REUNIN BIBLIOGRFICA 14/7/2016

ROCO CCERES SAAVEDRA

RESIDENTE PSIQ INFANTO JUVENIL

Introduccin

Sntomas depresivos y
esquizofrenia

Sntomas depresivos en EQZ prevalencia del 5% a 83%. En todas

las fases de la enfermedad (prdromo/aguda/pospsicotica)

Sntomas negativos : 60% pacientes ambulatorios tiene al menos

uno.

La sintomatologa negativa esta estrechamente vinculada a la

depresin ya que contribuyen al deterioro funcional y a peor
calidad de vida.

Sntomas depresivos se relacionan a peor pronstico, aumento

de recadas y alto riesgo de suicidio.

Interrogantes

Antidepresivos son prescritos en un 11% a 40% de los pacientes

con esquizofrenia.

No siempre recomendados por falta de evidencia cientfica.

No esta claro que clase de antidepresivo es eficaz y seguro

Los AD adyuvantes conducen a la exacerbacin de la psicosis?

Aumentan efectos adversos?

Aumenta tasa de abandono ?

Se les debe administrar durante la fase aguda o exclusivamente

postpsicotica?

Estudios anteriores

Revisiones sistemticas y metanlisis son dirigidos a grupos

especficos. Por ejemplo pacientes con deterioro cognitivo,
paciente con depresin postpsictica, o antidepresivos
especficos.

Principal limitacin revisiones y estudios anteriores era

tamao de la muestra. ( media 456)

Objetivo

Examinar seguridad y eficacia del uso de

antidepresivos sumado a los antipsicticos en el
tratamiento de la esquizofrenia .

Mtodos

Mtodos
1)

Estrategia de bsqueda

2)Criterios

de seleccin.

3)

Extraccin de datos

3)

Evaluacin de calidad (sesgo)

4)

Anlisis de los datos obtenidos

Mtodos : 1) Estrategia de
bsqueda

SE utilizo el registro de estudios de tratamiento controlado del Grupo Cochrane de

EQZ. (CSG)

CSG utiliza: Biological abstracts, CINAHL, Cochrane Library, EMABESE, LILACS,

MEDLINE, PSYINDEX, PsycINFO, Sistema para informacin de literatura Gris en europa,
Sociofile. Busqueda de resmenes en congresos importantes, registros de ensayos en
clinicaltrials.gov.

Se estableci contacto con los primeros autores de los estudios incluidos para obtener
datos que faltaban, y tambin contacto con las compaas farmacuticas que fabrican
los antidepresivos.

No hubo restricciones de lenguaje, pero se excluyeron artculos de China Continental.

Sin restriccin del periodo de publicacin. Bsqueda realizada en junio 2015

utilizaron los trminos esquizofrenia, antidepresivos, y los nombres individuales de

todos los AD y AP.

Mtodos: 2) Criterios de
seleccin

Tipo de estudios: Slo se incluyen estudios controlados en que se asigna

tratamiento al azar. Se excluyeron estudios cuasialeatorios (Asignacin por
alternancia, fecha de nacimiento, hospital, numero de registro)

Poblacin: Pacientes con esquizofrenia o psicosis similar a eqz

( eqzfectivo o eqzfreniforme) independiente de criterios diagnsticos
utilizados.

Tratamientos:

cualquier antidepresivo (IRSS, IMAO, ATC), cualquier dosis y forma farmacutica

AP a cualquier dosis y cualquier modo de administracin (oral-inyectable)

Duracin mnima estudio: una semana

Comparador de control: control con grupo placebo o no tratado con AD.

Contexto: estudios independientemente del entorno y la edad de los

participantes, el gnero o la historia de la enfermedad.

Mtodos: 3)Extraccin de datos

Dos revisores de forma independiente inspeccionaron los

resmenes identificados en las bsquedas.

Dos revisores extraen de forma independiente los datos de todos

los ensayos seleccionados.

En caso de desacuerdo fue resuelto mediante discusin con un

tercer revisor. Si no es posible, se tomar contacto con los autores
del estudio para resolver el dilema.Los datos se extrajeron en
formularios simples estndar que se puso a prueba en base a una
muestra aleatoria de 10 estudios.

Mtodos: 4) Evaluacin calidad

De forma independiente, dos autores evaluaron el riesgo de

sesgo mediante la herramienta descrita en el Manual Cochrane
para Revisiones

Se excluyen estudios con alto riesgo de sesgo segn la

herramienta.

Mtodos: 5)Anlisis de datos.

Para resultados dicotmicos se llevo a cabo un anlisis por intencin de

tratar. Se calcula RR e IC del 95%

Para los resultados continuos se utilizar cuando est disponible un

anlisis por IT.La medida del tamao del efecto para los resultados
continuos ser la diferencia de medias estandarizada (DME), calculado
como g de Hedges.

Cuando se presentan errores estndar en lugar de desviaciones

estndar (DE), el primero se convirti en desviaciones estndar.Si
ambos estn desaparecidos y no se puede obtener de los autores se
estm desviaciones estndar de los intervalos de confianza, o valores
T o valores-P o se utiliza una tcnica de imputacin validada.

Se utiliz el modelo de efectos de Der-Simonian y Laird para todos

los anlisis.

La heterogeneidad / homogeneidad fue evaluada por test Chi cuadrado.

Resultados

Resultados de la bsqueda
128 estudios
correspondientes a
82 ensayos
controlados
randomizados
incluidos en el
metanlisis ( 3608
participantes en
total)

Descripcin de los estudios

incluidos

Publicados entre 1964-2014.

17 patrocinados por la
industria farmacutica

77% utiliz DSM como

diagnostico.

Edad promedio 39.8 aos .

Duracin promedio enfermedad

11.2 aos ( DS 5,5)

61% hombres

Uso de variados antidepresivos.

Dosis media en eequivalente

de fluoxetina 31.2 mg/dia

Dosis media en equivalentes

de CPZ: 603 mg dia.

28 patrocinador publico

75 (91,5%) fueron doble ciego

Mediana de particpantes 40
Duracin media 8 semanas
(6-12)
40 estudios con pacientes
hospitalizados, 26
ambulatorios, 11 ambos.

NS

Anlisis adicionales

Meta regresin: el efecto es independiente de la duracin del

ensayo, los participantes, el gnero, la duracin de la
enfermedad, la dosis de antipsicticos o antidepresivos, la lnea
de base de la HAM-D, y la lnea de base de la PANSS. Los
moderadores estadsticamente significativos fueron que la
diferencia entre los antidepresivos adyuvantes y el placebo
aument con la edad de los participantes para los sntomas
depresivos, y con los pacientes que no tenan sntomas negativos
a la base.

De sensibilidad : Los efectos no cambian significativamente

con la exclusin de estudios especficos.

Discusin y conclusiones

Resultados sugieren que los antidepresivos son eficaces en los

sntomas negativos y depresivos de la esquizofrenia, pero en
pequea medida.

El efecto es ms pronunciado en depresin pronunciada y

sntomas negativos predominantes.

Los antidepresivos son seguros cuando se aaden al tratamiento

con AP, el efecto se logra con un bajo riesgo en exacerbacin de
psicosis y efectos adversos .

Los resultados no se modifican significativamente con los anlisis

adicionales.

Sin embargo, los anlisis de subgrupos deben interpretarse con

cautela y se consideran exploratorios.

Podra ser difcil distinguir clnicamente sntomas negativos y

depresivos. Por lo tanto una disminucin en los sntomas
depresivos podra interpretarse como una mejora en los sntomas
negativos, y por lo tanto se requiere una cuidadosa observacin
clnica (estudios mas largos)

Limitaciones

Estudios pequeos podran haber resultados sobreestimados.

Se utilizan muestras pequeas con variados AD. (eficacia?)

Notificacin de RAMS era pobre en gral (tpico estudios SM)

Ningn estudio investigo sobre sntomas negativos primarios o

secundarios (sd defectual)

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ROCO CCERES SAAVEDRA
RESIDENTE PSIQ INFANTO JUVENIL