Sntesis de derivados del

Oseltamivir a partir de epxidos

con
posible
actividad
antiviral.
1
PRESENTA:
Galicia Flores Beatriz Abigail

1.- INTRODUCCION
La influenza es una enfermedad respiratoria altamente contagiosa
causada por la infeccin del virus de la influenza.
En los ltimos aos, la sntesis de antivirales contra el virus que
causa la influenza se ha convertido en una importante labor
debido a la alta tasa de mutaciones del mismo

1.- INTRODUCCION

Sin embargo el virus AH1N1 ha

desarrollado resistencia hacia
los
antivirales
actualmente
utilizados. Para este, existen
pocas opciones de tratamiento,
como es el caso de Zanamivir y
el Oseltamivir.

Se han reportado en el
mundo casos de resistencia
a estos antivirales. En:

Dinamarca

Hong Kong

San Francisco

EUA

Japn

Canada

Mxico

2.-ANTECEDENTES

QUE ES UN VIRUS?
Es una entidad infecciosa microscpica, mucho ms pequea que las
clulas a las que infecta. Para reproducirse los virus insertan su ADN o
ARN en el interior de la clula y usan las estructuras de las clulas
infectadas para fabricar copias del virus.

2.-ANTECEDENTES
INFLUENZA
La enfermedad afecta el tracto
respiratorio superior o inferior y
se acompaa de signos y
sntomas
sistmicos
como
fiebre, dolor de cabeza, dolores
musculares y debilidad. La
enfermedad es comn en la
temporada invernal.

2.-ANTECEDENTES
Influenza

TIPO A: Infectan a una amplia familia de aves y

mamferos incluyendo humanos, y se dividen en
subtipos con base en las glicoprotenas presentes
en la superficie del virus, la hemaglutinina (H) y la
neuroaminidasa (N)
TIPO B: Infectan primordialmente humanos y dado
que solo existe un subtipo de ellos, tienen un bajo
potencial pandmico

TIPO C: Causan enfermedades respiratorias

moderadas en humanos, algunos animales y han
sido poco estudiados.

2.-ANTECEDENTES
HEMAGLUTININA (H): Es el
componente
glucoproteco
ms
importante,
que
constituye el 25% de las
protenas vricas. Una de sus
funciones y la de inters para
el presente trabajo es la
fijacin entre la envoltura
vrica y membrana celular.
NEUROAMINIDASA
(N):
Rompe con el cido silico,
facilita la liberacin del virus.

2.-ANTECEDENTES
ANTIVIRALES
Los
antivirales
son
aquellos
compuestos
capaces de inhibir una o
varias etapas del ciclo de
replicacin viral dentro de
la clula husped.

ACTIVIDAD
ANTIVIRAL
OSELTAMIVIR.

DEL

Acta
como
inhibidor
selectivo
de
las
neuroaminidasas de los
virus gripales A y B. Si se
bloquea
la
neuroaminidasa
se
bloquea tanto la entrada
del virus en clulas no
infectadas
como
la
liberacin de partculas
recin formadas a partir e
clulas infectadas

2.-ANTECEDENTES
Zanamivir
Relenza

Acido Silico

Oseltamivir Tamiflu

10

2.-ANTECEDENTES

RESISTENCIA ANTIVIRAL DE LA INFLUENZA

Los virus de la influenza cambian constantemente; pueden mutar de
una temporada a otra, e incluso pueden hacerlo dentro del curso de
una misma temporada de influenza. A medida que el virus se
reproduce, la composicin gentica puede cambiar de tal manera
que hace posible que el virus se haga resistente a uno o ms de los
medicamentos antivirales que se utilizan para tratar o prevenir la
influenza.

11

3.- OBJETIVO GENERAL

Sintetizar derivados del Oseltamivir como posibles agentes

antivirales.

4.- OBJETIVOS PARTICULARES

Encontrar las mejores condiciones de sntesis de diferentes
derivados de Oseltamivir con dos diferentes poxidos.
Purificar los productos que se obtengan.
Caracterizar los compuestos sintetizados mediante
espectroscopia de RMN 1H e IR

12

5.- HIPTESIS

La molcula del Oseltamivir posee una amina primaria el cual al

reaccionar con un epxido en presencia de un catalizador abrir
el epxido, formando como productos -aminoalcoholes. Estos
productos se podrn probar como posibles antivirales en caso de
la resistencia a los antivirales actuales como el Tamiflu y
Relenza.

13

6.- METODOLOGA

FORMACIN DE - AMINOALCOHOLES POR MEDIO DE APERTURA DE

EPXIDOS

1,2 Epoxibutano

N-(2,3-epoxipropil) ftalimida

14

6.- METODOLOGA
CONDICIONES DE REACCIN

Catalizador,
previamente
activado
Tubo para
rector de MW

Disolvente: Etanol
Microondas:
Potencia: 80 W
Temperatura: 98 C
Tiempo: 1hr.
Por cada mmol de Oseltamivir:
1-2 mmol de epxido
0.2 g de Catalizador

15

6.- METODOLOGA

ACTIVADOR DEL CATALIZADOR

En reactor de MW
Temperatura: 130C
Tiempo: 20 min

Estructura de la Montmorillonita K10

By German version by Andreas Trepte, translated by User:Itub Image:Montmorillonit.svg,
CC
BY-SA
2.5,
https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=2356198

16

6.- METODOLOGA
HIDRLISIS DE FTAMILIMIDA

17

7-. PRESUPUESTO

Presupuest
o

Gastos fijos
$ 29,000.00
Gastos Variables
$ 14,000.00

TOTAL:
$43,000.00

18

8.-BIBLIOGRAFA

Mohammad M. Mojtahedi., Mohammad R. Said. and Mohammad Bolourtchianb

Microwave-assisted Aminolysis of Epoxides Under Solvent-free Conditions
Catalyzed by Montmorillonite Clay J. Chem. Research (S),1999, 128-129.
Mohammad. M. Mojtahedi,* Mohammad. H. Ghasemi, M. Saeed Abaee, and
Mohammad Bolourtchian Microwave-assisted ring opening of epoxides with
thiols on montmorillonite K-10 solid support ARKIVOC 2005 (15) 68-73.
Eiros Bousa, Jos Ma., Bermejo Martn, Jess., et.al. Gripe y Tamiflu (Oseltamivir)
100 preguntas ms frecuentes. Editores Mdicos, S.A. EDIMSA. Espaa 2010.
Delthia Ricks, MA, MS., 100 Questions & Answers about Influenza Jones and
Bartlett publishers. 2009
Crdova Villalobos, Jos ngel., Valdespino Gmez, Jose Luis . Et. Al. La
epidemia de influeza A/H1N1 en Mxico Ed. Medica Panamericana. Mxico
2010.
Y. Harrak and M. D. Pujol Mild cleavage of aliphatic epoxides with substituted
anilines on alumina Tetrahedron Letters. 43, 2002, 819-822.

19

8.-BIBLIOGRAFA

Kazunori Kan,Akimasa Miyama,Shigeki Hamaguchi,Takehisa Ohashi&Kiyoshi

Watanabe Stereochemical Inversion of (R)-5-Hydroxymethyl-3-tert-butyl-2oxazolidinone
or
(R)-5-Hydroxymethyl-3-isopropyl-2-oxazolidinone
to
the
Corresponding (S)-Isomer. Agric. Biol. Chem 49 (6) 1669-1674, 1985.
http://espanol.cdc.gov/enes/flu/about/qa/antiviralresistance.htm Consultada el 24
de Agosto del 2016
Fuentes Pantoja, Francisco J. Apertura de epxidos con aminas: Sntesis de betaaminoalcoholes usando microondas y arcillas cidas como catalizadores Tesis de
Licenciatura UNAM, Facultad de Qumica. 2014.
http://sel.quimica.uady.mx/courses/FARMAII/document/documentos_de_apoyo_pri
mer_parcial/antivirales_general.pdf?cidReq=FARMAII Consultada el 25 de Agosto
del 2016.