INTEGRACIN DEL METABOLISMO.

TRANSPORTADOR

LOCALIZACIN

PROPIEDADES

GLUT1

eritrocito, placenta, retina

rin, cerebro, intestino.

ingresa D-glucosa
D-galactosa con Na +

GLUT2

hgado, rin, pncreas

intestino delgado .

transporta D-glucosa,
galactosa y fructosa
hacia el exterior

GLUT3

cerebro, placenta, hgado

rin, corazn.

ingresa D-glucosa
y galactosa

GLUT4

tejido adiposo, corazn

musculo esqueltico.

dependiente de
insulina

GLUT5

yeyuno, espermatozoides
rin, cerebro.

transporta D-fructosa

Glut-2

Clulas del parnquima del hgado

GLUCOLISIS
Secuencia de 10 reacciones que rompen una molcula de
GLUCOSA (6C)en dos molculas de PIRUVATO (3C).
Se lleva acabo en todas las clulas del organismo en el citosol.
La glucolisis puede producir
aerobias como anaerobias.

ATP tanto en condiciones

Condiciones aerobias
-producto final el piruvato
-que en la mitocondria entra en el ciclo de los cidos
tricarboxilicos y la fosforilacin oxidativa.
Condiciones anaerobias
-el piruvato es reducido por el NADH a lactato
-slo en el citosol
-esto permite la produccin continua de ATP, en clulas carentes
de mitocondrias u oxgeno.

Glucosa

Glucosa 6 P
Fructosa 6 P

Fructosa1-6bi P
Fosfato de dihidroxiacetona
Gliceraldehdo-3-P

Gliceraldehdo-3-P

Glicerato -1,3-biP

Glicerato -1,3-biP

Glicerato-3-fosfato

Glicerato-3-fosfato

Glicerato-2-fosfato

Glicerato-2-fosfato

Fosfoenolpiruvato

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

Piruvato

La glucolisis de divide en dos faces:

FASE DE ACUMULO DE ENERGA

Consiste en la fosforilacin y divisin de la glucosa en dos
molculas de gliceraldehido-3-fosfato.
Se emplean 2 ATP.

FASE DE GENERACIN DE ENERGA

dos molculas de gliceraldehido-3-fosfato se convierten en
dos de piruvato
Se generan 4 ATP

ACUMULO DE
ENERGA

GENERACIN
DE ENERGA

REGULACIN DE LA GLUCLISIS
Tres reacciones de la gluclisis constituyen las zonas de
regulacin de est va.
1. HEXOCINASA (G = -17 Kilocaloras / mol )
-enzima presente en la mayora de las clulas.
-con elevada afinidad por la glucosa.
-ms activa en condiciones de ayuno y durante el ejercicio.
-los

niveles
altos
alostericamente.

de

glucosa-6-fosfato

la

inhiben

-en hgado y clulas del pncreas es remplazada por la

GLUCOCINASA, activada [] de glucosa en sangre y por
insulina.
- la GLUCOCINASA no es inhibida por glucosa-6-fosfato.

FOSFOFRUCTOCINASA-1 (G = -14 Kilocaloras / mol )

-la PFK-1 es inhibida por [] de ATP ya que reduce la afinidad de
la PFK-1 por su substrato (fructosa-6-fosfato).
- la PFK-1 es inhibida por [] de citrato, que indica abundancia de
productos metablicos finales e intermedios.
-la fructosa-2-6-difosfato
es activador de la PFK- ya que
incrementa la afinidad por su substrato.
PIRUVATO CINASA (G = -31 Kilocaloras / mol )
-la fructosa-1-6-difosfato estimula su activacin.
-la insulina estimula su activacin.
-el ATP inhibe su actividad.
-el glucagn inhibe su actividad.

REGULACIN HORMONAL DE LA GLUCLISIS

INSULINA (induccin)
Aumenta la sntesis y la cantidad de enzimas como :
-glucocinasa
-PFK-1
-piruvatocinasa
Esto produce un aumento en la actividad de la gluclisis.
GLUCAGN (represin)
Disminuye la sntesis de enzimas como:
-glucocinasa
-PFK-1
-piruvatocinasa
Esto produce un descenso en la actividad de la gluclisis.

DESCARBOXILACIN
DEL PIRUVATO

Gluclisis aerbica : la glucosa se convierte en piruvato

producto final de esta va citoslica.
La degradacin de aminocidos como la serina tambin
forman piruvato.

La acetil CoA es un compuesto de elevado contenido

energtico, lo que la capacita como donante de grupos ACETILO
para diferentes vas metablicas.
Sntesis de cidos grasos de cadena larga.
El ciclo del ATC.
Cetognesis, sntesis acetoacetato y -hidroxibutirato.
Transferencia de unidades acetilo al citosol, en forma de citrato.
Sntesis de esteroles.

CICLO DE LOS CIDOS

TRICARBOXLICOS
(ciclo de Krebs)

Serie cclica de 8 reacciones que oxida completamente una

molcula de acetil-CoA:
Por cada vuelta del ciclo se generan dos molculas de CO 2 y
un ATP.
Por cada vuelta del ciclo se
oxaloacetato para formar citrato.

utiliza

una

molcula

de

Cuatro de los pasos de ciclo son oxidaciones, la energa de

oxidacin se conserva en forma de cofactores reducidos (NADH
Y FAHD2).
Los intermediarios de cuatro y cinco tomos de carbono del
ciclo actan de precursores biosintticos de una amplia gama
de productos.

FUNCIONES

Va final comn para la oxidacin de carbohidratos, grasas y

aminocidos que se metabolizan a acetil-CoA.
Generar energa en forma de (1) ATP, (1) FADH2, (3) NADH.
Precursores biosintticos:
-succinil CoA
-oxalacetato
--cetoglutarato

porfirinas
aminocidos
aminocidos

Algunos productos intermediarios del ciclo actan como

reguladores de otras vas:
-citrato inhibe a la PFK-1, en la gluclisis.
-citrato estimula la actividad de la Acetil CoA carboxilasa, en la
sntesis de cidos grasos.

En la respiracin un combustible glucosa, cidos grasos, compuestos de

carbono se transforma en energa.
Esta transformacin se realiza al interior de la clula, en la mitocondria y
se produce ATP, molcula clave para la sntesis de los componentes
celulares y para la mayora de los procesos celulares, la "moneda"
energtica de la clula.
En la respiracin se consume oxgeno, se genera ATP, y quedan como
residuos dixido de carbono y agua.
Este proceso no es perfecto ya que se producen tambin otras molculas
las Especies Reactivas del Oxgeno (EROs).
Entre el 1 y 3 % del oxgeno que respiran nuestras clulas al oxidar sus
sustratos se transforma en EROs, que, o bien son Radicales Libres, o
llevan a su formacin

Cmo se les
identifica?...
Generalmente
Un RL se indica con
un punto al final o al
inicio
de la frmula
qumica
RL

Ejemplos: Especies
reactivas del O2
O2-

Anin superxido

H2O2 Perxido de
hidrgeno

OH radical hidroxilo
1O2 oxgeno singulete

Cul es su importancia?
Los

RL

tienen la capacidad de generar

ALTERACIONES (oxidacin)
REVERSIBLES e IRREVERSIBLES y en
consecuencia perdida de funcin en la clula
Los RL pueden reaccionan con todos los
polmeros estructurales de la clula
-Lpidos (cidos grasos insaturados)
-Protenas (fenilalanina, tirosina, triptfano, histidina,
metionina)
-Carbohidratos
-DNA

Tipos de Radicales libres

presentes en la clula:
Los derivados del oxgeno (O2-, OH, H2O2,

O2 ).

Los metales de transicin (Fe,Cu,Mn,Ni,Co).

El resto de los RL (NO, ONOO-)
Detonantes de una REACCIN en CADENA

FUENTES BIOLGICAS DE RL
La mitocondria a nivel de cadena respiratoria genera
O2- en dos puntos especficos:
-En el complejo I o NADH deshidrogenasa
-En el complejo III o Ubiquinona-citocromo C reductasa
La NADPH oxidasas de neutrofilos que genera O2-
Los peroxisomas (H2O2)
Los leucocitos (O2-)
La Xantina deshidrogenasa (O2-)

CONDICIONES QUE ESTIMULAN

LA GENERACIN DE RL
Exposicin a luz UV, hiperoxia, quimioterapia, rayos X,
radiaciones ionizantes, rayos gama, ozono.

Metales pesados, xenobiticos (etanol, tetracloruro de

carbono, humo del tabaco).
Dietas hipocalricas, dietas insuficientes en antioxidantes.
Procesos inflamatorios, fenmenos de isquemia-reperfucin
Ejercicio extenuante.

ESTRES OXIDATIVO
Cuando por alguna razon aumenta en exeso la produccin de RL en el
organismo y la capacidad de las defensas antioxidantes resulta ser
insuficiente.

Disminucin de antioxidantes en la dieta.

Excesiva produccin de radicales libres.
Por estado de hipoxia o isquemia.

Cncer
Alcoholismo

Falla Cardica
Involucrado con
diferentes
enfermedades

SIDA

H2O2

No Enzimtica

Estrs Oxidativo
Defensas
Antioxidantes

Enzimtica

Desequilibrio

OH

Especies
Reactivas de
O2 y N
O

Qu es un
antioxidante?
Sustancias

que
hallndose
presentes
a
relativamente
bajas
concentraciones,
con
respecto a los sustratos oxidables (biomolculas),
disminuyendo o inhibiendo la oxidacin de dichos
sustratos.

Se dividen en enzimticos y no enzimticos.

Constituyen

antioxidante.

la

diferentes

lneas

de

defensa

Nivel primario de
defensa
Superxido dismutasa (SOD)
Localizacin: mitocondrias (SOD Mn2+)
citosol (SOD Cu2+ y Zn2+) cianuro

2 O2- + 2H+

O2 + H2O2

Glutatin peroxidasa (GPx)

Localizacin: citosol y mitocondria ( Se)

2 GSH+ H2O2
2H2O

GSSG+

 Glutatin reductasa (GR)

Localizacin: citosol y mitocondria
Cofactor NADPH (VPF)

GSSG+ NADPH+ H+
NADP+

2 GSH+

Catalasa
Localizacin.-peroxisomas

H 2O2 + H 2O2

2H2O + O2

No enzimticos

Glutatin (H2O2 , OH, 1O2)

Vitamina E (bloquea lipoperoxidacin, ROO)
Selenio, cobre, hierro,cinc,manganeso (ncleo activo)
- caroteno(1O2, ROO)
Vitamina C (1O2, OH, regenera vitamina E)
cido Lipico (regenera GSH)
N-acetyl-cistena (regenera GSH)
cido rico (OH, 1O2, ROO)

VIAS POR LAS CUALES ES RECICLADA LA

VITAMINA E Y OTROS ANTIOXIDANTES
Ubisemiquinina
Vitamina E
ROO

Dihidrolipoato
(cido
dihidrolipoico)

Ubiquinol
Radical
semidihidroascorbato

ROOH

Ascorbato
Glutatin
disulfuro
Vitamina E
radical
Glutatin
reducido

Lipoato
(cido lipoico)

GLUCONEOGNESIS
Formacin de glucosa a partir de fuentes distintas a los
carbohidratos

En condiciones de ejercicio, ayuno prolongado,

insuficiencia de oxigeno, inhibicin o desacoplamiento
de la fosforilacin oxidativa.
En el hgado, el rin, corteza renal.
Indispensable para los rganos y tejidos que dependen
de la glucosa como fuente primaria de energa:
-cerebro (150g)
embrionario

-crnea del ojo

-tejido

Es una va metablica universal, animales, plantas, hongos y

microorganismos.
En animales los precursores importantes son lactato, piruvato, glicerol,
aminocidos.
En microorganismos los precursores importantes son acetato, lactato,
propionato.
En las plantas los precursores importantes son triacilgliceroles, acetilCoA, aminocidos.

La gluclisis y la gluconeognesis comparten 7 de las 10 reacciones.

Los tres pasos de la gluclisis que no se comparten en la gluconeognesis
son:
_ hexocinasa,
_fosfofructocinasa-1
_piruvato cinasa.
Los tres pasos de la Gluconeognesis que no se comparten en la gluclisis
son :
_piruvato descarboxilasa,
_fructosa-1,6-bisfosfato,
_glucosa-6-fosfatasa.
La gluclisis y la gluconeognesis se regulan de forma independiente.

MEDIANTE LA VIA DE LA GLUCONEOGNESIS LA

GLUCOSA SE ORIGINA A PARTIR DE:

Glicerol (liberado por hidrlisis de triacilgliceroles).

cidos grasos de cadena impar (cido fitnico).
Lactato (producto de la gluclisis anaerobia en el musculo esqueltico).

Aminocidos (alanina, serina, glicina, cistena, treonina, hidroxiprolina y

aspartato, asparagina).

Fructosa y Galactosa.

DOS CICLOS IMPORTANTES ENTRE LOS TEJIDOS EN QUE SE REALIZA LA

GLUCONEOGNERSIS

Ciclo de Cori
Ciclo de la Alanina

Lactato (2 ATP)
Alanina (5 a 7 ATP)

-Ambos dependen de la gluconeognesis en el hgado y la glucosa generada

para su utilizacin en tejidos perifricos.
-Proporcionan un mecanismo para suministrar glucosa.
-Son funcionales solamente entre el hgado y tejidos que no oxidan
completamente la glucosa a CO2 y H2O.
-los tejidos que participan deben de liberar alanina o lactato como producto
final del metabolismo de la glucosa.

NADH

Fosforilacin oxidativa

INTEGRACIN Y REGULACIN DEL

METABOLISMO.

Seales hormonales integran y coordinan las

actividades metablicas de los distintos tejidos de
manera que regulan la distribucin de precursores y
substratos energticos.
Cada tejido y rgano tiene una funcin especializada
que se manifiesta en su anatoma y en su actividad
metablica.
-msculo esqueltico utiliza energa metablica para
producir movimiento.
-tejido adiposo almacena y libera grasa que se utiliza
como combustible en todo el organismo.