INCOMPATIBILIDADES

FARMACEUTICAS
Karina Barros
Einis Martnez
Darwin Ariza

QUE ES?

Se entiende por incompatibilidades las

alteraciones degradativas de un preparado
farmacutico que pueden ser provocadas por
interacciones entre dos o ms componentes.

INESTABILIDAD

INCOMPATIBILI
DAD

AIRE
TEMPERATUR
AY
HUMEDAD

Las interacciones que conducen a

incompatibilidades se producen entre:

CLASIFICACION DE LAS
INCOMPATIBILIDADES
fsicas

fisiolgicas

Provocadas
por cargas

qumicas

Fisicoqumic
as

INCOMPATIBILIDADES
FISICAS

Cuando se combinan dos o ms sustancias se

produce un cambio fsico que altera el preparado
farmacutico formando un producto no deseado.
Los cambios que se producen como consecuencia
de la incompatibilidad fsica suelen ser visibles y
pueden
ser
corregidos
fcilmente
por
el
farmacutico.

Las incompatibilidades fsicas ms comunes son:

Inmiscibilidad
Insolubilidad
Precipitacin
Licuefaccin
Produccin de gases
Alteraciones de la viscosidad

ALTERACION DE LA
VISCOCIDAD
Pueden observarse en preparados farmacuticos que contengan
derivados de celulosa semisintticos, sustancias naturales como
tragacanto, goma arbiga, alginato o derivados del cido poliacrlico
que pueden ser provocadas por los siguientes agentes:
Influencia de los alcoholes
el etanol
el glicerol
en bajas concentraciones puede producir una elevacin de la
viscosidad en carboximetilcelulosa sdica, metil celulosa y dextrina.
A altas concentraciones puede provocar una cada de la
viscosidad. Esta situacin depende del grado de polimerizacin, de
la calidad y de la concentracin de las sustancias macromoleculares.

INFLUENCIA DE LOS CAMBIOS DE

PH
algunos hidrocoloides son
sensibles al pH. En general se
llega alterando el pH a una
cada de la viscosidad. As
reaccionan por ejemplo los
preparados con goma arbiga o
tragacanto muy sensibles a la
adicin de cidos o bases (a pH
4 y 8 cada de la viscosidad).
en la siguiente tabla se
muestran los pH ptimos de
algunos hidrocoloides.

INFLUENCIA DE LOS CONSERVADORES Y SUSTANCIAS TENSOACTIVAS

Enturbiamientos y
coagulaciones de las
sustancias hinchables.
El cloruro de benzalconio
(0.1%) provoca una
precipitacin en los
preparados con
carboximetilcelulosa sdica,
agar tragacanto, alginato

INCOMPATIBILIDAD DEPENDIENTE DEL PH

Perturbacin o destruccin del estado

disperso en emulsiones.
Se atribuyen a causas como :
Formacin de sales (se pierden las propiedades
emulsionantes ).
Ejemplo:
El alquil sulfato sdico con compuestos catinicos,
como colorantes (lactato de etacridina),
desinfectantes y conservadores (zephirol, trypaflavin)

COMPETENCIA DE MEDICAMENTOS
CON EL EMULSIONANTE
Los medicamentos con
carcter tensoactivo pueden
competir en la interfase con
el emulsionante.
Ejemplo:
Se adiciona sulfobituminato
amnico a la pomada
emulsionante hidratante. Este
medicamento aninico
compite con el alquilsulfato
sdico aninico y lo desplaza
parcialmente de la interfase.

ALTERACIN DEL ESTADO DE

AGREGACIN
Aqu aparecen los estados de humidificacin y
licuefaccin de mezclas de polvos.
Ejemplos :
Algunos polvos que se humedecen o fluidifican son:
hidrato de cloral con alcanfor, mentol,
aminofenazona, fenacetina.
El alcanfor con mentol, fenol, resorcina, timol. Timol
con urea, acetanilida, fenol, salol, cido saliclico.

dificaciones en estabilidad de los frmacos y formas farmacuti

FACTORES AMBIENTALES
Temperaturas adversas
Luz
Humedad
Oxigeno
Dixido de carbono
Factores asociados a las formas farmacuticas que influyen en
la estabilidad de los frmacos
Tamao de partcula (emulsiones y suspensiones)
pH
Composicin del vehculo (%de agua libre y polaridad total)
Compatibilidad de aniones y cationes
Fuerza inica de la solucin
Envase primario
Aditivos qumicos especficos
Unin molecular y difusin de frmacos y excipientes

S
S
E
E
D
D
A
A
D
I
D
L
I
I
L
I
B
I
B
I
T
T
A
A
P
QUMICAS
P
M
QUMICAS
M
O
O
C
C
N
I
IN

FORMACIN DE SALES O
COMPUESTOS POCO SOLUBLES
En algunas soluciones pueden
aparecer
turbideces
o
precipitaciones.
La condicin previa para la
obtencin de tales sales
poco solubles: primero la
suficiente
afinidad
de
los
componentes entre s, y
segundo una velocidad de
reaccin que corresponda al
tiempo que estn en contacto y
una
baja
solubilidad
del
producto de reaccin.

FORMACIN DE SALES DE
ALCALOIDES POCO SOLUBLES
Muchas
sales
como:
fosfato
de
codena,
hidrocloruro de morfina,
nitrato
de
estricnina,
hidrocloruro
de
papaverina,
hidrocloruro
de quinina,
tambin el hidrocloruro de
procana
producen
turbideces
o
precipitaciones
con
soluciones de yoduro y
bromuro potsico, pues el

 se obtienen sales insolubles por

reaccin de sales de alcaloides con
iones
citrato,
salicilato,
tanato,
benzoato y acetato. Otros compuestos
como
cafena-salicilato
sdico,
cafena-benzoato sdico, teobromina
sdica-salicilato
sdico
producen
precipitados
poco
solubles,
por
ejemplo con cido tnico.

FORMACIN DE SALES POCO SOLUBLES

CON CONSERVADORES:

los compuestos de amonio cuaternario como

las sales de benzalconio o el bromuro de
alconio son incompatibles con iones nitrato,
yoduro y salicilato.
Las
sales
de
fenil
mercurio
son
incompatibles con iones yoduro y bromuro.

PRECIPITACIN DE CIDOS O BASES POCO

SOLUBLES POR DESPLAZAMIENTO DEL pH:

Adicin de sustancias con accin cida

o bsica.
Este es el caso de las soluciones de
medicamentos que contienen sales de
cidos o bases poco solubles y
dbilmente disociadas.
En el caso de soluciones saturadas el
cido precipita al sobrepasar un
determinado pH por causa de su baja
solubilidad. El mismo fenmeno se
produce en el caso de bases dbiles

Sustancias que proporcionan soluciones

ACUOSAS DE REACCIN CIDA
Sustancias

PH aproximado
solucin al 1%

Cloruro de aluminio
Sulfato de aluminio
Bromuro amnico
Cloruro amnico
Hidrocloruro de aneurina
cido ascrbico
cido brico
Fosfato de codena
cido lctico
Hidrocloruro de papaverina
Hidrocloruro de pilocarpina
Salicilato de fisostigmina
Hidrocloruro de procana
Hidrocloruro de tetracana
Resorcina
Cloruro de zinc
Sulfato de zinc

4
4
5
5
3
2.5
5
4.5
2.5
4
4
5
5.5
5
5
4
4

de

una

SUSTANCIAS QUE PROPORCIONAN

SOLUCIONES ACUOSAS DE REACCIN
QUMICA BSICA (SEGN SANDELL)
Sustancias

PH aprox. de una solucin 1%

Barbital sdico

10

Bicarbonato potsico

Carbonato potsico

11.5

Acetato sdico

Tetraborato sdico

9.5

Benzoato sdico

Bicarbonato sdico

Carbonato sdico

11.5

Citrato sdico

Las siguientes
reacciones pueden
disminuir la cantidad de
frmaco activo y, por lo
general, no generan
indicios visuales ni
olfativos que las
evidencien.

Hidrolisis: los esteres y las Blactamasas son las uniones qumicas

con mayor probabilidad a sufrir
hidrolisis en presencia de agua.
Epimerizacin: las sustancias
de la familia de las tetraciclina
son las de mayor probabilidad a
sufrir epimerizacin.

Descarboxilacin: acido p- aminosalicilico.

Deshidratacin: tetraciclina
epianhidrotetraciclina
Compatibilidad interinica: la compatibilidad o solubilidad de
iones con carga opuesta depende principalmente del numero de
cargas que tenga cada ion y del tamao molecular de los iones.

S GA
E
D AR
A
C
D
I
L LA
I
B R
A
I
C
T O TI
A
P S P T
M A
S
O
O
D
C
A
IN C CTR
O E
V
L
O
E
PR

 Se producen en los hidrocoloides aninicos orgnicos,

con medicamentos catinicos orgnicos, puede
perderse la viscosidad y haber precipitaciones.
Ejemplo las reacciones entre la carboximetilcelulosa
sdica y el cloruro de alconio.

DEGRADACIN POR LA FORMACIN DE

QUELATOS COMPLEJOS

El alcohol polivinlico forma con el

tetraborato sdico y cido brico
complejos de quelacin que conducen a
una elevacin de la viscosidad, esto
sucede
en
soluciones
oftlmicas
tamponadas que contengan alcohol
polivinlico.

PRECIPITACIN DE UNA SAL POR ADICIN

DE IONES COMUNES O EXTRAOS

Cuando se aade a soluciones salinas

saturadas o casi saturadas otra sal que
contiene un ion comn,puede llegarse a
sobrepasar el producto de solubilidad y a que
se produzca una precipitacin

 REACCIONES REDOX
Transcurren lentamente
coloraciones.

se

exteriorizan

en

* Se llegan a formar mezclas explosivas entre el

clorato de potasio y el carbn, los azcares y taninos,
el permanganato de potasio con glicerol y alcohol,
oxidacin de la goma arbiga con mx sensibles como
adrenalina, alcaloides, antibiticos y vitaminas.

 OTRAS REACCIONES

HIDROLITICAS,SUSTITUCION, FORMACIN DE
GLICSIDOS ,ESTERIFICACION.
Se desarrollan principalmente en medio acuoso,
transcurren lentamente y se detectan en los
estudios de estabilidad
Ejemplos:
la formacin de glicsidos entre el hidrocloruro
de procana y glucosa en la esterilizacin por
calor de soluciones inyectables

S
E
D

A
D
I
L
I
S
B
A
I
C
T
I
A
P
M

M
U
O
Q
C
O
N
I
C
I
S
F

 DISMINUCIN DE LA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
DE AGENTES
CONSERVADORES Y
DESINFECTANTES
Agentes
quimioteraputicos
con algunos tensoactivos.
Una adicin del 5% del Tween
80 a soluciones acuosas de
metil
o
propilhidroxibenzoato(gram
+)
conduce a una inactivacin de
un 80-90%.

DEGRADACIN POR ADSORCIN DE P.A

A HIDROCOLOIDES.

compuestos
complejos
por
la
asociaciones
de
p.a
con
macromoleculares.

formacin
de
coadyuvantes

*Al incluir cido saliclico coloidal, talco, caoln, a f.f,

pueden asociarse con coadyuvantes o p.a y adsorber
hasta el 40% de agua y formar micelas.

E
D
A
D
I
L
I
S
B
A
I
T
C
I
A
G
P

M
L
O
O
I
C
IN FIS
S

 Slo aparecen por interaccin de

los mx o coadyuvantes con el
organismo
Suelen ser por:
disminucin de la actividad por
antagonismo,
potenciacin por sinergismo,
adicin o efectos txicos por una
combinacin improcedente.

RECOMENDACIONES
La tcnica de preparacin puede
aumentar interacciones entre los
medicamentos y coadyuvantes,
pero tambin disminuirlas e
incluso hacerlas desaparecer.
Se deben utilizar compuestos
estables
Se debe elegir el coadyuvante
adecuado
El pH debe ser ptimo
Eleccin de F.f adecuada para
el p.a y sus coadyuvantes,

Adems se aconseja:
La
pulverizacin
y
granulacin por separado
Mezclar polvos sin presin
Utilizar tamices de materiales
sintticos
Granular
y
mezclar
con
componentes secos
Proteccin
de
mx
por
microencapsulacin
Separar por multicapas.
Intercambiar
el
frmaco,
cuando
no
sea
posible
resolver la incompatibilidad.
Eleccin
de
envases
adecuados (jarabe debe ser

A
R
G

I
C

S
A