Instituto tecnolgico nacional de Tuxtla

Gutirrez
Departamento:
Ingeniera qumica y bioqumica.

Carrera:
Ingeniera Qumica

Materia
fundamentos de procesos biolgicos

ciclo de Krebs

Catedrtico: Jimnez Zebadua Luis Alberto

Integrantes
Nombre
vila rivera Georgina Guadalupe
Daz de la Cruz Luis Fabin
Hidalgo Espinosa Lesly Gabriela
Jimnez Lpez Alondra Elizabeth
Mendoza Tamayo Carlos de Jess
Ruiz Mendoza Josu David

Nmero de control

14270286
14270295
14270311
14270313
14271216
14270335

Ciclo de Krebs
.

El ciclo toma su nombre en honor del cientfico

anglo-alemn Hans Adolf Krebs, que propuso en
1937 los elementos clave de la ruta metablica.
Por este descubrimiento recibi en 1953 el
Premio Nobel de Medicina.

CLICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs es una ruta metablica
anfiblica, ya que participa tanto en procesos
catablicos como anablicos.

Ciclo de Krebs
En condiciones aerbicas, el acetil-CoA que se encuentra en la
mitocondria es oxidado completamente hasta CO2 mediante una
ruta conocida como el ciclo de los cidos tricarboxlicos (TCA), o
ciclo de Krebs.
Esta ruta es la parte final de la degradacin de todas las
molculas que funcionan como combustible: los aminocidos,
los cidos grasos y los carbohidratos.
Generalmente, las entradas al ciclo inician con acetil-CoA,
aunque otros intermediarios pueden continuar con el proceso.

El ciclo de Krebs ocupa un lugar central en el metabolismo celular, por lo

que es regulado por otras rutas y recibe entrada de sustratos de varias
rutas.
Los pasos que lo integran incluyen reacciones degradativas y anablicas,
por ello que site en esa posicin central. Se dice, por lo tanto, que el
ciclo de Krebs es una ruta anfiblica finamente regulada por otras rutas.
Protenas, triglicridos y polisacridos pueden proveer de acetil-CoA a la
ruta.

El ciclo del cido ctrico se complementa con la cadena respiratoria de

transporte de electrones, de modo que los productos de NADH y FADH2
que produce el ciclo pueden volverse a oxidar en dicha cadena.
El ciclo de Krebs est regulado por la piruvato deshidrogenasa, ya que la
conversin de piruvato a acetil-CoA es el paso previo para la ruta.

Funciones del ciclo de Krebs

Produce la mayor parte del dixido de carbono en los tejidos
animales.
Es la mayor fuente de coenzimas que impulsan la produccin
de ATP en la cadena respiratoria.
Dirige el exceso de energa hacia la biosntesis de cidos
grasos, por lo cual permite el almacenamiento energtico.
Proporciona precursores para la biosntesis de protenas y
cidos nucleicos.
Sus componentes regulan directamente (producto-precursor)
o indirectamente (alostricamente) otras rutas metablicas.

EL CICLO DE KREBS .
se compone de 8 reacciones
Reaccin : Formacin de citrato
Reaccin : Formacin del isocitrato
Reaccin : Oxidacin y descarboxilacin del isocitrato
Reaccin : Descarboxilacin del - cetoglutarato
Reaccin : Generacin de un enlace de alta energa en
el succinil- CoA

Reaccin : Oxidacin del succinato a

fumarato.
Reaccin : Hidratacin del fumarato.
Reaccin : Oxidacin del L-malato a
oxalacetato.

CICLO
DE
KREBS

ESQUEMA DEL CICLO DEL CIDO CTRICO

ES

 REACCIN 1: CITRATO SINTASA

La Citrato sintasa es una enzima del grupo de las Liasas, que cataliza la condensacin del
Oxalacetato y la Acetil-CoA, para formar Citrato.
Esta reaccin se considera la principal va de entrada de Carbono al ciclo, pues la AcetilCoA se produce en grandes cantidades durante el catabolismo de Glucidos, Lpidos y
Aminocidos, y su oxidacin en el ciclo, produce la mayor parte de la energa metablica.

-Citrato Sintetasa, Citrato Oxalacetato Liasa, Citrogenasa y Enzima Condensante. La

enzima es grande y estable.

 REACCIN 1: CONDENSACIN
La reaccin es una condensacin aldlica entre el metilo de la Acetil-CoA y el doble
enlace Carbono Oxgeno del Oxalacetato.

La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar
una molcula de citrato (6C). Como consecuencia de esta condensacin se libera la
coenzima A (HSCoA). La reaccin es fuertemente exergnica: es irreversible.

 REACCIN 2: ACONITASA
Esta enzima, tambin conocida como Aconitato Hidratasa, cataliza la transposicin de un
grupo OH del citrato, para convertirlo en Isocitrato. Pertenece al grupo de las Liasas, porque
se considera que la isomerizacin reversible, se lleva a cabo a travs de reacciones de
deshidratacin (eliminacin) e hidratacin (adicin) sucesivas, a travs del cis-Aconitato, que
sera un intermediario unido a la enzima.

Sin embargo, evidencias espectroscpicas sugieren que el intermediario de la reaccin es un

in carbonio, capaz convertirse en Isocitrato, Citrato o cis-Aconitato. A pesar de ello, en
muchos textos se incluye el cis-Aconitato como intermediario.

 REACCIN 2: ISOMERIZACION
Es una enzima notable por la especificidad
de la reaccin que cataliza, convirtiendo el
Citrato no quiral, nicamente en uno de los
cuatro ismeros posibles quirales del
Isocitrato, el 2R,3SIsocitrato o treo-DIsocitrato, al transponer el Grupo OH del
Carbono 3 del
Citrato hacia el Carbono 2, proveniente del Oxalacetato, y jams al que proviene de la AcetilCoA.
Los grupos encargados de eliminar y aadir el H2O en forma de H+ y OH- se encuentran
colocados en el sitio activo en las posiciones adecuadas para asegurar la
estereoespecificidad.

 REACCIN 2: ISOMERIZACIN
La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se resumen en
una.

Reaccin 3
Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato
a oxoglutarato)

Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a

oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial, cataliza la oxidacin
del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de
NADH a partir de NAD+.

Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a

oxoglutarato)
Rotura de la unin entre el carbono en posicin gamma y el
grupo carboxilo adyacente. Nuevamente se tiene una
descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de
CO2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato.

Reaccin4
-cetoglutarato deshidrogenasa
(De oxoglutarato a Succinil-CoA)

-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

La conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una

nueva reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la
formacin de succinil CoA.

La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato

deshidrogenasa),

est

compuesta

de

tres

enzimas

Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.

diferentes:

 Subunidad E2: la transuccinilasa.

(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la
piruvato deshidrogenasa.)

 Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el

mismo polipptido presente en el otro complejo enzimtico.

Deshidrogenasas en el ciclo de Krebs

REACCIN 5
El succinil-CoA ser catalizado por la succinil-CoA sintetasa para
dar succinato.
Esta enzima rompe el enlace entre la coenzimaA y el succil.
El cosustrato de esta reaccin es el GDP que aprovechar la energa de
la reaccin para unir un fosforo inorgnico (Pi) y formar GTP.
El GTP en el ciclo de Krebs esencialmente es trasladar grupos fosfato
hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido
difosfoquinasa.

REACCIN 6
El succinato es oxidado por la succinato deshidrogenasa a
fumarato.
La enzima tiene como cofactor al FAD y este al ocurrir la
oxidacin del succcinato a furamato forma un nuevo
compuesto FADH2 .
El complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa es el
nico del ciclo que est asociado a la membrana mitocondrial
de eucariotas, y en la membrana plasmtica de procariotas.
FAD: Dinucletido de FlavinaAdenina

Reaccin 7: el fumarato se hidrata y

genera malato
La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la
hidratacin del fumarato. El producto de la reaccin es el
malato.

Fumarasa
Esta enzima pertenece al grupo de las Liasas y cataliza la
hidratacin estero especfica del Fumarato para formar el l-Malato.
No requiere cofactores y tiene una isoenzima que se encuentra en
el citoplasma.

El mecanismo consiste en la adicin anti de los

equivalentes de una molcula de agua, para generar lMalato a partir del Fumarato (trans) y d-Malato a partir del
Maleato (cis). La forma activa de la enzima es un
homotetrmero.

Reaccin 8: el malato se oxida a

oxalacetato
Dada la naturaleza cclica de la va, las reacciones
en su conjunto conducen a la regeneracin del
oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la
oxidacin del malato a oxalacetato, con la
reduccin de un NAD: se forman 3 ATP en la
cadena respiratoria.

Es la ltima enzima del ciclo y cataliza la oxidacin del

grupo -OH del Malato al ceto
(u oxo) del
Oxalacetato, mediante la transferencia de un hidruro
(2e- + H+) al NAD+.

El Oxalacetato tambin se consume para la sntesis de

Glucosa en la Gluconeognesis, y por ello con frecuencia
es el reactivo limitante del ciclo de Krebs.

Regulacin del Ciclo de Krebs

La regulacin del ciclo hace posible la produccin de molculas de acuerdo a las

necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub produccin en un
momento dado. La regulacin del ciclo se da en diferentes puntos.
La regulacin es compleja en comparacin con la de vas catablicas como la
gluclisis, y se considerarn situaciones de regulacin relacionadas al estado
energtico celular.
La regulacin de las enzimas es por modulacin alostrica, por modificacin
covalente y por acumulacin de productos. La lgica de la regulacin se rige
principalmente por la relacin ATP/ADP y NADH.H/NAD, as como por las
concentraciones de algunos intermediarios del ciclo.
Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD estn relacionadas entre s a travs
de la fosforilacin oxidativa que ocurre en la cadena respiratoria, y ambas son seales
del estado energtico de la clula.

 Se presentan tres situaciones regulatorias, relacionadas a la energa celular

momentnea.
Situacin 1: regulacin de la principal reaccin abastecedora del ciclo
El complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) de vertebrados, que cataliza la
transformacin de piruvato en acetilCoA, es un punto de regulacin clave porque
la acetilCoA es la principal molcula abastecedora del ciclo. La regulacin se
logra por dos mecanismos: alosterismo y modificacin covalente de la enzima .

 Cuando las relaciones ATP/ADP, NADH.H/ NAD y acetil-CoA/ HSCoA son altas la enzima
PDH es modulada negativamente. Cualquiera de las tres relaciones indican que en la
clula hay un estado metablico rico en energa. Cuando esas relaciones descienden la
enzima se activa, se incrementa entonces la oxidacin del piruvato y se sintetiza acetil
CoA.
La regulacin de la PDH a travs de la subunidad E1 es por modificacin covalente de la
enzima, a la que una quinasa fosforila y una fosfatasa desfosforila residuos especficos de
serinas. Para que la quinasa fosforile a E1 debe haber alta concentracin de ATP, que es
un modulador positivo de la quinasa, que est regulada entonces alostricamente. Cuando
aumenta la concentracin de ADP la actividad quinasa desciende y se incrementa la
fostatasa, que desfosforila a la enzima que pasa a su forma activa.
Adems, la actividad del complejo PDH est modulada negativamente a nivel de la
subunidad E2 por alta concentracin de acetilCoA y a nivel de la subunidad E3 por alta
concentracin de NADHH. Es decir, tambin est regulado alostricamente a travs de
distintos moduladores con diferentes subunidades.

 Situacin 2: regulacin de la enzima citrato sintasa

La actividad de la citrato sintasa (reaccin 1) est regulada por disponibilidad de sus sustratos:
la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentracin vara y determina la velocidad de formacin
de citrato. El ATP es un modulador alostrico negativo de la citrato sintasa, que aumenta la KM
de la enzima por el acetil CoA. As, cuanto mayor sea la concentracin de ATP menor ser la
actividad de la enzima. Lo mismo produce el aumento de la concentracin de NADH.H (figura
5).

 Situacin 3: regulacin de las deshidrogenasas NAD

Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes
(reacciones 3, 4 y 8,) regulan la velocidad del ciclo segn la relacin
NADH.H/NAD. Cuando la concentracin de NADH.H aumenta la
actividad de las deshidrogenasas desciende. El ATP tiene el mismo
efecto inhibidor sobre las enzimas, mientras el ADP es un activador.

 Un balance posible de la degradacin total de la glucosa

Para calcular la energa que se obtiene de la glucosa se pueden
establecer cuatro instancias en su degradacin: gluclisis,
decarboxilacin oxidativa del piruvato, ciclo de Krebs y cadena
respiratoria. La cantidad de ATP generado difiere segn las
lanzaderas implicadas y el tipo de clula (procariota o eucariota).

 Resumen del balance energtico en ATP de la degradacin total de la glucosa. Se

us para este balance la lanzadera del glicerol fosfato.

 El cido propinico generado en el rumen ingresa al Ciclo de Krebs

como succinil CoA
En los rumiantes, los microorganismos del rumen producen por fermentacin
cidos grasos voltiles (AGV) a partir de los alimentos ingeridos. El AGV
producido mayoritariamente es el cido propinico (3C). Esta molcula
mediante dos reacciones produce succinil CoA . A partir de esta molcula el
hgado puede generar glucosa por glucognesis.

Ciclo de Krebs

Gracias por su atencin!