NEUROPEPTÍDEOS

Envolvidos na função
hipofisária, hipotalâmica e em
sinápses do SNC
 Síntese
1-Retículo endoplasmático rugoso
2-Sintetizado na forma de precursores,
carregando um peptídeo sinal.
3-Transportado para o lumem de organelas.
4-Peptídeo sinal é removido por uma
peptidase.
5-Transportado para o Golgi.
6- No Golgi são empacotadas em vesículas
secretórias (Large dense core vesicles
LDCV)
 Secreção
Dois caminhos de secreção:
1- Via constitutiva-
Peptídeos comuns de todas as células são
transportadas em vesículas de vida media curta
que se fundem com a membrana plasmática
constitutivamente. Não há necessidade de
estimulação para a secreção.
 Secreção
Dois caminhos de secreção:
2- Via de secreção regulada
Transportadas em Large dense core vesicles
(LDCV) onde são concentradas e são
estocadas por longos períodos.
A liberação é dependente de estimulação.
Todos os neuropeptídeos são estocados em
(LDCV).
 Mecanismos de transporte dos
neuropeptídeos
Os neuropeptídeos contém um domínio
denominado “ sorting domain” –
“domínio do destino” que determinaria
a rota do tráfico intracelular desse
peptídeo.
Esse domínio também serve para
definir a conformação e função do
neuropeptídeo.
 Papel da Clatrina
Os peptídeos passam por compartimentos
do trans-Golgi, envoltos por clastrina, e
esse processo é necessário para o
processamento do peptídeo.

Clatrina e sua proteína adaptadora estão

envolvidas no destino, empacotamento e
maturação de peptídeos secretórios.
 Processamento e Maturação
Quebra dos precursores gerando
peptídeos secretorios por proteólise
limitada.

Para isso o pH das vesiculas secretórias

tem que ser modificados para que
ocorra a proteólise limitada.
 Distribuição das LDCV
Ao contrário das vesículas
sinápticas que estocam NT as
LDCV estão distribuídas em
regiões distantes da zona ativa
o que fala a favor de uma
liberação em regiões não
especializadas.
Exocitose em sítios não sinápticos.
1- peptídeos são encontrados nos
corpos celulares, axônios e também
em dendritos.
2- Terminais axonais contendo LDCV
não formam sinapses.
3-LDCV podem estar ausentes dos
terminais axônicos.
4-Inadequação entre projeções
peptidérgicas e receptores.
Liberação de Neuropeptídeos
A liberação de LDCV necessita de um
estímulo maior que o necessário para a
liberação de NT.
Liberação de NT envolve canais de Ca++
tipo N- tem pouca condutância
Liberação de Neuropeptídeos envolve
canais de Ca++ tipo L- têm alta
condutância e alta frequência.
 Extensão da Ação
Os neuropeptídeos podem agir no local de
liberação em seus receptores mas podem se
difundir para locais mais distantes.
A neurocinina A persiste por 30 min após
estimulação sugerindo que ela induz
alterações duradouras na medula espinal,
induzida por fatores nocivos.
Neurônios peptidérgicos estão geralmente
perto dos ventrículos, liberando o peptídeo
para o líquor que amplifica a ação.
Coexistência entre Neuropeptídeos
e Neurotransmissores
Acetilcolina+ Substância P
Acetilcolina+ calcitonina,
somatostatina
Glutamato + Substância P
Galanina + Neuropeptídeo Y
Catecolaminas + Neuropeptídeo Y
GABA+ tirosina hidroxilase
Serotonina + TRH
 Neuropeptídeos
Fatores tróficos:
insulina NGF, BDNF, NT3, NT4
Somatostatina
Neuropeptídeo Y
Vasoativo Intestinal polipeptídeo (VIP)
Vasopressina
Ocitocina
Cininas
Angiotensina
Hormônios da hipófise
 Hipófise
Neurohipófise- posterior ou neuronal (origem
no assoalho do Hipotàlamo e conectada a ele)

Adenohipófise –anterior ou distal, origem não

neuronal (células embrionárias do teto da boca)

Porção Intermediária- origem não neuronal

(células do teto da boca)
 Neurohipófise ou Pituitária
Secreta hormônios na circulação

Dois hormônios – polipeptídeos contendo 9

aminoácidos unidos por pontes dissulfeto.

Ocitocina

Vasopressina
 Função dos hormônios de
neurohipófise
Ocitocina- Contração do útero –parto
Ejeção de leite das glândulas
mamárias

Vasopressina- Hormônio anti-diurético

conservação de H2O pelo rim
Controle da pressão arterial
Hormônios da Adenohipófise
GH- hormônio do crescimento
Somatomedina- mediador do GH no figado
Prolactina- Produção de Leite
PIF- Fator de inibição da Prolactina
TSH- hormônio estimulante da tiróide
LH- hormônio luteinizante
FSH- hormônio folículo estimulante
CG- gonadotrofina coriônica
ACTH- adrenocórtico trófico
αMSH- hormônio estimulante de melanócitos
 Hormônios da Adenohipófise
1-GH- aumenta a síntese protêica (síntese noturna) induz
síntese de Somatomedina
2-Prolactina- aumenta a síntese protêica
3-TSH- aumenta vascularização da tiroide, aumenta a
síntese de T3 e T4
4-LH- maturação do folículo, induz a produção de
progesterona nos ovários e testosterona pelo testículo
5-FSH- crescimento do folículo
6-CG- induz produção de estrógeno e progesterona pela
célula ovo
7-ACTH- controla a medula da glândula adrenal- cortisol
8-αMSH- produção de melanina
 Hormônios da Adenohipófise
Podem ser secretados pela parte
intermediária da Hipófise

7-ACTH- controla a medula da glândula

adrenal- cortisol
8-αMSH- produção de melanina
 ADENOHIPÓFISE
Não pertence ao cérebro
Controlada pelo hipotálamo
GnRH- gonadotropin releasing hormone
CRH- corticotropin releasing hormone
GHRH- growth hormone releasing
hormone
TRH- tryrotropin releasing hormone
 Centros cerebrais

(-)
Hipotátamo

(-) adenohipófise
GH
ACTH, TSH, LH, FSH

Orgões endócrinos
Tecidos alvos

Corticesteróides, T3, T4,

Estrógeno progesterona
Tecidos alvos
 Síntese dos hormônios
Síntese - Os hormônios polipeptídicos são
sintetizados como proteínas no RE e
processados em grânulos secretórios ao longo
do transporte axonal.

Inativação- Recaptação
Inativação por enzimas
específicas de neurônios
e glia
Quando NT- liberados pelo potencial de ação
 Neuropeptideos opióides
Ópio- morfina -dor e diarréia

Receptores Hughes, 1975

Met-encefalina- Tyr-Gly-Gly- Phe-Met

Leu-encefalina- Tryr-Gly-Gly-Phe-Leu
Receptores (metabotrópicos)
μ morfina μ 1, μ 2, μ 3

Kappa – ketocyclazicine e dinorfina

Sigma – n-allylnormetazocine

Delta – encefalinas

Epsilon- beta endorfinas

 Distribuição dos receptores
μ – Lâminas corticais I e IV, caudado putamem,
amigdala, tálamo, núcleos da rafe, hipotálamo,
hipocampo

Δ- Lâmina cortical II, III e V, caudado putamen,

amigdala, bulbo olfatório

К- lâmina cortical V e VI, caudado putamem,

amigdala, tálamo, hipotálamo, hipocampo,
substância negra
Precursores –Lobo Intermediário
da Hipófise
POMC- (proopiomelanocortina)
α-endorfina
β-endorfina
δ- endorfina
PROENCEFALINA
Met-encefalina
Leu-encefalina
 precursores
PRODINORFINA

α neo-dinorfina
β neo-dinorfina
Dinorfina A
Leumorfina
Dinorfina B
 Lys-Arg
Arg-Lys Arg-Lys Lys-Arg Lys-Arg Arg-lys Lys-Lys Lys-Arg Lys-Lys

βMSH
αMSH
δMSH
peptídeo terminal β LPH
sinal
ACTH
δLPH β endorfina

MSH- hormônio estimulante de melanócitos

ACTH- adrenocorticotrófico
LPH- Hormônio lipotrófico

POMC
 PROENCEFALINA A

SINAL met-encef Met-encef

met-encef met-encef Met-encef Leu-encef
Met-encef

Ligações hidrolisadas
Lys-Lys

Proteólise limitada
Lys-Arg

Arg-Arg
 PROENCEFALINA B

Leu-encef
SINAL Leu-encef
Leu-encef

Leu-morfina
Ligações hidrolisadas dinorfina dinorfina

Lys-Lys

Proteólise limitada
Lys-Arg

Arg-Arg
 Ação dos Neuropeptídeos
Agem como neurotransmissores
Influenciam a sinápse:
a) Controlam tempo de libearação de NT
b) Afetam a recaptação
c) Afetam a biossíntese de NT
d) Alteram a sensibilidade de receptores
e) Mudam a resistência elétrica da membrana
f) Alteram processos metabolismo celular
 AÇÃO FISIOLÓGICAS
Função similar à morfina
Percepção da dor
Regulação respiratória
Controle de temperatura
Tolerância
Dependência
Comportamento sexual
 AÇÃO FISIOLÓGICAS
Função diurética
Memória
Estimulam GH
Estimulam ACTH e prolactina
Diminuem tirotrofinas
Diminuem LH e FSH