Farmacologia e Teraputica

AULAS TERICO-PRATICAS
UNIVERSIDADE FERNANDO PESSOA
MEDICINA DENTRIA

Prof. Doutora Carla Matos

CONTEDOS PROGRAMTICOS
1. Noes gerais de Farmacologia
2. Frmacos utilizados no controlo da dor (anestsicos locais,
AINES, opiceos, corticosteroides, adjuvantes) (
3. Frmacos com ao no sistema nervoso central, Frmacos com
ao na coagulao (anticoagulantes, antiagregantes plaquetrios,
hemostticos), Antibiticos em medicina dentria, Prescrio de
medicamentos a grupos especiais, Medicamentos usados em
situaes especiais, Medicamentos que interferem na consulta de
medicina dentria

ASSIDUIDADE
A assistncia s aulas , por norma, obrigatria. Segundo o
regulamento pedaggico da UFP a percentagem mnima de presenas
nas aulas terico-prticas (TP) 50%.
Os alunos repetentes tero de cumprir, segundo o Regulamento
Pedaggico da UFP em vigor, apenas 15 % de assiduidade s aulas
terico-prticas.
O no cumprimento das percentagens de assistncia indicada impede
o aluno de ser avaliado disciplina.

AVALIAO DAS AULAS TERICO-PRTICAS

A classificao da componente terico-prtica resulta das notas obtidas
nos dois testes (45%+45%) e fichas de problemas executadas nas aulas
terico-prticas , participao nas aulas e assiduidade.(10 %)
Testes: 26, 27 e 29 de Outubro e 14, 15 e 17 de Dezembro

AVALIAO FINAL
A classificao final da Unidade Curricular corresponde a 80% da
classificao obtida na componente terica e a 20% da classificao
obtida na componente terico-prtica.
No h nota mnima.

aula

Data

Tema

1 sem

12-16 set Apresentao/Programa/Faltas

2 sem

19-23 set IntroduoFarmacologia

3 sem

26-30 set TratamentodadoremMD-Anestsicoslocais

4 sem

3- 7 out

TratamentodadoremMD-AINEs

5 sem

10-14 out TratamentodadoremMD-Opiceos

6 sem

17-21 out TratamentodainflamaoemMD-Corticosterides

7 sem

24-28 out TESTE 1 (25 e 27 de out)

8 sem 31 out-4 nov Feriado

Anticoagulanteseantiagregantes

9 sem

7-11 nov

Reaesalrgicas

10sem

14-18 nov Reaesalrgicas

PrevenodaEndocarditeBacteriana

11sem

21-25 nov PrevenodaEndocarditeBacteriana

Prescriodefrmacosagruposespeciais:
grvidaselactantes;crianas.

12sem 28 nov- 2 dez

13sem
14sem
15sem

5-9 dez

Anticoagulanteseantiagregantes

Prescriodefrmacosagruposespeciais:
Feriado
grvidaselactantes
Prescriodefrmacosagruposespeciais:
Feriado
crianas.

12-16 dez TESTE 2 (13 e 15 de dez)

2-6 jan

Revisessobreprincipaisreaessecundrias.

elearning.ufp.pt
Testesemportugus/ingls

CICLO GERAL DOS

FRMACOS NO ORGANISMO
8
ABSORO
DISTRIBUIO
METABOLISMO (OU BIOTRANSFORMAO)
EXCREO

Eficcia e biodisponibilidade:
Fases da ao dos frmacos
FASE
FARMACUTICA

FASE
FARMACOCINTICA

Dissoluo ou
desintegrao
da forma farmacutica.
Libertao do frmaco.

Absoro
Distribuio
Metabolismo
Excreo

FASE
FARMACODINMICA
Interao
frmaco-receptor
Efeito

CICLO GERAL DOS FRMACOS NO ORGANISMO

Dose de frmaco
Ligao s
protenas sricas
(ex. Albumina)
Ligao e
armazenamento
nos tecidos

Sistema
ADME

Conc. de
frmaco livre
na gua
extracelular

Concentrao
do frmaco no
local de ao
Ocupaodosreceptores
Efeito farmacolgico

BIOTRANSFORMAO
-microssomas hepticos
-no-microssmica
-extra-heptica
Metabolitos
-ativos
-inativos
EXCREO
-biliar
-renal

Vias de administrao:
enterais: - oral
- sublingual
- rectal
parenterais : - IV
- subcutnea
- IM
- intraperitoneal
- pulmonar
- tpica
Cpl.

IV
IM
oral

Distribuio,
metabolismo
ou excreo
tempo
11

1-Absoro
Descreve a velocidade qual um frmaco deixa o seu local de
administrao e a extenso em que isso ocorre.
-relacionada com a BIODISPONIBILIDADE
( frao de um frmaco que atinge a circulao sem ser alterada
e se torna disponvel para absoro sistmica)
Quanto maior a eliminao pr-sistmica, menor a biodisponibilidade
de um frmaco administrado oralmente.

Efeito de primeira passagem ou eliminao pr-sistmica

Consiste na metabolizao do frmaco imediatamente aps a sua
absoro, i.e., antes de entrar na circulao sistmica;
A metabolizao ou biotransformao efetuada pelas enzimas
presentes no rgo que contacta primeiramente com o frmaco;
Quanto maior for o efeito de primeira passagem, menor a
biodisponibilidade do frmaco administrado.
12

13

14

2- Distribuio
Factores que afectam a distribuio
Propriedades fsico-qumicas das molculas de frmaco
Afectam a facilidade com que as molculas conseguem
atravessar as membranas do tecidos e/ou rgos.
Irrigao de cada tecido ou rgo

1- fase inicial: distribuio para os rgos mais

intensamente irrigados
corao, fgado, rim, crebro
2- segunda fase: outros tecidos
15

2-Distribuio
Barreiras tecido sangue
Os frmacos so transportados pelo sangue at aos diferentes
tecidos do corpo.
Para chegarem ao seu stio alvo tm que abandonar a circulao
sangunea.
A permeao dos frmacos ocorre a nvel capilar, onde a rea
superficial elevada e a velocidade do sangue baixa.
A parede capilar forma a barreira tecido-sangue.
- extravasamento dos capilares compartimento extracelular
(pelas fenestras) depende do gradiente de conc.
- difuso para o interior das clulas:
depende do balano hidrfilo/lipfilo
e do gradiente de concentrao
16

Barreiras biolgicas
Barreira hematoenceflica

Envolve os rgos do sistema nervoso central (SNC);

projees astrocitrias, glicoprotena p

Barreira placentria

Impede contacto direto entre o sangue da me e o do feto

Os capilares nestas barreiras tm junes

muito estreitas e so revestidos com uma
camada lipdica: os frmacos lipossolveis
conseguem atingir elevadas concentraes no
sangue fetal e no SNC
(Ex.: cocana, nicotina, barbitricos, lcool)
17

Capacidade de ligao do frmaco

Eritrcitos

Tecido gordo

Os frmacos muito lipossolveis podem permanecer armazenados nos

tecidos gordos, libertando-se apenas se ocorrer uma elevada perda
de tecido adiposo (podem surgir problemas de toxicidade)

Tecido sseo

Alguns frmacos so constitudos por molculas que tm a capacidade

de formar complexos com os ies presentes nos ossos (Ex.: as
tetraciclinas quelatam os ies de clcio e por isso esto contra
indicadas em grvidas e crianas).

Protenas plasmticas
18

Ligao s protenas plasmticas

Depois de entrar no sangue os frmacos podem-se ligar s protenas a
presentes, formando-se complexos frmaco-protena.
As ligaes so instantneas e reversveis e podem ser do tipo inico,
dipolo-dipolo, io dipolo e de van der Waals.
-albumina: aninica, tem dois stios
de ligao por molcula, liga principalmente
frmacos acdicos,
mas tambm bsicos e
neutros
--globulinas e glicoproteinas acdicas: liga principalmente
frmacos bsicos
19

Ligao s protenas plasmticas

---Estas ligaes so de grande importncia pois delas dependem a
concentrao de frmaco livre o qual determina a intensidade do seu
efeito teraputico.
---O aumento ou diminuio de frmaco livre tambm causa efeito na sua
biotransformao e eliminao, dado que apenas a forma livre entra nos
hepatcitos para a metabolizao ou sofre filtrao glomerular.
---O aumento da ligao do frmaco com a protena provoca um aumento
da durao do efeito.

20

21

Possveis modos de distribuio

Depois de entrar no corpo , o frmaco distribudo pelo sangue (1) e
pelos vrios tecidos do corpo. A distribuio pode ficar restrita ao
espao extracelular (plasma e espao intersticial (2) ou pode-se estender
ao espao intracelular (3). Muitas substncias ligam-se fortemente a a
estruturas tecidulares, pelo que a sua concentrao no plasma desce
significativamente mesmo antes de comear a eliminao (4).
As substncias que permanecem no espao vascular (em circulao) ou
esto ligadas a protenas plasmticas ou no so capazes de atravessar as
barreiras tecido-sangue.

(1) pequeno volume de distribuio

(3) grande volume de distribuio
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3- METABOLIZAO OU BIOTRANSFORMAO:

Ao de enzimas que modificam a estrutura e, consequentemente,

a atividade farmacolgica de frmacos
- mecanismo natural de defesa contra xenobiticos de baixo PM
- Metabolitos so geralmente
mais hidrossolveis
- mais grupos funcionais hidroflicos
- maior ionizao a pH fisiolgico
sem ao farmacolgica
excepes: - metabolitos ativos
- pr-frmacos
menos txicos

23

atividade conservada ou aumentada

Locais do metabolismo: fgado

rins
intestinos
plasma
O fgado o rgo mais importante na metabolizao dos frmacos,
devido s suas enzimas metablicas, que esto presentes:
Mitocndria
Membranas do retculo endoplasmtico
rugoso (RER)
liso (REL)

Microssomas (mais importantes)

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Metabolizao ou biotransformao

As reaes metablicas podem ser divididas em

Reaes de fase 1 (funcionalizao):

Incluem

reaes de oxidao, hidroxilao, reduo e hidrlise;

Conduzem

formao de metabolitos com maior nmero de grupos

funcionais

Reaes de fase 2 (conjugao):

So

snteses enzimticas, onde o grupo funcional mascarado pela

adio de:
Um novo grupo (grupo acetil 1, sulfato 2, cido glucurnico 3,
glutationa 4) ou de aminocidos (glicna (5), que aumentam a
polaridade da molcula.

25

Metabolizao ou biotransformao

Reaes de Fase 2

Os grupos polares introduzidos pelas reaces de fase 1 (OH, SH, NH 2,

etc) vo funcionar como maanetas para a introduo dos grupos
grandes que aumentam a polaridade da molcula.

Exemplo: Conjugao com cido glucornico

Enzimas microssomais ou citoplasmticas (glucoronil transferases) vo
transferir o cido glucornico para a molcula de frmaco, tornando-a
mais hidroflica e facilmente excretvel:

OH
HO

OH

OO

OH

COOH
COOH

OH

COOH

OH

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Factores que afectam o metabolismo de frmacos:

- DOSE: saturao de sistemas enzimticos
- VIA DE ADMINISTRAO: via oral metabolismo de
muitos frmacos
efeito de 1 passagem
via IV
via rectal
- ESPCIE: - ex: gato- deficincia no sistema glucoronil-transf.
Toxicidade aumentada ao paracetamol
- SEXO: diferenas metablicas entre os sexos. Ex: alcool
- IDADE: RN: actividade da glucoronil-transferase e cito P450
baixas
- idosos: funes metablicas
27 diminudas

Factores que afectam o metabolismo de frmacos (cont.):

- FACTORES GENTICOS: ex: acetiladores lentos da isoniazida
- DOENAS: hepatite
alcoolismo
cirrose biliar
hepatocarcinomas

Actividade do cito P450

Circulao heptica

- INTERAES COM OUTRAS SUBSTNCIAS

- induo de enzimas
- inativao de enzimas

28

Induo de enzimas:
frmacos: ex: pentobarbital- auto-induo
fenobarbital
tabaco: indutor do sistema microssmico
ex: fenobarbital, diazepam, clordiazepxido
alcool: indutor inespecfico do cito P450
contaminantes ambientais: HC policiclicos
HC clorados
dieta: protena- teofilina, testosterona, estradiol
carvo da carne grelhada- indutor da biotransf.
em subst. carcinognicas
couves de bruxelas- comp. de indol indutores
29

Inibio de enzimas:
- nveis aumentados de frmacos
- efeitos farmacolgicos prolongados
- incidncia aumentada de toxicidade
ex: alilbarbitricos
- competio para o local activo
- formao de complexos com a enzima
- depleco de co-factores necessrios

30

31

4-Excreo
Consiste
Vias

na sada ou eliminao dos frmacos do organismo;

de excreo

Urinria: rins; molculas hidrossolveis

Fecal: quando os frmacos no so absorvidos ou so

eliminados pela blis e no so reabsorvidos; molculas

lipossolveis

Pulmonar: gases e vapores anestsicos;

Leite materno

Outras: cabelo, vaginal e glndulas (sudorparas, salivares

e lacrimais).

 Excreo (cont.)

Frmacos hidrossolveis

So directamente excretados pelos rins, na urina;

Frmacos lipossolveis

Tm de ser transformados em compostos hidrossolveis,

i.e., tm de ser metabolizados, para poderem ser
eliminados (geralmente na urina);

Maioria dos frmacos tem de sofrer

metabolizao para serem excretados
do organismo.

33

Fatores fsico-qumicos que afetam a atividade dos

frmacos:
As propriedades fsico-qumicas dos frmacos afetam:
- Fase farmacodinmica: pois a afinidade frmaco- receptor est
dependente do somatrio das foras de interao
ex: ionizao
- Fase farmacocintica: ADME
P ou Kp lipofilia da molcula
pKa

Propriedades mais importantes pois a

difuso passiva atravs da membrana
um fenmeno de partio

ionizao

Parmetros de solubilidade:
Lipofilia = lipossolubilidade = hidrofobia
Hidrofilia= hidrossolubilidade = lipofobia
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A maioria dos frmacos absorvida passivamente, tendo que

transpor a bicamada lipdica (ambiente hidrofbico das
membranas biolgicas)
Importncia da lipofilia para que o frmaco atinja concentraes
citoplasmticas capazes de produzirem efeito biolgico

Lipofilia condiciona: - transporte atravs de biomembranas

membranas cel.: natureza parcialmente lipdica
passagem facilitada para frmacos lipossolveis
- passagem atravs de barreiras lipdicas
(BHE- hemato-enceflica,BP-placentria)
- armazenagem em tecidos lipdicos
35

P: coeficiente de partio
Razo entre a concentrao do frmaco na fase orgnica ([Farm] org)
e a sua concentrao na fase aquosa ([Farm]gua)
Fase org.

Octanol: semelhana estrutural com

os FL da membrana

Fase aq.

P=

[Farm.]org
[Farm.]gua

Ex: n-octanol/
tampo fosfato pH 7,4

Abs intestinal (%)

t1/2 (h)

digitoxina

96,5

100

144

digoxina

81,5

70-85

38

36

Ionizao:

A passagem de ies atravs da

membrana dificultada devido a:
- presena de grupos carregados
superfcie da membrana, que repelem
ou atraem os ies
- hidrofilia dos ies: no se dissolvem
no core lipdico
- hidratao dos ies aumenta o seu
volume, dificultando a difuso
atravs dos poros

No entanto, algumas molculas altamente polares e grandes conseguem

ser absorvidas a nvel do tracto GI, pois usam carregadores especficos:
Ex:- levodopa: transportada pela protena carregadora da fenilalanina
- fluorouracilo: transportado pela protena carregadora da tiamina e
uracilo
etc.
37

Ionizao: geralmente os frmacos so cidos ou bases fracos.

Frmacos bsicos (B)

Frmacos cidos (HA)

BH+ H+ + B

HA H+ + A-

BH+ H+ + B

HA H+ + A-

Espcies ionizadas (A- ou BH+): polares

solvatadas por molculas de gua
passagem difcil atravs de membranas por absoro passiva
Espcies neutras (B ou AH): apolares, lipoflicas;
atravessam a membrana por absoro passiva

N. B.- Geralmente os frmacos atravessam as membranas na

forma no ionizada e actuam na forma ionizada.
38

Estmago
(pH baixo)

BH+ H+ + B

+
N

HA H+ + A-

RCOOH

Intestino
(pH alto)
R

H
R
R

N
R

RCOO-

O grau de ionizao calculado pela frmula de Henderson-Hasselbalch:

A
pH pK a log
AH
B
pH 39pK a log
BH

(frmacos cidos)
(frmacos bsicos)

HA H+ + A-

pKa
% ionizao de cidos

pH
0.1 1

pH

10 50 90 99 99.9

pKa
% ionizao de bases
99.9

99 90 50 10 1

0.1
BH+ H+ + B

40

Exemplo do papel do pKa na ao de um frmaco: piroxicam (anti-inflam)

OH

OH

O
NH

NH

S
O

CH3

S
O

pH=1,0

N
O

CH3

+ H+

Clulas epiteliais do estmago

pH=7,4
OH

OH

O
NH

S
O

NH

N
O

CH3

S
O

N
O

CH3

99% do frmaco na
forma ionizada

Nos tecidos inflamados: pH 5 >95% do frmaco no-ionizado

Distribuio selectiva para esse tecido
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