PREFORMULACIN

ALUMNOS(AS):
REATEGUI QUIROZ LUIS
GUERRERO DIAZ XIOMARA
ANGULO BORBOR DANNY
DOCENTE : DR. CANO PEREZ, CARLOS A.

CONCEPTOS
Los estudios de preformulacin consisten en la aplicacin de los
conceptos biofarmacuticos a las caractersticas fisicoqumicas del
principio activo con el objetivo de disear el sistema de liberacin
adecuado, es decir la forma farmacutica.
Es un trabajo previo que caracateriza fisicoqumicamente y
biofarmaceuticamente al princio activo.
Tiene objetivo de desarrollar un medicamento seguro, eficaz y
estable, la preformulacin se encarga de todos los pasos anteriores.
La preformulacin requiere: trabajo multidisciplinar, estudios en varias
fases y de estabilidad (el medicamento puede cambiar con el tiempo).

ASPECTOS GENERALES A CONSIDERAR EN

EL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
Que tenga buenas propiedades farmacolgicas (que tenga ms
ventajas que desventajas)

Caractersticas
farmacocinticas: frmacos
de eliminacin lenta dan lugar
a formas farmacuticas de
cesin prolongada. Este es el
caso de los analgsicos

Finalidad teraputica:
para el tratamiento de un
proceso patolgico agudo
interesa un medicamento de
liberacin rpida.

Aceptacin y comodidad de la
forma farmacutica: la forma
farmacutica debe ser cmoda
de administrar y bien tolerada
por el paciente (si puede ser,
mejor oral y 1 2 veces al da)

CARACTERISTICAS DEL FARMACO

Solubilidad Intrinseca y Pka

La caracterizacin del frmaco

es uno de los pasos
fundamentales durante la
preformulacin e incluye el
estudio de

Velocidad de disolucion

Coeficiente de reparto

Perfil de estabilidad quimica

Propiedades cristalinas y
existencia de polimorfos
Tamao de partcula y
superficie especifica

SOLUBILIDAD
Parametros que influyen en la
solubilidad en el momento de la
preformulacion son:
Estructura
molecular

Caracteristic
as cristalinas

Temperatura

cristalizacion

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

VELOCIDAD DE DISOLUCIN
Factores qumicos :
Otros factores fisicoqumicos que
influyen en la velocidad de
disolucin en una particula de
frmaco son:
Temperatura
Velocidad de agitacin
Densidad
Viscosidad
Difusividad

pH

Solubilida
d

Forma
cristalin
a

Mojabilida
d
Tamao
partcul
a

COEFICIENTE DE REPARTO
El carcter hidrfobo de un
compuesto (medido por su
coeficiente de distribucin ) es
un determinante principal de
cmo es su potencial uso como
frmaco.
Ms especficamente, para que
un frmaco se absorba por va
oral, normalmente debe pasar
primero a travs de una capa
lipdica en el epitelio intestinal
(un proceso llamado transporte
transcelular).

PERFIL DE ESTABILIDAD QUIMICA

La estabilidad de una preformulacion podra lograrse a travs de:
Exclusin de agentes desestabilizantes
Adiccin de agentes estabilizantes.
Adecuaciones de procesamiento
a) Modulacin de procesos existentes
b) Adiccin de procesos estabilizantes.

PERFIL DE ESTABILIDAD QUIMICA

La estabilidad de una preformulacion podra lograrse a travs de:
Exclusin de agentes desestabilizantes
Adiccin de agentes estabilizantes.
Adecuaciones de procesamiento
a) Modulacin de procesos existentes
b) Adiccin de procesos estabilizantes.

PROPIEDADES CRISTALINAS Y
EXISTENCIA DE POLIMORFOS
El polimorfismo es la capacidad de un material
slido de existir en ms de una forma o estructura
cristalina.
El polimorfismo se encuentra posiblemente en
cualquier material cristalino incluyendo polmeros,
minerales y metales, y se relaciona con la alotropa,
referida a elementos qumicos.
El polimorfismo es importante en el desarrollo de
ingredientes farmacuticos. Muchas drogas reciban
la aprobacin normativa para una sola forma
cristalina o polimorfo.

TAMAO DE PARTCULA Y SUPERFICIE

ESPECIFICA
La velocidad de disolucin es directamente
proporcional la superficie de medicamento expuesta
al medio; esto rige cuando el tamao de la particula
es mas de 10 micras.
Cuando se habla de tamao de particula, resulta
difcil frecuentemente hacerse la idea clara del
orden de magnitud en los tamaos. Las
consideraciones que siguen pueden ayudar a
obtener este espectro general.

CONSIDERACIONES BIOFARMACUTICAS:
BIODISPONIBILIDAD
Para conseguir el efecto teraputico buscado es necesario que el
frmaco llegue a su lugar de accin.
La cantidad de frmaco y el tiempo que tarda en llegar y desaparecer
condicionan la respuesta farmacolgica (efecto y duracin del efecto).
Esta respuesta depende de las propiedades FQ(formulacin qumica)
del frmaco (del frmaco per s) y de la formulacin.
Los estudios de biodisponibilidad permiten conocer la velocidad y
magnitud del acceso del frmaco en forma inalterada a la circulacin
sistmica.

CONSIDERACIONES BIOFARMACUTICAS:
BIODISPONIBILIDAD
Para conseguir el efecto teraputico buscado es necesario que el
frmaco llegue a su lugar de accin.
La cantidad de frmaco y el tiempo que tarda en llegar y desaparecer
condicionan la respuesta farmacolgica (efecto y duracin del efecto).
Esta respuesta depende de las propiedades FQ(formulacin qumica)
del frmaco (del frmaco per s) y de la formulacin.
Los estudios de biodisponibilidad permiten conocer la velocidad y
magnitud del acceso del frmaco en forma inalterada a la circulacin
sistmica.

CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DE LA
VA DE ADMINISTRACIN
Si se desea administrar un medicamento de forma
inmediata: intravenosa. Esta va se utiliza como
referencia para determinar la
biodisponibilidad
Cuando un frmaco se administra va subcutnea o
intramuscular, para absorberse por endotelio de
los capilares o vasos linfticos
Si el frmaco se administra por va oral,
sublingual y bucal, nasal, ocular, 16
transpulmonar y rectal, el lugar de absorcin es
un estrato unicelular llamado epitelio

CONSIDERACIONES BIOFARMACUTICAS:
BIODISPONIBILIDAD
Para conseguir el efecto teraputico buscado es necesario que el
frmaco llegue a su lugar de accin.
La cantidad de frmaco y el tiempo que tarda en llegar y desaparecer
condicionan la respuesta farmacolgica (efecto y duracin del efecto).
Esta respuesta depende de las propiedades FQ(formulacin qumica)
del frmaco (del frmaco per s) y de la formulacin.
Los estudios de biodisponibilidad permiten conocer la velocidad y
magnitud del acceso del frmaco en forma inalterada a la circulacin
sistmica.

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Objetivos:
Establecer las causas de alteraciones o factores de inestabilidad del frmaco
(luz, temperatura, humedad, oxgeno, pH del medio).
Determinacin de las vas de degradacin y la cintica a las que cursan (orden
cero, uno, etc conocer este orden nos da una idea de cmo va a ser la
estabilidad de ese frmaco es un condicionante para poder definir la caducidad
del medicamento).
Identificar la naturaleza de los posibles productos de degradacin
Asegurar la eficacia teraputica e inocuidad del frmaco
Obtener informacin para el diseo de posteriores estudios

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Estos estudios nos permiten fijar la fecha de caducidad, determinar las
condiciones de almacenamientos (envasar en recipiente topacio si le afecta la
luz, etc), precauciones en la manipulacin del frmaco (posibilidad de paso
entre forma cristalina y amorfa), el tipo de recipiente, el proceso tecnolgico
(determinadas sustancias con determinados procesos como la compresin,
pueden alterarse.
En el proceso de compresin se produce un sobrecalentamiento en la muestra y
tambin en el proceso de pulverizacin), conocer cambios organolpticos.

DEGRADACIN DE UN FRMACO
Puede tener lugar fundamentalmente por tres procesos: por hidrlisis, por
oxidacin o por fotlisis (por influencia del agua, del oxgeno o por la luz,
respectivamente).

La hidrlisis

es una reaccin de segundo orden porque la velocidad de

reaccin es proporcional a la concentracin de frmaco. Sin embargo, en
soluciones acuosas, donde el agua se suele presentar en exceso, la
concentracin de agua es constante y las reacciones se ajustan a una cintica
de primer orden

 Oxidacin:

es un proceso importante en la evaluacin preliminar de la

estabilidad. Compuestos como los fenoles, aminas aromticas, aldehdos,
teres y compuestos alifticos insaturados reaccionan fcilmente con el
oxgeno. Este proceso se denomina autooxidacin.

Ej: adrenalina, vitamina A y vitamina C. Esto se evita con antioxidantes, gases

inertes, envases hermticos y agentes quelantes.
Una oxidacin significativa se puede poner de manifiesto como una prdida de
actividad, un cambio en los caracteres organolpticos o de ambos. La
oxidacin, y a veces la hidrlisis, pueden ser catalizados por la luz.

 Fotlisis:

indica la alteracin/degradacin
mediante la presencia de la luz. Hay sustancias
especialmente sensibles como la riboflavina y algunos
esteroides.

Esto se evita con envases mbar. Slo las radiaciones

UV (longitud de onda 290320 nm) pueden causar
fotodegradacin. La fotodegradacin de frmaco sigue,
en general, una cintica ms compleja que la de las
reacciones trmicas.
El efecto de la luz se puede manifestar, adems de
como una degradacin del frmaco, como un cambio
en el color, una precipitacin del producto o una 29

 Para saber cunto se degrada una

cantidad de frmaco se utiliza el t50 y el
t90. La velocidad de degradacin se
expresa en trminos de tiempo: t50
(tiempo en el que la cantidad de frmaco
se reduce a la mitad) y t90 (tiempo
necesario para que un 10% se degrade,
es decir, para que el 90% de producto
est inalterado).

GRACIAS!