Dr.

Rene Cardenas Morales

ASIGNATURA DE PATOLOGIA CLINICA
Facultad de Medicina U.N.F.V.

INMUNOLOGIA
La inmunologia es un fascinante mundo que
estudia la forma como nos defendemos de los
miles de microorganismos que se asientan sobre la
piel y mucosas y que ingresan en el aire que
respiramos, en los alimentos que ingerimos, o por
las heridas, quemaduras y picaduras de insectos.
El sistema inmunitario ha evolucionado para
protegernos de los microorganismos
patgenos

La Inmunologa se
ocupa de los
mecanismos de
defensa frente a
las infecciones:
-Inmunidad Innata
-Inmunidad Adquirida

Funciones del Sistema Inmune

Funciones del Sistema Inmune

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

DEFENSA
-Agentes exgenos :microorganismos
-Aberraciones: alergia o Inmunodeficiencia
HOMEOSTASIA
-Endgeno o exgeno
-Eliminacin de cel. viejas o cel. daadas

VIGILANCIA
-Endgeno o exgenos
-Eliminacin de mutantes

Respuesta Inmune
Es la accin conjunta de clulas y
molculas que nos defienden de las
agresiones externas por agentes
infecciosos y de la internas producidas por
infecciones virales y por alteraciones
celulares ocasionadas por el desarrollo de
tumores malignos.

EFECTOS DE LA RESPUESTA INMUNE

Molcula
s
Extraas
Mol. extra.
No patgenas
Molcula
s
Propias

Defensa

SISTEMA

Autoinmunidad

Alergias

INMUNE
Tolerancia

Inmunodeficienci
a

En condiciones normales el sistema inmune

reconoce lo extrao y lo ataca

Respuestas inmunes aberrantes, excesivas o

descontroladas reciben el nombre de
HIPERSENSIBILIDAD

CLASES DE INMUNIDAD
I.
II.

INNATA o NATURAL
ADQUIRIDA o ADAPTATIVA

Activa: * enfermedad
* vacunacin

Pasiva: * perinatal
* sueros inmunes

Clases de Inmunidad
Inmunidad Innata
Reconoce
Destruye
Induce a la Inmunidad
Adquirida

Celular

Humoral

Que Interrogantes se Plantean en la

Inmunidad Innata?

QUE ES LO QUE SE RECONOCE EN

LOS AGENTES PATOGENOS?

-Estructuras conocidos
como:
PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS CON PATOGENOS
(PMAP)

Que Interrogantes se Plantean en la

Inmunidad Innata?

COMO INFLUYE LA ACTIVACION DE LA

Inm.Innata, EN EL POSTERIOR DESARROLLO
DE LA Inm. Adaptativa ?
- RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES (RRP)

como LPS bacterianos, acidos

nucleicos virales, la proteina flagelina.
etc., etc.

 Cuales son los Componentes

de la Inmunidad Innata
Factores constitutivos: gentico, raza, sexo, edad.
Barreras naturales o fsicas: piel , mucosas, tracto
genitourinario
Molculas de reconocimiento: HLA, CD, Ag, Acs.,
Citoquinas, quimioquinas, mol. de adherencia
Componentes celulares: LPNN, macrfagos ,
linfocitos, cel. Dendrticas.
Sistemas enzimticas de : Complemento serico,
coagulacion, de las kininas.

Elementos Constitutivos de la Inmunidad Innata

Inmunidad de especie

Rata resistente a la difteria

Estafilococo ataca hombre, resto animales resistentes

Inmunidad racial

Raza negra resistente al plasmodium vivax. Ag. Duffy

Control genetico

Resistencia a determinadas infecciones controlada por

varios genes

Inmunidad de edad

Enfermedades infecciosas y malignas mas frecuentes en

la infancia y vejez

Factores metabolicos
y hormonales

Diabetes disminuye capacidad de fagocitosis

Estrogenos influyen en el control de algunas infecciones

Temperatura

Mycobacterium leprae y leishmania brasiliensis

prefieren zonas mas frias: extremidades, cara.

Influjo del sistema

nervioso

Cel. Sistema inmune tienen receptores para

neuropeptidos, para regulacin o actuacin.

Barreras Naturales en la Inmunidad Innata

La Piel

rgano mas extenso del cuerpo: superficie: 1.5 a 2.0

m2. 16% del peso corporal.
Epidermis: 0.1 mm. espesor.
Dermis: 4-5 veces espesor de la epidermis
Hipodermis
Queratinocitos: producen queratina
-Activados producen: IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10,
IL-12, IL-15, IL-18, TNF-alfa. etc.
Cel. de Langerhans, expresan numerosos RPP
(Receptores de Reconocimiento de Patrones)

BARRERAS
NATURALES

Las Mucosas

Barreras Naturales en la Inmunidad Innata

Mucosas

Adulto: total 400 m2 de superficie

Poseen mecanismos microbiostaticos y microbicidas
tanto de la inmunidad innata como adaptativa
Epitelios que recubren no presentan una
organizacin nica
Cavidad oral, faringe, esfago, uretra, vagina :
epitelio estratificado
Mucosa intestinal: epitelio simple
Vas areas: epitelio simple o estratificado

Barreras Naturales en la Inmunidad Innata

Mucosas: Moco

Importante en la proteccin antimicrobiana

Gel formado por glucoproteinas (mucina)
Mucinas: pptidos elsticos cubierto por gran
variedad de oligosacridos
Espesor de la Mucina: t. digestivo: 100 micras;
t. respiratorio: 2 micras.
Caracterstica: permeabilidad selectiva: nutrientes,
productos metablicos, excluye toxinas microbianas.

Barreras Naturales en la Inmunidad Innata

Mucosas: Moco
Actividad microbiostatica y bactericida por medio de :
accin antimicrobiana. Priva al germen de
hierro escencial para su crecimineto

LACTO-FERRINA:

LIZOSIMA:

DEFENSINA.:

hidrolizan pptidos-glucanos de la pared celular

bacteriana
alteran la permeabilidad de la pared

microbiana

AGLUTININAS:

HISTATINAS:

dificultan la colonizacin en los tractos

Eficaz accin antimicrobiana

Clulas del Sistema Inmune

El Ciclo de Vida de los Monocitos

Tejido conectivo

Macrfago

Pulmn

Macrfago alveolar

Peritoneo

Macrfago peritoneal

Hueso

Osteoclasto

Cerebro

Microglia

Medula Osea

Histiocito

Clula Gigante
Multinucleada

MOLECULAS DE
MEMBRANA
CR1 y CR3
Factor 3 del C

CD15 Y CD16
Factores de crecimiento de
M-CSF, GM-CSF

RECEPT. CD16, CD32, CD64

reconoc. de tipos de Acs.

RECEPTORES DE.
HLA-II; ICAM-1, Selectina-L,
manosa y basureros

RECEP. PARA CITOCINAS

IL-4, TNF, IL-7, IFN gamma

La Fagocitosis como Mecanismo Efector

IFN

NK

LPS

Fagosoma
Fagolisosoma
Lisosomas
(contiene lisozima
y enzimas hidrolticas)

Destruccin dependiente de metabolitos txicos

-especies reactivas del O y del NDegradacin proteoltica

Otras clulas

Origen de las Clulas Dendrticas

PIEL: Componentes Celulares del Sistema Inmunitario

EPIDERMIS
-queratinocitos
-Cel. Langherans
-LT intraepidermicos (CD8+)

DERMIS
-linfocitos T (CD4+)
-cel. Dendriticas (CD)
-macrofagos

Vas de Ingreso y Captura de Antgenos

en la Mucosa

CELULAS DENDRITICAS INMADURAS Y MADURAS

INMADURAS

MADURAS

Tej. perifericos

Ganglios linfaticos
secundarios

Capacidad endocitica

Alta

Baja

Capacidad de procesamiento

Alta

Baja

Expresion baja

Expresion alta

Capacidad de presentar Ag. a

linfocitos T vrgenes

Baja

Alta

Expresin de CCR7

Baja

Alta

Ubicacin

Mol. co-estimuladoras
HLA Clase I y II

Las celulas dendriticas representan el motor y el cerebro

de la inmunidad adaptativa

Linfocito + Antgeno

Activacin

Respuesta
Inmunitaria

Inactivacin o
Eliminacin

Tolerancia

Ignorancia
Antignica

La apoptosis como mecanismo de eliminacin

de clulas infectadas por virus

Clula citotxica
Asesina Natural (NK)
Clula diana
infectada

Colaboracin y Especializacin en el Sistema Inmune.

INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

CLASES DE INMUNIDAD
INMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
Inmunidad

Humoral: anticuerpos
Inmunidad Celular: a cargo de los LT
-Inmunidad Activa: exposicin Ag extrao
-Enfermedad
-Vacunacin

-Inmunidad Pasiva:
-Perinatal
-Sueros inmunes

INMUNIDAD ADAPTATIVA: Activa y Pasiva

 La respuesta innata a travs del desarrollo de la inflamacin- dirige el

trnsito de las clulas y molculas de defensas, desde el lugar del dao,
hacia los ganglios linfticos que drenan la zona.
En los ganglios se encuentran los linfocitos T y B: clulas involucradas en la
activacin de la respuesta adaptativa

INMUNIDAD INNATA
-La activacin de las clulas y mol. ocurre

en el sitio de la infeccin.
-Respuesta es inmediata a la entrada del
patgeno
Las fases de reconocimiento, activacin

y eliminacin tienen lugar en

el sitio de la infeccin

INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Los linfocitos se activan una vez que
el agente es transportado al ganglio.
-No es inmediata a la entrada del patgeno.

Se requieren algunos das

Las fases de reconocimiento y
activacin ocurren en el ganglio ,
y la fase efectora en el sitio de la infeccin

La inflamacin acta como un nexo entre los dos sistemas:

-dirige el trnsito celular
-provee los estmulos necesarios para la activacin
de la Inmunidad adaptativa

Diferencias entre la Inmunidad

Innata y Adquirida
Caractersticas

Innata o
Natural

Adquirida o
Adaptativa

Reconoce sin
discriminar a los
microorganismos
patgenos

Muy amplia y especifica

para cada Ag

Inmediata

Requiere un periodo de
aprendizaje

Memoria

Ninguna

Muy amplia

Reaccin contra
Ag propios

Ausente

Ocurre en las enf.

autoinmunes

PMN, Macrof., NK, LT,

LB-1, Mast, Bas, Eos.

Cel. dendriticas, Macrof..,

LT y LB

Especificidad

Iniciacin

Clulas

rganos del Sistema Inmune

TIMO
Las clulas T se
desarrollan en el
Timo tras un proceso
de seleccin

Diferenciacin y Cambios Fenotpicos en el Timo.

Estructura del Bazo

Funciones
Combinacin entre
actividades hematolgicas y
linfoides
-Pulpa Blanca: contiene tej
linfoide

-Pulpa Roja: contiene tej

reticular y los senos baados

por la sangre

Estructura
del Bazo

Pulpa Roja

Arterias transportan
sangre a senos
venosos

Zona marginal rica en

macrofagos

Lenta velocidad de
circulacin

Estructura del
Ganglio
Linfatico

Estructura del Ganglio Linftico

COMPLEMENTO
SERICO

Definicin
Se trata de un sistema o conjunto de
protenas altamente regulado, que
actan en cascada para eliminar
patgenos o sus toxinas y, de paso,
inducir inflamacin

EL COMPLEMENTO SERICO
Es un grupo de aproximadamente 20
proteinas sericas
Hace parte de una de las primeras lneas
de defensa contra las infecciones
Los componentes interactan entre si y
con otros elementos de sistema
inmunitario
Lisa microorganismos y clulas extraas

EL COMPLEMENTO SERICO
Refuerza la fagocitosis
Incrementa los mecanismos de
inflamacin
Crea un puente entre la inmunidad innata
y la adquirida
Refuerza la inmunidad humoral al
estimular a los LB a producir mas
anticuerpos
Ayuda a la eliminacin de CI y cuerpos
apoptoticos

Funciones del Sistema del Complemento

FUNCIONES

FACTORES QUE
PARTICIPAN

Opsonizacin

C3b, C3bi

Quimiotaxis y activacin de
clulas

C5a>C3a>C4a

Lisis de microorganismos y
clulas

C5b,C6, C7, C8,C9

Complejo de ataque

Estimulo de la produccin de
anticuerpos

C3d,/CR2

Ayudan transporte e
inactivacion de C.I. y la
eliminacin de cuerpos
apoptoticos

C1q,
C4b, CR1 y C3b

Resultados Biolgicos de la Activacin del

Complemento

Recubrimiento de patgenos con protenas del C

(opsonizacion) para incrementar la fagocitosis

Reclutamiento de cel. ejm, C5a atrae LPMN

Activacin de mastocitos y basfilos: C3a, C4a y C5a

Lisis de la clula diana. , La cascada del C se completa

en la superficie de la clula

Eliminacin de C.I. circulantes para impedir la

acumulacin de mol. pro-inflamatorias.

Vas del Complemento Serico

Va Clsica

Va Alterna

Va de las lectinas

Complejos Ag Ac

Superficies
bacterianas

Unin de lectinas a
superficies bacterianas

Activacin de
Complemento

Reclutamiento de
cels. inflamatorias

Opsonizacin de
patgenos

Eliminacin de
patgenos

Quimiotaxis

Fagocitosis

Activacin de la inflamacin

Solubilizacin de Complejos

La Va Comn

Activacin de C5
Las

convertasas de
C5 de las vas
clsica, alterna y de
la manosa, degradan
C5 para iniciar el
complejo citocida de
ataque a membrana

FASE LITICA

HUANCAVELICA LES ESPERA

GRACIAS

ANTIGENOS

Antgenos
Sustancias capaces de estimular la produccin
de Acs. , o en trminos mas generales, un
proceso biolgico que implica la proliferacin de
cel. Linfoides para sintetizar Acs. y/o receptores
celulares
Cualquier molcula que puede ser reconocida en
forma especfica por los receptores de los LT, LB
, Cel. dendrticas etc
Son los que dirigen la naturaleza y modalidades
de las respuestas inmunolgicas

Antgenos
Las mol. de gran tamao tienen doble
capacidad de: estimular la produccin de
Acs. , y de reaccionar con ellos
Mol. de menor tamao, sin previa unin a
un portador, no pueden inducir la
produccin de Acs.
Estas mol. son denominados Haptenos.
Ejm. dinitrofeno (DNP). Acoplado a un
portador induce la formacin de Acs.( ejm.
seroalbumina bovina)

Principales Antgenos
Actividad Inmunognica: mol. > 1,000 daltons
Con mol. portadoras, se pueden hacer inmuno
gnicas mol. haptenicas mas pequeas (200 a
300 daltons)
Categoras qumicas: 5 grandes familias
Haptenos: derivados nitrofenilos, nucletidos
cclicos, minipptidos etc.
Antigenos proteicos
Polisacridos
Lpidos (acoplados a proteinas)
Acidos nucleicos modificados (enfermedades
autoinmunes)

ANTIGENOS

Ag libre
PROTEINAS
HIDRATOS DE
CARBONO

Ag fijado
a la clula

G.R.

LIPIDOS

ANTIGENOS
HALLADOS
EN EL MEDIO
AMBIENTE
p. ej., ABH
EN LAS BACTERIAS

ALOANTICUERPOS
NATURALES
IgM

ANTIGENOS
ERITROCITARIOS
ESPECIFICOS
p. ej., Rh

ALOANTICUERPOS
INMUNES
IgG

Antgenos
Inmungeno: molculas que
generan respuesta inmune
Eptope o determinante antignica

Lineales,
Conformacionales,
Neo-antgenos

Polivalencia o multivalencia

EPITOPES O
DETERMINANTES ANTIGENICAS

E
F

Anticuerpo

Anticuerpo

Antgeno
X

Antgeno
X

L
M

Determinantes antignicos

A a Q

Anticuerpo

Valencia = 3

Estructura Antignica

Haptenos

Tipos
de
Eptopes o
Determinantes
Antigenicas

EPITOPES

Ag1

Ac1

Ag2

Ac1

Determinante comn

Determinante similar pero no idntico

EPITOPES DEL ANTIGENO D

NORMAL Y DEBIL

EPITOPES O
DETERMINANTES ANTIGENICOS

Estructura
Tamao: mximo 3000 D, iguales o diferentes
Porcion de la macromolecula de 8 a 15 aa
Conformacin: lineal , conformacional
y neo-antigenos (antigenicidad alterada)
Sitio: aa ubicados distantes, pero,
se aproximan entre si

FACTORES QUE CONDICIONAN

LA INMUNOGENICIDAD
I. DEPENDIENTES DEL HOSPEDERO
1.

Capacidad genetica:

Genes asociados al CMH,

genes que regulan alotipos de IgG

2.

Condiciones generales: Edad, estado nutricional,

condiciones patolgicas, tratamientos
concomitantes

3.

Sexo: Femenino es mas competente en

produccin de Acs.

FACTORES QUE CONDICIONAN

LA INMUNOGENICIDAD
II. DEPENDIENTES DEL METODO
DE INMUNIZACION
1.

2.
3.

Dosis: Altas concentraciones de antgenos

grandes cantidades de Acs. de baja afinidad.
Dosis ms bajas
Acs. de alta afinidad
Va de administracin: Vas con lenta absorcin
son ms inmunogenas
Frecuencia: Numero, dosis e intervalo puede
inducir tolerancia

FACTORES QUE CONDICIONAN

LA INMUNOGENICIDAD
III.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

DEPENDIENTES DEL MISMO ANTIGENO

Fuente u origen
Tamao de las molculas
Grupos qumicos
Configuracin ptica
Carga elctrica
Complejidad molecular
Accesibilidad de las eptopes

INMUNIDAD
HUMORAL

Superfamilia de las Inmunoglobulinas

Anticuerpos Generalidades

Son una familia de glucoprotenas que

intervienen en la inmunidad humoral
Poseen caractersticas fsico qumicas
similares
Todos los Acs. comparten el mismo patrn
estructural
Se distribuyen en forma soluble o
ancladas a la membrana de los LB como
receptor para antigeno (BCR, B-cell
receptor)

Estructura Cristalina de una IgG Secretada

Diagrama esquemtico de una
IgG
Cadena ligera variable: VL
Cadena pesada variable: VH
Dominio CH1:
Dominio CH2
Dominio CH3
Dominio CH4: IgM

Dominios de las Inmunoglobulinas

Son sectores de 100 a 110 aas, se encuentran

entre los enlaces disulfuro (S-S), los que se
encuentran plegados formando dominios
globulares.
Cadenas L: 2 dominios
Cadenas H: 4 a 5 dominios

Cada dominio se designa con una letra L o H y

un nmero que indica su posicin
Los primeros dominios son muy variables por lo
que se denominan VL o VH

PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS DOMINIOS DE

INMUNOGLOBULINAS
Dominio

CH3

Funcin Conocida o Probable

-Reacciones citotrpicas que implican:

Macrfagos y monocitos,mastocitos,NK,LB etc.
-Ensamblaje de cadenas pesadas y ligeras

CH2

-Unin al complemento (C1q)

-Control del ritmo catablico

CH1/CL

Ensamblaje de las cadenas P. y L. No covalente

Ensamblaje de las cadenas P. y L covalente

La Regin Variable
Lugar unin con eptope del Ag.
La variabilidad en las regiones V, no es uniforme,
se concentran en 3 segmentos de 10 aa
(Regiones de hipervariabilidad)
Regiones de hipervariabilidad: CDR1, CDR2,
CDR3 (CDRs: complementary determining regions)
La especificidad de la Ig por el Ag radica en su
regin variable, pero, muchas de sus funciones
dependen de su regin constante

La Regin de Bisagra
Compuesta por una secuencia corta de aas,
est entre CH1 y CH2 de las cadenas H.
Los residuos mas abundantes: prolina y
cistena , son los que le dan la mayor
flexibilidad a los dos brazos Fab, lo que
acomodar las epitopes de los Ag

Estructura Primaria de una Inmunoglobulina.

Iso-tipos de las
Inmunoglobulinas
Pueden ser divididos en clases y subclases:
Clases (isotipos): IgA, IgG, IgE, IgD, IgM
Subclases: IgA : (IgA1, IgA2)
IgG : (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)

Isotipos de las Inmunoglobulinas.

PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA

IgG HUMANA
IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

Concentracion (%)

70

20

Vida media en suero (das)

23

23

23

Paso a travs de placenta

3+

1+

3+

3+

1+

3+

1+

3+

Fijacin de complemento
Unin a receptores Fc

1+
3+

Estructura de la IgM e IgA Humanas.

La IgA
en las Secreciones de las Mucosas
Sangre:

30%
Secreciones : 80%
Individuo de 70Kgr:
-IgA: 5.0 gr.
-IgG: 2.5 gr.
-IgM: 0.5 gr.
-IgE: cantidades
mucho menores
Casi la totalidad de las IgA es producida por
las clulas plasmticas locales
50 -70 % es trasportada a las secreciones

Peso Molecular y Concentracin de

las Inmunoglobulinas
INMUNOGLOBULINAPESO MOLECULAR

NIVEL SERICO (*)

( mg % )

IgG

140,000

800 -

1,800

IgA

160,000

140 -

220

IgM

900,000

50 -

200

IgD

160,000

8 -

40

IgE

200,000

<

10

(*) Los valores dados son para suero de pacientes adultos

FUNCIONES
GENERALES DE
LOS
ANTICUERPOS

Funciones Especificas de la IgG

Opsonizacin de antgenos para fagocitosis por
macrfagos y neutrfilos
Activacin de la va clsica del Complemento
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
mediada por clulas NK o macrfagos
Inmunidad neonatal: transferencia de
anticuerpos a travs de la placenta y el intestino
Inhibicin por retroalimentacin de la activacin
de los linfocitos B

Funciones Especficas de la Ig M
Activacion de la via clsica
Receptor antignico de linfocitos B vrgenes

Funciones Especificas de la Ig A
Inmunidad mucosa: secrecin de IgA

los tractos digestivo y respiratorio

en la luz de

Funciones Especificas de la IgE

Citotoxicidad

mediada por cel. dependientes

de Acs. relacionados con eosinofilos
Degranulacion de mastocitos (R de H tipo I)

Funciones Especificas de la Ig D
Receptor

antignico de cel. B virgenes

LA RESPUESTA INMUNOLOGICA
Respuesta Primaria: 7 10 das

Incremento lento de Acs.

Concentracin permanece estable : 14 20
das
Declinacin: hasta hacerse indetectable en
el laboratorio
Respuesta primaria: Acs. Tipo IgM,
eventualmente IgG

LA RESPUESTA INMUNOLOGICA
Respuesta Secundaria: por exposicin al
mismo Ag.
Respuesta : das o aos ms tarde.
Periodo de induccin ms corto: 2 a 3 das
Mayor produccin de Acs. , pico mximo
10 das
Ac. predominantemente : IgG

. y no se olviden, en
MEDICINA, los
problemas surgen ,
cuando menos son
esperados,
por lo que debemos
siempre estar bien
preparados y sobre todo,
debemos verlos como
una oportunidad de
reaprender lo conocido y
descubrir lo desconocido