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Infecciosas do
Sistema Nervoso
Guilherme Costa Munhoz
Estudante de Medicina (4 ano)
Sociedade Cientfica de Neurologia
RA: 101467
Introduo
O SN tem vrias caractersticas anatmicas e fisiolgicas
nicas:
Proteo ssea
Sistema especializado de auto-regulao do fluxo sanguneo
cerebral
Ausncia de sistema linftico convencional
Circulao especial de LCR
Superviso imunolgica limitada e respostas
distintas leso e cicatrizao dos ferimentos
* Vulnervel a processos patolgicos especiais
* Reaes diferentes do tecido leso
Histologia Bsica
NEURNIOS
Organizados em:
Ncleos e gnglios
Colunas alongadas ou camadas
(ex: coluna intermdio lateral da medula ou 6 camadas do crtex cerebral)
* Variam pelo SN em Estrutura e Tamanho
Divididos em:
Dendritos
Corpo celular (pericrio)
Axnio
Caractersticas ultra-estruturais comuns:
Microtbulos, neurofilamentos, aparelho de Golgi
RE granular proeminente, especializaes sinpticas
* o tamanho do axnio pode variar muito
Histologia Bsica
Histologia Bsica
Leso: A morte neuronal ocorre por:
Apoptose (no desenvolvimento cerebral fetal)
Necrose (leso aguda ou lentamente progressiva)
- Leso neuronal aguda (neurnio vermelho)
- Leso neuronal subaguda e crnica (degenerao)
Reao Axonal: Regenerao do axnio, no interior do pericrio.
* sntese de protenas (brotamento axonal)
Histologia Bsica
GLIA
Derivam do:
Neuroectoderma (Macrglia: astrcitos, oligondendrcitos e epndima)
Medula ssea (Micrglia)
*Astrcito*
Em todo o SNC tanto na substncia cinzenta quanto na branca. Funciona como formador
de cicatriz e reparo do crebro, como barreira, tampo metablico e isolador eltrico.
*Oligodendrcito*
Envolvem axnios. Forma a mielina do SNC (assim como as cls. de Schwann no SNP).
*Clula Ependimria*
Forra o sistema ventricular. Relacionada s clulas cubides que compem o plexo
coride.
*Micrglia*
Clulas derivadas do mesoderma, cuja funo primria servir de sistema macrofgico
fixo no SNC.
Histologia Bsica
Histologia Bsica
Meninges
Meninges
Infeces mais
Comuns
Subclassificaes
Meningites
Meningoencefalites
Infeces Supurativas Focais Agudas
Outras Doenas Infecciosas
Transmisso
1. Disseminao Hematognica
(+
comum)
Entrada pela circulao arterial
Disseminao venosa retrgrada
* conexes anastomticas entre veias da face e a
circulao cerebral
Transmisso
2. Implantao Direta do
Microorganismo
Trauma
Raramente iatrognica
* Por agulha de puno lombar
Transmisso
3. Extenso Local
Secundrio a infeco de:
Seio da face
* mais comum mastide ou frontal
Dente
Osteomielite
Eroso ssea
Transmisso
4. Atravs do SNP
Ex: Raiva e Herpes Zoster
Transmisso da Infeco
A Leso do tecido nervoso ocorre:
1. Meningites
Etiologia
Streptococcus pneumoniae (Pneumococo) [1/2 dos casos]
Neisseria meningitidis (Meningococo) [1/4 dos casos]
Nenhum organismo pode ser isolado [3 maior categoria]
Escherichia coli e Estreptococos B [No perodo neonatal]
Transmisso
Contato direto pessoa pessoa.
Transmisso
Enterovirus, principalmente, por secrees orais (ou contaminao fecal-oral).
2. Meningoencefalites
1) Meningoencefalite Bacteriana Crnica
a)
b)
c)
Tuberculose
Neurossfilis
Neuroborreliose (Doena de Lyme)
2) Meningoencefalite Viral
a)
b)
c)
d)
e)
f)
Arbovrus
Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV-1/2)
Herpes Zoster
Citomegalovrus
Poliomielite
Raiva
3) Meningoencefalite Fngica
a)
Criptococose
Presso
Protenas
Cloretos
Glicose (20 to 40 mg/dL)
2. Meningoencefalite Viral
Identificao
Testes sorolgicos (soro congelado em temperatura)
Desenvolvimento de anticorpos (4x de anticorpos)
Se tecido cerebral disponvel (casos fatais ou bipsia), tcnicas
de imunomarcao, microscopia eletrnica, suspenses do crebro e
da medula espinhal, culturas de tecidos e clulas.
Qualquer material utilizado pode amplificar o DNA/RNA viral, por
reao em cadeia da polimerase (PCR).
Identificao feita por uso de sondas de cortesia (hibridao).
2. Meningoencefalite Viral
a) Arbovrus
Etiologia e Apresentao
Destaque para o vrus da Febre do Nilo Ocidental.
Todas as formas tm animais hospedeiros e
mosquitos vetores (exceto o carreado por
carrapatos).
Desenvolvem:
Deficincias neurolgicas generalizadas
(convulses, confuso, delrio e torpor ou coma)
Sinais focais (assimetria de reflexos e paralisias
oculares)
2. Meningoencefalite Viral
a) Arbovrus
Lquor
Apresenta-se:
Usualmente incolor
Leve Presso
Celularidade inicial (neutroflica, que depois se converte para linfoctica)
Protenas
Glicose normal
* Infeco tende a ocorrer no vero e incio do outono
Pode ser recuperado no sangue durante as fases iniciais (24 dias).
Demonstrao de 4x de anticorpos.
2. Meningoencefalite Viral
a) Arbovrus
Tratamento
Imunizao, principalmente para proteger trabalhadores de
laboratrio e militares.
Controle de vetores e imunizao em massa.
2. Meningoencefalite Viral
b) Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV-1/2)
c) Herpes Zoster
d) Citomegalovrus
Famlia Herpes vrus humanos:
Herpes Simplex Vrus (HSV) tipos 1 e 2
Varicela-Zoster Vrus (VZV)
Epstein-Barr Vrus (EBV)
Citomegalovrus (CMV)
Herpes Vrus Humano 6 (HHV-6)
Herpes Vrus Humano 7 (HHV-7)
Herpes Vrus Humano 8 (HHV-8)
* Todos so capazes de causar doena neurolgica
2. Meningoencefalite Viral
b) Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV-1/2)
Etiologia e Apresentao
HSV-1:
Mais comum em crianas e adultos jovens.
Principal responsvel pelas encefalites.
Responsvel pela Herpes oral.
Transmitido por contato respiratrio ou salivar.
HSV-2:
Usualmente em adultos.
Manifesta como uma meningite assptica.
Principal causador de Herpes genital.
Encefalite generalizada (severa) em 50% de neonatos
por parto vaginal (infeco no canal de parto)
Sintomas mais comuns da Encefalite Herptica:
Alteraes do humor, na memria e no comportamento
Fraqueza, letargia, ataxia, convulses
Aps a infeco primria, o HSV ascende pelos nervos perifricos sensoriais, penetra
nos ncleos das clulas ganglionares e entra em latncia
2. Meningoencefalite Viral
b) Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV-1/2)
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
Moderado a alto Presso
Celularidade (varia de 10 a 1.000 clulas/mm3), linfcitos normalmente predominam
Eritrcitos (mas a presena ou ausncia no diagnstico)
Glicose geralmente normal, mas pode
* Vrus raramente recuperado do LCR.
* Em 5% a 10% dos pacientes, o exame do LCR inicial normal.
2. Meningoencefalite Viral
b) Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV-1/2)
Tratamento
Sem tratamento fatal (70-80%), os que sobrevivem ficam com graves sequelas.
1 episdio de Herpes Genital:
Aciclovir, 200mg, 4/4 horas, 5x/dia, por 7 dias; ou
400mg, VO, 8/8 horas, por 7 dias.
Valaciclovir, 1g, VO, 12/12 horas, por 7 dias; ou
Famciclovir, 250mg, VO, 8/8 horas, por 7 dias.
Recorrncias de Herpes Genital:
Aciclovir, 400mg, VO, 8/8 horas, por 5 dias; ou
200mg, 4/4 horas, 5x/dia, 5 dias.
Valaciclovir, 500mg, VO, 12/12 horas; ou
1g, dose nica diria, por 5 dias.
Famciclovir, 125mg, VO, 12/12 horas, por 5 dias.
Recidivas (6 ou mais episdios/ano):
Terapia supressiva de Aciclovir, 400 mg, 12/12 horas, por at 6 anos.
Valaciclovir, 500mg, por dia, por at 1 ano.
Famciclovir, 250mg, 12/12 horas por dia, por at 1 ano.
2. Meningoencefalite Viral
c) Herpes Zoster
Etiologia e Apresentao
Infeco primria por vrus Varicela-Zoster Enfermidade exantemtica da infncia (Catapora)
Reativao nos adultos (cobreiro) Leses inflamatrias nos gnglios da raiz dorsal (Sensitiva)
Geralmente autolimitada (+/- 15 dias)
2. Meningoencefalite Viral
c) Herpes Zoster
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
Celularidade (linfoctica) inconstante.
Protena normal ou moderado
Glicose normal
Pode ser normal em pacientes com sintomas que envolva
apenas 1 segmento torcico.
Pode ser anormal se gnglios cranianos esto envolvidos ou
quando h paralisia ou outros sinais neurolgicos.
* Sintomas menngeos so incomuns
2. Meningoencefalite Viral
c) Herpes Zoster
Tratamento
Leses cutneas com involuo espontnea.
Reduzir dor aguda, a infeco viral aguda e prevenir a nevralgia ps-herptica.
Agentes antivirais:
Aciclovir, VO, 800mg/dia, durante 7 a 10 dias.
Valaciclovir e Famciclovir (to efetivos quanto).
Corticosterides:
Prednisona, VO de 60mg/dia, do 1 ao 7 dias, e de 30mg/dia, do 15 ao 21 dias.
Em conjunto com Aciclovir (reduz a intensidade e a durao da dor).
2. Meningoencefalite Viral
d) Citomegalovrus
Etiologia e Apresentao
Agente responsvel CMV.
Transmisso transplacentria (morte fetal ou prematuridade) e em imunossuprimidos.
Se infectado permanece em estado latente e qualquer baixa na imunidade reativa.
Criana: Encefalite granulomatosa, calcificao subependimal
extensiva .
Pode ser encontrado tambm:
Hidrocefalia, Hidranencefalia ou Microcefalia;
Hipoplasia cerebelar;
Outros tipos de defeitos no desenvolvimento do crebro
Adultos: Em imunocomprometidos, muitas vezes assintomtico, embora a encefalite fatal possa
ocorrer.
Muitos casos, na fase aguda, a principal manifestao a citomegalomononucleose, com sintomas
semelhantes aos da mononucleose infecciosa, como:
febre, dor de garganta, fgado e bao, linfcitos atpicos.
* Implicado como causa de poliradiculomielopatias tambm.
2. Meningoencefalite Viral
d) Citomegalovrus
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
* Nas poliradiculomielopatias:
Celularidade (principalmente
polimorfonucleares)
2. Meningoencefalite Viral
d) Citomegalovrus
Tratamento
Na fase aguda Tratamento Sintomtico
Formas graves Antivirais (por pelo menos 1 ms)
Ganciclovir e Foscarnet:
Relatados benficos para algumas infeces adquiridas ps-natais
Cidofovir:
Relatos recentes de sucesso tambm
2. Meningoencefalite Viral
e) Poliomielite
Etiologia e Apresentao
Enterovrus. Erradicada pela vacinao (Brasil anos 90), entretanto,
muitas regies onde permanece como um problema.
* Corno anterior (2 Neurnio Motor), pode se estender aos
cornos posteriores.
Inicialmente: irritao menngea
Se lesar neurnios motores: paralisia flcida com hipotrofia
muscular e hiporreflexia
* Evoluo no ultrapassa 3 dias. Em geral MMII
assimtricos
* Morte por paralisia dos msculos respiratrios
Transmisso: Direto pessoa a pessoa, vias fecal-oral (a principal), por objetos, alimentos e gua
contaminados com fezes de doentes ou de portadores, ou pela via oral-oral (gotculas de secrees)
2. Meningoencefalite Viral
e) Poliomielite
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
*Inicialmente, quadro liqurico de meningite assptica:
Lmpido, incolor ou opalescente
Celularidade (5-500, at 1.000 clulas), predominncia
de linfcitos
Ligeiro protenas
Cloretos e Glicose normais
Bactrias ausentes
Isolamento por amostra de fezes do caso ou de seus
contatos.
PCR amplifica seqncia de genoma viral (sensibilidade do
diagnstico viral, identifica tipo e origem)
2. Meningoencefalite Viral
e) Poliomielite
Tratamento
No h tratamento especfico.
Internao e tratamento de suporte.
Vacinao a medida mais eficaz.
Esquema vacinal bsico VPO - Sabin (Brasil):
2. Meningoencefalite Viral
f) Raiva
Etiologia e Apresentao
Vrus da Raiva Humana, do gnero Lyssavirus, famlia Rhabdoviridae.
Transmisso: Mordida, arranhadura e/ou lambedura de um animal raivoso (ces,
gatos, morcegos ou vrios animais selvagens)
SNP SNC
Glndulas salivares tambm
Inicialmente:
Mal-estar, cefalia, febre, anorexia, nusea, irritabilidade, entorpecimento,
angstia (inespecficos, por 2-4 dias)
Sintomas anteriores + Parestesias locais em torno do ferimento (diagnstico)
Ao avanar:
excitabilidade do SNC (hiperestesia), respostas motoras violentas
(espasmos) progredindo para convulses.
Meningismo Paralisia flcida, alteraes cardiorrespiratrias, reteno
urinria e obstipao intestinal.
2. Meningoencefalite Viral
f) Raiva
* Contratura da musculatura faringeana ao deglutir Espumao na boca
* Sintomas de mania e torpor Coma Morte por Insuficincia do Centro
Respiratrio
Quase sempre fatal (em 2-10 dias)
No Brasil tem carter endmico: Nordeste (54%), Norte (19%)
Notificao compulsria.
2. Meningoencefalite Viral
f) Raiva
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
Presso normal
Celularidade (linfoctica) (em 50%)
Geralmente protenas
* Anticorpos anti-rbicos em sangue e LCR ((-) no descarta a doena mas, se (+) no LCR
diagnstico)
* Isolamento do vrus na saliva, garganta, lgrimas e LCR tambm deve ser tentada (raro
sucesso)
2. Meningoencefalite Viral
f) Raiva
Tratamento
Tratamento especfico totalmente profiltico: anticorpos passivos e vacina.
Imunizao passiva: imunoglobulina anti-rbica humana (infiltrada na ferida e administrada via IM).
Protocolo (Secretaria de Vigilncia em Sade [SVS]) se doena:
Induo de coma
Uso de antivirais
Reposio de enzimas
Manuteno dos sinais vitais
Tratamento de suporte:
Dieta por sonda nasogstrica e hidratao para manuteno do balano hdrico e eletroltico;
Na medida do possvel, usar sonda vesical ( manipulao do paciente);
Controle da febre e vmito;
Betabloqueadores (se hiperatividade simptica);
Anticidos (preveno de lcera de estresse);
Aferio da presso venosa central (PVC) e correo da volemia (se choque);
Tratamento das arritmias cardacas.
Sedao de acordo com o quadro clnico, no devendo ser contnua.
3. Meningoencefalite Fngica
Primariamente em imunocomprometidos (principalmente AIDS)
Crebro envolvido somente na fase tardia (disseminao hematognica generalizada)
Amrica do Sul
3. Meningoencefalite Fngica
a) Criptococose
Etiologia e Apresentao
2 formas: cutnea e sistmica.
A forma cutnea (10-15%), normalmente
precede a sistmica.
Leses acneiformes, rash cutneo,
ulceraes ou massas subcutneas que
simulam tumores.
A forma sistmica, freqentemente,
Meningite subaguda ou crnica
Febre, fraqueza, dor no peito, rigidez de nuca, dor de
cabea, nusea e vmito, sudorese noturna, confuso
mental e alteraes de viso
Comprometimento ocular, pulmonar, sseo (s vezes
prstata)
3. Meningoencefalite Fngica
a) Criptococose
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
Presso
Leve a moderado Celularidade (1055 clulas/mm3)
protenas
Glicose (15-35 mg/dL)
Clnico e laboratorial
Tinta da China (nankin), visvel formas encapsuladas e em gemulao em
materiais clinicos Meningites criptoccicas (LCR)
Isolar em urina ou pus (gar-Sabouraud)
3. Meningoencefalite Fngica
a) Criptococose
Tratamento
Na sistmica, 1 escolha:
Anfotericina B (1,0 mg/kg/dose, IV, no ultrapassar 50mg/dia,
durante 6 semanas)
Tambm recomendado:
Fluconazol, fase de consolidao (200 a 400mg/dia, VO ou EV,
por aproximadamente 6 semanas) ou;
Fluconazol + Anfotericina B, at a negativao das culturas.
3. Infeces Supurativas
Focais Agudas
1) Abscesso Cerebral
2) Empiema Subdural
1. Abscesso Cerebral
Etiologia e Apresentao
Pus encapsulado ou livre dentro do crebro aps uma infeco aguda. Por:
Extenso direta de infeces craniais
(mastide, dentes, seios paranasais, ou osteomielite do crnio)
Infeces aps a fratura do crnio ou procedimentos neurocirrgicos
Metstases de infeco em outras partes do corpo
Nenhuma fonte identificada (20% a 30%)
Qualquer das bactrias seguintes, dependendo do local
de entrada (mais comuns):
Staphylococcus aureus
Estreptococos
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
Anaerbios (ex: Bacteroides)
1. Abscesso Cerebral
* No controle da infeco, a macroglia e fibroblastos proliferam em uma tentativa de
cercar o tecido infectado, necrosado e o tecido de granulao, formando um
encapsulamento fibroso.
* Cpsula mais espessa sobre a superfcie cortical do que no lado ventricular
* comum ocorrer edema de crebro adjacentes ou todo o hemisfrio.
Sintomas como de qualquer leso expansiva no crebro:
Cefalia, mais comum (dor surda no localizada)
Febre (<50%)
rpido de edema do tecido circundante do crebro ( presso intracraniana)
piora da dor de cabea, nuseas e vmitos
Convulses, focal ou generalizada, so comuns
Estado mental alterado e hemiparesia (50%), dependendo da localizao
Papiledema ( 25%)
(lobos frontais) Apatia e confuso mental
(lobos temporais ou parietoccipital) Hemianopsia e afasia, particularmente anomia
(abscesso cerebelar) Ataxia, tremor de inteno, nistagmo
* Sinais neurolgicos focais favorecem o diagnstico de abscesso.
1. Abscesso Cerebral
Lquor e Diagnstico
* Puno lombar contra-indicada na suspeita
(risco claro de hrnia transtentorial)
Apresenta-se:
Presso
leuccitos
protenas
Glicose normal
RM e TC so os estudos de escolha, tanto
para o diagnstico e tratamento.
TC, localizao exata e tamanho,
demarcao, extenso do edema
circundante, e efeito de massa total
1. Abscesso Cerebral
Tratamento
Tratamento atual recomendado para a maioria dos abscessos do
crebro :
Cirurgia estereotxica guiada por TC ou Puno aspirativa
por agulha.
Terapia antimicrobiana apropriada.
2. Empiema Subdural
Etiologia e Apresentao
Coleo de pus no espao subdural.
Em adultos, geralmente, por extenso de uma infeco por
contigidade:
Sinusites paranasais (maxilares, frontais, etmoidais e esfenoidais)
Otite
TC
Cirurgia craniana
* Chega por tromboflebite retrgrada (seio venoso) ou extenso direta
atravs do osso e dura.
2. Empiema Subdural
Aparece geralmente 1-2 semanas aps
uma infeco sinusal.
Sintomas semelhantes ao de abscesso:
Dor de cabea inicial focal
Febre
Sinais neurolgicos focais (8090%)
2. Empiema Subdural
Lquor e Diagnstico
* Puno lombar contra-indicada na suspeita (por causa do
efeito de massa)
Apresenta-se (similar ao abscesso por ambos serem processos infecciosos
paramenngeos):
Presso
leuccitos
protenas
Glicose normal
2. Empiema Subdural
Tratamento
Enfatiza instituio rpida de antibiticos e cirurgia precoce.
Anticonvulsivantes so freqentemente necessrios.
3. Outras Doenas
Infecciosas
1) Toxoplasmose
1. Toxoplasmose
Etiologia e Apresentao
Toxoplasma gondii, um protozorio.
SNC e olho. Pode ser: Congnita ou Adquirida (oocistos de fezes de
gato, solo contaminado, vegetais mal lavados ou carne mal cozida)
* Prevalente em pacientes com AIDS, corresponde a cerca de 1/3 de
todas as complicaes do SNC
Sintomas de:
Congnita (sintomas nos 1os dias)
Inanio, microcefalia, convulses
Retardo mental, espasticidade, opisttono
Coriorretinite, microphthalmus, ou outros defeitos congnitos no
desenvolvimento do olho.
1. Toxoplasmose
Lquor e Diagnstico
Apresenta-se:
Presso
protena
Celularidade inconstante
glicose ou normal
* TC: calcificaes nas congnitas, leses de
baixa densidade focais
* Com contraste: melhoria do anel (semelhante
a um abcesso cerebral)
* Leses mltiplas (frequente)
* RM mais sensvel
Diagnstico da Congnita: considerar coreorretinite, microcefalia, convulses, retardo mental,
calcificaes cerebrais, e evidncia de infeco sistmica.
Diagnstico da Adquirida (+ difcil): pode, ocasionalmente, ser demonstrada em sedimentos do
LCR (Wright ou Giemsa):
Definitivo isolamento em bipsia cerebral ou outros tecidos.
Presuntivo testes sorolgicos (corante Sabin-Feldman, imunofluorescncia indireta, fixao de
complemento, aglutinao, hemaglutinao indireta e ELISA).
1. Toxoplasmose
Tratamento
A maioria das infeces adquiridas no paciente imunocompetente autolimitada e no requerem tratamento.
O paciente grave, infeces adquiridas, ou reativadas (+ em
imunocomprometidos), freqentemente resultam em morte.
Estas infeces s vezes podem ser tratada com sucesso com
pirimetamina e sulfadiazina.
Bibliografia
Robbins & Cotran: Patologia (7 Edio)
Veronesi: Doenas Infecciosas e Parasitrias (8 Edio)
Merritt's: Neurology (10th Edition)
Ministrio da Sade: Guia de Bolso Doenas Infecciosas e Parasitrias (2010)
Jacques Wallach, MD: Interpretao de Exames Laboratoriais (8 Edio)
Fleury Medicina e Sade: site eletrnico (www.fleury.com.br)