UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ

GALLO
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

ANTIMICROBIANOS
Clase Conferencia 7
Csar Morante Chavarry
Mdico Veterinario
Profesor Principal UNPRG

Antecedentes
histricos

Uso ms remoto: China (2500 a.C.): la aplicacin de la

cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa
beneficios teraputicos.
Egipto y Grecia: utilizacin de mohos y otras plantas por
sus efectos antibiticos. Fenmeno: antibiosis.
El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando
Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo
en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria
Bacillus anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897
por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabajaba con
hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no
recibi la atencin de la comunidad cientfica.
La investigacin en el campo de la teraputica antibitica
moderna comenz en Alemania con el desarrollo del
antibitico de corto espectro Salvarsn por Paul Ehrlich
en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento

Antecedentes histricos

Paul Ehrlich (1908):

Cre el primer compuesto
qumico sinttico (Salvarsn)
que poda curar una infeccin,
la sfilis (Treponema pallidum).

Estructura qumica del

Salvarsn
(La bala mgica)

Antecedentes histricos. Descubrimiento de los antibiticos

Alexander Fleming (1928):

Observ que el hongo Penicillium
notatum impeda el crecimiento de
Staphylococcus aureus
Ernst Chain y Howard Walter
Florey (1939):
Aislaron la Penicilina G

Penicillium notatum

dentes histricos. Descubrimiento de los antibiticos

Foto original tomada por Fleming

Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el

crecimiento de Staphylococcus
aureus...

Antimicrobianos
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyndolos

Quimioteraputico
Sustancia producida de
manera sinttica que posee la
propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos.

Prontosilo

Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de
organismos vivos,
principalmente hongos
microscpicos y bacterias, que
posee la propiedad de inhibir
el crecimiento o destruir
microorganismos.

Penicili
na

Antibiticos
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos.
Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Segn su origen, los antibiticos pueden ser:
Biolgicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.
Penicilina, cloranfenicol.
Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de
antibiticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintticos: generados mediante sntesis qumica, ej. Sulfas.

Evaluacin de la susceptibilidad a un antibitico

En el laboratorio se puede estudiar la
susceptibilidad a antimicrobianos que presentan
bacterias aisladas desde una muestra biolgica...
La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la
identidad de la bacteria aislada y ciertos factores
del hospedero constituyen las bases para la
eleccin de una terapia antimicrobiana adecuada
Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:
Test por dilucin
Test por difusin
Se realizan segn ciertas normas previamente estandarizadas (NCCLS)

Definiciones

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubacin.

Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la menor concentracin capaz
de matar un 99,9% la poblacin bacteriana.

Antibiograma por dilucin

Tcnica de referencia en la mayora de los estudios
clnicos de susceptibilidad a antimicrobianos.
Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite
determinar la concentracin inhibitoria mnima (CIM).
Se puede realizar en medio lquido (dilucin en
caldo) o en medio slido (dilucin en agar).
Mtodo complejo y de alto costo.
Lectura de la CIM

Dilucin seriada en caldo

CIM

Antibiograma por difusin

(Tcnica de Kirby-Bauer)

Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de realizar
e implementar
Permite analizar un gran nmero
de antibiticos al mismo tiempo y
bajo las mismas condiciones
Entrega un resultado
cualitativo (bacteria sensible o
resistente)

Antibiograma por difusin

(Tcnica de Kirby-Bauer)

Anlisis de
varios antibiticos
en un mismo
ensayo

Resistente
(No hay halo de
inhibicin)

Sensible
(Presencia de
halos de
inhibicin)

ores que afectan la actividad antibacteriana in vitro

pH del medio de cultivo: algunos antibiticos son activos a
pH cido (nitrofurantona) y otros lo son a pH alcalino
(aminoglucsidos).
Componentes del medio de cultivo: pueden antagonizar al
antibitico
(extracto
de
levadura
antagoniza
a
sulfonamidas).
Estabilidad del medicamento: algunos antibiticos se
inactivan a la temperatura de cultivo (clortetraciclina, en
menor grado penicilina)
Tamao del inculo: si hay muchas bacterias, la
susceptibilidad es menor y pueden aparecer mutantes
resistentes.
Tiempo de incubacin: si es muy breve los m.o. no
mueren; si es muy largo, pueden aparecer mutantes
resistentes o inactivarse el medicamento.

Actividad antimicrobiana in vivo

Es mucho ms compleja, ya que hay que considerar la
relacin con el hospedero
HOSPEDERO
ANTIBITICO

MICROORGANISMO

Prontosil

Metabolizacin en
el ratn

Gerhard Domagk (1939)

Sulfanilamida
(sulfa)

ores que afectan la actividad antibacteriana in vivo

Estado de actividad metablica de los m.o.: puede
ser muy diferente, generalmente menor, que en el
laboratorio.
Distribucin del medicamento en los diferentes
tejidos y rganos: es muy variable, ej. algunos
medicamentos no penetran al SNC.
Localizacin de los microorganismos: pueden ser
parsitos intracelulares, lo que dificulta la accin
antimicrobiana.
Sustancias que interfieren con el medicamento: el
medicamento
puede
ser
inactivado
por
condiciones ambientales dentro del organismo (ej.
pH) o fijado por protenas sanguneas o tisulares.

ANILLOS
BETALACTMICOS

ACCIN DE LOS ANTIBITICOS LACTMICOS

ANTIVIRALES

ANTIFNGI
COS

RESISTENCIA BACTERIANA
Es la disminucin o ausencia de
sensibilidad de una cepa bacteriana
a uno o varios antibiticos
Primaria: natural o intrnseca. No existe
blanco de accin para ese antibitico en
ese microorganismo
Secundaria: es la que se origina por
seleccin que produce el antibitico a
partir de una poblacin bacteriana sensible

RESISTENCIA GENTICA

MECANISMOS DE RESISTENCIA
INHIBICIN

ENZIMTICA (- lactamasas;
transferasas)

ALTERACIN DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma

Protenas fijadoras de penicilina PBP)
EFLUJO (Extraccin del ATB)
MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE
LA MEMBRANA (Porinas)

EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE
UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME
ATP