Mecanismos de

patogenicidad
microbianos
L A PAT OG E NI C IDA D, E S L A C A PAC I DA D DE C A U S A R E NF E R M E DA D
A L SU PE RA R LO S DE F E N S A S D E U N H U S PE D, Y A L A
V I RU L E NC I A , E S E L G RA DO O M AG NI T U D DE L A PAT O G E N I C I DA D.

MODO DE ENTRADA DE LOS

MICROORGANISMOS EN UN
HUSPED

PUERTAS DE ENTRADA

VIA PARENTERAL
Las punciones, las inyecciones, las mordeduras, los cortes, las heridas, la
ciruga, las grietas por tumefaccin o desecacin pueden establecer vas
parenterales.

PUERTAS DE ENTRADA

PUERTAS DE ENTRADA

PUERTAS DE ENTRADA

CANTIDAD DE MICROBIOS
INVASORES
La virulencia de un microbio se suele expresar como DI50. El valor 50 no es absoluto sino
que se usa para comparar la virulencia relativa en condiciones experimentales. Bacillus
anthracis puede causar infeccin por tres puertas de entrada diferentes. La DI50 a travs
de la piel (carbunco cutneo) es de 10 a 50 endosporas; la DI50 del carbunco por
inhalacin es la aspiracin de 10 000 a 20 000 endosporas y la DI5Q del carbunco
gastrointestinal es la ingestin de 250 000 a 1 000 000 de endosporas.
La potencia de una toxina suele expresarse como la DL50 (dosis letal para el 50% de una
poblacin de muestra). Por ejemplo, la DL50 de la toxina botulnica en los ratones es de
0,03 ng/kg, la de la toxina shiga es de 250 ng/kg y la de la enterotoxina estafiloccicaes
de 1 350 ng/kg.

En un patgeno las molculas de superficie, denominadas

adhesinas o ligandos, se unen especficamente a los
receptores de superfcie

complementarlos sobre las

clulas de ciertos tejidos husped.

Las adhesinas pueden estar ubicadas en el glucocliz del

microorganismo o en otras estructuras de la superficie
microbiana, como por ejemplo los pili, las fimbrias y los
flagelos.
La mayora de las adhesinas de los microorganismos
estudiados hasta el momento son glucoprotenas o
lipoprotenas. Los receptores de las clulas husped en
general son azcares, por ejemplo maosas.

ADHERENC
IA

MODO EN QUE LOS PATGENOS , BACTERIANOS

VENCEN LAS DEFENSAS DEL HUSPED
CPSULAS:
La

cpsula

resiste

las

defensas

del

husped porque altera la fagocitosis, el

proceso por el cual ciertas clulas del
organismo fagocitan y destruyen a los
microbios. Sin embargo, el cuerpo humano
puede

producir

anticuerpos

contra

la

cpsula y cuando estos anticuerpos estn

presentes en la superficie capsular la
bacteria

encapsulada

es

destruida

COMPONENTES DE LA PARED
CELULAR
Streptococcus pyogenes produce una protena resistente al calor y a los
cidos denominacla protena M. Esta protena, que se encuentra en la
superficie celular y en las fimbrias, media la fijacin de la bacteria a las
clulas epiteliales del husped y contribuye a la resistencia bacteriana a la
fagocitosis leucoctica.
El lpido ceroso (cido miclico) que compone la pared celular de
Mycobacterium tuberculosis tambin aumenta la virulencia al resistir la
digestin fagoctica.

ENZIMAS
Las coagulasas son enzimas bacterianas que coagulan (cogulo) el fibringeno en la sangre. El cogulo de fibrina puede
proteger a la bacteria contra la fagocitosis y aislarla de otras defensas del husped.
Las cinasas bacterianas son enzimas que degradan la fibrina y, en consecuencia, digieren los cogulos formados por el
organismo para aislar la infeccin. Una de las cinasas mejor conocidas es la fibrinolisina (estreptocinasa), que es producida
por estreptococos como Streptococcus pyogenes.
La hialuronidasa, es otra enzima que secretan ciertas bacterias, por ejemplo los estreptococos, hidroliza el cido
hialurnico, un tipo de polisacrido que mantiene unidas ciertas clulas del cuerpo, en particular las clulas del tejido
conectivo.
la colagenasa, producida por varias especies de Clostridium, facilita la diseminacin de la gangrena gaseosa. La colagenasa
degrada la protena colgeno que forma el tejido conectivo de los msculos y otros rganos y tejidos del cuerpo.

VARIACIN ANTIGNICA
En presencia de antgenos el organismo produce protenas denominadas
anticuerpos que se unen a los antgenos y los inactivan o los destruyen. Sin
embargo, algunos patgenos pueden alterar los antgenos de su superficie a
travs de un proceso denominado variacin antignica.

PENETRACIN DEL
CITOESQUELETO DE LA CLULA
HUSPED
Un componente importante del citoesqueleto de las clulas eucariotas es una
protena denominada actina la cual algunos microorganismos utilizan para
penetrar en las clulas husped y que otros usan para desplazarse a travs
de esas clulas y entre ellas.

MODO EN QUE LOS PATGENOS BACTERIANOS

DAAN LAS CLULAS HUSPED
si el patgeno supera las defensas del husped puede daar las clulas de
cuatro formas bsicas: 1) por usar los nutrientes del husped, 2) por causar
dao directo en la cercana inmediata de la invasin, 3) por producir toxinas,
transportadas por la sangre y la linfa, que daan sitios muy alejados del sitio
original de la invasin y 4) por inducir reacciones de hipersensibilidad.

UTILIZACIN DE LOS
NUTRIENTES DEL HUSPED:
SIDERFOROS
A fin de obtener hierro libre algunos patgenos secretan protenas
denominadas siderforos.
Cuando un patgeno necesita hierro libera siderforos al medio que extraen
el hierro de las protenas transportadoras a travs de una unin ms estrecha
con el metal.
DAO DIRECTO
Puesto que los patgenos metabolizan y se multiplican en las clulas, estas
por lo general se rompen.

Produccin de toxinas
Puesto que los patgenos metabolizan y se multiplican en las clulas, estas por lo general se rompen.
Las toxinas son sustancias venenosas producidas por ciertos microorganismos y a menudo representan el
factor que ms contribuye a las propiedades patognicas de esos microbios.
La capacidad de producir toxinas de los microorganismos se denomina toxigenicidad.
Las toxinas transportadas por la sangre o la linfa pueden causar efectos graves y en ocasiones fatales.
Algunas toxinas producen fiebre, trastornos cardiO' vasculares, diarrea y shock. Las toxinas tambin pueden
inhi- bir la sntesis de protenas, destruir las clulas y los vasos sanguneos y alterar el sistema nervioso al
causar espasmos.
El trmino toxemia se refiere a la presencia de toxinas en la sangre. Las toxinas son de dos tipos generales
sobre la base de su posicin en relacin con la clula microbiana: exotoxinas y endotoxinas.

EXOTOXINAS
Las exotoxinas son producidas en el interior de algunas bacterias como parte de su crecimiento y metabolismo
y son secretadas por la bacteria en el medio circundante o liberadas despus de la lisis.
Debido a la naturaleza enzimtica de la mayora de las exotoxinas hasta las cantidades pequeas son muy
dainas porque pueden actuar una y otra vez.
Los genes de la mayora de las exotoxinas (o quiz de todas) son transportados por plsmidos bacterianos o
fagos. Dado que las exotoxinas. son solubles en los lquidos corporales, se difunden con facilidad hacia la sangre
y son transportadas rpidamente por todo el organismo.
Apenas 1 mg de la exotoxina botulnica es suficiente para matar a 1 milln de cobayos.
Estas exotoxinas alteradas se denominan toxoides. Cuando los toxoides se inyectan en l organismo como
vacuna estimulan la produccin de antitoxinas, lo que 'produce inmunidad. La difteria y el ttanos se pueden
prevenir mediante la vacunacin con toxoide.

EXOTOXINAS
Tipos de exotoxinas. Las exotoxinas se dividen en
tres tipos principales sobre la base de su estructura
y funcin: 1) toxinas A-B, 2) toxinas alteradoras de
membranas y 3) superantgenos.
Toxinas A-B. Las toxinas A-B fueron las primeras
toxinas estudiadas intensamente y se denominan
as porque, consisten en dos partes designadas A y
B, ambas polipptidos. La mayora de las exotoxinas
son toxinas A-B. La parte A es el componente activo
(enzima) y la parte B es el componente fijador. Un
ejemplo de toxina A-B es la toxina diftrica.

EXOTOXINAS
Toxinas alteradoras de membranas. Las toxinas alteradoras de membrana causan
lisis de las clulas husped al alterar sus membranas plasmticas. Algunas lo hacen
mediante la formacin de canales de protenas en la membrana plasmtica; otras
alteran la porcin fosfolipdica de la membrana. La exotoxina de Staphylococcus aureus
que lisa clulas es un ejemplo de exotoxina formadora de canales proteicos, mientras
que la de Clostridium perfringens es un ejemplo de exotoxina que altera los fosfolpidos.
Las toxinas alteradoras de membranas que destruyen a los leucocitos (glbulos blancos
de la sangre) fagocticos se denominan leucocidins.
Las toxinas alteradoras de membranas que destruyen eritrocitos (glbulos rojos de la
sangre), tambin por formacin de canales proteicos, se denominan hemolisinas.

EXOTOXINAS
Superantgenos. Los superantgenos son antgenos que provocan una respuesta inmunitaria
muy intensa. Son protenas bacterianas.
A travs de un conjunto de interacciones con diversas clulas del sistema inmunitano, los
superantgenos estimulan en forma no especfica la proliferacin de las clulas inmunolgicas
denominadas linfocitos T.
En respuesta a los superantgenos los linfocitos T son estimulados para que liberen cantidades
muy grandes de productos qumicos denominados citosinas.
Las concentraciones excesivamente elevadas de citocinas liberadas por los linfocitos T
ingresan en el torrente sanguneo y dan origen a vanos sntomas, por ejemplo fiebre, nuseas,
vmitos, diarrea y en ocasiones shock e incluso la muerte.

Toxina diftrica. Corynebacterium diphtheriae solo produce la toxina diftrica cuando es infectada por un fago
lisognico portador del gen tox. Esta citotoxina inhibe la sntesis de protenas en las clulas eucariontes a
travs de un mecanismo de toxina A-B.
Toxinas eritrognicas. Streptococcus pyogenes posee el material gentico para sintetizar tres tipos de
citotoxinas, designadas A, B y C. Estas toxinas eritrognicas (eritro = rojo; gen = productor) son superantgenos
que daan las membranas plasmticas de los capilares sanguneos debajo de la piel y producen una erupcic5n
cutnea roja. La escarlatina causada por las exotoxinas de S. pyogenes se denomina as por esta erupcin
caracterstica.
Toxina. botulnica. La toxina botulinica es producida por Clostridium botulinum. Si bien la produccin de toxina
se asocia con la germinacin de endosporas y el crecimiento de clulas vegetativas, poco de la toxina aparece
en el medio hasta su liberacin por lisis en una etapa tarda del crecimiento.

La toxina botulnica es una neurotoxina A-B; acta sobre la unin neuromuscular (la unin entre las clulas
nerviosas y las clulas musculares) e impide la transmisin de impulsos desde la clula nerviosa hacia el
msculo, lo que logra al fijarse a las clulas nerviosas e inhibir la liberacin de un neuro- transmisor
denominado acetilcolina. Como consecuencia, la toxina botulnica causa parlisis con falta de tono muscular
(parlisis flccida). C. botulinum produce varios tipos diferentes de toxina botulnica y cada tipo posee una
potencia diferente.
Toxina tetnica, Clostridium tetani produce la neurotoxina tetnica, tambin denominada tetanoespasmina.
Esta toxina A"B llega hasta el sistema nervioso central y se fija a las clulas nerviosas que controlan la
contraccin de diversos msculos esquelticos. Estas clulas nerviosas normalmente envan impulsos
inhibitorios que impiden las contracciones aleatorias y terminan las contracciones completadas. La fijacin de
tetanoespasmina bloquea esta va de relajacin. El resultatfo es la aparicin de contracciones musculares
incontrolables que producen los sntomas convulsivos (contracciones espasmdicas) del ttanos, o trismo.

Enterotoxina de Vibrio. Vibrio cholerae produce una ente- rotoxina A-B

denominada toxina del clera. Las subunidad B se fija a las clulas epiteliales
y la subunidad A induce a las clulas a secretar gran cantidad de lquidos y
electrlitos (iones). Se alteran las contracciones musculares normales, lo que
causa una diarrea grave que puede estar acompaada de vmitos.
Enterotoxina estafiloccica. Staphylococcus aureus produce un superantgeno
que afecta el intestino de la misma forma que la enterotoxina de Vibrio. Una
cepa de S. aureus tambin produce un superantgeno que provoca sntomas
iguales a los asociados con el sndrome del shock txico

END0T0XINA5
Las endotoxinas forman parte de la porcin externa de la pared celular de las bacterias gramnegativas.
Las bacterias gramnegativas tienen una membrana externa que rodea la capa de peptidoglucano de la
pared celular. Esta membrana externa consiste en lipoprotenas, fosfolpidos y lipopolisacridos (LPS). La
porcin lipdica de los LPS, denominada lpido A, es la endotoxina. En consecuencia, las endotoxinas son
lipopolisacridos, mientras que las exotoxinas son protenas. Las endotoxinas son liberadas cuando las
bacterias gramnegativas mueren y sus paredes celulares sufren lisis, por lo que liberan la endotoxina. Los
antibiticos utilizados para tratar enfermedades causadas por bacterias gramnegativas pueden lisar las
clulas bacterianas; esta reaccin libera la endotoxina y puede causar un empeoramiento inmediato de
los sntomas, pero por lo general la condicin mejora a medida que la endotoxina es degradada. Las
endotoxinas ejercen sus efectos mediante la estimulacin de los macrfagos para que liberen citocinas en
concentraciones muy altas, que son txicas.

Shock
Shock se refiere a cualquier descenso de la presin arterial que ponga en
peligro la vida. El shock causado por bacterias se denomina shock sptico.
Las bacterias gramnegativas causan shock endotxico.