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FAGOCITOSIS

INTRODUCCIN

Funcin de las clulas fagocticas es esencial para la supervivencia de


todas las especies del reino animal. Cuando un agente agresor sobrepasa
las barreras naturales constituidas por la piel y las mucosas, un segundo
mecanismo de defensa entra en accin, la fagocitosis.
Los fagocitos aprenden a tolerar las molculas propias y a fagocitar y
destruir aquellas que resultan del metabolismo normal y de la reparacin de
los tejidos que sigue a un trauma o proceso inflamatorio.
Las deficiencias de los receptores de membrana que poseen los fagocitos, o
de alguna de las molculas que emplean en las vas de sealizacin que
emplean para llevar a su interior los mensajes que les permitan cumplir su
funcin, producen alteraciones que se traducen en una mayor
susceptibilidad a sufrir procesos infecciosos.

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Elie Metchnikov
(1845-1916).
Premio Nobel en 1908.
Primer cientfico en mencionar la
importancia de los fagocitos en la
defensa inmune contra infecciones.

FAGOCITOSIS

Proceso por el cual clulas especializadas buscan, localizan, identifican e


introducen a su citoplasma partculas, grmenes o clulas extraas para
destruirlas y extraer de ellas los inmungenos que deben presentar a los Ls.
Esta funcin es ejercida principalmente por PMNs, Ms y DCs conocidas
como clulas fagocticas Profesionales.

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I. MONOCITOS
(MONS),
RETICULOENDOTELIAL

MACRFAGOS

(MS)

SISTEMA

Los Mons se originan en la mdula sea a partir de la clula madre.


Son mayor tamao, 10 a 15 m.
Cuando los Mon migran de la sangre a los tejidos se transforman en Ms o
en DCs, clulas que se distinguen por la expresin de determinados
marcadores de superficie o CDs.
Los Ms, tienen un mayor tamao que los Mons, 15-80 m, forman
poblaciones celulares heterogneas,.

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A. ESTRUCTURA
Durante el proceso de maduracin los Mos acumulan un contenido
importante de microfibrillas y microtbulos en su citoplasma contienen
un arsenal enzimtico para destruir todo lo extrao consistente en:
lisozima, proteasas neutras, hidrolasas cidas y arginasa, enzimas que
destruyen componentes celulares y tisulares y coadyuvan a la
generacin de metabolitos activos del oxgeno y del nitrgeno. Este
arsenal de armas de destruccin es empleado cuando el Mon se
trasforma en M.

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B. MOLCULAS DE MEMBRANA
Los Ms poseen varios receptores y molculas que les facilitan
reconocer patgenos e interactuar con otras clulas. Los ms
importantes son:
. CD15 y CD16, receptores para los factores de crecimiento M-CSF,
GM-CSF.
. Varios TLRs que les permiten reconocer PAMPs de los
microorganismos patgenos.
. CR1 y CR3, receptores para el factor C3 del complemento.
. Receptores para las citoquinas IL-4, TNF, IL-7, IFN-.
. Receptores para inmunoglobulinas, CD16, CD32, CD64, por medio
de los cuales se unen a las distintas clases de Acs que se
hayanunido a microorganismos.
. Receptores de manosa y basureros (scavenger) gracias a los
cuales remueven restos de clulas o microorganismos.
. Molculas HLA-I y HLA-II para presentar Ags a los Ls.
. Molculas de adherencia ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58) y selectina
L (CD62L) que les facilitan la migracin del torrente circulatorio hacia
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los tejidos

C. MOLCULAS QUE CONTROLAN EL TRFICO DE LOS MONS.


Diferentes combinaciones de quimioquinas y sus receptores, participan
en la circulacin y ubicacin en los tejidos de Mons y Ms.
El CCR2 interactuando con las CCL2, CCL7 y CCL12 controlan la
emigracin de los Mons de la mdula sea; la unin de los CCR1 y
CCR5 con las CCL3 y CCL5, inducen su adhesin al endotelio capilar y
su eventual paso a los tejidos.
La interaccin de la selectina L y de varias glucoprotenas facilitan la
interaccin de las molculas ICAM1 y VLA4 con VCAM1 del endotelio
capilar, para facilitar su adherencia al endotelio como primer paso para
su reclutamiento en las zonas de inflamacin; la interaccin CXCR1 y
CXCL1 es responsable de que se ubiquen en el bazo; las CCR7 y
CCR8 al unirse a las CCL19 y CCL1 inducen su migracin a la piel y
hacia los ganglios linfticos.
Al entrar a los tejidos la mayor parte de los Mons se trasforman en Ms
e inician un movimiento de patrullaje sin direccin cierta, en busca de
los agentes patgenos o molculas extraas que puedan haber
invadido tejidos Si durante la vida del M, que es de 60 das, este no
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encuentra nada anormal, muere por apoptosis.

D. FUNCIONES.
1. Fagocitar y destruir microorganismos.
2. Producir quimioquinas para atraer Mons y PMNs al lugar en donde
sean requeridos.
3. Producir varias citoquinas.
4. Producir factores de crecimiento para fibroblastos y clulas
endoteliales necesarios para reparar heridas y formar nuevos
vasos.
5. Activar procesos metablicos para destruir grmenes que no logren
controlar en la etapa de fagocitosis.
6. Producir citoquinas antinflamatoria como IL-10 para frenar el
proceso cuando ya no sea necesario.
7. Producir varios de los factores del sistema del complemento.

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El proceso de la fagocitosis por parte de los Ms es similar al de los


PMNs, pero tiene algunas caractersticas adicionales. En contraposicin a
los PMNs, los Ms no mueren al cumplir su funcin Fagocitaria.

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E. ESPECFICA
Detectan, ingieren y destruyen microorganismos y extraen de ellos la
partcula ms antignica para presentarla a los LsT que genticamente
estn programados para reconocer ese Ag.
La funcionalidad del M cambia segn el microambiente en que se
encuentre. En el SNC, bajo la forma de microglia, el M es refractario a
seales proinflamatorias para evitar causar dao a las neuronas.
Los Ms tisulares expresan abundantes receptores para dectina-1 que
les permite reconocer la quitina de hongos y parsitos y atacarlos por
medio de una quitinasa.

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F. SUBPOBLACIONES DE MS, SU MOVILIDAD Y CIRCULACIN


Hay dos subpoblaciones de Mons. Una de ellas est integrada por los
que expresan en su membrana la molcula CXCR1 y que, en
condiciones normales, pasan continuamente del torrente circulatorio a
los tejidos a cumplir la funcin de patrullaje en bsqueda permanente
de algo anormal. La otra subpoblacin integrada por los que expresan
la molcula CCR2 y se conocen como Mons inflamatorios o Mon-2 y
solo pasan a los tejidos cuando son llamados por molculas
quimiotcticas especficas producidas en el tejido afectado por una
infeccin.
Hay, igualmente varias subpoblaciones de Ms:
Ms1, que atacan bacterias, protozoos y virus, y actan en la defensa
contra tumores.
Ms2, que cumplen diferentes funciones: actan como antinflamatorios
gracias a la produccin de IL-10; promueven la cicatrizacin de heridas
por la produccin de los factores de crecimiento
Ms asociados a tumores, TAMs, suprimen la inmunidad antitumoral,
favoreciendo el crecimiento de los tumores.
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Ms de la zona marginal del bazo, encargados de reprimir la

G. SISTEMA RETCULOENDOTELIAL
Los Mon-1 que poseen el receptor CXCR1 se convierten en clulas
fagocticas fijas para conformar el sistema reticuloendotelial. El
hgado es el rgano con ms Ms fijos, pero en relacin con su peso,
el bazo lo supera.
Las distintas variedades son: macrfagos peritoneales que tienen
gran tamao, el doble de los monocitos en circulacin y un metabolismo
anaerobio; clulas de Kupffer del hgado que se adheridas a las
clulas endoteliales de los senos del sistema porta y tienen la funcin
de limpiar la sangre.
Las microglias, clulas encargadas de proteger al sistema nervioso
central para lo cual forman una barrera alrededor de los vasos
intracerebrales, osteoclastos, tienen la funcin de destruir hueso
dentro del proceso normal de destruccin-regeneracin de este tejido;
clulas sinoviales tipo A, cubren el interior de las articulaciones.
Recientemente se han encontrado indicios de que las clulas de
Langerhans, son macrfagos residentes en la piel.
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II. POLIMORFONUCLEARES NEUTRFILOS (PMN)

a) ORIGEN Y DISTRIBUCIN: Los PMNs se derivan de la clula madre


de la mdula sea.La mdula sea produce siete millones de PMNs por
minuto, gran parte de los cuales se acumulan como reserva para entrar
en circulacin cuando un proceso infeccioso o inflamatorio lo demande.
b) UBICACIN: Concentran en la mdula sea, sangre, bazo, hgado y
pulmones. Representan el 70% de los leucocitos de la sangre. PMNs
son las primeras clulas en ser llamadas a los lugares en donde hay un
proceso infeccioso y tienen la capacidad de eliminar los patgenos
mediante el empleo de mltiples mecanismos.
c) ESTRUCTURA: Clulas esfricas, de 12 a 15 m de dimetro, tienen un
ncleo segmentado y citoplasma rico en grnulos.
El PMN maduro es una clula terminal, que muere por lisis una vez
cumple su funcin o por apoptosis si pasados siete das no ha
encontrado qu fagocitar.
d) CITOESQUELETO: Los PMNs poseen un citoesqueleto muy
desarrollado que les permite cumplir las funciones de migracin a los
tejidos, patrullaje, fagocitosis y de granulacin.
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Generacin de las clulas del


sistema reticuloendotelial a partir de
los monocitos.

e) TRASMIGRACIN DE LOS PMNS: Atravesar la pared del capilar les


toma a los neutrfilos 2 a 5 minutos, y la membrana basal de 5 a 15
minutos.
f)

EFECTOS DE LOS PMNS EN LOS TEJIDOS: La llegada de PMNs


llamados ante el ingreso de un patgeno es til, pero su presencia en
procesos inflamatorios estriles, puede ser perjudicial por la liberacin
innecesaria de radicales del oxgeno que ocasionan dao tisular.

g) FUNCIONES: La funcin primordial de los PMN es la fagocitosis pero


participan activamente en los procesos inflamatorios.
h) SUBPOBLACIONES DE PMNS: Hay dos poblaciones diferentes de
PMNs, los circulantes en sangre y tejidos y los que se ubican en la zona
marginal de pulpa blanca del bazo.

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III. RECONOCIMIENTO DEL MICROORGANISMO.

Una vez que la clula fagoctica llega al sitio de mayor concentracin de


factores quimiotcticos, debe identificar la partcula extraa o el germen que
debe ser fagocitado, proceso que se facilita y acelera si el microorganismo
est recubierto por opsoninas como Acs o factores del complemento.
a) ADHERENCIA E INGESTIN
Los fagocitos se adhieren a los microorganismos por: TLRs, receptores
para factores del complemento, o por Acs.
b) DEGRANULACIN
A poco de formarse el fagosoma hay una activacin del citoesqueleto
que lleva a los lisosomas hacia el fagosoma y a fusionarse con el, vierte
su contenido enzimtico e iniciar el procesos de destruccin y digestin
del germen o molcula fagocitad.
c) MUERTE Y DESTRUCCIN DEL MICROORGANISMO.
Los procesos qumicos que llevan a la muerte del germen, una vez que
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se ha producido la degranulacin interna.

REGULACIN DE LA FAGOCITOSIS
Tanto los PMNNs como los Ms cumplen su accin fagocitaria en forma directa
y espontnea. Muchos grmenes solo son fagocitados cuando molculas de
inmunoglobulinas o factores derivados del complemento sirven de puente entre
el germen y la clula fagocitaria (opsoninas). El neumococo es ms exigente y
requiere para ser fagocitado, la participacin simultneamente de Acs y
complemento. Adems de las opsoninas, otras molculas como algunas
citoquinas, modulan la respuesta fagocitaria. El IFN, por ejemplo, es un
potente activador de los Ms contra protozoos, helmintos, bacterias,
hongos, clamidias y rickettsias.
Otros factores incrementan la fagocitosis como el decapptido conocido como
sustancia P, que estimula a los Ms peritoneales; la neurotensina, aislada
inicialmente en el sistema nervioso central, pero cuya presencia se ha
detectado tambin en otros tejidos, es un poderoso estimulante de la
fagocitosis; la tupsina (THR-LIS-TUR-ARG), que se origina en la regin
constante 2 de la IgG, por la accin de una enzima producida en el bazo, la
tupsinasa, es uno de los ms potentes estimuladores de la fagocitosis. La falta
de la generacin de la tupsina como consecuencia de esplenectoma,
predispone
a la aparicin de enfermedades infecciosas graves como
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septicemias por neumococo y meningococo.

IV. MECANISMOS DE LOS MICROORGANISMOS PARA EVADIR LA


FAGOCITOSIS.

Diferentes patgenos emplean distintos mecanismos de evasin para evitar


el ser fagocitados: acidificacin del fagosoma, evitar la fusin de este a los
lisosomas, frenar la activacin de molculas microbicidas, o desarrollan
mecanismo para salir del fagosoma y pasar al citoplasma del fagocito.
Los siguientes son ejemplos de esos mecanismos:
1) Mycobacterium tuberculosis detiene la maduracin del fagosoma, impide
la acidificacin del mismo y escapa del fagosoma hacia el citoplasma.
2) Neisseria gonorrhoeae, reduce la generacin de radicales del oxgeno,
ROS.
3) Legionella pneumophila, manipula el fagosoma y logra replicarse en su
interior.
4) Histoplasma capsulatum, mantiene el pH de la vacuola en 6.5 y bloque
la fusin con los lisosomas.
5) Clostridium botulinum y C. tetanus inhiben la formacin de vacuolas
fagocitarias.

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CONCLUSIN
La fagocitosis es una barrera de defensa de nuestro organismo. Es un proceso
por el cual algunas clulas especializadas eliminan entes patgenos que entran
a nuestro organismo.

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