METABOLISMO

DE LAS
LIPOPROTEINAS

LIPOPROTEINAS PLASMATICAS
LA SANGRE CONTIENE TRIACILGLICEROLES ,COLESTEROL Y
ESTERES DE COLESTEROL A CONCENTRACIONES QUE
SUPERAN DE MUCHO SU SOLUBILIDAD EN AGUA. LOS LPIDOS
SANGUNEOS SE MANTIENEN EN SOLUCIN ,O AL MENOS MUY
DISPERSOS EN LA CIRCULACIN ,GRACIAS A QUE ESTN
INCORPORADOS A ESTRUCTURAS MACROMOLECULARES
DENOMINADAS LIPOPROTENAS. .

LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS FACILITAN EL METABOLISMO

LIPIDICO Y LA TRANSFERENCIA DE LIPIDOS ENTRE TEJIDOS .
EXISTEN CUATRO CLASES PRINCIPALES : HDL ,LDL ,VLDL,IDL Y
QUILOMICRONES.

LAS LIPOPROTEINAS SON PARTICULAS ESFERICAS EN LA QUE LOS

LIPIDOS MAS HIDROFOBICOS TALES COMO LOS ESTERES DEL
COLESTEROL Y LOS TRIACILGLICEROLES SE ENCUENTRAN EN EL
NUCLEO DE LA ESTRUCTURA ,SECUESTRADOS LEJOS DEL
AGUA,MIENTRAS QUE EL COLESTEROL LIBRE (NO ESTERIFICADO)
,LOS FOSFOLIPIDOS Y LA PROTEINAS SE ENCUENTRAN EN LA
SUPERFICIE.

SON PRINCIPALMENTE LOS

FOSFOLIPIDOS ANFIPATICOS Y LAS
PROTEINAS LAS QUE MANTIENEN EN
SOLUCION LOS QUE, DE OTRO MODO,
SON LIPIDOS ALTAMENTE INSOLUBLES
TALES COMO EL COLESTEROL O LOS
TRIACILGLICEROLES .

CARACTERISTICAS DE LAS PRINCIPALES

LIPOPROTEINAS

APOPROTEINAS
ACTUAN COMO
COMPONENTES
ESTRUCTURALES,
LIGANDOS DE
RECEPTORES
CELULARES Y
COFACTORES DE
ENZIMAS IMPLICADOS
EN EL METABOLISMO
LIPOPROTEICO.

APO D
APO E

3300
3800

HIGADO
HIGADO

HDL
VLDL,IDL,HDL
QUILOMICRONES

FUNCIONES
LA LDL LLEVA EL COLESTEROL A
DIVERSOS TEJIDOS QUE LO
REQUIEREN PARA LA ESTRCTURA
MEMBRANAR O PARA LA SINTESIS
HEPATICA DE COLESTEROL

LA VLDL Y LO
S QUILOMICR
O NE S
TRANSPORTA
N TRIACILGLIC
E RO L E S A
LOS SITIOS E
N L OS Q U E S
ON
METABOLIZAD
OS PARA LA
PRODUCCION
DE ENERGIA
COMO EL
MUSCULO O S
U ALMACENA
MIENTO
COMO LOS AD
IPOCITOS

LA HDL , QUE ES RICA EN COLESTEROL Y

TIENE UN CONTENIDO DE
TRIACILGLICEROLES BAJO,CONSTITUYE
EL VEHICULO PRINCIPAL PARA EL
TRANSPORTE DEL EXCESO DE
COLESTEROL DESDE LA PERIFERIA AL
HIGADO EN DONDE SE PUEDE EXCRETAR
A TRAVES DE LA BILIS YA SEA
DIRECTAMENTE EN FORMA DE
COLESTEROL O DESPUES DE SU
CONVERSION EN ACIDOS BILIARES

UNA SEGUNDA FUNCION DE LAS

LIPOPROTEINAS ES LA DE SER SUSTRATOS DE
ENZIMAS SANGUINEAS DEL METABOLISMO
LIPIDICO.EL ENZIMA LIPOPROTEINA LIPASA ESTA
UNIDA AL ENDOTELIO VASCULAR EN DONDE ,
CUANDO ESTA ACTIVADO ,PUEDE CATALIZAR LA
HIDROLISIS DE TRIACILGLICEROLES
CONTENIDOS EN DIVERSAS PARTICULAS
LIPOPROTEICAS ,EN ESPECIAL VLDL Y
QUILOMICRONES, SUPONIENDO QUE ESTEN
PRESENTES LOS ACTIVADORES DE LA
LIPOPROTEINA LIPASA.

ORGANOS Y RUTAS
IMPLICADAS EN EL
METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS

LA LIPOPROTEINA LIPASA ES ACTIVADA POR LA APOLIPOPROTEINA CII(APO C-II) Y POR LA HEPARINA LIBERADA DE LOS MASTOCITOS Y DE
OTROS SITIOS DENTRO DEL SISTEMA MACROFAGOS/RETICULO
ENDOTELIAL.

LOS ACIDOS GRASOS LIBERADOS POR LA ACCION

ESTEROLITICA DE LA LIPOPROTEINA LIPASA SOBRE LOS
TRIACILGLICERIDOS PUEDEN SER CAPTADOS POR LAS
CELULAS Y OXIDADOS A TRAVES DE LA B-OXIDACION PARA
PROPORCIONAR ENRGIA ,INCORPORADOS EN FOSFOLIPIDOS
NECESARIOS PARA LAS CELULAS EN LA CONSTRUCCION DE
MEMBRANAS O EN EL CASO DE LOS ADIPOCITOS,
METABOLIZADOS A TRIACILGLICEROLES Y ALMACENADOS EN
ESTA FORMA .

A MEDIDA QUE LOS QUILOMICRONES PIERDEN SU

NUCLEO DE TRIACILGLICEROLES SE HACEN MAS
PEQUEOS;LOS QUILOMICRONES DEPROVISTOS DE
TRIACILGLICEROLES SE CONOCEN COMO
QUILOMICRONES RESIDUALES ,SON RICOS EN
ESTERES DE COLESTEROL,SE ELIMINAN DE LA
CIRCULACION MEDIANTE RECEPTORES ESPECIFICOS
DE LAS MEMBRANAS HEPATICAS Y SE CATABOLIZAN EN
EL HIGADO
LOS SITIOS PRINCIPALES DE SINTESIS DE LOS
COMPONENTES DE APOPROTEINA DE LAS
LIPOPROTEINAS PLASMATICAS SON EL HIGADO
Y EL INTESTINO DELGADO LA
APOB-48 SE PRODUCE EN EL INTESTINO
MIENTRAS QUE LA APOB 100 SE SINTETIZA
PRINCIPALMENTE EN LOS HEPATOCITOS .

LA APOB-48 SE SINTETIZA EN EL TRANSCURSO DE LA DIGESTION

DE GRASAS EN EL INTESTINO DELGADO Y ENTRA EN LA
CIRCULACION CUANDO LOS QUILOMICRONES PORTADORES DE
TRIACILGLICEROLES Y ESTERES DEL COLESTEROL SE SECRETAN
A LA SANGR DESPUES DEL CONSUMO DE UNA COMIDA QUE
CONTENGA GRASA .
LA APOB-100 SE SINTETIZA CUANDO EL HIGADO ESTA
PRODUCIENDO VLDL PARA SU SECRECION A LA CIRCULACION.

LOS ACIDOS GRASOS PRESENTES EN LOS

TRIACILGLICEROLES DE PARTICULAS DE VLDL RECIEN
PRODUCIDAS SON SINTETIZADOS DE NOVO A PARTIR DE
AZUCARES ,ESPECIALMENTE GLUCOSA,DESPUES QUE
ESTOS HAYAN SIDO OXIDADOS A ACETIL CoA , O A PARTIR
DEL ACETATO RESULTANTE DE LA OXIDACION DE
ETANOL.

LA VLDL CIRCULANTE ADQUIERE LOS ESTERES DE COLESTEROL DURANTE

LA SINTESIS Y TRANSPORT EN EL HIGADO ASI COMO DE LA HDL
PLASMATICA . LA TRANSFERENCIA DE ESTERES DE COLESTEROL DESDE LA
HDL A LA VLDL ESTA FACILITADA POR LA PROTEINA TRANSFERIDORA DE
ESTERES DE COLESTEROL (CETP) , LA CUAL TAMBIEN TRANSFIERE
ESTERES DE COLESTEROL A LA LDL .
MIENTRAS QUE LA VLDL Y LOS QUILOMICRONES SON PRODUCIDOS Y
SECRETADOS POR CELULAS ESPECIFICAS LAS RESTANTES
LIPOPROTEINAS MAYORITARIAS SURGEN DEL METABOLISMO DE ESTAS
DOS PROTEINAS EN LA CIRCULACION .LA ACCION DE LA LIPOPROTEINA
LIPASA SOBRE LA VLDL CONVIERTE A ESTA ULTIMA PRIMERAMENTE EN LA
LIPOPROTEINA DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL) Y, A CONTINUACION ,A
MEDIDA QUE TRIACILGLICEROLES ADICIONALES SON SOMETIDOS A
LIPOLISIS , EN LDL.

LA HDL SE SINTETIZA PRINCIPALMENTE EN EL

HIGADO Y, EN MENOR CANTIDAD ,EN EL INTESTINO
Y TIENE LA FUNCION ESPECIFICA DE ACTUAR DE
RESERVA PARA LA APOE Y APOC-II

LA HDL REGULA EL INTERCAMBIO DE PROTEINAS Y

LIPIDOS ENTRE DIVERSAS LIPOPROTEINAS EN LA
SANGRE.
INICIALMENTE ,LAS PARTICULAS DE HDL DONAN APOE Y
APOC-II A LOS QUILOMICRONES Y A LA VLDL CON LO QUE
PROPORCIONAN ACTIVADORES DE LA LIPOPROTEINA
LIPASA. UNA VEZ QUE LOS TRIACILGLICEROLES DE LOS
QUILOMICRONES Y DE LA VLDL SE HAN DEGRADADO DE
FORMA EXTENSIVA Y ESTAS LIPOPROTEINAS SE HAN
TRANSFORMADO EN LDL Y QUILOMICRONES RESIDUALES,
RESPECTIVAMENTE , LAS PROTEINAS APOE Y APOC-II
VUELVEN A LA HDL .
OTRA FUNCION ES SU PARTICIPACION EN LA ELIMINACION
DEL EXCESO DE COLESTEROL Y EL TRANSPORTE PARA
SER ELIMINADO DEL CUERPO VIA SISTEMA BILIAR Y HECES
EN FORMA DE COLESTEROL Y ACIDOS BILIARES . ESTE
PROCESO SE DENOMINA TRANSPORTE INVERSO DE
COLESTEROL

ENTRE EL 70% Y 75% DEL COLESTEROL PLASMATICO

CONTENIDO EN LIPOPROTEINAS ESTA ESTERIFICADO
CON ACIDOS GRASOS DE CADENA LARGA . ES LA
FORMA LIBRE , NO ESTERIFICADA , DEL COLESTEROL LA
QUE SE INTERCAMBIA FACILMENTE ENTRE DIFERENTES
PROTEINAS Y LA MEMBRANA PLASMATICA DE LAS
CELULAS .

EL COLESTEROL DE LA MEMBRANA PLASMATICA

CELULAR Y EL DE LAS LIPOPROTEINAS
PLASMATICAS DESTINADO PARA SU TRANSPORTE
AL HIGADO SE ESTERIFICAN A UN ACIDO GRASO
MEDIANTE UNA REACCION CATALIZADA POR LA
ENZIMA LECITINA:COLESTEROL
ACILTRANSFERASA (LCAT)

LA LCAT CATALIZA LA REACCION ,COMPLETAMENTE REVERSIBLE,QUE

TRANSFIERE EL ACIDO GRASO EN LA POCISION sn-2 DE LA
FOSFATIDILCOLINA AL 3-HIDROXILO DEL COLESTEROL Y VICEVERSA .LA
LCAT SE PRODUCE PRINCIPALEMTE EN EL HIGADO ESTA UNIDA A LA
HDL , EN EL PLASMA Y ES ACTIVADA POR LA APOA-1,LA CUAL ES TAMBIEN
UN COMPONENTE DE LA HDL .

LUEGO LA CETP QUE ESTA ASOCIADA CON LA PARTICULA DE

HDL Y ES TRANSPORTADO ,A CONTINUACION, DESDE LOS
TEJIDOS Y PLASMA AL HIGADO ,UNICO ORGANO CAPAZ DE
METABOLIZAR Y EXCRETAR EL COLESTEROL.EXISTE UNA
RELACION INVERSA ENTRE LAS CONCENTRACIONES DE HDL
EN PLASMA Y LA INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD DE LAS
ARTERIAS CORONARIAS Y UNA RELACION DIRECTA ENTRE
LOS NIVELES DE COLESTEROL PLASMATICO Y ENFERMEDAD
CORONARIA PLASMATICA.

LAS CELULAS HEPATICAS METABOLIZAN LOS

QUILOMICRONES RESIDUALES MEDIANTE UN
MECANISMO SIMILAR ; NO OBSTANTE ,LOS
MACROFAGOS Y OTRAS CLASES DE CELULAS
POSEEN RECEPTORES ESPECIFICOS QUE
RECONOCEN LOS QUILOMICRONES
RESIDUALES INTERNALIZANDOLOS Y
DEGRADANDOLOS PARA UTILIZARLOS COMO
COMBUSTIBLE CELULAR Y COMPONENTES
ESTRUCTURALES .

ESTOS RECEPTORES ESPECIALES RECONOCEN EL

COMPONENTE APOE DE LOS QUILOMICRONES
RESIDUALES .UNA PARTE DE LA LDL ES CAPTADA
MEDIANTE RECEPTORES NO ESPECIFICOS QUE SE
ENCUENTRAN EN CIERTAS CELULAS ,ESPECIALMENTE
MACROFAGOS.

LA BIOSINTESIS DE COLETEROL ESTA FINAMENTE

REGULADA
UN COLESTEROL PLASMTICO ELEVADO
PREDISPONE PARA LA ENFERMEDAD
ATEROESCLERTICA VASCULAR .EN LOS
INDIVIDUOS SANOS ,LOS NIVELES DE COLESTEROL
PLASMTICO SE MANTIENE DENTRO DE UNOS
LIMITES DE CONCENTRACIN RELATIVAMENTE
ESTRECHOS .
EL HGADO JUEGA EL PAPEL PRINCIPAL EN LA REGULACIN DE LOS
NIVELES DE COLESTEROL :1) EXPRESA LA MAYORIA DE LOS
RECEPTORES DE LDL CORPORALES ,2) ES EL SITIO PRINCIPAL DE LA
CONVERSION DEL COLESTEROL EN ACIDOS BILIARES Y 3) TIENE EL
NIVEL MAS ELEVADO DE ACTIVIDAD HMG-CoA REDUCTASA .

LA RESERVA DE COLESTEROL CORPORAL PROVIENE DE LA

ABSORCION DEL COLESTEROL DE LA DIETA, Y DE LA SINTESIS DE
NOVO,PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO Y EN EL INTESTINO .
CUANDO SE REDUCE LA CANTIDAD DE COLESTEROL EN LA DIETA,
SE INCREMENTA LA SINTESIS DE COLESTEROL EN EL HIGADO Y EN
EL INTESTINO PARA SATISFACER LAS NECESIDADES DE LOS
RESTANTES ORGANOS Y TEJIDOS .
EL COLESTEROL SINTETIZADO DE NOVO ES
TRANSPORTADO DESDE EL HIGADO Y EL INTESTINO A
LOS TEJIDOS PERIFERICOS MEDIANTE LA VLDL Y LOS
QUILOMICRONES,RESPECTIVAMENTE .ESTOS DOS
TEJIDOS SON LOS UNICOS CAPACES DE PRODUCIR
APOB-100 Y- B48.LA MAYOR PARTE DE LA APOB-100 SE
SECRETA A LA CIRCULACION EN FORMA DE VLDL ,QUE SE
CONVIERTE EN LDL AL ELIMINARSE LOS COMPONENTES
TRIACILGLICEROLES Y LA APOC,OPERACIN QUE
PROBABLEMENTE TIENE LUGAR EN LOS TEJIDOS
PERIFERICOS Y EN EL HIGADO .

EL PUNTO PRIMARIO PARA EL

CONTROL DE LA BIOSINTESIS DE
COLESTEROL ES LA HMG-CoA
REDUCTASA ,QUE CATALIZA EL
PASO QUE PRODUCE ACIDO
MEVALONICO .ESTE ES EL PASO
COMPROMETIDO ,Y A LA
VEZ,LAREACCION LIMITANTE DE
LA VELOCIDAD EN LA RUTA DE LA
BIOSINTESIS DE COLESTEROL. EL
COLESTEROL EFECTUA UNA
RETROINHIBICION DE SU PROPIA
SINTESIS INHIBIENDO LA
ACTIVIDAD DE LA HMG-COA
REDUCTASA PREEXISTENTE Y
TAMBIEN PROMOVIENDO LA
RAPIDA INACTIVACION DEL
ENZIMA POR MECANISMOS QUE
AUN NO SE HAN ELUCIDADO.

CUANDO AUMENTA LA CANTIDAD DE

COLESTEROL DE LA DIETA, SUPRIME CASI
TOTALMENTE LA SINTESIS DE
COLESTEROL EN EL HIGADO Y EN EL
INTESTINO.ASI,LA VELOCIDAD DE SINTESIS
DE NOVO DE COLESTEROL ESTA EN
RELACION INVERSA A LA CANTIDAD DE
COLESTEROL QUE EL CUERPO INGIERE
POR LA ALIMENTACION.
Acido
mevalnico
+ CoA

RETROINHIBICIN
colesterol

EN EL ADULTO NORMAL SANO CON UNA DIETA POBRE EN COLESTEROL ,SE

DEVUELVEN AL HIGADO UNOS 1300mg DE COLESTEROL DIARIOS PARA SU
ELIMINACION .ESTE COLESTEROL PROVIENE DEL COLESTEROL
REABSORBIDO DEL INTESTINO MEDIANTE LA CIRCULACION
ENTEROHEPATICA Y DE LA HDL QUE TRANSPORTA COLESTEROL AL HIGADO
DESDE LOS TEJIDOS PERIFERICOS . EL HIGADO ELIMINA COLESTEROL DE 3
MANERAS : 1) EXCRECION EN LA BILIS EN FORMA DE COLESTEROL LIBRE, Y
DESPUES DE SU CONVERSION A ACIDOS BILIARES ; CADA DIA SE PIERDEN
UNOS 250 mg DE SALES BILIARES Y 550 mg DE COLESTEROL DE LA
CIRCULACION ENTEROHEPATICA

2) ESTERIFICACION Y ALMACENAMIENTO EN EL HIGADO EN

FORMA DE ESTERES DE COLESTEROL Y 3) INCORPORACION A
LIPOPROTEINAS (VLDL Y LDL ), SEGUIDA DE SECRECION A LA
CIRCULACION . CON UNA DIETA POBRE EN COLESTEROL ,EL
HIGADO SINTETIZA UNOS 800 mg DE COLESTEROL POR DIA
PARA REEMPLAZAR LAS SALES BILIARES Y EL COLESTEROL
PERDIDOS DE LA CIRCULACION ENTEROHEPATICA POR LAS
HECES .

EL MECANISMO DE SUPRESION DE LA SINTESIS DEL COLESTEROL POR EL

COLESTEROL LIGADO A LA LDL IMPLICA LA ACTUACION DE RECEPTORES
DE LDL ESPECIFICOS EN LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA PLASMATICA
.ALREDEDOR DEL 75% DEL CATABOLISMO DE LA LDL TIENE LUGAR EN EL
HIGADO A TRAVES DE ESTE PROCESO EN EL QUE INTERVIENEN
RECEPTORES DE LDL .EL PRIMER PASO DEL MECANISMO REGULADOR
IMPLICA LA FIJACION DE LA LIPOPROTEINA LDL A ESTOS RECEPTORES DE
LDL,EXTRAYENDOSE ASI LAS PARTICULAS DE LDL DEL PLASMA .
LA REACCION DE FIJACION SE CARACTERIZA POR SU SATURABILIDAD ,ALTA
AFINIDAD Y ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD . EL RECEPTOR SOLO RECONOCE
LDL Y VLDL ,LAS DOS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS QUE CONTIENEN APOE Y
APOB-100 .LA UNION A RECEPTORES TIENE LUGAR EN SITIOS DE LA MEMBRANA
PLASMATICA QUE POSEEN CAVIDADES RECUBIERTAS DE UNA PROTEINA
LLAMADA CLATRINA ,LA LIPOPROTEINA CARGADA DE COLESTEROL SUFRE LA
ENDOCITOSIS EN FORMA DE VESICULAS RECUBIERTAS DE CLATRINA. ESTE
PROCESO SE DENOMINA ENDOCITOSIS DIRIGIDA POR RECEPTOR .EN EL
INTERIOR DE LAS CELULAS , LAS VESICULAS RECUBIERTAS PIERDEN SU
CLATRINA Y SE CONVIERTEN EN ENDOSOMAS . ESTE PROCESO SE LLAMA
ENDOCITOSIS MEDIANTE RECEPTOR

EL PASO SIGUIENTE SUPONE LA FUSION DEL ENDOSOMA

CON UN LISOSOMA QUE CONTIENE ABUNDANTES
ENZIMAS HIDROLITICOS ,ENTRE ELLOS PROTEASA Y
COLESTEROL ESTEREASA .EN EL AMBIENTE
RELATIVAMENTE ACIDO (APROXPH 5.0) PRODUCIDO POR
LA FUSION DEL ENDOSOMA CON EL LISOSOMA EL
RECEPTOR DE LDL SE SEPARA DE LA LDL Y REGRESA A
LA SUPERFICIE CELULAR .

DENTRO DEL LISOSOMA,LOS ESTERES DE COLESTEROL

DE LA LDL SON HIDROLIZADOS POR LA COLESTEROL
ESTEREASA ,PRODUCIENDO COLESTEROL LIBRE Y UNA
MOLECULA DDE ACIDO DE CADENA LARGA .LOS
COMPONENETES PROTEICOS DE LA PARTICULA RESIDUAL
DE LDL EXPERIMENTAN PROTEOLISIS POR LAS
PROTEASAS LISOSOMICAS CON LO QUE LOS
AMINOACIDOS LIBRES ENTRAN EN EL FONDO DE
AMINOACIDOS CELULAR .

EL RECEPTOR DE LDL ES UNA GLUCOPROTEINA MONOCATENARIA.

NUMEROSAS MUTACIONES EN SU GEN ESTAN ASOCIADAS CON LA
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR .EL RECEPTOR ATRAVIESA LA MEMBRANA
PLASMATICA UNA SOLA VEZ,SITUANDOSE SU EXTREMO CARBOXILO EN LA
CARA CITOPLASMATICA ,MIENTRAS QUE EL EXTREMO AMINO ,QUE CONTIENE
EL SITIO DE UNION DE LDL , SE HALLA EN EL ESPACIO EXTRACELULAR .LA
APOB-100 Y LA APOE ,QUE ESTA PRESENTE EN LA IDL Y EN ALGUNAS FORMAS
DE HDL ,SON LAS DOS PROTEINAS A TRAVES DE LAS CUALES DETERMINADAS
LIPOPROTEINAS SE UNEN AL RECEPTOR DE LDL.

A CONTINUACION ,EL COLESTEROL LIBRE DIFUNDE AL CITOSOL ,EN

DONDE INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA HMG CoA REDUCTASA MEDIANTE
ALGUN MECANISMO TODAVIA DESCONOCIDO Y SUPRIME LA SINTESIS DE
LA ENZIMA HMG-CoA REDUCTASA .AL MISMO TIEMPO,LA ACIL GRASOCoA : COLESTEROL ACILTRANSFERASA (ACAT) DEL RETICULO
ENDOPLASMATICO ES ACTIVADA POR EL COLESTEROL, LO CUAL
PROMUEVE LA FORMACION DE ESTERES DEL COLESTEROL
,PRINCIPALMENTE OLEATO DE COLESTEROL .

LA ACUMULACION DE COLESTEROL INTRACELULAR INHIBE

FINALMENTE LA REPOSICION DE RECEPTORES DE LDL DE LA
SUPERFICIE CELULAR ,FENOMENO DENOMINADO DOWN
REGULATION (REGULACION POR DISMINUCION DEL
NUMERO DE RECEPTORES),CON LO QUE QUEDA
BLOQUEADA LA POSTERIOR CAPTACION Y ACUMULACION DE
COLESTEROL .

ABETALIPOPROTEINEMIA
Es un trastorno metablico Autosmico Recesivo
Es el resultado de mutaciones en el gen que codifica
la subunidad grande de la protena de transferencia
de triglicridos microsomales (MTP)
Se han identificado 33 mutaciones en este gen en 43
pacientes con ABL.

Se caracteriza por:
1. Mala absorcin de grasas
2. Acantocitosis :Es la presencia de un tipo de glbulos rojos
anormales en el torrente sanguneo, llamados acantocitos. Se
caracterizan por presentar proyecciones protoplasmticas en
diferentes formas y tamaos separadas de modo irregular,
que proporcionan a la clula un aspecto espinoso
3. Hipocolesterolemia
4. Retinosis pigmentaria atpica
5. Coagulopatas
6. Neuropata de columna posterior
7. Miopata

 El diagnstico es establecido por el hallazgo de

niveles indetectables de apoB en plasma, as como
niveles muy bajos de vitamina A y E en plasma.
El tratamiento de eleccin es con suplementacin con
vitaminas liposolubles (15,000 U de vitamina A por
da; 1,000 mg de vitamina E por da), uso diario de
una cucharada de aceite vegetal, 2 capsulas de aceite
de pescado por da y uso de vitamina K antes de una
ciruga como apoyo para la coagulacin.

CASO CLINICO
Mujer de 46 aos del Norte de Europa
A los 11 aos se le diagnostico ABL present ptosis (parpado
superior cado ) derecha y acantocitosis en frotis de sangre
perifrica.
En la infancia presento diarrea que se elimino con una dieta
restringida en grasas 9 aos despus del diagnstico
comenz a consumir altas dosis de vitaminas orales solubles
en grasas.
En la adolescencia presento ataxia y parestesias
En 1999, se detecto la mutacin homocigota en el exn 13 de
MTP por delecin de un solo nucletido

A los 34 aos dio a luz un beb sano de sexo

masculino
Despus del parto desarrollo una ulcera en la crnea derecha
Se realizo un trasplante de cornea y fallo
No fue capaz de lograr un segundo embarazo
Sus padres eran primos hermanos
Tiene dos hermanas con el Sndrome de ALPORT (Es un
trastorno hereditario que causa dao a los diminutos vasos
sanguneos en los riones. Tambin causa prdida de la
audicin y problemas oculares).
No haba antecedentes de familiares con ABL

Examen fsico
Peso: 56,6 Kg
Leve ictericia escleral bilateral
Disminucin de la agudeza visual del lado derecho
Prueba de Romberg positiva, sin dismetra ni
disdiadococinesia
Disminucin de la sensacin de vibracin en los
miembros superiores e inferiores

 Disminucin del sentido de la posicin de las

extremidades inferiores
Sensacin de dolor normal
Tono muscular normal
Disminucin del poder de los grandes msculos y los
reflejos de la rodilla
Signo de Babinski negativo se presenta despus de que se
ha frotado firmemente la planta del pie. El dedo gordo del pie
entonces se mueve hacia arriba o hacia la superficie superior
del pie y los otros dedos se abren en abanico. Este reflejo es
normal en nios hasta los 2 aos de edad.
Examen cardiovascular normal

Evaluacin de laboratorio :
Recuento normal de glbulos blancos
Concentracin de hemoglobina normal
Leve aumento de los reticulositos 112x109/L
(Normal 10 100x109/L)
Acantocitosis
Vitamina D y Ca normales
Vitamina E baja - < 5 mmol/L (normal: 18 29
mmol/L)

 Tiempo de protrombina normal.

Bilirrubina total levemente aumentada 27,7
mmol/L (normal: 3,4 17,1 mmol/L)
Bilirrubina directa, transaminasas sericas,
gammaglutamil transferasa y albmina son normales.
Creatina fosfoquinasa, se elevo 211mmol/L
(normal: 26 a 140 mmol/L)
La tirotrophina, progesterona, 17-OH progesterona
Normales.

SU MEDICACIN INCLUY:
Vitamina K 10mg dos veces por semana
Calcitriol 0,25 mg al da
caroteno 40000 UI diarias
Vitamina A 10000 UI diarias
Vitamina E 400 UI diarias
Vitamina B6
Vitamina B12
Calcio
Magnesio
Gotas para los ojos

EL COLESTEROL SE EXCRETA PRINCIPALMENTE EN

ACIDOS BILIARES ,LOS CUALES SON LOS PRODUCTOS
FINALES DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL .LOS
ACIDOS BILIARES PRIMARIOS SE SINTETIZAN EN LOS
HEPATOSITOS DIRECTAMENTE DEL COLESTEROL . LOS
ACIDOS BILIARES MAS ABUNDANTES EN EL HOMBRE
SON LOS DERIVADOS DEL ACIDO COLANICO ,ESTO ES EL
ACIDO COLICO Y EL ACIDO QUENODESOXICOLICO
H3C
H3C

CH3
CH3

CH3

CH3

OOH
H

INTRODUCCION PARA HABLAR

SOBRE CALCULOS BILIARES

La vescula biliar es un rgano con

forma de pera ubicada bajo el hgado.
Almacena bilis, un lquido producido por
el hgado para digerir las grasas.
Cuando el estmago y el intestino
digieren los alimentos, la vescula biliar
libera bilis a travs de un tubo
denominado conducto biliar comn.
Ese conducto conecta a la vescula
biliar y el hgado con el intestino
delgado.

 Es ms probable que la vescula cause problemas si

algo obstruye el flujo de bilis por los conductos biliares
. La causa suele ser por clculos biliares. Los clculos
se forman cuando hay sustancias en la bilis que se
endurecen. Las crisis por clculos suelen presentarse
despus de las comidas. Los signos de una crisis por
clculos incluyen nauseas, vmitos o dolor en el
abdomen, la espalda o debajo del brazo derecho.

CALCULOS BILIARES
Son depsitos duros que se forman dentro de la
vescula biliar. Estos clculos pueden ser tan
pequeos como un grano de arena o tan grandes
como una pelota de golf.

CLASIFICACION
La causa de los clculos biliares vara. Hay dos
tipos principales de estos clculos:
Clculos compuestos de colesterol, los cuales son
el tipo ms comn. Estos no estn relacionados con
los niveles de colesterol en la sangre.(son mas
comunes)
Clculos compuestos de bilirrubina (pigmentarios)
Que se denominan pigmentarios. Se presentan cuando
los glbulos rojos se estn destruyendo y hay
demasiada bilirrubina en la bilis.

CAUSAS
Los clculos biliares son ms comunes en las mujeres, en indgenas
estadounidenses, en los hispanos, en personas mayores de 40 aos
de edad y en personas con sobrepeso. Estos clculos tambin
pueden ser hereditarios.
Los siguientes factores tambin pueden hacerlo ms propenso
a la formacin de clculos biliares:

Trasplante de mdula sea o de rganos slidos.

 Diabetes

Insuficiencia de la vescula biliar para vaciar

la bilis apropiadamente
(es ms probable durante el embarazo).

Cirrosis heptica e infecciones de las vas

biliares (clculos pigmentarios).

 Afecciones que provocan que

se destruyan demasiados glbulos rojos. Prdida rpida de
peso por consumir una dieta muy baja en caloras o
despus de una ciruga para bajar de peso.
Recibir nutricin a travs de una vena por tiempo
prolongado (alimentaciones intravenosas).
Tomar pldoras anticonceptivas.

SINTOMAS
Muchas personas con clculos biliares no tienen ningn
sntoma. Los clculos biliares con frecuencia se descubren
cuando se toman radiografas de rutina, en una ciruga
abdominal u otro procedimiento mdico.
Sin embargo, si un clculo grande bloquea un tubo o
conducto que drena la vescula, se puede presentar un dolor
de tipo clico en la mitad hasta la parte superior derecha del
abdomen, lo cual se conoce como clico biliar. El dolor
desaparece si el clculo pasa hacia la primera
parte del intestino delgado.

Los sntomas que se pueden presentar abarcan:

Dolor en la parte superior derecha o media del abdomen durante
al menos 30 minutos. El dolor puede ser constante o de tipo
clico. Puede ser agudo o sordo.
fiebre
Coloracin amarillenta de la piel y de la esclertica de los ojos
(ictericia)
Otros sntomas pueden abarcar:
Heces color arcilla
Nuseas y vmitos

PRUEBAS Y EXAMENES
Los exmenes empleados para detectar la presencia de clculos
biliares o inflamacin de la vescula biliar incluyen:
Ecografa abdominal
Tomografa computarizada abdominal
Colangiopancreatografa retrgrada endoscpica (CPRE)
Gammagrafa de la vescula biliar con radionclidos
Ecografa endoscpica

 Colangiopancreatografa por resonancia magntica

(CPRM)
Colangiografa transheptica percutnea (CTHP)
El mdico puede ordenar los siguientes exmenes
de sangre:
Bilirrubina
Pruebas de la funcin heptica
Enzimas pancreticas

TRATAMIENTOS Y TERAPIAS
Colecistectoma
Extirpacin abierta de la vescula biliar
Extirpacin laparoscpica de la vescula biliar
Remocin de la vescula biliar: Mtodo laparoscpico

TRATAMIENTO
CIRUGA
La mayora de las veces, la ciruga no es necesaria, a
menos que empiecen los sntomas. Sin embargo, las
personas que planean una ciruga para bajar de peso
pueden necesitar que les saquen los clculos biliares antes
de someterse al procedimiento. En general, las personas
que tengan sntomas necesitarn ciruga inmediatamente o
poco despus de detectarse el clculo.

 La tcnica que se utiliza ms comnmente se

denomina colecistectoma laparoscpica. En este
procedimiento, se hacen incisiones quirrgicas pequeas
que permiten una recuperacin ms rpida.
Casi siempre se haca una colecistectoma abierta
(extirpacin de la vescula biliar). Sin embargo, ahora esta
tcnica es menos comn.
Se pueden llevar a cabo una colangiopancreatografa
retrgrada endoscpica (CPRE) y un procedimiento
llamado esfinterotoma para encontrar o tratar clculos
biliares en el conducto coldoco

MEDICAMENTOS
Se pueden administrar medicamentos en forma de pldoras para
disolver los clculos de colesterol.
Sin embargo, estos frmacos pueden tardar 2 aos o ms en hacer
efecto y los clculos pueden retornar despus de que el tratamiento
termine.
En raras ocasiones, se introducen qumicos dentro de la vescula
biliar a travs de un catter. El qumico disuelve rpidamente los
clculos de colesterol. Este tratamiento no se utiliza con mucha
frecuencia, debido a que es difcil de llevar a cabo. Los qumicos
empleados pueden ser txicos y los clculos biliares pueden
reaparecer.

LITOTRICIA
La litotricia por ondas de choque (ESWL, por sus
siglas en ingls) de la vescula biliar tambin se ha
utilizado para ciertos pacientes que no pueden
someterse a una ciruga. Este tratamiento ya no se
utiliza con tanta frecuencia como antes dado que los
clculos biliares a menudo reaparecen.

EXPECTATIVAS(PRONOSTICO)
Es posible que el paciente necesite hacer una
dieta lquida o tomar otras medidas para darle a su
vescula biliar un descanso despus de recibir
tratamiento.
Las probabilidades de que se presenten sntomas o
complicaciones a partir de clculos biliares es baja.
Casi todos los pacientes que se someten a ciruga de
la vescula no experimentan el retorno de los
sntomas.

POSIBLES COMPLICACIONES
El bloqueo por parte de los clculos biliares puede
causar hinchazn o infeccin en:
La vescula biliar (colecistitis)
El conducto que transporta la bilis desde el hgado hasta
la vescula biliar y los intestinos (colangitis)
El pncreas (pancreatitis)

PREVENCION
Los clculos biliares no pueden prevenirse en la
mayora de las personas.
En las personas obesas, evitar una baja rpida de peso
puede ayudar a prevenirlos.

 Comer de forma saludable y hacer ejercicio

La dieta y el ejercicio juegan un papel importante en
la aparicin de clculos en la vescula biliar.
Grasas.
Las grasas monoinsaturadas que se encuentran en el
aceite de oliva y de canola, y los cidos grasos omega 3
que se encuentran en los aguacates, el aceite de canola,
de linaza y de pescado, pueden reducir el riesgo de
desarrollar clculos biliares.

 Se aconseja no consumir grasas saturadas (carnes grasas,

mantequilla y otros productos de origen animal) ya que
pueden aumentar el riesgo de clculos biliares y colesterol
alto.
Fibra. Se encuentra en panes integrales, cereales y
verduras, y ayuda a perder peso y a prevenir los clculos
biliares.

Frutas y verduras. Consumir cantidades abundantes de

frutas y verduras puede ayudar a prevenir los clculos
biliares.

 Frutos secos. Los cacahuetes y frutos secos como

almendras y nueces pueden prevenir los clculos
biliares.
Azcar. El exceso de azcar en la dieta puede causar
clculos biliares, por lo que se aconseja disminuir su
consumo.
Carbohidratos. Los carbohidratos tambin pueden
aumentar el riesgo de clculos biliares.

 Alcohol y caf. Los estudios sugieren que el consumo

moderado de alcohol y de caf puede prevenir los clculos
biliares
Vitaminas. Las personas que no obtienen
suficiente vitamina C, vitamina E y calcio puede tener un
mayor riesgo de clculos biliares.
Ejercicio. Hacer ejercicio con regularidad ayuda a controlar
el peso, lo que puede prevenir los clculos biliares

COLECISTITIS LITIASICA
AGUDA Y PANCREATITIS
AGUDA LEVE BILIAR.

Presentacin de caso clnico

CASO CLINICO
Paciente masculino de 23 aos de edad, que inicia su
padecimiento con un cuadro de dolor abdominal de tipo
clico a nivel de epigastrio, progresivo, en intensidad 8/10,
irradiado a hipocondrio derecho, atribuido al consumo de
alimentos colecistoquinticos, cediendo el dolor con la
administracin IV de ketorolaco. Acompaado de vmito en
2 ocasiones de contenido alimentario

 con nuseas que no disminuan el dolor, meteorismo y

obstipacin. Se agrega coluria e ictericia de esclerticas
+7++++.
Dos das despus presenta un dolor abdominal punzante a
nivel de mesogastrio, en intensidad 10/10, irradiado a
hipocondrio derecho, atribuido posterior al consumo de
alimentos colecistoquinticos, sin ceder el dolor con nada.
El cuadro se acompa esta ocasin con vmito de
contenido alimentario en 2 ocasiones, con nuseas y no
disminua el dolor, as como tambin meteorismo y
obstipacin. Posteriormente fue ingresado al servicio de
urgencias del Hospital.

 En el interrogatorio se refiere ser esta la

primera ocasin que presenta este cuadro
clnico.
Presenta antecedente de diarrea hace 18 das, con
evacuaciones de 5 ocasiones diarias en promedio con
una duracin de 3 das, bristol de 7, cediendo con la
administracin de subsalicilato de bismuto hasta un
bristol de 4. Prdida de peso aproximado a 30kg en los
ltimos 2 aos, adjudicado al problema de drogadiccin.

SIGNOS VITALES:
FC: 78 lat*pm, FR: 18 r*pm, TA: 120/80
mmHg, Temperatura: 36C, Peso: 90kg Estatura: 1.86m
ANALTICA EN URGENCIAS DESTACA:
Conteo leucocitario sin alteraciones.
glucosa en suero 111mg/dL,
bilirrubina total 2.5mg/dL a expensas de bilirrubina
directa.
ALT 200 U/L, AST 331 U/L, amilasa normal,
lipasa 624 U/L, Ecocardiograma EGO: color amarillo
obscuro, turbio, con presencia de bilirrubinas.

 ULTRASONIDO DE ABDOMEN:
se observa vescula biliar de morfologa normal,
aumentada de tamao mide 99x32x45mm, con mltiples
litos en su interior que proyectan sombra acstica
posterior, alrededor de 20 litos pequeos que miden
alrededor de 3.3, 4.5, 6.8 y 7.6mm, que se movilizan al
cambio de posicin as como presencia de lodo biliar, la
pared delgada, ecognica. Se evidencia un cuadro de
Colecistitis litisica.

 COLANGIORRESONANCIA MAGNTICA: Llama la atencin la

vescula biliar con presencia de mltiples imgenes que
representan litos, alrededor de 20. El conducto coldoco conserva
su calibre, as como la va biliar intraheptica.
El coldoco es de trayecto adecuado con seal de intensidad
homognea en todo su trayecto hasta la regin ampular, el calibre
del mismo es 4mm.
Ecografa abdominal.
Colecistitis litiasica

 Con los resultados obtenidos de los laboratorios,

ultrasonido de hgado y vas biliares y
colangiorresonancia magntica se hace el
diagnstico de colecistitis litisica aguda y
pancreatitis aguda leve de origen biliar.
Que Posteriormente se le programa una
colecistectoma
laparoscpica.
La

ciruga con el uso de un laparoscopio es la

manera ms comn de extirpar la vescula biliar.
Un laparoscopio es un tubo delgado e iluminado
que le permite al mdico ver el interior del
abdomen