DIABETES MELLITUS TIPO I

ETIOLOGA

PATOGENIA
Es consecuencia
Interacciones
de
Factores

Genticos

Ambientales

Inmunolgicos

que
Culminan

Destruccin de
C.Betas

Deficiencia de la
insulina

 Consecuencia de:

DESARROLLO TEMPORAL DE DM1 EN

FUNCIN DE LA MASA DE LAS C.BETA

Fase
De Luna de miel

Controlar la
glicemia

Produccin de
insulina
endgena

En dosis bajas

Insulina

Por las c.
residuales

Desaparece

Proceso
autoinmunitario

Destruye las
pocas c.betas

FACTORES GENTICOS
Principal
gen
de
predisposicin
localizado en la regin
HLA del cromosoma 6.
Los polimorfismos en
el
complejo
HLA
representan el 40-50%
del riesgo gentico de
padecer DM-1.

La mayoria de
los pacientes
con DM-1

Fuertemente
asociados con
la DM-1

Los haplotipos
DQ A1* 0301
DQ B1* 0302
DQ B1*0201

Tienen el
haplotipo HLA
DR3 o HLA DR4

Depuracin de
los
procedimiento
s de
genotipificacio
n de los loci
HLA

 DATOS IMPORTANTES

Loci genticos que contribuyen a la

susceptibilidad de mostrar DM-1

Gen CTLA-4
Receptor de interleucina 2
IFIH1
PTPN 22

Genes protectores
Haplotipo DQA1*0102

FACTORES AMBIENTALES
Difcil identificar el desencadenante
ambiental
Factores ambientales hipotticos:

FISIOPATOLOGIA
ANATOMOPATOLOGICAME
NTE:

INSULINITIS

Destruccin de las
C.beta

Proceso inflamatorio
remite

Islotes atrficos

Desaparecen los
inmunomarcadore
s

INSULINITIS EN SERES HUMANOS Y EN

MODELOS ANIMALES CON DM-1

Anomalas:
Auto anticuerpos contra las clulas de los
islotes
Linfocitos activados
Linfocitos T que proliferan
Liberacin de insulina en el seno de la insulinitis

DESTRUCCIN DE LOS ISLOTES

Mediada por linfocitos T

Proceso
Autoinmu
-nitario

NO por auto anticuerpos

contra el tejido insular

Lentifica el deterioro
de la C.Beta

Insulina

Forgina

MOLCULAS DEL
ISLOTE
PANCREATICO
OBJETIVOS DEL
PROCESO
AUTOINMUNITARIO

Descarboxilasa
de cido
glutmico

Cmo son
destruidas de
manera
selectiva?
Enzima
biosinttica del
neurotransmis
or cido
aminobutrico
Gamma

INMUNOMARCADORES
Son anticuerpos contra las clulas de los islotes.

Su Determinacin puede ser til para:

Clasificar el tipo de diabetes como 1.
Identificar individuos no diabticos con riesgo de padecerla.

Estn presentes:

75% de los individuos con Dx reciente de DM-1

5-10% de los individuos con Dx reciente de DM-2
25% de mujeres embarazadas con diabetes gravdica
3-4% de familiares de primer grado de los sujetos con DM-1

ICA

ICA

Trastorno de la
secrecin de
insulina en la
prueba de
tolerancia a la
glucosa

Riesgo superior a
50% de padecer
DM-1

No existe
trastorno de
secrecin de
insulina

Riesgo inferior
a 25% de
padecer DM-1