ENFERMEDADES DEL

SISTEMA INMUNITARIO
Dra. Bascope Poma Cynthia
Cecilia

El sistema inmunitario es
el que se encarga de
Puede
suceder que de
el
defendernos
sistema inmunitario
microorganismos
para lo
pierda la tolerancia
frente a componentes
cual
se puede reconocer
propios lo que ocasiona
enfermedades
lo propio
de loauto
extrao
para inmunitarias
ello actan los
componentes innatos y
adaptativos

INMUNIDAD INNATA
Inespecfica
Rpida
No tiene memoria

Componentes celulares

Clulas NK

Macrfagos

Componente
s humorales
Citocinas
Receptores de tipo
Toll

Clulas y tejidos del sistema

inmunitario
Linfocitos
Presentan receptores para
millones de antgenos esto
por reordenamiento somtico
de genes y se utiliza la RCP
para su comprobacin para el
DX de tumores linfoideos
malignos

Linfocitos

60 a 70 %
No detectan antgenos libres
95% de las veces captan antgenos unidos a
MCPH
La restriccin de MCPH delimita solo el
reconocimiento de LT del sujeto
Los LT tiene TCR en cual tiene 2 subunidades
alfa y beta
El TCR esta unido invariablemente a 5
cadenas CD3(gama delta y eta) y 2cadenas
tita estas SIRVEN PARA LA TRANSDUCCION
Tambin expresan CORRECEPTORES como
CD4 lo expresan 50 a 60% de LT Y CD8 lo
expresan 40% de los LT

MCH
Esta formado por
genes del
cromosoma 6
Son heterodimeros
Hay 3500 genes de
HLA
Los MHCI son
codificados por
HLAA-B-C
Los MCHII son
codificados por
HLAD

Linfocitos B
Origen: mdula sea

Capacidad
Inmunitaria
Mediacin
humoral

50.000 a 100.000 IgM

e IgD
Representa 10 a 20% de los
leucos Bicapa fosfolpida
Dos pares de protenas
transmembranales
Tienen un receptor CD21
para complemento2 que

Las clulas B activadas

proliferan y se diferencian en
clulas B de memoria y
clulas plasmticas.
Productoras de
anticuerpos
Se vierten a la sangre
y circulacin linftica

Linfocito B virgen se
activa por primera
vez
Elaboran
IgM
Activa el sistema de
complemento

Produce
otra
clase de
Ig

Supe
rfi
e de ci
u
pat n
gen
o

Determinado por citocinas que

vienen de clulas
cooperadoras T

(Th)

Cambio de
clase o
cambio de
isotipo

 En invasin por gusanos

Las clulas
B

LIBERA
N: Th
parasitarios, las
IL-4
IL-5

Cambian a la
forma IgE
Par
a

Desencadenar la
desgranulacin de la
clula cebada en la
superficie de los
parsitos

Linfocitos T citolticos
naturales
Son clulas de la inmunidad
innata
Presentan receptores NO
especficos
Receptores inhibidores y
activadores
Los inhibidores se unen a MCHI
Los activadores reconocen
cel.infectadas
Las infecciones y el estrs
disminuyen la expresin de MCHI
lo que lleva a la activacin de
LTNK

Clulas dendrticas
Expresan MCHII
Suelen estar debajo
de epitelios Ej: C.
Langerhans
CD plasmocitoide
liberan INF para
virus
2do tipo CD folicular
estan en centros
germinales de G.
linfaticos y Bazo.

Clulas efectoras son

NK producen lisis
Las clulas
plasmocitos
producen Ig
LT secretan
citocinas
Macrfagos
fagocitan y
destruyen.

generativos
primarios
Los
linfocitos
maduran en
estos
rganos

Perifricos
secundarios
se dan las
respuestas
inmunitaria
s

rgan
os
linfoid
es

Las patologas
relacionadas con el
sistema inmunitario son
4
HIPERSENSIBILID
AUTOINMUNIDAD INMUNODEFICIEN
AD
CIAS
Artritis
Alergias
Congnitas
Rechazo de
Lesiones por
trasplantes
Adquiridas
inmunocomplejos

AMILOIDOSIS
Acumulo
extracelular de
protenas

Mecanismos de las reacciones de Implica

respuestas
hipersensibilidad
excesivas a

Antgenos endgenos
exgenos

Desencadenan respuesta de
hipersensibilidad

estmulos
antignicos

Aparicin de Las
enfermedades de
hipersensibilidad(ale
rgias-autoinmune se
asocian a genes
particulares
Molculas de
histocompatibilidad MHC
Antgenos leucocitarios
humanos HLA

Una reaccin de
hipersensibilidad se
debe a un
desequilibrio entre
mecanismos
inmunitarios y
mecanismos de
control de la reaccin
inmunitaria

Las respuestas de
hipersensibilidad se dividen en
4 en funcin al mecanismos de
lesin inmunitaria

Los linfocitos
TH1-17-LTC
causan lesin
tisular

Mediado por
inmunocomplej
os
IgG y M se
unen a
antgenos en la
sangre

Hipersensibili
dad tipo IV

Hipersensibili
dad tipo I

Hipersensibili
dad tipo III

Hipersensibili
dad tipo II

La median LTH2IgE-mastocitos

Mediados por
anticuerpos, IgG
y M que
favorecen
fagocitosis o lisis

Hipersensibilidad inmediata
tipo I
Esta mediada por
anticuerpos IgE
contra antgenos
especficos
Se produce como
reaccin local o
sistmica
Esta reaccin tiene
origen gentico y
se asocian a HLA y

Hipersensibilidad inmediata
tipo I
Para la elaboracin de
IgE se necesita:
respuestas de linfocitos
T colaboradores
CD4+TH2
La IL4 y 13(estimula
secrecin de moco)
inducen y potencian su
sntesis por linfocito B
Los TH2 producen IL4 que
promueve la formacin de
TH2
La IL5 activa a eosinfilos

Hipersensibilidad inmediata
tipo Desgranulacion
I
de mediadores
Ante una primera
reaccin de alrgenos
se produce anticuerpos
IgE que se unen a
mastocitos y basfilos
por receptores de su
membrana
Ante una segunda
reaccin el alrgeno
se une al complejo
IgE y los entrecruza
lo que da lugar a una
reaccin inmediata
seguida de una
reaccin de fase
tarda por :

primarios
Aminas vasoactivas
Sntesis nueva y liberacin de
mediadores secundarios lipidicos
PGD2
LTD4C4
LTB4
Los mastocitos se activan por
otros estmulos :La C3a y C5a son
anafilotoxinas que se unen a sus
receptores
Quimiocinas y adenosina
Frmacos
Melinita
Estmulos fsicos ,traumatismos

Las consecuencias de las IgE tiene 2

fases bien definidas:

Respuesta
inicial
rpida
Segunda
fase
tarda

Es de 5 a 30 min se da la
vasodilatacin - >PV
broncoconstriccion -secrecin glandular
esto por mediadores 1rios se resuelve
en 60 min .
(aminas bigenas, enzimas,
Proteoglucanos )
Comienza a las 2 a 8 horas despus de la
exposicin por infiltrado leucocitario y
lesin tisular :puede durar das por
mediadores lipdicos y citocinas de
mastocitos activados
Mediadores lipdicos :leucotrienos B4
Leucotrienos C4-D4-E4 (agentes
vasoactivos )
Prostaglandinas D2 (intenso
Broncoconstriccion)
Factor activador de plaquetas
Mediadores citocnicos :TNF-IL1-IL4
Son celulas de fase tardia
neutrofilos,eosinofilos,linfocitos

ANAFILAXIA SISTMICA depende del

alrgeno y su tiempo de exposicion
La gravedad refleja el
grado de sensibilizacin

Sucede por :
Administrar de forma
parenteral u oral protenas
extraas
Frmacos
Alimentos
Toxinas de insectos

La sintomatologa
es urticaria
Eritema
Broncoconstriccion
Edema larngeo
Shock y muerte en
minutos

Reacciones de hipersensibilidad
inmediata
Alrededor de 10 a 20
% de las personas
sufren sntomas
LOCALIZADOS

Causados por:
Polen
Polvo
Epitelio de animales

Urticaria
Angioedema
Rinitis
asma

 La susceptibilidad de las reacciones de

hipersencibilidad inmediata esta
determinado genticamente :
ATOPIA: es la predisposicin de
presentar hipersensibilidad a
alrgenos inhalados o ingeridos
(se tiene >concentracin de IgETH2-IL4)
Los genes involucrados son:
5q31:codifica IL3,3,5,9,13
6p:codifica alelos de HLA

Hipersensibilidad II
Los antigenos pueden ser:
Componentes celulares
Componenetes de la matriz EC

HEPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

ANTICUERPOS TIPO II
Se debe a anticuerpos frente a
antgenos extrnsecos o endgenos en
clulas o la matriz EC
Opsonizacin y
fagocitosis
Las clulas lisan a
travs de el
complemento C5C9
Opsonizan por
fijacin de
anticuerpos o
fragmentos C3b

Inflamacin
Los anticuerpos y
el complemento
producen
reclutamiento y
activacin de
clulas
inflamatorias
(neutrofilos y
macrfagos)

Disfuncin
celular
Los anticuerpos
activan de forma
inapropiada o
bloquean la
funcin celular u
humoral sin dao
celular

La fagocitosis se da en las
siguientes situaciones
1. Reacciones transfucionales
2. Enfermedad hemoltica del
recin nacido (eritroblastosis
fetal)
3. Anemia hemoltica
4. Reacciones medicamentosas

La inflamacin se presenta
en :
Glomerulonefritis
Rechazo vascular

La disfuncin celular se da
en:
Miastenia grave (anticuerpos
contra receptores )
Enfermedad de graves
(anticuerpos contra receptor de
tirotropina de clulas epiteliales que
las estimulan)

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

INMUNOCOMPLEJOS TIPO III
Esta mediada por los
inmunocomplejos antgeno
anticuerpo producido por
antgenos endgenos o exgenos :
La enfermedad sistmica
LA ENFERMEDAD DEL SUERO :
Se puede dar por abundante cantidad
de antgeno exgenos o por antgenos
endgenos como LES-glomerulonefritis
membranosa-poliarteritis nodosa
El proceso se divide en 3 fases:
Formacin:1 semana
Deposito: los de tamao medio
son los mas patognicos
Lesin por inmunocomplejos
(INFLAMACION a los 10 das )

MORFOLOGIA

La lesin clsica es la
vasculitis y por intensa
acumulacin de neutrofilos
El tejido necrtico y los
inmunocomplejos
complemento y
protenas sricas
contribuyen a un deposito
eosinfilos borroso
Se puede dar trombosis
Puede haber
engrosamiento de la
intima y una cicatriz
vascular o parenquimatosa

ENFERMEDAD local POR

INMUNOCOMPLEJOS
Reaccin de
Arthus
Vasculitis aguda
y necrosis
localizadas por
deposito de
inmunocomplejos
ocasionan necrosis
fibrinoide
,trombosis que
puede ocasionar
isquemia

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

LINFOCITOS T TIPO IV
Se da por sustancias qumicas
ambientales y bacterias resistentes
Ocasiona inflamacin crnica
Enfermedades :
1. Diabetes mellitus tipo I
2. Esclerosis mltiples
3. Artritis reumatoide
4. Enfermedad de Crohn
5. dermatitis

RESPUESTA DE
LINFOCITOS A
EFECTORES
DIFERENCIADOS
los TH1 producen INF
gama que activa
macrfagos y se expresan
mas MHCII
Los TH17 secretan IL 17-22
que reclutan y activan
neutrofilos
y monocitos
Inflamacin
granulomatosa
Se da por antgenos
persistentes (cuerpos
extraos )se activan
macrfagos como
clulas epitelioides

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

LINFOCITOS T TIPO IV
Incluye antgenos
especficos e
incluye
hipersensibilidad
retardada y
citotoxicidad
REACCION
DE LINFOCITOS
T
mediada
por
CD4 hipersensibilidad
retardada e inflamacin
linfocitos
T
inmunitaria puede ser de 2
tipos unidas a TH 1 o 17 y
esto depende de las
citocinas

Dermatitis de
contacto
Por algo propio
modificado (hiedra
venenosa-Urushiol)

REACCIONES MEDIADAS POR

LIFOCITOS T CD 8
CITOTOXICIDAD CELULAR

Son caractersticas de
enfermedades vricas
(hepatitis)y por
clulas tumorales
Los LTC tambin se
presentan en
DMI
rechazo a injertos
ellas estn mediadas
por perforinas
granzimas
serglicina e inducen
apoptosis

RLT

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Se debe a PERDIDA DE AUTO
TOLERANCIA
Se presenta en personas de
mayor edad
Afecta 2 a 5 % de la
poblacin
1. Reaccin inmunitaria
especifica
2. Reaccin primaria no
secundaria a lesin tisular
3. Ausencia de otra causa de la
enfermedad
. TOLERANCIA INMUNITARIA
. Es un FENOMENO DE
AUSENCIA DE RESPUESTA A
UN ANTIGENO como
consecuencia de la exposicin
de los linfocitos al mismo
. Autotolerancia :ausencia de
repuesta ante antgenos
propios
. Puede ser central o perifrico

Tolerancia central

Es un proceso para
seleccionar los linfocitos T y
B(eliminarlos o inactivarlos)
que reconocen antgenos
propios en rganos centrales
linfoideos.
Los antgenos propios se
expresan en el timo y lo
presentan a CPA timicas los
linfocitos T frente a CPA con
antgenos son eliminados o se
vuelven reguladores .
La protena AIRE (es una
protena
reguladora
Los linfocitos
B sufrenauto
edicin
inmunitaria
lacambio
del receptor)induce
que es un
de sus receptores
para que no
expresin
de antgenos
reconozcan
antgenos propios
propios
,su mutacin
da
en la MO
lugar a enfermedades
auto
inmunitarias

TOLERANCIA PERIFERICA

Las clulas auto reactivas

que escapan de mecanismos
reguladores centrales se
eliminan o inactivan de
forma perifrica por las
siguientes vas :
Anergia (inactivacin
funcional en vez de muerte)
Supresin por linfocitos
reguladores por mutacion de
FOXP3
Eliminacin por muerte
celular inducida por la
activacin
Secuestro antignico

MECANISMOS DE LA AUTOINMUNIDAD
:PRINCIPIOS GENERALES
La autoinmunidad se da
por una combinacin de
GENES que causan
perdida de la auto
tolerancia y que se
pueden desencadenar por
infecciones
Suelen ser familiares +en
monocigotos que dicigotos
Genes como :
De la HLA + de la
claseII(DR-DQ)-AIRE-FasFasL-Foxp3
Otros;PTPN22 de diabetes
I o artritis reumatoide
NOD2 de EII
IL2 y 7 de esclerosis

MECANISMOS DE LA AUTOINMUNIDAD
:PRINCIPIOS GENERALES
Participacin de
infecciones :
Se puede deber a
un estimulo
positivo coestimulador que
supera la
tolerancia
perifrica
O por mimetismo
molecular

Caractersticas generales de las

enfermedades auto inmunitarias

1.-Las enfermedades auto

inmunitarias son
progresivas (por
propagacin del eptopos)
en ocasiones con recadas
Cuando la respuesta es
inadecuada se produce la
lesin
2.-la respuesta de los linfocitos
TH1 se asocia a inflamacin
destructiva
3.-la enfermedades auto
inmunitarias tienen
superposiciones clnicas
,anatomopatologicas y
serolgicas

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

LES
De inicio agudo o

insidioso
1 de cada 2500 la
padecen
Se inicia la 2da o 3ra
epoca de la vida
De evolucin crnica
Con remisiones y
recadas
Con frecuencia febril
Lesiones sobre todo en
piel, articulaciones,
membranas serosas

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Es un trastorno autoinmune
LEScaracterizado por auto anticuerpos
(anticuerpos antinucleares)ANA
Se dirigen contra:
1. El ADN
2. Contra histonas
3. Contra protenas NO histonas
unidas a ARN
4. Contra antgenos nucleolares
mas frecuente en mujeres 9:1
Y 1 de cada 700 en edad
ETIOLOGA Y PATOGENIA
reproductva
PERDIDA
ESPECTRO DE ANTICUERPOS
DE AUTOTOLERANCIA
ES SENSIBLE /NO ESPECIFICA
Factores genticos : alteracin en
Patrones de inmunofluorescencia
tolerancia de LB
indirecta
Factores inmunitarios: mecanismos de
(homogneo-perifricotolerancia perifrica defectuosa de
moteado)
linfocitos B-LTcooperadores
Los anticuerpos frente a ADN
Factores ambientales :RUV y la
bicatenario O EL LLAMADO
hidralacina o procainamida
antgeno Smith son diagnsticos
El mecanismo de lesin celular es
de LES

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

LES

Los anticuerpos
antifosfolipdico
presentes en 40 a
50% con lupus
Los anticuerpos
contra el complejo
fosfolipido-beta 2glucoproteina se une
al antgeno
cardiolipnico que se
utiliza en la serologa
de la sfilis
Por lo que los pacientes
con lupus presentan
serologa `positiva para
sfilis

MORFOLOGIA

Los tejidos que mas se afectan son

piel :eritema malar
,ampollas,ulceracion,urticaria
vasos sanguneos
- riones: 50% nefritis lpica
5 patrones :
mesangial mnima
Proliferativa mesangial
Proliferativa focal
Proliferativa difusa
Membranosa
- tejido conjuntivo.
Articulaciones :sinovitis
inespecfica no erosiva
Se observa hipersensibilidad III con
vasculitis necrosante aguda
Depsitos fibrinoides en arterias
pequeas y arteriolas
Infiltrado peri vascular y
estrechamiento luminal

Manifestaciones clnicas
Es variable
Sndrome febril
sistmica- crnicarecurrente
Trombocitopenia( hip
ercuagulabilidad)
Leucopenia
Anemia
Hematuria-exantema
Supervivencia a 5
aos 90%
A 10 aos 80%

Manifestaciones clnicas

Pericarditis y afeccin de
otras cavidades serosas
Miocarditis o infiltracin por
MNN
Endocarditis valvular de
Libman Sacks
Esplenomegalia ,hiperplasia
folicular
Pleuritis y derrames
afectan al 50% de los
pacientes
Edema ,hemorragia pulmonar

Subtipos de LUPUS
LE
eritematoso
discoide
crnico
Se presenta con
placas cutneas
LE cutneo
,edema ,eritema
subagudo
,atrofia
Su exantema es
cutanea,5 a
10% de los px generalizado sin
cicatrizacin
tienen
manifestacin
sistmica
35% de los
pacientes tienen
+ el ANA

Lupus
eritematoso
inducido por
frmacos
Por hidralacina,
procainamida,
isoniacida,
D- penicilamina
La prueba de
ADN bicatenario
son infrecuentes

Sndrome de Sjogren

ENF crnica
Se caracteriza por sequedad
ocular (queratoconjuntivitis)y
oral(xerostomia)
40% se da de manera aislada el
resto se asocia a otras
enfermedades auto inmunitarias
como artritis LESesclerodermia .
75%de los pacientes tienen F
reumatoide +
Los anticuerpos contra
antgenos ribonucleoproteicos
90% de los px
Se da mas en mujeres de 35 y
45 aos 90%
Se inicia cuando linfocitos T CD4
o B reaccionan con un antgeno
que no se sabe tras una lesin
de infeccin

Morfologa
Las glndulas muestran

infiltrado linfocitario
peri ductal y peri
vascular
Hiperplasia epitelial y
obstruccin luminal
Como consecuencia hay:
atrofia acinar y fibrosis
con hialinizacin
,sustitucin grasa
Simula un linfoma-los px
tienen riesgo elevado de
presentar linfoma de C B.
Da lugar a laringitis,
bronquitis, neumonitis

Caractersticas clnicas
Dificultad para la deglucin
de slidos
Disminucin del sentido del
gusto-grietas fisuras
Afeccin en la visin(borrosa)
Epistaxis-bronquitis neumonitis
La afectacin extra
glandular aparece en 1/3 de
los pacientes con sinovitis
,fibrosis pulmonar
Aumento de la posibilidad de
padecer linfoma de clulas B
Acidosis tubular renaluricosuria-fosfaturia
Diagnostico diferencial
Sndrome de
Miculiz(aumento de tamao
de las glndulas lagrimal y
salival de cualquier causa )

ESCLEROSIS SITEMICA
(ESCLERODERMIA)

Es un trastorno inflamatorio
crnico auto inmunitario
Con lesin vascular
generalizada y fibrosis
progresivas
Se da a los 50 a 60 aos y
hay 2 tipos la limitada y la
difusa
La respuesta suele ser
benigna pero en algunos
casos se presenta de forma
limitada fenmeno de
Raynaud alt. De la
motilidad esofgicaesclerodactiliateleangiectasias- TODO
ESTO SE LLAMA SINDROME
DE CREST

Etiologa y patogenia

1.respuesta
inmunitaria
anmala
anticuerpos
contra
topoisomer
asa I
2.-Provoca;
lesin
vascular y
fibrosis

Morfologa

Los vasos
sanguneos tienen
infiltrados
leucocitarios con
oclusin de la luz,
edema
Piel.-se ven zonas
con edema ,dedos
engrosados con
aspecto en garra,
la obliteracin
produce ulceras y
las yemas de los
dedos se auto
amputan

 Tubo digestivo.atrofia y fibrosis

muscular ,ulceras
y cicatrizacin en
la mucosa
Riones.-50% de los
pacientes mueren
por esta causa por
insuficiencia renal ;
30% pacientes
tendrn
hipertensin
Corazn: infiltrados
con fibrosis que
llevara a arritmias

Caractersticas clnicas

Comparte
caractersticas de
LES ,artritis
,polimiositis .
Fenmeno de Raynaud.contraccin arteriolar en
extremidades
Disfagia por fibrosis
esofgica
Fibrosis pulmonar que
lleva a la insuficiencia
respiratoria
Afeccin cardiaca.-induce
arritmias

Rechazo de trasplantes de rganos

Los aloinjertos se
someten a lesin
por anticuerpos
En el anfitrin se
activan HLA por
la presencia de
molculas
extraas del
endotelio y
parnquima del
tejidos
trasplantado

RECHAZO DE LOS
ORGANOS SOLIDOS
AGUDO
Despus de retirar el
tratamiento
inmunosupresor
HIPERAGUDO
Das a semanas en
Se da porque el receptor
inmunocompetentes
estaba sensibilizado
frente antgenos del
Meses a aos en
injerto
inmunosuprimidos
Minutos a horas
RECHAZO CELULAR
rgano flcido y
Infiltrado de macrfagos
cianticos,arteritis,artrioli y LT CD4 y 8 activacin
tis
de complemento y
deposito de C4d
RECHAZO HUMORAL
VASCULITIS-infarto

CRONICO
Se da en meses o aos
de forma progresiva
CON ELEVACION DE
CREATINA
Se evidencia arterias con
FIBROSIS obliterante que
causa isquemia del
aloinjertos
HIALINIZACION ATROFIA

Rechazo agudo,
hiperagudo y crnico

Los medios para aumentar la

supervivencia del injerto son:
Emparejamiento de
HLA entre donante
y receptor

Tratamiento
inmunosupresor
que bloquee
linfocitos y la
inflamacin

La inmunosupresin conlleva
a que se de infecciones
oportunistas o a neoplasias
como linfomas

Destruccin de
linfocitos T

Plasmaferesis o
tratamiento contra
linfocitos B

TRANSPLANTE DE CELULAS
El trasplante de medula sea para
HEMATOPOYETICAS

leucemias requiere grados

mortales de radiacin o
quimioterapia para erradicar
clulas malignas y con ello tener un
lecho apropiado para un injerto y
minimizar el rechazo
Tambin se hace trasplante de MO
para aplasias o
Las complicaciones
del
inmunodeficiencias
rgimen acondicionador
y la radioterapia son :
Linfocitos citolticos
naturales o LT del receptor
resistentes a la radiacin
median el rechazo
Enfermedad injerto contra
anfitrin (EICH) se da en
Hgado y trasfusin de
sangre y por clulas NK

Tipos de EICH(Enfermedad Injerto

Contra EL Huesped) es mortal y se
minimiza con emparejamiento de HLA
EICH AGUDA

se da en das a
semanas
Causa necrosis
epitelial en 3 organos
diana
(higado,piel,intestino).

EICH CRONICA

Se da en forma
insidiosa
Se da una reaccin
parecida a esclerosis
sistmica

Artritis reumatoide
Es una enfermedad auto
inmunitaria
Se acompaa de inflamacin
crnica
Es de tipo simtrica
Se acompaa de una sinovitis
proliferativa no supurativa
Las articulaciones que mas se
afectan son manos ,tobillos y
codos
1% de la poblacin se afecta
3-5veces mas en mujeres que
hombres
40 y 70 aos

Artritis reumatoide
Afecta piel :
Se forman ndulos
firme y no dolorosos
en codos (pulmn,
bazo , vlvulas
cardiacas, aorta)
A nivel de vasos
sanguneos puede haber
factor reumatoide
elevado (vasculitis y poli
arteritis nodosa)

 PATOGENIA
Se da por susceptibilidad gentica
a un antgeno artritogenico
Suceptibilidad genetica
Artritogeno ambiental
Autoinmunidad

Clnica :
Fatiga
Dolor musculo esqueltico
Dedos
Afecta muecas
Tobillo codos rodillas
Edema calor dolor
Las lesiones importantes se dan en los
primeros 4 a 5 aos
TX: corticoesteroides-metrotexato y
antagonistas de TNF.

Artritis idioptica juvenil

O artritis reumatoide juvenil
Hay 7 subtipos
Se dan antes de los 16 aos duran 6
semanas
30000 a 50000 nios al ao
ETIOLOGIA:factores ambientales y
suceptibilidad genetica
Se caracteriza por oligoartrosis
Enfermedad sistmica frecuente
Se afecta articulaciones grandes
no pequeas
No hay ndulos ni factor reumatoide
Da positivo para anticuerpos ANA

Enfermedad mixta del tejido

No se considera una conectivo
entidad propia .
es un conjunto de la
mezcla de varios tipos de
enfermedades
autoinmunes que con el
tiempo evolucionan a
lupus eritematoso
sistmico
Se evidencia ttulos
altos de anticuerpos
para ribonucleoproteina
su complicacin mas
grave es hipertensin
pulmonar y enfermedad
renal progresiva

AMILOIDOSIS
Es un grupo
heterogneo de
protenas fibrilares
que comparten la
capacidad de
agregarse en una
conformacin terciaria
en laminas plegadas
en beta entrecruzadas .
La fibrillas amiloideas
se acumulan fuera de
la clula por sntesis
excesiva o resistencia
al catabolismo

Propiedades de las protenas

del amiloide
Esta compuesto de fibrillas no
ramificadas 95%asociados a un
componente P menor
Estructuras pentagonales en
forma de rosquilla
Existen 20 formas 3 son
frecuentes

1. AMILOIDE DE CADENAS
LIGERAS
2. AMILOiDE BETA
3. PROTEINA ASOCIADA AL
AMILOIDE SERICO

PATOGENIA DE LA
Las protenas AMILOIDOSIS
que
forman amiloide
tiene que tener:
Protenas
normales con mal
plegamiento y se
asocian para
formar fibrillas lo
que lleva a su
depsitos
protenas
mutadas que se
pliegan mal y se
agregan para
formar depsitos

CLASIFICACION DE LA AMILOIDOSIS

Morfologa
No hay patrones
constantes
Los tejidos
aparecen
aumentados de
tamao serosos y
duros
Microscpicamente
se ve matriz
extracelular amorfo
acelular, hialino,
eosinfilos con rojo
Congo

CARACTERISTICAS CLINICAS
Si hay afeccin
renal puede
haber proteinuria
Sd. nefrtico
Si afecta corazn
produce
insuficiencia
arritmias
La amiloidosis
sistmica el
pronostico es
malo

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA

Inmunodeficiencias primarias
Agamaglobulinemia
ligada a X o de Bruton
Es el mas frecuente ,se
manifiesta como
infecciones recurrentes
por bacterias que
requieren opsonizacin
con anticuerpos para ser
eliminadas
Casi no se encuentra Ig
pero la funcin celular es
normal
Los virus y los hongos no
son problemas en esta
patologa (excepto
enterovirus )

Agamaglobulinemia ligada a X o de Bruton

Caractersticas
No Presentan linfocitos B
maduros por falta del gen
tirosina cinasa del
linfocito B
Los linfocitos pre-B
estn presentes pero
el bazo y los ganglios
linfticos carecen de
centros germinales y
no hay clulas
plasmticas en ningn
tejido
Los linfocitos T son
normales
El tratamiento es reponer
las Ig con suero de un
donante normal

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMUN
Comprende un grupo de
trastornos congnitos y
adquiridos espordicos y
familiares
Se presenta
hipogamaglobulinemia
sin otras causas
definidas ,en la mayora
de los casos se afecta la
IgG
Se debe a defectos de
supervivencia de
linfocitos B o su mal
desarrollo por
alteraciones en LT

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMUN

Caractersticas:
Infecciones
pulmonares
recurrentes
Comienza al final
de la infancia o en
la adolescencia
Hiperplasia de
ganglios
linfticos por
proliferacin de
LB sin inhibicin
de por IgG

DEFICIENCIA AISLADA DE
Es frecuente con una IgA

falta casi completa de

IgA srica y secretora
Puede ser familiar o
adquirido
Caractersticas :
La inmunidad de las
mucosas esta afectada
Presentan alergias y
enf: auto inmunitarias
Los pacientes tienen
anticuerpos contra IgA

SINDROME DE HIPER IgM

Se da la produccin
de IgM sin
anticuerpos IgA_E_G
por falla en el
intercambio del
isotipos de las clulas
B ,esto depende del
CD40
El 70% de los casos
se liga al X
caractersticas:
Infecciones
recurrentes
Infecciones por N
Jirovesi

Sd. de di George (hipoplasia

timicas)
Es un trastorno
multiorganico por
falla congnita de
la 3-4 bolsas
farngeas
Caractersticas:
Hipoplasia o aplasia
timicas
Hipoplasia
patiroidea
Defectos cardiacos
congnitos y de
grandes vasos
Cara dismorfica

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA
GRAVE
Es una conjunto
de trastornos
autosomicos
recesivos
ligados a
cromosoma X
con defectos de
LB LT
Sin un trasplante
de medula es
mortal antes del
ao

INMUNODEFICIENCIA CON
TROMBOCITOPENIA Sd. de Wiskott Aldrich
Se caracteriza por
presentar eccema ,esta
ligado al X, hay
infecciones recurrentes
El timo es normal pero hay
perdida de LT en la periferia
No se producen
anticuerpos frente a
polisacridos ,hay mala
respuesta frente a
antgenos proteicos.
Hay >incidencia de linfoma
no Hondgking de LB

DEFICIENCIAS GENETICAS DEL

SISTEMA DE COMPLEMENTO
La mas frecuente es la
deficiencia de C2 que no
ocasiona infecciones
graves, pero aumenta el
riesgo de enfermedades
inmunitarias
La deficiencia de C3
afecta las 2 vas del
complemento lo que
predispone a
infecciones bacterianas
De C1 da Angioedema
hereditario
C5 y C8 da lugar a
infecciones por Neisseria

INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS

Es un grupo que se debe a infecciones,

malnutricin, envejecimiento,
inmunodepresin, radiacin,
quimioterapia ,autoinmunidad
Son las mas frecuentes

SIDA
Se debe al retrovirus
llamado VIH
Se caracteriza por una
profunda
inmunodepresin
mediada por LT que
conduce a infecciones
oportunistas,
neoplasias secundarias,
trastornos neurolgicos

SIDA -EPIDEMIOLOGIA
VIAS DE CONTAGIO
Contacto sexual
Inoculacin parenteral
Trasmisin vertical de madres
infectadas a fetos o RN
Existen 5 grupos de riesgo:
Homosexuales y bisexuales
Consumidores de droga por va IV
Hemoflicos
Receptores de sangre o
componentes
Contactos heterosexual

ETIOLOGIA Y PROPIEDADES DEL VIH

El VIH es un
retrovirus no
transformador de la
familia de los
Lentivirus que causa
destruccin de LT
la envoltura lipdica
tiene glucoprotenas
gp120 y gp 41
Tiene en el ncleo una
protena de la capside
p24
2 copias de ARN
genmico

Tipos de HIV
Dos tipos del VIH: VIH1 y VIH-2.
El VIH-1 es ms
virulento e infeccioso
que el VIH-2 y es el
causante de la
mayora de
infecciones por VIH en
el mundo.
El VIH-2 es menos
contagioso y se
encuentra confinado
casi exclusivamente a
los pases de frica
occidental.

Por anlisis
filogentico hay 4
grupos mayores de
HIV-1
M (major)
N (nonmajor and
nonoutlier)
O (outlier) Mas
relacionado con SIV y
HIV-2
P
Dentro de estos grupos
de HIV -1 hay subtipos
A1,A2,A3,A4,B,C,D,F1,F
2,G,H;J y K

VIRUS VIH

Esfricos
100 a 120 nanmetros
ARN
Doble cubierta
Genes principales
gag
pol
env

Genes adicionales

vif
vpu
vpr
tat
rev
nef

CICLO DE VIDA DEL VIH

BICATENARIO
PROVIRICO

Clulas blanco del VIH

Linfocitos T helper
Sistema
fagoctico
mononuclear
principalmente
monocitos
Macrfagos
Clulas Natural
Killer
Clulas dendrticas
Clulas de
microglia del

Molcula CD4
V1
NH2

V2

Dominios globulares

Sitio de unin al VIH

(gp120)

V3

V4

Citoplasma
COOH

Membrana celular
LTH

 Rantes (regulado
Ligando de receptores
con la activacin,

expresado por
clulas T y
secretado), MIP-1
(protena
inhibidora de
macrfagos) y
MIP-1 son
ligandos naturales
de CCR5. Inhiben la
entrada del VIH-1
con tropismo por
macrfagos

MECANISMO DE LA INMUNODEFICENCIA
DE LINFOCITOS T EN VIH
La perdida de LT se debe a
efecto citopatico
directo del virus que se
replica.
Otros mecanismos de
perdida de LT son:
Activacin de clulas no
infectadas de forma
crnica
Fusin de clulas
infectadas y no
infectadas con gp120 lo
que lleva a la muerte
Activacin de apoptosis y
LTC

Infeccin por VIH de clulas

distintas a los linfocitos T
Monocitos y
macrfagos producen
virus y son
reservorios de VIH y
como vehculo para
llegar a SNC
Clulas dendrticas
tambin son
reservorios
Activacin policlonal
paradjica de
linfocitos B

Evolucin de la infeccin
por VIH

Caractersticas clnicas

Infecciones oportunistas
disminuyeron gracias
TARGA(terapia antirretroviral
de gran actividad)
1. Neumonia por neumocistis
jiroveci
2. TBC-mycobacterium
3. Meningitis por cryptococos
4. Toxoplasma gondii.encefalitis
5. Leucoencefalopatia
multifocal progresiva por
papovavirus
6. Herpes simple ulceras
mucocutaneas
7. Cryptosporidium o
isospora belli (shigella y
samonella) diarrea

TUMORES RELACIONADOS CON VIH

Morfologa
No son especficos
dependen de las
neoplasias o infecciones
oportunistas
Ganglios linfaticos
.-linfadenopatia
temprana
Hiperplasia inespecfica
folicular ,intensa
plasmocitosis medular
Partculas de VIH en los
centros germinales

Gracias

Otros receptores para VIH

CCR3
CCR2
CCR8
CCR9
STRL33
Gpr15
Gpr1
APJ
Chemr23

Correceptores blanco para diseo de

antivirales
La expresin de
correceptores en
los linfocitos CD4+
depende de su
nivel de activacin
CXCR4 - Cel T
vrgenes (naive)
CCR5 Cel. T
activadas y
efectoras /de
memoria

Clula T CD4
Virin VIH
Correceptor de
quimiocina
Regulacin
Trascripcin
Ensamblado
Transcriptasa
Reversiva
Budding +
Maduracin