CICLO CELULAR

Es una compleja serie de fenmenos que

culminan cuando el material celular
duplicado se distribuye en las clulas
hijas.
Puede dividirse en dos fases principales:
La interfase, es un intervalo en el que
la clula crece y efecta diversas
actividades metablicas, as como debe
duplicar su ADN cromosmico, sintetizar
histonas y otras protenas asociadas al
ADN, producir una reserva adecuada de
organelos y ensamblar las estructuras
necesarias para que se lleven a cabo la
mitosis y la citocinesis.
La fase M incluye:
1) Mitosis, durante el cual los cromosomas duplicados se separan en
dos ncleos.
2) Citocinesis, en la que toda la clula
se divide en dos clulas hijas.

BASES CONCEPTUALES
DEL
CICLO CELULAR
1.

2.

3.

4.

5.

El ciclo celular puede considerarse como

una secuencia de acontecimientos
organizados temporalmente
El inicio de cada uno de ellos es
consecuencia de la finalizacin de los
anteriores
La relacin entre unos acontecimientos y
otros se establece directamente o a
travs de algn tipo de seales
La necesidad de conocer la finalizacin
de una etapa para comenzar la siguiente
conlleva la existencia de controles a lo
largo del ciclo celular
Ciertos acontecimientos actan como
limitantes para la progresin del ciclo
celular.
La duracin de los ciclo celulares vara
desde 30 minutos (en clulas que
carecen de G1 y G2), hasta varios meses
en los tejidos de crecimiento lento, como
el hgado.
El ciclo celular dura aproximadamente el
mismo tiempo en las clulas del mismo
tipo y su duracin difiere entre clulas de

TRES TIPOS DE CELULAS

CELULAS PERMANENTES: Aquellas
que son altamente especializadas y han
perdido la capacidad de dividirse: clulas
nerviosas maduras, clulas musculares y
eritrocitos.
Fase G0 permanente
CELULAS QUIESCENTES. Aquellas
que normalmente no se dividen, pero que
pueden ser inducidas a replicar su DNA y
dividirse cuando reciben el estmulo
adecuado: clulas hepticas, linfocitos.

Fase G0 larga

CELULAS LABILES: Aquellas que

tienen un nivel relativamente alto de
actividad
mittica
en
condiciones
normales:
clulas
epiteliales,
espermatogonias, clulas primordiales
hemopoyticas,

Fase G0 corta

INTERFASE

La clula se observa con un ncleo

esfrico lleno de cromatina y dentro de l
uno o varios nucleolos.
La mayora de las clulas pasa la parte
ms extensa de su vida en interfase,
durante la cual duplican su tamao y el
contenido cromosmico

La interfase comprende tres etapas:

S (sntesis). Es la etapa de
replicacin del DNA.
G1. (gap, espacio o hueco), intervalo
entre el final de la mitosis y el inicio
de sntesis de DNA
G2. Es el intervalo entre el trmino
de la sntesis de DNA y la prxima
mitosis. Durante esta etapa la clula
contiene el doble (4c) de la cantidad
de DNA presente en la clula
diploide original (2c).

Fases del ciclo celular

Fase G1

Sub Fase
G0

Fase S

Fase G2

Actividad
bioqumica
intensa. Activa sntesis de
protenas.

Esta etapa slo se

genera en clulas
que
permanecen
latentes durante un
perodo de tiempo
determinado,
por
ejemplo:
neuronas,
glbulos rojos, etc.

Ocurre la replicacin
del ADN y de las
histonas y protenas
asociadas al mismo.

Ocurren
los
preparativos
finales
para la divisin celular.

La clula aumenta el
tamao y nmero de sus
enzimas, ribosomas, etc.
Algunas estructuras son
sintetizadas (microtbulos
y filamentos, formados por
protenas).
Las
estructuras
membranosas (lisosomas,
vacuolas, etc.) derivan del
R.E., que se renueva y
aumenta su tamao por la
sntesis
de
lpidos
y
protenas.
Se duplican mitocondrias y
cloroplastos.

Es
un
anablico.

proceso

Los cromosomas recin

duplicados comienzan a
enrollarse
y
condensarse en forma
compacta.
La duplicacin del par
de
centrolos
se
completa.
La clula comienza a
ensamblar
las
estructuras requeridas
para la etapa de divisin
celular.

FASE M

Etapa del ciclo celular en que la clula dedica

toda su energa a una sola actividad: la
separacin cromosmica.
La mayor parte de las actividades metablicas
entre ellas la transcripcin y la traduccin se
detienen durante la mitosis y la clula entra en
una falta relativa de respuesta a los estmulos
externos.
Entre los procesos que tienen lugar en el
citoplasma, el ms llamativo es la formacin del
huso mittico, que se organiza cada vez que la
clula comienza a dividirse y desaparece al final
de la divisin.
Ocurre condensacin de la cromatina en los
cromosomas
Vesiculacin de la membrana nuclear.
Los organelos membranos (RE, Golgi) tambin
se fragmentan en vesculas.
Particin del citoplasma y distribucin equitativa
en las clulas hijas.
Se detiene el trnsito vesicular.

GENES REGULADORES DEL CICLO

CELULAR
Los genes que controlan el ciclo de divisin celular,
pueden dividirse en dos grandes grupos:
1.
2.

Genes que codifican protenas para el ciclo (enzimas y precursores de la sntesis de

DNA, enzimas para la sntesis y ensamblaje de tubulinas, etc.).
Genes que codifican protenas que regulan positiva o negativamente el ciclo celular..
* Los genes que regulan positivamente el ciclo corresponde a los denominados protooncogenes.
Entre estos genes estn los que
codifican las protenas del sistema de
ciclinas y cinasas dependientes de
ciclinas.
* Genes que codifican pro-tenas
reguladoras negativas del ciclo celular.
Se denominan genes de verificacin
(chk) o genes supresores tumorales.

PROTONCOGENES
MECANISMOS DE ACTIVACIN EN ONCOGENES

Los proto-oncogenes son

genes celulares normales
que realizan contribuciones
esenciales a la regulacin
del crecimiento celular y la
supervivencia.
Cuando la estructura y
actividad de un protoncogen
se altera por mutaciones, la
forma mutante del gen
puede causar cncer. Estas
mutaciones se crean a
travs
de
varios
mecanismos distintos.

GENES SUPRESORES DE
TUMORES.
Los genes supresores
tumorales o genes de
verificacin regulan negativamente el ciclo. Su
misin es asegurar que no se contine el proceso
ms all de un punto si se ha producido una
alteracin del proceso normal.
La verificacin tiene como objeto asegurar la
fidelidad de la replicacin y segregacin del
genoma.
Hay al menos dos puntos de verificacin:
G1 tardo (previene la entrada en S) y
G2 tardo (previene la entrada en mitosis).
Entre los genes de verificacin se encuentran los
que codifican:
- Protenas que inactivan la Cdk por fosforilacindesfosforilacin.
El gen rb (retinoblastoma), perteneciente al
brazo
largo del cromosoma 13.

PROTEINA P53

PUNTOS DE CONTROL EN LA REGULACION DEL

CICLO CELULAR

El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila

cada paso del ciclo.

Un punto de control funciona durante la fase S y G2

para impedir la activacin del FPM antes de que se
complete la sntesis de DNA

Otro punto de control acta al principio de la mitosis,

para impedir la activacin del APC y la iniciacin de la
anafase, hasta que el huso mittico se forme por
completo y todos los cinetocoros de los cromosomas
estn fijados de manera adecuada a los microtbulos
del huso
Los puntos de control que funcionan en respuesta a
dao del DNA impiden la entrada en la fases S o M,
hasta que se repare la lesin.

CONTROL DE CICLO CELULAR

CONTROL DE LA
METAFASE

Maquinaria de
replicacin del DNA
Maquinaria de la
mitosis

Se ha producido dao
en el DNA?

Se ha replicado todo el DNA?

Entorno

Es el entorno favorable?

Crecimiento celular

Tiene la clula el
tamao adecuado?

CONTROL DE LA
FASE G2

COMENZAR
MITOSIS!

FINALIZAR
MITOSIS!

CONTROL DE LA
FASE S
CONTINUAR
LA SNTESIS
DE DNA!
Se ha producido dao
en el DNA?

Se ha producido
dao en el DNA?

Estn todos los cromosomas

alineados en el huso?

CONTROL DE LA
FASE G1
ENTRAR EN
CICLO!

Tiene la clula
tamao adecuado?

el

Es el entorno favorable?
Se ha producido dao
en el DNA?

Crecimiento
celular
Entorno

OTRAS SEALES QUE REGULAN EL CICLO

CELULAR

TAMAO CELULAR.

El valor del tamao celular adecuado para sobrepasar G 1 se expresa en la relacin

de Hertwig (Vn/Vc-Vn). El factor crtico es la razn V celular/n de copias de DNA. En muchas
clulas no se cumple.

TEMPERATURA.
Modifica la frecuencia de la divisin celular. Por encima o por debajo de temperaturas
lmites se detiene el ciclo. Este efecto de la temperatura se ejerce sobre la actividad de las
ciclinas y Cdk.

EDAD.
Los fibroblastos de pulmn humano en cultivo slo se dividen un determinado nmero de
veces. Este nmero es inversamente proporcional a la edad del individuo As, los fibroblastos
de un feto humano se dividen 50 veces, mientras que los de una persona de 80 aos, tan slo
alcanzan 30 divisiones.

CARACTERSTICAS INTRNSECAS DEL TIPO CELULAR

Hay clulas, como las epiteliales, que se dividen continuamente y las de su progenie, una vez
diferenciadas, tienen vida corta. Otras, como las neuronas, no se dividen nunca y, si mueren,
no son reemplazadas. En otros casos como el tiroides y el hgado, las clulas no se dividen
normalmente pero si se suprime gran parte del tejido entran en divisin.
Si se trasplanta el ncleo de una clula al citoplasma enucleado de otra cambia la frecuencia
de divisin de ese ncleo con respecto a la que tena en la clula donde primeramente
estaba
alojado. Si se trasplanta el ncleo inactivo de un eritrocito de pollo a un fibroblasto
enucleado
de pollo, el ncleo del eritrocito se vuelve activo y hasta entra en divisin.

VISION GENERAL DE LA REGULACIN DEL CICLO

CELULAR

Cdk-CiclinaM

- Fosforila las protenas de la lmina

nuclear
- Estimula la transcripcin de la tubulina
para que se forme el huso
- Activa cohesinas y condensinas
- Activa el APC en metafase

Se comprueba que la replicacin

se ha terminado y que todo est
preparado para la mitosis

APC
- Degrada el inhibidor de la anafase
- Degrada la ciclina del complejo Cdk.
ciclina M
- Se produce la telofase y la citocinesis
- Se degrada el CKI del complejo
Cdk-ciclina G1 y G1/S, activndolos

Se forman los complejos prereplicacin del DNA en los orgenes

de: los complejos de reconocimiento
de origen (ORC)

Cdk-ciclina S
- Activan a la ligasa de ubiquitina para que se degrade su CKI

Cdk-Ciclina G1 y G1/S
- Inactivan el APC

- Terminan de activar los complejos pre-replicacin del DNA.

- Se pone en marcha toda la batera de protenas para la replicacin del
DNA
- Se activan los complejos Cdk-ciclina M, entre ellos el FPM

- Activan a Cdk-ciclina S
- Fosorila a los CKI que bloquean a los
cdk-ciclina S