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A
Aplicacin
PK/PD
Por: David E. Guerra
M. Mdico
Farmaclogo
Tracto Gastrointestinal
T. seo
S
a
n
g
r
e
S
a
n
g
r
e
Cerebro
Corazn
V
e
n
o
s
a
T. Muscular
Piel
TGI
CL int
Hgado
A
r
t
e
r
i
a
l
Disuelto
No disuelto
Enterocito
Vena
Porta
Bazo
CL int
Riones
Aprender
Confirmar
Refinar
ESTUDIOS DE
Aprender
Confirmar
Refinar
Parametros PK de un Medicamento X
Observado vs. Predicho
Parameters
Observed
Predicted
27 (R), 13 (D)
32 (R), 13 (D)
Bioavailability (%)
61 (R), 56 (D)
49 (R), 70 (D)
790 300
910 450
220 110
160 60
0.9 0.5
1.1 0.8
CIM
CBM
HUSPED
MEDICAMENTO
ABC
BACTERIA:
* Se debe
(Cultivos)
intentar
la
Determinar
(CIM90)
su
identificacin
sensibilidad
y resistencia
interpretada
(Lectura
del Antibiograma).
HUSPED
* Caractersticas fisiolgicas.
* Caractersticas patolgicas.
* Idiosincrasia.
* Psicologa del paciente.
MEDICAMENT
* Farmacodinamia
Farmacocintica
O:
(PK)
(PD)
* Toxicidad.
Espectro.
**Concentracin
inhibitoria
mnima (CIM90)
Concentracin mnima del antibitico capaz de
inhibir el crecimiento del 90 % de
microorganismos durante 16 a 20 horas a 35 C
en un inoculo de 105 y 106
* Concentracin bactericida mnima (CBM)
Concentracin
causa
mnima
del
antibitico
que
CLASIFICACION SEGN SU
ESPECTRODE ACTIVIDAD
Amplio Espectro:
Intermedio:
Tetraciclinas
Anfenicoles
Aminopenicilinas
Cef 3, 4 y 5 G
Carbapenems
Estreptograminas
Fluorquinolonas
Rifamicinas.
Espectro
Diaminopirimidinas
Sulfonamidas
Macrlidos.
Espectro Reducido:
Penicilinas
Cefalosporinas de 1 y 2
G
Aminoglicosidos
Gluco y Lipopptidos,
Monobactmicos
Lincosamicinas.
CLASIFICACION SEGN SU
ESPECTRODE ACTIVIDAD
Para Gram positivos: Anfenicoles, Cef 1 G, Estreptograminas,
Gluco y Lipopptidos, Lincosaminas, Macrlidos, Oxazolidinonas,
Penicilinas.
Para Gram negativos: Aminoglicosidos, Monobactmicos, Cef 3
G , Polipptidos, Quinolonas 1 y 2 G.
Para Gram positivos y negativos: Carbapenems, Cef 4 y 5
G
Diaminopirimidinas + sulfas; Fluorquinolonas 3 y 4 G,
Penicilinas asociadas, Rifamicinas, Tetraciclinas.
Para anaerobios: Lincosaminas, Nitroimidazoles, Cef 2 G, Quinolonas
de 4 G.
RESISTENCIA
BACTERIANA
NATURA
L
ADQUIRID
A
* Plsmidos y transposones
* Inhibicin enzimtica.
* Bombas de flujo inverso
RESISTENCIA BACTERIANA
NATURAL
RESISTENCIA BACTERIANA
ADQUIRIDA
Resistencia Antibitica
Perspectiva Global
Enterococcus faecium
Vancomicina
Francia 1988
Klebsiella pneumoniae
Cefotaxima
Alemania 1983
Salmonella typhi
Multiresistencia
India 1990
Neisseria meningitidis
Penicilina
Espaa 1988
Vibrio cholerae
Multiresistenci
a Ecuador 1993
Streptococcus pneumoniae
Multiresistencia
Sudfrica 1977
Shigella
dysentariae
Multiresistencia
Burundi 1992
Neisseria gonorrhoeae
Penicilina
Filipinas 1976
Streptoco
ccus
pneumon
iae
Penicilina
CAMBIO DE
PARADIGMA
MEDICAMENTO:
* Efecto post- antibitico (EPA): Cp
mx/CIM90 Evento
farmacodinmico que
consiste
en
obtener
CAMBIO DE PARADIGMA
Betalactmicos
Betalactmicos
Betalactmicos
Betalactmicos
M odelo
animal
M odelo
animal
Betalactmicos
Am oxicilina
Am oxicilina
Am oxicilina
Am oxicilina
Am picilina
Ratn neutropnico/S.
p n eu m o n iae
Infecciones del tracto respiratorio
rata
/S . p n eu m o n iae
Modelo PD in v itr o/S . p n eu m o n iae
(susceptibles)
/7 S . pn eu m o n iae (interm edios MIC 0.25
Cefalosporinas
Cefazolina
Ticarcilina
Penicilina
Muslo de ratn
neutropnico
/E . co li, P .
aer u g in o s a y S .
p n eu m o n iae
Hum anos/infeccin
por
/S . au r eu s
gramnegativos
Cefepim a
Cefprozil
Ceftriaxona
Penicilina
Penicilinas
Penicilinas
Piperacilina
M odelo animal/Microorganismos
gramnegativos Modelo
animal/S tap h ilo co ccus spp.
Diferentes enferm edades infecciosas
(humanos)/ M icroorganismos sensibles
Eficacia
Referencia
T C>M IC >
40%
T C>M IC >
40%
T C>M IC 30% 40%
T C>M IC 40% 50%
T C>M IC 60% 70%
T C>M IC 90% 100%
T C>M IC 50% - 60%
T C>M IC 40% 50%
T C>M IC
40%
T C>M IC
80%
T C>M IC < 20%
T C>M IC > 30% 45%
T C>M IC > 50%
T C>M IC > 50%
T C>M IC > 60% y C max /MIC =
10 T C>M IC > 80%
100% de supervivencia
Efecto bactericida (reduccin 3 unidades
log)
Andes y Craig
(1998)
Woodnutt y Berry
(1999)
Mxim a eficacia
antibacteriana
Gustafsson y col.
(2001)
T C>M IC >
80%
Erradicacin
bacteriana
Allix y col.,
2003
AU C 0-
Resistencia y
sobrecrecim iento
Bacteriotti
co
Bactericida
W hite y col.
(1989)
24h
Efcacia
microbiolgica
Craig
(2001 a )
Dagan y col.
(2001)
Fantin
(2006)
Craig
(2001)
Vogelman y col.
(1988)
Jacob
(2001 b )
Craig
(1995)
Vogelman y col.
(1988)
Tam y col.
(2002)
Nicolau y col.
(2000)
Lutsar y col.
(1997)
Erlendsdottir y col.
(2001)
Kunsden y col.
(2003)
Craig (ISAP
diapo)
Sdaba y col.
(2004)
FARMACOS
PICO
DEPENDIENTES
Pico / CIM90
Cp mx / CIM90
Accin PICO
DEPENDIENTE:
PICO TERAPETICO:
Cp mx/CIM90
El EPA se obtiene con picos mayores a 10
a 12:
Aminoglucsidos
Fluorquinolonas
Nitroimidazoles
Polipptidos
TORRE DE DAVID
http://54.200.204.35/DrGuerra/inicio.aspx
CORREO: drdavidguerra@gmail.com
FARMACOS
PICO
DEPENDIENTES
65,000
54,6
0
155,00
Diagnsticos
j441
C829
sri
del
0,57
4,00
ca pacien
te
100,
00
Intervalo Tiem
po de
m
g
(T)
medicin
Intravenosa
87,500
6,0000
PLICACI
N
TERAPUT
ICA PK /
PD
24,0000
54,60
69,00
0,57
4,00
100,00
ALIN
GUD
A, NONO
ESPECIFICADA
FOMA
HODGKIN FOLICULAR, SIN OTRA
ESPECIFICACION
CIM90ver puntos
de
B
ta
cer
cor
tai
Enterobacteri
0,
aceae
e5
0
155,0
0
C829
ESPECIFICACION
Ko
Infusi
n
m
g/h
sric del
a
paciente
65,0
00
Diagnstic
j44
os
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA CON EXACERBACION
1
Dosis en
Biod
isp
on
ib
ili
d
ad
Feme
nino
TFG
Otra
Bacteria
:
Genoti
po de
Resi
carbapenemasa
stenci
a
C C C A CP AU % D
P P P U max CI t D
m m aj C /
/ / D
ax in u I CIM CI T
M
3, 0, 1, 2
59,2 72
73 00 97 9,
8
,3
6
3
4
Dosis en
Biodisponi
Interval(T)
o Tiempo
bilidadm
d
e
m
edicin
g
Intravenosa
175,000
12,0000
24,0000
CIM90ver
Ko
Bacte
Infusi puntos
ria
de corte Enterobacteri
n
0,
aceae
mg/h
5
0
Otra
Bacteria
:
Genoti
po de
Resi
carbapenemasa
stenci
a
PLICACIN
CP CP CP A CP
AU
TERAPUTICA PK mami aj U max / CI
/ PD
x n u CI CIM
/
CI
M
9,8 2,3 10 13
1 5 ,4 1,
3 16
% D
t /D
T D
26 42
2,8
2,3 3
FARMACOS
TASA Y TIEMPO DEPENDIENTES
TASA= ABC /
CIM
t / CIM
ABC/CIM90
La inhibicin de la capacidad de generar RESISTENCIA se
obtiene con relaciones mayores a 25 en Inmunocompetentes y
mayores a 125 a 150 en Inmunocomprometidos e infecciones
severas:
Aminoglucsid
os
Carbapene
ms
Estreptogramin
as
Fluorquinolon
as
Gluco y
Lipopptidos
Macrlidos
Azalidos
Oxazolidinon
as
Rifamicin
as
Tetraciclin
as
TORRE DE DAVID
http://54.200.204.35/DrGuerra/inicio.aspx
CORREO: drdavidguerra@gmail.com
Accin TIEMPO
DEPENDIENTE:
TIEMPO TERAPETICO:
t/CIM90
La inhibicin de la capacidad de generar RESISTENCIA se
obtiene con
Anfenicol
es
Carbapene
ms
Cefalosporin
as
Diaminopirimidin
as
Estreptogramin
as
Fosfomicin
as
Gluco y
Lipopptidos
Lincosamin
as
Macrlid
os
Monobactmic
os
Oxazolidinon
as
Penicilin
as
Sulfonamid
as
Tetraciclin
as TORRE DE DAVID
http://54.200.204.35/DrGuerra/inicio.aspx
CORREO: drdavidguerra@gmail.com
FARMACOS
TASA Y TIEMPO
DEPENDIENTES
Datos
Paciente
Creatinina
Edad (aos) Talla (cm) Peso (kg.)Albumina
Peso Ideal
srica
del
paciente
Masculi
no
42,00
0
165,0
0
60,00
0,83
63,80
105,00
Sex
o
4,00
%Fiv
62,00
j189
Peso
(kg.)
165,0
0
60,0
0
42,00
0
Peso
Ideal
Creatini
na
Albumi
na
sric
a
del
paciente
63,8
0
0,8
3
TF
G
105,0
0
4,0
0
Vd en L/Kg
100,00 0,28
1,30
0,10
NEUMONIA, NO
ESPECIFICADA
AMPICILINA + SULBACTAM
%Fo
L/Kg
18,00 82,00
Genotipo de
Resistencia
6,0000
249,99
24,0000
2,00
CP max
CP aju
APLICACIN
TERAPUTICA PK / PD
89,2
8
CP min
0,00
26,84
t1/2 en horas
L/Kg hora
Vd en
0,28
Intervalo (T) Tiempo de medicin
Cl en
0,10
3000,000
12,0000
24,0000
249,99
AU
CI
CP max /
CIM
AUCI /
CIM
346,0
8
44,6
4
173,0
4
77,
67
APLICACIN
TERAPUTICA PK /
PD
%E
U
18,
00
82,
00
2,00
Otra
Bacteria :
%
t/T
%U
P
Genotipo de
Resistencia
streptococ
Otra
cus
Bacteria :
(Ninguno)
%Fiv
6
2,00
100,00
Biodisponibilidad Dosis en mg
Intravenosa
(Ninguno)
1500,000
AMPICILINA + SULBACTAM
1,30
Intravenosa
Talla
(cm)
Diagnsti
cos
NEUMONIA, NO
ESPECIFICADA
Edad
(aos)
Masculi
no
Diagnstic
os
j189
Administra
dor
Datos
Paciente
Aplicacin Clnica de
Administra
dor
CP
max
CP
min
CP
aju
streptococc
us
AUCI CP
max /
CIM
AUCI /
CIM
TORRE DE DAVID
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%t/T
38,83
ELECCIN APROPIADA
Segn objetivo teraputico.
Que sea de eleccin (Escalonamiento/
Desescalonamiento).
Considerar patrones de sensibilidad LOCALES.
Que la CIM90 sea superada:
Aplicar PK/PD
Espectro apropiado.
Poco txico.
Optima actividad (Segn estado del Paciente).
Reconocida trayectoria( Eficaces y Seguros)
Tiempo de duracin adecuado
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TORRE DE
CORREO: drdavidguerra@gmail.com
DURACION DE LOS
TRATAMIENTOS
* Tuberculosis
* Osteomielitis, Endocarditis
6 a 12
meses
Ms de 4
semanas
Prostatitis
4 semanas
3 semanas
2 a 3 Semanas
2
semanas
DURACION DE LOS
TRATAMIENTOS
7 a 10 das
por antibiticos
10 a 14
das.
* Sinusitis aguda
* Cistitis en mujeres, EDA
bact
* Uretritis gonoccica,
Faringitis Estreptoccica,
Lues 1
3 das
Dosis
nica
PRINCIPALES CAUSAS DE
FRACASO
Dx. incorrecto.
Tiempo insuficiente
Barreras fisiolgicas
Espectro incorrecto
Presencia de pus
Resistencia
bacteriana.
Hematomas
infectados
Cpos extraos.
Dosis/intervalo
s errneos *
CIM en sitio
de la inf. *
Defensas
* Por NO Aplicar PK/PD
Antagonismo
PROS Y CONTRAS EN
APLICACIN
PK/PD
EN ANTIBIOTICOTERAPIA
VENTAJAS
Conocimiento ms profundo del mecanismo de
eficacia.
Optimizacin de dosis evitando el riesgo de
resistencias.
Ofrece Puntos de Corte vlidos para familias de
antibiticos.
Puede sustituir estudios clsicos de titulacin de
dosis, reduciendo el nmero de muestras
PROS Y CONTRAS EN
APLICACIN
PK/PD
EN ANTIBIOTICOTERAPIA
INCONVENIENTES
1.Variabilidad de Puntos de Corte segn la publicacin
2. Los Puntos de Corte no tienen en cuenta el sistema
inmune.
3. Puntos de Corte en situaciones clnicas no
representativas.
4.Existencia de Puntos de Corte especficos e
inespecficos (bacteria, frmaco, grupo de
frmacos, etc.)
5.Representatividad de las concentraciones
plasmticas (distribucin, frmacos que no se
PROS Y CONTRAS EN
APLICACIN
PK/PD
EN ANTIBIOTICOTERAPIA
CONCLUSIONES
1. Los ndices Farmacodinmicos por s solos no son suficientes para
garantizar la cura clnica y erradicacin bacteriolgica.
2. La utilizacin del anlisis PK/PD a nivel retrospectivo no posee
suficiente valor
confirmatorio como para sustituir los estudios de eficacia clnica
clsicos.
3. Se deben establecer puntos de corte de susceptibilidad para los
principales microorganismos y frmacos en los puntos de atencin
especfica
clnica.
s.
1.
2.
3.
4.
5.
Canut, Andrs; Aguilar, Lorenzo y otros. Procedimientos en Microbiologa Clnica, EIMC 2013
Soloaga, Rolando. Bioanlisis I, Nov-Dic 2011.
Cristfol, Carles. Servie dAnalisi de Farmacs, 2009.
Soriano, Francisco. Enferm Infecc Clin, Vol 20, N 2, 2002
Jacobs, M.R. Clinical Microbiology and Infecction, Vol7,N 11, Nov 2001
TORRE DE
http://54.200.204.35/DrGuerra/inicio.aspx
DAVID
CORREO: drdavidguerra@gmail.com