CANCEROLOGA Y

CARCINOGNESIS
TEJADA MERINO CRISTHIAN JOSE

DEFINICIN
CANCEROLOGA
La palabra cancerologa est formada con races griegas y significa
Ciencia que estudia el cncer. Sus componentes lxicos son
karkinos (cangrejo) y logos (palabra, estudio, tratado).

CRECIMIENTO Y DESARROLLO CELULAR

NORMAL

EN TEJIDOS NORMALES:
Crecimiento de nuevas clulas y
muerte de clulas viejas.

CNCER

Mutaciones en molculas que

causan la proliferacin celular
incontrolada y provocan la
formacin de un tumor.
Afecta a mas de 1/3 de la
poblacin.
Enfermedad Gentica.

MECANISMOS DE MUTAGENESIS

INESTABILIDAD GENETICA

CARCINOGNESIS

PROCESO DE PASOS
MLTIPLES, TANTO A
NIVEL FENOTPICO
COMO GENOTPICO

CLULA NORMAL

AGENTE
CARCINOGNICO
MUTACIONES

CLULA NEOPLSICA

FACTORES
INTRINSECOS
ERRORES
ESPONTANEOS
RADICALES LIBRES

FASES DE LA CARCINOGNESIS

INICIADOR

PROMOTOR

EXPOSICION A AGENTE CARCINOGNICO

ALTERACION CELULAR: FACILITA
NACIMIENTO DEL TUMOR

NO AFECTAN DIRECTAMENTE DNA

CAMBIOS REVERSIBLES

INICIADOR

SIN
PROMOTOR

SIN
INICIADOR

PROMOTOR

NO
TUMOR

TUMOR!

CELULAS NEOPLASICAS

FASES DE LA CARCINOGNESIS: PROGRESIN

FENMENO DE
PROGRESION
ORDENADA QUE
IMPLICA CAPACIDAD DE
INVADIR TEJIDOS
VECINOS O A
DISTANCIA POR PARTE
DE LA CLULA
TUMORAL.

Oncogenes
Un oncogen es un gen que contribuye a la transformacin
maligna de la clula.
Los genes considerados oncogenes son seales positivas
de crecimiento.
Factores de crecimiento(Her2/neu, c-fms).
Molculas transmisoras intracelulares( c-src, ras y c-raf).
Factores nucleares de la transcripcin( c-myc).
Las seales positivas del ciclo celular se han relacionado
con la oncognesis.

Genes de Supresin Tumoral

Sugeridos 70s Knudson
Demostrados descubrimiento del gen del retinoblastoma (Rb) y
del gen p53

APC

DDC

NF1

NF2

WT-1

VHL

prB P53

prB
Inhibe la progresin del ciclo celular
por union a E2F-1 y c-abl [fase G1 a la
S]

P53
Activacin de la transcripcin del
inhibidor de los complejos ciclina/cdk,
p21 que a su vez inhiben la activacin
de la cdk, esta no puede fosforilar a
sustratos como pRb

p53
Hace que el ciclo celular se detenga en la fase G1 o induciendo la
muerte celular apopttica por daos en el DNA
La perdida de la funcin p53 puede originar una progresin
indebida del ciclo celular aunque la clula haya sufrido daos en el
DNA
Perdida
del p53

Mayor inestabilidad
gentica
Menor apoptosis

Transformaci
n maligna

 Las mutaciones del p53 50% de los canceres humanos

Otros mecanismos para inactivar la funcin de p53
Aumento de la expresin de mdm2 sarcomas
Infeccin por VPH del alto riesgo carcinomas cervicales
Expresin de E6 del VPH

Rb
El gen rb aparece mutado en distintos tipos de tumores
Tambin mutaciones en otros componentes
Complejos ciclina D/cdk4
P15Ink4B
p16Ink4

Cualquier inhibidor de las cdks podra actuar como

protena de supresin tumoral.

APOPTOSIS
Tipo de muerte celular programado dependiente de la energa en
respuesta a ciertos estmulos.

Serie de acontecimientos de tipo

morfolgico
Condensacin y fragmentacin
del ncleo
Disminucin del tamao de la
muestra
Desorganizacin de la membrana
celular y los organelos internos

Qumicos:
Fragmentacin del DNA

Apoptosis
Es tambin un episodio critico en el desarrollo y la homeostasis
normales de los tejidos

 Ocurre cuando en una misma clula se activan al mismo tiempo

seales contradictorias para el ciclo celular o se bloquean las
seales de supervivencia

MUERTE
APOPTTICA

Manera
Manera de
de
abandonar
abandonar
permanentemente
permanentemente
el
el ciclo
ciclo celular
celular

Bcl-2

Gen antiapopttico
Cuando aumenta la expresin
de la protena bcl-2 forma
complejos con bax, impidiendo
la homodimerizacion de bax e
inhibiendo la muerte celular.

Posibles formas de accin del Bcl-2

Crecimiento inicial del Cncer (Carcinognesis)

Carcinognesis es un proceso que consta de mltiples fases

producidas por daos genticos y epigenticos que son inducidos
por un carcingeno en clulas susceptibles las cuales adquieren
una ventaja de crecimiento selectivo y sufren expansin clonal
como resultado de la activacin de proto-oncogenes y/o
inactivacin de genes supresores de tumores.
(Cancer Res. 51, suppl 18:5023s-5044s. Sep. 15,1991)

En la carcinognesis influyen factores endgenos

y exgenos

Endgenas
Mutaciones,
Translocaciones
Deleciones

Exgenas

Agentes qumicos
Radiacin
Agentes fsicos
Virus, infecciones
bacterianas y
parasitarias.

La Carcinognesis se divide en etapas:

1. Iniciacin
2. Promocin
3. Progresin

1. Iniciacin
Resulta de una alteracin gentica irreversible, probablemente a
partir de una o ms mutaciones simples, transversiones,
transiciones y/o pequeas supresiones de ADN

 El compuesto qumico implicado en este proceso se le

denomina agente iniciador o carcingeno incompleto.
Las clulas iniciadas tienen un dao gentico
permanente sostenido el cual es transmitido a su
progenie.

Divisin de una clula de melanoma

maligno

 El dao celular inducido por un carcingeno no debe ser tan severo

que incapacite a la clula para replicar su ADN y llevar a cabo la
divisin celular.
Despus de una ronda de replicacin, el dao en el ADN se "fija" y
por lo tanto es permanente.

 Las clula iniciadas no son neoplsicas pero tienen un riesgo mayor

de volverse neoplsicas bajo circunstancias apropiadas.

2. Promocin

El proceso de promocin involucra la produccin y el

mantenimiento de una proliferacin celular sostenida
Esta proliferacin incluye una combinacin de replicacin celular
incrementada y una muerte celular disminuida (falla en la prdida
apopttica celular).
Dependiente de la presencia continua del estmulo promotor: el
crecimiento no es autnomo durante esta fase.

 Aunque los promotores no son mutagnicos, mutaciones

adicionales pueden llegar a ocurrir porque las clulas en
rpida divisin son genticamente inestables y porque
algunos promotores promueven la produccin de
radicales libres e inician dao celular oxidativo.
Lo anterior puede daar el ADN y las enzimas que
participan en la replicacin y reparacin del ADN.

3. Progresin

Alteracin en el aparato Mittico

Trastorno en la funcin de los
telmeros,
Hipometilacin del ADN,
Recombinacin, amplificacin y
transposicin gnica.

 Puede ocurrir
espontneamente debido a
la inestabilidad cariotipica
o puede ser acelerado por
la exposicin de elementos
genotxicos

Invasin de las clulas tumorales

La invasin del tejido que
rodea al tumor primario y la
penetracin en los vasos
sanguneos y linfticos es vital
para el fenmeno de
metstasis.

1. Separacin de las clulas tumorales entre si

2. Fijacin de las clulas tumorales a los componentes de
la matriz
3. Degradacin de la MEC
4. Migracin de las clulas tumorales

 Cadherina E debido a una mutacin que desactiva a

los genes o por una activacin de los genes de Catenina
beta

 Laminina y fibronectina

Metaloproteinasas
Gelatinasas
Colagenasas
estromelisinas

 Cel. Tumorales se impulsan a travs

de las membranas basales
degradadas y de las zonas de
protelisis.
Citocinas
Actividad quimiotactica de los
productos de degradacin (laminina
y colagena) y factores de
crecimiento.
Una menor expresin de cadherina
E y un aumento en la actividad
proteoltica se asocia con mayor
potencial metastsico.

METSTASIS

PATOGENESIS DE LA METSTASIS
CANCEROSA

METSTASIS LINFATICA
Las clulas tumorales pueden
invadir directamente el
sistema linftico o acceder a l
a travs de los vasos
sanguneos.
La formacin de mbolos de
clulas tumorales es
responsable de metstasis
linftica.

METSTASIS LINFATICA

Paget observo en 1889

que las metstasis
linfticas pueden crecer
en ganglios distantes en
lugar de los proximales.

METSTASIS LINFATICA
Al Dx la metstasis a ganglios
linfticos es un factor
importante de pronstico de
supervivencia.
Los GLRs pueden retener a las
clulas tumorales y servir de
barrera temporal contra su
diseminacin.

METSTASIS LINFATICA

Recientes avances en tcnicas

de mapeo de ganglios han
permitido conocer con
exactitud los ganglios
linfticos que drenan el sitio
del tumor
(ganglio
linftico centinela)

METSTASIS HEMATOGENA

4
5

METSTASIS HEMATOGENA

La presencia de clulas tumorales

en la sangre no constituye
metstasis y es de escaso valor para
predecir la formacin de metstasis
clnicas.
La gran mayora de clulas
tumorales que penetran el sistema
circulatorio son rpidamente
eliminadas.
La probabilidad de que sobrevivan
en la sangre se ve beneficiada si
forman agregados con otras clulas.

METSTASIA LATENTES
No se conoce el por que de la reaparicin,
pero es posible que las clulas
permanezcan en la fase G del ciclo celular.
Clulas tumorales experimentaran
continuamente el ciclo celular.
Los mecanismos inmunolgicos del
hospedero son importantes para el
mantenimiento del estado latente del
tumor.
Los estudios recientes sugieren que la
latencia del tumor es debido a una
deficiente neovascularizacin o
angiognesis.

FACTORES PREPATOGENICOS

CARCINOGENOS FSICOS
CARCINOGENOS QUMICOS
CARCINOGENOS VIRALES

LOS CARCINGENOS FSICOS

RADIACIONES IONIZANTES
RAYOS UV

LOS CARCINGENOS QUMICOS

AGENTES ALQUILANTES DE
ACCIN DIRECTA
HIDROCARBUROS AROMTICOS
POLICCLICOS
AMINAS AROMTICAS Y
COLORANTES NITROGENADOS
CARCINGENOS NATURALES

Agentes carcinognicos

LOS CARCINGENOS VIRALES

PAPILOMA VIRUS HUMANO
EPSTEIN BAR
HEPATITIS B Y C.
HELICOBACTER PYLORI.

MANIFESTACIONES CLNICAS
CAQUEXIA DEL CNCER (+
FCTE)

SINDROMES
PARANEOPLASICOS

PERDIDA DE GRASA Y
MASA CORPORAL

ENDOCRINOPATAS

DEBILIDAD

S.P.NEUROMIOPTICOS

ANOREXIA

ACANTOSIS NIGRICANS

ANEMIA

OSTEOARTROPATIA
HIPERTRFICA

**POR FACTORES SOLUBLES

PRODUCIDOS POR EL
TUMOR O POR EL HUESPED
EN RESPUESTA A AQUEL.
**FNT-alfa, IL-1, IFNgamma

HIPERCALCEMIA

MANIF. VASCULARES Y
HEMTOLGICAS
(TROMBOFLEBITIS
MIGRATORIA)

EFECTOS DEL TUMOR EN

EL HUESPED:
LOCALIZACION Y
PRESIN SOBRE
ESTRUCTURAS
ADYACENTES
ACTIVIDAD FUNCIONAL
(ENDOCRINOPATAS)
HEMORRAGIAS E
INFECCIONES
SECUNDARIAS
SNTOMAS AGUDOS POR
ROTURA O INFARTO

GRADACION Y ESTADIFICACION DE LOS

TUMORES

Diagnostico de
laboratorio del cncer
Mtodos
morfolgicos.
Para obtener una buena
evaluacin de laboratorio
de una lesin la muestra
debe ser adecuada,
representativa y
conservada
adecuadamente.

Marcadores
tumorales.
Los anlisis bioqumicos de
enzimas, hormonas asociadas al
tumor y otros marcadores
tumorales en la sangre no se
utilizan para un dx definitivo de
cncer; sin embargo, contribuyen
en la bsqueda de casos y, algunas
veces, son tiles para determinar la
eficacia del tratamiento o
la aparicin de una recidiva.

Mtodos morfolgicos
Biopsia
Una biopsia es la extirpacin de clulas o tejido para su
anlisis anatomopatologico. El anlisis microscpico lleva a un
diagnostico definitivo , como en el caso de una neoplasia, o
se emplea para determinar la naturaleza de una anormalidad.

Tipos de biopsia.

Biopsia excisional

Biopsia incisional

Extensiones citolgicas Papanicolaou

Inmunohistoquimica
Con este termino se definen las tcnicas basadas en el uso de Ac marcados
que permiten asociar la visualizacin microscpica, de detalles celulares y
tisulares, con la deteccin de molculas concretas en la muestra.
La deteccin de antgeno especfico de la prstata (PSA) en depsitos
metastsicos por inmunohistoqumica permite realizar con seguridad el
diagnstico de un tumor primario de la prstata.

Citometria de flujo.

Marcadores tumorales

 http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000000011
cnt-08-manual%20enfermeria_08-03.pdf
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v53n5/a08v53n5.pdf
http://bvsper.paho.org/bvsacd/eco/025901/025901-02.pdf
Contran, Kumer, Collins. Patologa estructural y funcional.
Robbins. CAP. VIII Neoplasias.. Ed: MacGraw- Hill. Interamericana.
6 edicin. Ao 2000.

GRACIAS