

Artritis Reumatoidea

HLA Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

La herencia juega un rol importante en eldesarrollo de la autoinmunidad.

Sinembargo los patrones hereditarios de esta enfermedadesson, a menudo,
complejos. En la actualidad las bases genticas de la autoinmunidad estn
enfocadas en los genes del Complejo Principal de Histocompatibilidad
(MHC, HLA en humanos).

Ejemplos de enfermedades
inmunolgicas ligadas a HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo

Artritis reumatoidea DR4

Pnfigo vulgar DR4
Hepatitis crnica activa DR3
Sindrome Sjogren DR3
Enfermedad celaca DR3
Espondilitis anquilosante B27

6
24
14
10
12
90

%
%
%
%
%
%

PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES

AUTOINMUNES

Las subpoblaciones Th1 favorecen la respuesta inmune

celular, la caracterstica patognica ms prominente de las
enfermedades rgano especficas (tiroiditis, diabetes
mellitus
insulinodependiente),
con
activacin
de
macrfagos, linfocitos T citotxicos y produccin de
citoquinas como TNF alfa y beta.

En cambio las subpoblaciones Th2 favorecen una respuesta humoral,

caracterstica de las enfermedades rgano inespecficas (LES), en las
cuales hay un efecto directo de los autoanticuerpos sobre la clula blanco,
inducido por lisis mediada por complemento, fagocitosis, formacin y
depsito de complejos inmunes, y en menor medida citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos.

AUTOTOLERANCIA

En el ao 1949 Burnett propuso la teora de la seleccin clonal para

explicar la autoinmunidad, l postulaba que los clones de linfocitos
autorreactivos eran eliminados o delecionados durante su desarrollo para
prevenir las reacciones autoinmunes.

Actualmente sabemos que esto es parcialmente correcto.

NUEVOS TRATAMIENTOS

Como regla general el tratamiento de las enfermedades autoinmunes est

enfocado hacia dos objetivos:

El primero es restablecer la funcin perdida, como por ejemplo la tiroiditis

crnica con la administracin de hormona tiroidea.

El segundo objetivo de la terapia es disminuir la respuesta autoinmune

patolgica con el fin de deprimir la respuesta inmune en general, es as
como se emplean antimetabolitos, corticoesteroides y drogas antiinflamatorias las cuales son tiles en desrdenes complejos, como LES y
otras enfermedades del tejido conectivo.

NUEVOS TRATAMIENTOS
Vacunas de clulas T.
Experimentos en animales sugieren que clones inactivados de clulas T
autorreactivas pudieran ser utilizadas como "vacunas preventivas
administrndolas al animal antes de que se genere una respuesta autoinmune.

Bloqueo de las molculas MHC.

Por otra parte la activacin de la clula T puede ser

prevenida bloqueando la unin del pptido autorreactivo a la
molcula MHC de la clula presentadora de antgeno.
Pptidos competitivos que unen el MHC pero fracasan en
gatillar la proliferacin de clulas T previniendo la respuesta
inmune especfica

NUEVOS TRATAMIENTOS
Cambio en balance Th1-Th2.

Una cuarta posibilidad de tratar enfermedades

autoinmunes, es cambiar el balance de clulas Th1 y Th2.
La administracin de citoquinas particulares o inhibidores
de citoquinas tendran este efecto.

Tolerancia oral.
Los antgenos administradosoralmente pueden inducir
un estado de no respuesta. La induccin de tolerancia oral
est bajo investigacin clnica para el tratamiento de varias
enfermedades incluyendo la esclerosis mltiple, artritis
reumatoide, diabetes mellitus.