_Insulina_

Gen cromosoma en el brazo

corto
Su mecanismo
de accin es por
un receptor de
membrana de 2
mensajero
Vida : 3 a 5 m.

Proteina de 51 aa de 2 cadenas y dos

cadenas

 Estos puentes de disulfuro intercatenarios que

conectan A7 con B7 y A20 a B19.

 Se sintetiza como una prehormona en el RER.

Golgi, es empacada en grnulos
con membranana mismos que
se desplazan a la membrana
plasmtica.
Cruza la lamina basal de la cel B
hasta el capilar.

Prohormona
Por accin de enzimas proteolticas
conocidas como convertasas
prohormonas y exoproteasa .
Prohormona convertasas PC1 y PC2
y Carboxipeptidasa C.

Regulacin de este proceso:

Trascripcin del gen de
la insulina
Estabilidad del RNAm
Traslacin del RNAm
Modificaciones
postranslacionales

 Pro insulina: cadena de 86 aminocidos (AA)

Separacin del peptido conector o Pptido C.
Quedando libres los extremos C-terminal
y N-terminal.
51 aminocidos en total y se denominan
cadenas A (21 aminocidos) y
B (30 aminocidos), los cuales terminan
unidas entre s por medio de enlaces disulfuro.

Islotes de Langerhans

clula

insulina

Liberacin de insulina
1.Aumento de los niveles de
glucosa en sangre.
2.Liberacin sostenida y lenta de
las recin formadas vesculas
que se activan
independientemente de la
cantidad de azcar en la
sangre.

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es

eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es

eliminado de la superficie de la clula

Secrecin de insulina
Pulstil (Perodos de 3 a 6 minutos,
con variaciones de aprox. 800
pmol/l a 100 pmol/l).
Las concentraciones de insulina en
sangre retornan a los valores
basales aproximadamente a las dos
horas despus de las comidas.

Secrecin

 Estimulada por aumento de la glicemia

Curva bifsica
Insulina pre formada y neoformada
Magnitud de la descarga depende :
1. del grado de hiperglicemia
2. De la va de acceso de la glicemia

Basal
Mantiene cifras
glucosa normales
La secrecin de
insulina es
oscilatoria

 Prandial 1:
Comienza 20 a 30 segundos despus de la llegada
del estmulo
Pico mximo 3 a 5 min
Duracin 10 min
Insulina preformada
La secrecin de insulina sube dentro de los 30 a 60
minutos despus de una comida

 Prandial 2:
Persiste estmulo
Tarda y prolongada
Sntesis nueva insulina

SECRECION
DE
INSULINA

-10 -5

1ra

2DA

FASE

FASE

S
- IN DIABETES

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

Minutos

Secrecin insulnica bifsica

normal
Secrecim insulnica

Fase temprana de
secrecin insulnica

Segunda fase de
secrecin
insulnica
Concentracin de
insulina basal

Efectos fisiolgicos
Control de la captacin celular
de glucosa en msculos y tejido
adiposo (2/3 de las clulas
corporales)
Incremento de la replicacin de
DNA y sntesis proteica va
control de la captacin de
aminocidos

Incremento de la sntesis

Glucgeno (Hgado y
msculos)
cidos grasos (Tejido
adiposo)
Esterificacin de cidos
grasos (Sntesis de
triglicridos)

Disminucin

Protelisis
Liplisis
Gluconeognesis
Autofagia

Captacin de
aminocidos

Modulacin del tono muscular

Captacin de potasio
arterial

La insulina permite que la

clula capte glucosa

 El cerebro

Hgado

Gnadas

Msculo esqueltico en
reposo

Tbulos renales
Mucosa gastrointestinal
Msculo esqueltico en
movimiento

Tejido adiposo

Hgado

Msculo esqueltico

Ninguna accin en el transporte,

aunque s en la glucocinasa que
fosforila a la glucosa en glucosa
6P.
- Activacin de la
glucogenosntesis
- Inhibicin de la glucogenlisis
- Activacin de la gluclisis
- Inhibicin de la glucognesis
- Activacin de la formacin de
AGL
- Activacin de la captacin de
aa y sntesis de protenas.

Activacin del transporte de

glucosa (GLUT-4) y aa
- Activacin de la
glucogenognesis
- Inhibicin de la glucogenlisis
- Activacin de la formacin de
aa y protenas
- Activacin de la gluclisis
- Inhibicin de la liberacin de aa

T. Adiposo
Activacin del transporte de
glucosa (GLUT-4)
- Activacin del transporte de
AGL de cadena larga por
aumento de transportadores
(FAT/CD36 y FATP)
- Activacin de la gluclisis
- Activacin de la sntesis de
AGL
- Inhibicin de la lipasa

Otras
Hiperpolarizacin K
Incremento de Ca intracelular
Reabsorcin tubulo-distal de Na
disminuyendo la excrecin de
Na, K H2O
Centro de la saciedad, inhibiendo
la liberacin de neuropptido Y
Inhibe la sntesis y secrecin del
glucagn
Estimular los receptores de la
IGF 1 y 2

Regulacin
Estmulos metablicos
GLUT2
Regulacin nerviosa
Regulacin hormonal

Resistencia a la insulina
Los tejidos del cuerpo tienen una reducida
sensibilidad a la accin de la insulina

Se afecta la captacin de glucosa en

Msculo
Grasa

La insulina deja de suprimir la produccin heptica de

glucosa

Fisiopatologa
Obliga a mantener niveles elevados de insulina en
plasma, sometiendo a los tejidos a una inadecuada
accin lipognica.
Obesidad abdominal
Dislipidemia
Hipertensin

 Diabetes mellitus 2
Arteriosclerosis
Mortalidad cardiovascular

Alteraciones multifactoriales
Calidad de vida
Gentico
Crecimiento

 Insulina

% de grasa abdominal central

Defectos primarios de la
clula Diana
Leprechaunismo,
S. de Rabson-Medenhall
Lipodistrofia congenita

Defectos secundarios de la
clula Diana
Moderada resistencia a la insulina
Ayuno
Sedentarismo
Pubertad
Embarazo
Aumento de hormonas
Cushing, acromegalia, ovarios poliquisticos,
glucocorticoides

Diagnostico
Se han ideado diversos modelos que relacionan la
glucemia y la insulinemia en ayunas:
Homeostasis Model Assessment
HOMA es mayor a 3,8

Diagnostico
Obesidad abdominal : M 88 cm H 102 cm
Aumento triglicridos 150 mg/dl
Disminucin de HDL: M 50 mg/dl H 40 mg/dl
Hipertensin arterial: 130/85
Glucemia basal alterada : diabetes, mayor a 110

Tratamiento
Modificar el estilo de vida
Tratar causas de la resistencia a la
insulina

Tratamiento farmacolgico
Biguanidas : metformina
Tiazolidionas: rosiglitazona, pioglitazona
Inhibidores de la alfa-glucosidasa : Mejora la
resistencia insulinica indirecta a traves de seales
gastrointestinales

Sndrome metablico
Insulin-resistencia y el hiperinsulinismo aumentan el
riesgo de arteriosclerosis
Obesidad
Dislipidemia
Hipertensin
Diabetes mellitus tipo 2
Alteraciones endoteliales, coagulacin

Bibliografa
Diccionario Mosby
Fisiologa Humana Ganong 18a edicin.
Harper bioqumica 14 ed optimizado.
Imgenes de sistema endocrino (D en C Carlos
Enrique Tene Prez)
Articulo pdf Resistencia a la insulina DR M Lpez
de la Torre, Hospital Virgen de las Nieves Granada.
Articulo pdf Instituto Tomas Pascual para la
nutricin y la salud. Resistencia a la insulina.