VIRUS PRODUCTORES DE

FIEBRES HEMORRGICAS,
MENINGOENCEFALITIS Y ARTRITIS
MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA MDICA. 3 MEDICINA UNICAN
12-12-16

Autores:
Pedro Bravo Fernndez
Andrea Carrero Grande
Yasmn Cortizo Prieto
Diego Daz Prez
Raquel Egea Fuentes
Javier Elola Gutierrez
Ismael Fernndez Cisneros
Elisa Fernndez Rodriguez
Jos Antonio Folgueira Vigo
Romn Iglesias Salvador

Tutor:
Jess Agero Balbn

NDICE
VIRUS PRODUCTORES DE FIEBRES HEMORRGICAS

Arenavirus
Hantavirus
Virus de la fiebre del valle del Rift
Virus del Dengue
bola
VIRUS PRODUCTORES DE MENINGOENCEFALITIS
Coriomeningitis linfocitaria
Virus toscana
Virus del oeste del Nilo
VIRUS PRODUCTORES DE ARTRITIS
Virus Zika
Virus Chikungua

Introduccin
FAMILIA

GNERO

VECTOR

FIEBRE HEMORRGICA

MENINGOENCEFALITIS

ARTRITIS

Arenaviridae Arenavirus

Ratn

Lassa

Coriomeningitis lonfocitaria

Flaviviridae

Mosquito

Dengue

Zika

F.H con sndrome renal

F.H Valle del Rift

F.H Valle del Rift

Virus Toscana (arbovirus)

Flavivirus

Hantavirus Ratn

Bunyaviridae Phlebovirus Mosquito

Phlebovirus Flebotomo

Filoviridae

Filovirus

Murcilago bola

Togaviridae

Alphavirus

Mosquitos

Chikungunya

VIRUS PRODUCTORES DE FIEBRES

HEMORRGICAS

VIRUS LASSA

Clasificacin
Familia: Arenavidae

Complejo virus LCMV-Lassa:

Virus Ippy
Virus Lassa
Virus coriomeningitis
linfoctico
Virus Mobala
Virus Mopeia

Gnero: Arenavirus

Complejo virus Tacaribe:

Virus Amapari
Virus Flexal
Virus Guanarito
Virus Junn
Virus Latino
Virus Machupo

Virus Oliveros
Virus Paran
Virus Pichinde
Virus Pirital
Virus Sabi

Virus Lassa
Pleomrficos .
Tamao entre 70 y 120 nm de dimetro.
Membrana lipdica y nmero variable de ribosomas
en su interior aspecto granulado o arenoso.
Genoma constituido por dos molculas de RNA
monocatenario de 7,2 kb y 3,5 kb respectivamente.

Mapa de distribucin

Nigeria, Guinea Conakry, Sierra

Leona, Liberia, Senegal y Mali

Transmisin

Mastomys natalensis

Fiebre de Lassa
Periodo de incubacin de 2 a 21 das. Inicio gradual,

con fiebre, debilidad general y malestar.

A los pocos das cefaleas, dolor de garganta,

muscular, torcico y abdominal, nuseas, vmitos,

diarrea y tos.

En casos graves:
Tumefaccin facial
Derrame pulmonar
Hemorragia bucal, nasal, vaginal o gastrointestinal
hipotensin.

 Diagnstico:
Difcil distinguir la fiebre de Lassa de otras

fiebre hemorrgicas vricas

Reaccin en cadena de la polimerasa con
retrotranscriptasa
ELISA
Pruebas de deteccin de antgenos
Aislamiento del virus en cultivos celulares
Tratamiento y vacunas:
Ribavirina (antivrico)
Profilaxis?
No hay vacuna

Prevencin y control:
Buena higiene comunitaria

FH. CON SNDROME RENAL

Hantavirus

Se replican en el citoplasma de la clula

husped. Se dirigen al complejo de Golgi.
Pueden ser inactivados por:
Calentamiento
pH cido
Detergentes
solventes lipdicos
UV o altas concentraciones salinas.

Familia Bunyaviridae
Dimetro 90-120 nm
Virus envueltos: Glucoprotenas G1 y G2
Genoma: RNA monocatenario con polaridad negativa:
trisegmentado:
S (small): nucleoprotena (nucleocapsida):
Antgeno ms importante.
M (medium): G1 y G2: antgenos especficos con
capacidad hemaglutinante
L (large): ARN polimeras

Distribucin geogrfica
Virus
productores
de FHSR

Transmisin
Huspedes roedores
Propagacin en aerosoles (saliva, heces,
orina), mordeduras
Los animales pueden portarlo de por vida
o de forma transitoria
La va puede variar en funcin del virus
especfico.

Fiebre hemorrgica con sndrome renal (FHSR)

Las formas ms graves estn producidas por

Hantaan y Dobrava (ndice mortalidad alrededor

10%)
Periodo de incubacin 2-3 semanas con
manifestaciones:
Fase febril
Fase hipotensiva
Fase oligrica
Terapia de sostn: la base del tto.
Fase diurtica
Necesidad de cuidados intensivos.
Fase convalecencia
Ribavirina puede ser til.

F. DEL VALLE DEL RIFT

Datos y cifras
Gnero Phlebovirus, se identific en 1931

durante una epizootia ovina en una granja

del Valle de Rift.

Es una zoonosis vrica afecta principalmente

a los animales

El periodo de incubacin (intervalo entre la

infeccin y el inicio de los sntomas) oscila

entre 2 y 6 das.

Transmisin
Inhalacin de aerosoles producidos durante el sacrificio de

animales infectados.

Ingestin de leche no pasteurizada de animales infectados.

Picadura de mosquitos infectados (Aedes y Culex) y por

moscas hematfagas.
NO de persona-persona.

FVR en el ser humano

Periodo de incubacin : 2 y 6 das.Infectados: asintomticos o sndrome

febril de tipo gripal con cefalea y dolores musculares y articulares.

Sntomas duran de 4 a 7 dias.
Forma grave: Enfermedad ocular, meningoencefalitis o fiebre hemorrgica

Manifestaciones clnicas: Cefaleas intensas, prdida de

memoria, alucinaciones, confusin, desorientacin,
vrtigo, convulsiones, letargo y coma.
Tasa de mortalidad baja pero frecuentes secuelas
neurolgicas (a los 60 das)

Brotes registrados desde 2000

1.- Repblica del Nger (2016)
2.- Repblica de Mauritania (2012)
3.- Repblica de Sudfrica (2010)
4.- Madagascar (2008-2009)
5.- Madagascar (2008)
6.- Sudn (2007)
7.- Kenya, Somalia y Tanzana (2006)
8.- Egipto (2003)
9.- Arabia Saudita y Yemen (2000)

Diagnstico

1.- Reaccin en cadena de la polimerasa con

retrotranscriptasa (RCP-RT)
2.- Enzimoinmunoanlisis de adsorcin (ELISA)
para la deteccin de IgG e IgM
3.- Aislamiento del virus en cultivo celular.

Tratamiento y vacunacin
No se necesita tratamiento especfico. En

los casos ms graves:

sintomtico general.

tratamiento

Se ha desarrollado una vacuna inactivada

para uso humano cuya comercializacin no

est autorizada.

Se

estn investigando otras vacunas

experimentales.

El virus de la FVR en huspedes animales

Puede infectar y causar enfermedades

graves a animales: vaca, oveja, cabra,

camello.

La edad tambin influye.

La tasa de abortos en las ovejas gestantes

infectadas se acerca al 100%.

Prevencin y control
Los brotes de FVR en animales pueden prevenirse mediante un programa de

vacunacin.

NO vacunar a los animales una vez que ya se ha producido el brote.

La restriccin de movimientos del ganado pueden ser eficaces para retrasar la

propagacin del virus de las zonas infectadas a las no infectadas.

Esencial un sistema de vigilancia activa para detectar nuevos casos en los animales.

DENGUE

Caractersticas
Familia Flaviviridae; gnero Flavivirus.
4 serotipos del virus (DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4). slo comparten entre el 60%

y el 75% de aminocidos, y por lo tanto son distintos virus.

Los Flavivirus
Virus icosaedricros de 50 nm.
3 Proteinas: E,M,C.
ARN monocatenario.

Transmisin y geolocalizacin
Transmitido por Aedes aegypti y A. albopictus

390 millones de infecciones de dengue por ao de las cuales 96

millones se manifiestan clnicamente.
128 pases afectados.
Regiones con el mayor riesgo de contagio:
Sudamrica
Centroamrica.
Asia sudoriental.
Pacfico Occidental.

Diagnstico
Anamnesis: fundamental para

viajes a zonas endmicas.

descartar

Prueba de Rumpel-Leede, del lazo o de

torniquete
En caso de dar positivo en esta ltima prueba:
Recuento del hematocrito,
glbulos
blancos y plaquetas en el suero del
paciente.
Test de deteccin rpida del Dengue:
prueba serolgica para comprobar la
presencia de antgenos del DENV en
sangre.

Tratamiento
Ningn medicamento especfico dirigido a combatir el

virus del dengue. Slo tratamiento para aliviar los

sntomas.

Medicamentos contraindicados: aspirina, ibuprofeno.

2015-2016 uso de la primera vacuna contra el dengue

Dengvaxia (CYD-TDV), de Sanofi Pasteur

BOLA

Polaridad negativa.
Slo una hebra RNA.
P de incubacin: 21 das.
Con envoltura. Filamentosa.
Genoma lineal de 19kb. Murcilago
de la fruta.

Transmisin por contacto directo

con fluidos de un enfermo o muerto

y objetos, murcilagos y primates
contaminados.

Filoviridae Ebolavirus.
Zaire, Sudn, Ta Forest, de Bundibugyo y Reston.

- RDC 1976.
- frica occidental: 2014:
2200 M$. Mortalidad: 40%.


Diagnstico
A los 3 das, tras iniciarse la fiebre, virus en sangre.
Pocos das tras aparecer los sntomas: aislar el virus, PCR e IgM ELISA.
Durante la enfermedad o tras la recuperacin: anticuerpos IgM e IgG.
En el cadver: PCR, aislamiento del virus y test inmunohistoqumico.
Tratamiento y vacunacin:
Sintomtico: rehidratacin (suero IV), mantener y PA.
En experimentacin (STRIVE): Hemo-, inmuno- y frmaco- terapias.

Profilaxis
El paciente es contagioso mientras el virus est en la sangre.
Ante posible contacto con el bola: aislamiento 21 das: bioseguridad
Prevencin:
Reducir el riesgo de transmisin: animal-humano, persona-persona y sexual; y
contencin de los brotes.

VIRUS PRODUCTORES DE
MENINGOENCEFALITIS

Qu es la coriomeningitis linfocitaria?
Enfermedad viral de severidad
variable que se transmite a
travs del contacto con roedores
Virus CML:
Gnero Arenavirus
Familia Arenaviridae

TRANSMISIN
Ratn domstico comn
Hmsteres
Chinchillas
Ratas
Conejos
Contacto indirecto:
Saliva
Orina
Heces
Contacto directo:
Mordeduras

PERIODO DE INCUBACIN
Enfermedad aguda 5 13 das
Meningitis 15 21 das

SIGNOS CLNICOS
Personas inmunocompetentes
asintomticas
Personas inmunodeprimidas:
- Fiebre
- Fatiga
- Malestar
- Cefalea
- Dolor de garganta
- Nauseas y vmitos

Estos sntomas mejoran sin tratamiento.

Recaida tras unos das y el paciente puede
sufrir una meningitis asptica
-

Rigidez de nuca
Fiebre
Cefalea
Mialgia

- Meningoencefalitis:
Confusin
Somnolencia
Anomalas sensoriales

DIAGNSTICO

TRATAMIENTO

1. SEROLOGA detectan
IgM o IgG

No existe tratamiento
especfico para el virus CML.
Tratamiento sintomtico y
complementario

- Fluoroinmunoanlisis
- ELISA
2. AISLAMIENTO DEL VIRUS
3. PCR detecta ac.
nucleicos en sangre y LCR

PREVENCIN
Medidas de higiene
Control de plagas de
roedores en edificios

LITTLE VIENEN LITTLE

VAN

LITTLE
COREOMENINGITIS
Y LITTLE PAN

VIRUS TOSCANA

 Arbovirus
GneroPhlebovirus
FamiliaBunyaviridae

Flebotominos

Phlebotomus perniciosus
P. Perfiliewi

Epidemiologa

TOSV

P. perniciosus

P. perfiliewi
Paises ribereos del mediterrneo
Principales brotes poblacin susceptible de pases
en donde no circula el VTOS

MAYOR INCIDENCIA

Distribucin de fiebre papatasi por serotipo de flevovirus: T, Toscana, S, Siciliano; N, Naples.

Clnica
Altas tasas de seroprevalencia
Infeccin subclnica
Cuadros neurolgicos
Carcter benigno
Resuelto de manera espontnea sin

secuelas neurolgicas

INCUBACIN 3 a 7 das (mx. 14)

FIEBRE ALTA
CEFALEA
NUSEAS/VMITOS
RIGIDEZ NUCA
S. GASTROINTESTINALES
DETERIORO MENTAL

 Leucocitosis moderada
con linfocitopenia
Anemia
Hiponatremia
Pleocitosis predominio
linfocitario LCR
Protenas elevadas
Glucosa normal

4 y 14%
pacientes
cuadros graves

Diagnstico de laboratorio

Tratamiento y profilaxis
SINTOMTICO Y DE SOPORTE
Ribavirina
Interfern
lnmunoglobulinas especficas
PREVENCIN: Repelentes y ropas
adecuadas

Conclusin

CONTEMPLAR INFECCIN POR VTOS

V.DEL OESTE DEL NILO

 Caractersticas

Genoma: cadena sencilla ARN polaridad positiva (11 kb)

Codifica una poliprotena de unos 3.000 aminocidos
3 protenas estructurales (cpsida [C], premembrana [prM] y
envoltura [E])
7 protenas no estructurales (NS)
Transmisin
Ciclo de transmisin: mosquito-ave-mosquito
Vectores principales: mosquitos del gnero Culex

Distribucin geogrfica
-frica
-Europa
-Oriente Medio
-Amrica del Norte
-Asia occidental

 Clnica

Asintomtica en el 80% de infectados

En el 20%: fiebre del Nilo Occidental o una afectacin grave
Diagnstico

La seroconversin de anticuerpos de IgG

La captacin de anticuerpos de IgM mediante ELISA

Las pruebas de neutralizacin

Deteccin del virus mediante RT-PCR
El aislamiento del virus en cultivo celular

 Tratamiento

-Medidas de sostn: hospitalizacin, lquido por va IV

Profilaxis

-No hay vacuna

-Concienciacin a cerca de los factores de riesgo

VIRUS PRODUCTORES DE ARTRITIS

VIRUS ZIKA

Virologa
Gnero Flavivirus. Familia Flaviviridae.
Genoma de 10,7 Kb. RNA monocatenario, de sentido
positivo y no fragmentado.
Regiones no codificantes flanquean el genoma (5-NCR y
3NCR). Funcin clave en: traduccin, estabilizacin y
empaquetamiento del RNA.
Se traduce una poliprotena que se escinde. .
Protenas estructurales (C, prM y E) y 7 no estructurales
(NS1-5). Las protenas NS son necesarias en la replicacin
del RNA viral.
Nucleocpside icosadrica rodeada de una envoltura o
bicapa lipdica procedente del husped.
Protenas E y M sobresalen sobre la envoltura.
Virin con 40 nm de dimetro

Epidemiologa
El ZIKV se detect en un mono Rhesus
(Uganda, 1947).
El ZIKV se detect en humanos (Nigeria,
1953).
El ZIKV aparicin en el Este de frica.
Se extendi hacia el Oeste (frica
occidental) y hacia el Este (Asia e islas
del pacfico).
Hay 3 linajes: el Nigeriano, el MR766 y
el Asitico.
Brotes epidmicos en el nuevo milenio (Yap,
Polinesia francesa y Amrica).
Las cepas americanas pertenecen al linaje
asitico.

Transmisin

Diagnstico
RT-PCR +. Infeccin por ZIKV confirmada.
Slo til durante 1 semana desde el comienzo de los sntomas. La carga viral es
demasiado pequea: falsos negativos.
MAC-ELISA
til meses despus del inicio de los sntomas. En pacientes inmunizados
contra el dengue da negativo, aunque tengan ZIKV.
Combinacin de ambas tcnicas.
Se usa MAC-ELISA en enfermos no sometidos a RT-PCR o con RT-PCR negativa.

MAC-ELISA

RT-PCR srica y de
lquido amnitico

Sntomas y tratamiento

Prevencin y control

Asociacin Zika-Microcefalia

En brotes epidmicos de Brasil y Polinesia francesa se

registr una mayor incidencia de microcefalia.
Clnicamente se habla de microcefalia cuando el
dimetro frontooccipital est por debajo del 3 percentil.

VIRUS CHIKUNGUA

Virologa
Genoma de 9,7-11,8 Kb. RNA monocatenario, de sentido
positivo.
Extremo 3es poliadenilado.
Protenas estructurales (E1 y E2) y 4 no estructurales (NSP1-4).
NSPs implicadas en la replicacin.
Partimos de un RNA viral. Obtenemos un RNA genmico que
codifica protenas no estructurales, y un RNA subgenmico
26S que codifica protenas estructurales.

Nucleocpside en ostra rodeada de una envoltura

lipoproteica. Forma general esfrica.
Glicoprotenas E1 (50 KDa) y E2 (45 KDa) superficiales.
Virin con 60-70 nm de dimetro.

Epidemiologa
El CHIKV se detect por primera vez en
Tanzania (1953).
Produce chikungunya.
El CHIKV se disemina en reas
tropicales. Causa extensas infecciones
en ciudades de frica y epidemias en
Asia.
Se observa chikungunya en pases
occidentales en el caso de viajeros y
personal militar.

Viajeros infectados llevan el CHIKV a nuevas

regiones donde se transmite por medio de
nuevos vectores.
Los ltimos brotes se asocian a la adquisicin
de mutaciones en el genoma.

Transmisin

En la infeccin por CHIKV hay una

viremia elevada.
Esto determina que pueda haber
contagio persona-persona, como se
demostr en el Sur de Francia.

Sntomas, tratamiento, prevencin y control

Virus similares
Onyong-nyong
Vector: mosquitos del gnero Anopheles.
Igbo-Ora
Tambin es transmitido por mosquitos del gnero Anopheles.
Mayaro
Aislado en mosquitos del gnero Haemagogus.
Sindbis
Se aisl en mosquitos Culex colectados en Egipto en 1952. .

Bibliografa

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PREGUNTAS

 Pregunta 1. Menciona a qu familia pertenecen estos virus ( Lassa,

Toscana , Zika y Dengue) y una va de transmisin.

Lassa. Familia: Arenaviridae. Transmsin: Ratn

Toscana. Familia: Bunyaviridae. Transmisin: Flebotoma
Zika. Familia: Flaviviridae. Transmisin: Mosquito
Dengue. Familia Flaviviridae. Transmisin: Aedes aegypti

Pregunta 2. Transmisin y prevencin de

VFVR.

La mayora de infecciones en el ser humano se deben al contacto con

sangre u rganos de animales infectados o picaduras de mosquitos

infectados. No se han dado casos de transmisin de humano a humano.
Prevencin: vacuna en animales, especialmete en ganadera antes de
la aparicin del virus.

 Pregunta 3. Manifestaciones clnicas del FH con

Sndrome renal
1.
2.
3.

4.
5.

Fase febril: fiebre elevada, cefalea y dolores en abdomen y espalda. Visin borrosa y signos
de hemorragia (3-7 das)
Fase hipotensiva: fiebre elevada, cefalea y dolores en abdomen y espalda. Hemorragias
capilares, pudiendo llegar a shock hipovolmico (horas-2 das)
Fase oligrica: nuseas, vmitos, insuficiencia renal aguda e hipertensin. Proteinuria
importante y un aumento de urea y creatinina en sangre. Pueden aparecer hemorragias
sistmicas y edema pulmonar agudo (3-7 das)
Fase diurtica: poliuria y recuperacin del equilibrio hidroelectroltico, aunque pueden
aparecer complicaciones por infecciones secundarias (das-semanas)
Fase convalecencia: generalmente se asocia con una completa recuperacin de la funcin
renal en la mayora de los casos (meses)

Pregunta 4. Diagnstico de V. de Oeste del Nilo

La seroconversin de anticuerpos de IgG
La captacin de anticuerpos de IgM mediante ELISA
Las pruebas de neutralizacin
Deteccin del virus mediante RT-PCR
El aislamiento del virus en cultivo celular

Pregunta 5. En los nuevos brotes epidmicos Cul es

el vector ms importante del ZIKV y del CHIKV?
Mencione los dos mtodos de diagnstico ms
importantes.
El ZIKV, el CHIKV y el denguevirus han causado brotes

epidmicos en aquellas zonas donde habita el Aedes aegypti.

Deteccin de RNA viral en suero mediante una RT-PCR y un ELISA
que capture IgM (MAC-ELISA).