Tejido adiposo, un rgano secretor

y su relacin con la obesidad

Tejido
adiposo
Tejido conectivo
Especializado
15-20 % del peso
corporal
20-25 %
2 tipos
Blanco

*
* Pardo

Diferencias :
histolgicas
distribucin

Histolgico
Tejido adiposo
Unilocular
Clulas esfricas
de gran tamao
50-150 m
Polidricas
Ncleo irregular
perifrico

Tejido Adiposo
Blanco

Histolgico
Tejido adiposo
Multilocular
Clulas ms
pequeas
Ncleo redondo
Gran cantidad de
mitocondrias

Tejido Adiposo
Pardo

Adipogne
sis
Proceso complejo
Multifactorial
No aclarado completamente

Importantes :
Inductores de
diferenciacin
Insulina, IFG1,glucocorticoides

Factores de
transcripcin
Familia PPARs
(peroxisome proliferator
-activated receptor)
Familia C/EBPs
(CCAAT/enhancer
binding protein).

Distribucin
Extensa
Importante en
el adulto

Tejido Adiposo
Blanco
Ubicacin :
Drmico
Subcutneo
Mediastnico
Mesentrico
Perigonadal
Perirrenal
Retroperitone
al

Funcin :
Reserva
Energtica
Proteccin
mecnica
Aislamiento
Trmico
Funcin
Secretora

Tejido Adiposo
Pardo
Distribucin
menos
extensa
Importante en
el
Recin Nacido

Ubicacin :

Funcin :

Cervical
Interescapula
r

Regulacin
Trmica

Tejido Adiposo
Pardo

Funcin
Termorregulacin

UCP1 (termogenina) exclusiva del TAP

1972

Baja eficiencia energtica Protena 32 kDa 300 aminocidos (dmero)

de los adipocitos pardos.
Ubicada en la membrana interna mitocondri
1976 Nicholls
lo atribuye a la accin de Acta en la cadena respiratoria
una
desacoplando la sntesis de ATP
protena.
cumple un rol importante
UCP1 ( Uncoupling protein )
en la produccin de calor (termognesis).
UCP2, UCP3, UCP4, UCP5

Es activada en respuesta al fri, por

Catecolaminas y hormonas tiroideas.

Accin de la
rotena desacoplante

Tejido Adiposo
Pardo

Tejido Adiposo
Blanco
Concepto Tradicional

Tejido pasivo
Reserva
Energtica
La grasa posee
mayor
densidad
energtica que los
carbohidratos
Se almacena en
forma
anhidra, en menor
volumen

Lipognesis y

La lipognesis es el proceso de
de almacenamiento de cidos grasos
en el tejido adiposo bajo la forma
de triglicridos.
Los triglicridos son transportados por las
lipoprotenas
La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza
a cidos grasos y glicerol
Los cidos grasos son captados por los
adipocitos
mediante transporte activo
Y son reesterificados a triglicridos dentro
de los
adipocitos
Existe adems lipognesis de Novo, es

Lipognesi
s

La lipolisis provoca la liberacin de cidos

grasos desde el tejido adiposo.

Lipolisis

Agotadas las reservas de glicgeno

Lipasa hormona sensible ( HSL ) acta
Sobre los TGS
Los triglicridos son hidrolizados a glicerol y cidos
grasos.
Los cidos grasos pasan a la circulacin y llegan a
los tejidos perifricos, msculos e hgado.
Los cidos grasos son utilizados para la obtencin de
energa mediante un proceso llamado -oxidacin.

Concepto Actual
Se le considera como un tejido
endocrino muy activo.
Libera diversos productos
de secrecin
Regulacin de Ingesta
y Gasto Energtico
Respuesta Inmune
Funcin Vascular

Tejido Adiposo Blanco

Adipocitokin
as

Protenas
metablicamente
Activas
Elevadas en
obesidad
Funciones
autocrinas,
paracrinas y
endocrinas

Adipocitokinas

e relacin existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad

El aumento del tejido adiposo corporal a un
nivel que implica riesgo para la salud se
conoce como obesidad.

Obesidad

En las ultimas dcadas ha existido un aumento

explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en pases
desarrollados como en vas de desarrollo.
En Chile
1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres
1992
Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor
del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.

Clasificacin

FORMULA
ndice de masa corporal

IMC =

Peso (Kilos)
2

Talla (Metros)

Se utiliza para la clasificacin de la obesidad

La correlacin del IMC con la grasa corporal
es de 0,7
a 0,8 cuando sta se determina mediante la
medicin directa de la densidad corporal.

Obesidad

Constituye un factor de riesgo para otras

enfermedades tales como :

Sndrome Metablico
Enfermedad Coronaria
Hipertensin
Diabetes
Cncer

Distribucin del Tejido

Adiposo
Existe una diferencia en
la
distribucin en relacin
al
Sexo.
La mujer presenta un
patrn perifrico
fundamentalmente
Fmoro-glteo
El hombre tiende a una
distribucin abdominal
Este tipo se asocia a
complicaciones

Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?

Las adipocitokinas

adiponectina
Leptina

LEPTINA
Proteina de 146 aminocidos, 16 kDa
Codificada por el gen ob

Producida
por:
Tejido
adiposo
(principalmente)
Placenta msculo esqueltico epitelio
gstrico glndula mamaria
Circula libre o ligada a protenas plasmticas
Su concentracin refleja la cantidad de masa
adiposa del organismo
Vida media de 25 minutos en su forma
endgena
Eliminacin por va renal

EL RECEPTOR DE LA
LEPTINA
Identificado 1995 por Tartaglia
Existen al menos 6 isoformas
Posee 3 dominios: extracelular,
transmembrana e intracelular
Las formas largas se encuentran en
el hipotlamo y actan a nivel del SNC
Las formas cortas se encuentran en
el pulmn, rin, hgado, pncreas,
ovarios,
testculos,
msculo
esqueltico, tejido adiposo y tracto
gastrointestinal y se relacionan con el
transporte de la leptina

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA
LEPTINA
Est involucrada en la reproduccin, acta regulando algunas
hormonas endocrinas
En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las clulas T y los
macrfagos
En la respuesta inmune, incrementando la produccin de citokinas
En la osteognesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso
y la hipermineralizacin del mismo

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA
LEPTINA
EN LA OBESIDAD
Est involucrada en la regulacin del balance
energtico
En el control del apetito como factor de saciedad
y en el control del peso corporal

LEPTINA
Circula en el plasma, en sujetos
normopeso, en concentraciones
entre 1 a 15 ng/ml
La
determinacin
puede
realizarse
por
radio
inmunoanlisis o bien mediante
enzimo inmunoensayo
Se
ha
demostrado
una
correlacin positiva entre IMC y
leptina

MODELOS GENTICOS DE OBESIDAD

Ratn ob/ob
Ratn db/db
FENOTIPO
Obesidad y
Diabetes
Hiperfagia
Hipotiroidismo
Infertilidad

ESTUDIOS EXPERIMENTALES

Diseado por Coleman en

1978
Conecta el intestino delgado
de los dos ratones
El ratn obeso normaliza su
peso, factor de saciedad

Control de la ingesta alimentaria

El gen ob (mutado) determina la sntesis de una protena anmala que, al ser incapaz de unirse
a su receptor especfico, no puede desempear el papel de "hormona de la saciedad", dando
lugar al desarrollo de obesidad e hiperfagia.

ESTUDIOS CLNICOS

En la literatura existen muy pocos casos descritos de

mutaciones
Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por
dficit congnito de leptina similar al ratn ob/ob y
una familia con deficiencia del receptor de leptina similar
al modelo db/db.

ESTUDIOS CLNICOS

Nia de 9 aos que al nacer presenta

hiperfagia
A los 4 meses comenz a subir de
peso
Al comenzar la terapia con leptina
pesaba 94,4 Kg y meda 140 cm (IMC
48)
La leptina fue administrada por va
subcutnea, sin provocar reacciones
locales ni sistmicas
El tratamiento se mantuvo durante 1
ao

ESTUDIOS CLNICOS

A los 2 meses de tratamiento se

detectaron anticuerpos contra la leptina
Permanecieron durante todo el
tratamiento sin interferir en la respuesta
teraputica
La leptina modific rpidamente la
ingesta alimentaria (7 das)
Al ao perdi 16,4 Kg

REGULADOR DEL PESO CORPORAL

Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han

logrado resultados positivos
Se sostiene que el problema ms bien reside en un estado de
resistencia a la leptina ms que a un dficit de la misma
Esta resistencia puede incluir:
defectos en al transporte,
alteraciones a nivel del receptor o pos receptor
una seal hipotalmica reducida (up regulation de
los
inhibidores de la leptina)

HIPTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIN DE LA

LEPTINA
Transporte saturable

Gasto energtico y la oxidacin

grasa
Ingesta calrica y el peso corporal

CONCLUSIONES
De acuerdo a los ltimos estudios se sostiene que la leptina
acta bsicamente como un regulador de la homeostasis
energtica
La presencia de concentraciones bajas de leptina es seal de
un balance energtico negativo con bajas reservas calricas y
esta seal es ms significativa que los niveles aumentados de
leptina
El aumento de la sensacin de hambre durante la dieta es
directamente proporcional al descenso en la concentracin de la
protena

CONCLUSIONES

Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la prdida de

peso pueden contribuir a la sensacin de hambre, a disminuir
el metabolismo basal y por ende, a ganar peso
Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia
de reemplazo con leptina o el uso de estrategias que
incrementen la produccin endgena de leptina prevendran la
cada de los niveles de sta durante la baja de peso

ADIPONECTINA
Protena formada por 244 aminocidos,
con una masa molecular de 30 kDa y con 4
dominios:
una secuencia amino terminal,
un dominio variable de 28
aminocidos,
un dominio colgeno
y finalmente un dominio globular
carboxi
terminal
Es producida exclusivamente por el tejido
adiposo blanco

ADIPONECTINA
La protena circula en el plasma como
estructura trimrica, hexamrica y
polimrica
La adiponectina monomrica no se ha
encontrado en la circulacin sangunea y
parece confinada al adiposito

Los
mtodos
para
medir
la
concentracin plasmtica incluyen radio
inmunoanlisis
que
mide
formas
multimricas y enzimo inmunoensayo
que
reconoce
el
monmero
desnaturalizado

ADIPONECTINA

Circula
en
el
plasma
en
concentraciones entre 5 a 30 g/ml
Sus niveles circulantes son ms
bajos en hombres que en mujeres
Se ha demostrado una relacin
inversa entre IMC y adiponectina
Asimismo, se han reportado
niveles
plasmticos
bajos
en
sujetos hipertensos y diabticos

RECEPTORES DE LA ADIPONECTINA

Hasta la fecha, se han identificado 2

receptores para la adiponectina

AdipoR1
se
expresa
fundamentalmente en el msculo
esqueltico
AdipoR2, predominantemente en el
hgado
Se cree que se expresan estimulando
la oxidacin de los cidos grasos y la
utilizacin de la glucosa por medio de la
adiponectina

ESTUDIOS CLNICOS

Los niveles circulantes

de
adiponectina
dependen del sexo.
Se ha demostrado que
los
andrgenos
disminuyen la secrecin
de adiponectina in vitro

ESTUDIOS CLNICOS

La
concentracin
de
adiponectina
tambin
depende de la distribucin de
la masa grasa.
Es conocido que mujeres
con
distribucin
femorogltea tienen adipositos de
menor tamao y en mayor
cantidad
La menor secrecin de
adiponectina
puede
contribuir a la bien conocida
relacin entre el depsito de
grasa
abdominal
y
la
resistencia a la insulina

ESTUDIOS CLNICOS
Se ha demostrado que la baja de
peso inducida por dieta aumenta los
niveles de mRNA de la adiponectina en
el tejido adiposo abdominal as como
los niveles plasmticos circulantes
Las bajas concentraciones de
adiponectina en individuos obesos
mrbidos se normalizan despus de la
baja de peso, inducida por ciruga de
bypass gstrico
Los pacientes con los niveles ms
bajos logran la mayor prdida de peso
despus de la ciruga

ESTUDIOS CLNICOS

Acta a nivel del ateroma,

suprimiendo la migracin
monocito/macrfago y su
transformacin
a
clula
espumosa inhibiendo as el
proceso inflamatorio y la
posible aterognesis

MECANISMO DE ACCIN
El tejido adiposo intra-abdominal
es el mayor productor de
adiponectina y cidos grasos
libres. La adiponectina aumenta
el efecto de la insulina sobre la
inhibicin
de
la
produccin
heptica de glucosa.
Asimismo, mejora la oxidacin de
los cidos grasos, disminuye los
niveles de cidos grasos libres,
reduce el depsito de grasa del
hgado y msculo, mejorando as
la utilizacin de la glucosa a nivel
perifrico.

CONCLUSIONES

La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas,

presenta una correlacin negativa entre el grado de obesidad y
sus niveles circulantes
Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con
un aumento del contenido de triglicridos en el hgado y
msculos.
Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular
Su relacin con la obesidad es a travs de la insulina. Se
considera que la adiponectina es capaz de aumentar la
sensibilidad de sta - accin sensibilizante.