UNIVERSIDAD TCNICA DE

MANAB
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE LABORATORIO CLNICO

CATEDRA DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

II
DOCENTE:
Dra.: Mayra Parraga
SEGUNDO NIVEL
Octubre2015/Febrero 2016

Factores de transcripcin generales

e iniciacin de la transcripcin por
la ARN polimerasa II
Integrante David Romero Veliz
s:
Karla Macas Mera
Erick Zambrano Alcvar
Jonathan Carranza Posligua
Cindy Quijije Quijije
Miguel Pulgarin Barcia

Palabras
:
Claves
ARN polimerasa
II
ARN polimerasa Bacteriano
ARN polimerasa I y III
ARNm
ARNr
CAJA TATAA
Helicasa
CTD
Fosforilizacion
Transcripcin Basal

Factores de transcripcin
generales e iniciacin de
la transcripcin por la ARN
polimerasa II

Dado que la polimerasa II es responsable de la sntesis de ARNM a partir de

los genes codificantes de protenas, ha sido el objetivo de la mayora de
estudios de transcripcin en eucariotas. Los estudios iniciales de esta enzima
indicaron que su funcionamiento es diferente
de la ARN polimerasa
procariota. En sistemas eucariotas no es posible obtener la transcripcin
fidedigna de genes bacterianos conseguida in vitro con la simple adicin de
ARN polimerasa purificada a un ADN portador de un promotor.

El fundamento de esta diferencia fue elucida en 1979, cuando Robert Roeder

y sus colaboradores descubrieron que la ARN polimerasa II solo es capaz de
iniciar la transcripcin si se aaden protenas adicionales a la reaccin. Por
tanto, la transcripcin en sistemas eucariticos precisa de distintos factores
de iniciacin que no forman parte de la polimerasa
El fraccionamiento bioqumico de extractos nucleares a llevado a la
identificacin de protenas especificas(factores de transcripcin) que son
necesarias para que la ARN polimerasa II inicie la transcripcin.
Se estima que aproximadamente el 10% de los genes del genoma humano
codifican los factores de transcripcin, lo que resalta importancia de estas
protenas

Se
requieren
cinco
factores generales de
transcripcin
para
poner en Marcha la
Transcripcin por la
ARN polimerasa II en
sistemas reconstituidas
invitro.

TBP se une de manera

especifica a la caja
TATA, mientras que
otras subunidades lo
hacen a las secuencias
Inr, DPE, DPC Y MTE

Tras el reclutamiento
de la ARN polimerasa II
por el promotor , se
precisa la unin de
otros
dos
factores
adicionales ( TFIIE y
TFIIH).

El primer paso en la
formacin consiste en
la unin de un factor
general detranscripcin
denominado TFIID.

La unin de TFIID se
sigue del reclutamiento
de un segundo factor
general
de
transcripcin
(TFIIB),
que une a TBP adems
de las secuencias BRE.

El TFIIH es un factor
con
mltiples
subunidades
que
parece tener al menos
dos
importantes
funciones.

TFIID se compone de
varias
subunidades,
como la Protena de
unin a TATA y otros 14
polipptidos,
denominados factores
asociados a TBP (TAF).

TFIIB
acta
como
puente para la ARN
polimerasa que se une
al complejo TBP- TFIIB
junto
a un tercer
factor, TFIIF.

Dos de las subunidades

de TFIIH son helicasas ,
que desenrollan el ADN
alrededor del sitio de
inciacin.

Otra subunidad de la
TFIIH es una protena
quinasa que fosforila
determinadas
secuencias repetidas
en el dominio Cterminal
de
la
subunidad principal de
la ARN polimerasas
II.

El
dominio
Cterminal
de
la
polimerasa II (o
CTD) consiste en
repeticiones
en
tndem
de
7
aminocidos con la
secuencia consenso
Tyr-Ser-Pro-Thr-SerPro-Ser.

La Fosforilizacin
del residuo 5 de
serina
en
estas
repeticiones
CTD
por accin de la
TFIIH
proteinquinasa
induce la liberacin
de la polimerasa del
complejo
de
preiniciacin y da
lugar al comienzo de
la transcripcin.

Aunque el reclutamiento secuencial de cinco

factores de transcripcin generales y la ARN
polimerasa II, representan el sistema mnimo
necesario para la transcripcin in vitro, en el
interior celular se requieren factores adicionales.
Estos factores incluyen el complejo proteico
mediador que consiste en ms de 20 subunidades
e interacciona en factores generales de
transcripcin y la ARN polimerasa.

El complejo mediador no solamente estimula la

transcripcin basal, sino que adems desempea
una funcin clave en la asociacin de los factores
generales de transcripcin con los factores
especficos de transcripcin de ciertos genes que
regulan la expresin gentica.

L A S P R O T E N A S M E D I A D O RA S S E L I B E RA N D E L A P O L I M E RA S A
T RA S E L E N S A M B L A J E D E L C O M P L E J O D E P R E I N I C I AC I N Y L A
F O S F O R I L AC I N D E L D O M I N I O C -T E R M I N A L . A C O N T I N U AC I N ,
E L C T D F O S F O R I L A D O S E U N E A O T RA S P R O T E N A S Q U E
FAC I L I TA N L A E LO N G AC I N T RA N S C R I P C I O N A L Y Q U E
PA RT I C I PA E N E L P R O C E S A M I E N T O D E L A R N M .

ARN polimerasa l y lll

En las clulas eucariotas existen tres tipos de ARN polimerasa, cada una especializada
en la sntesis de un ARN determinado:
ARN polimerasa I: sntesis, reparacin y revisin. Sintetiza precursores de ARN
ribosmico.
ARN polimerasa II: reparacin, Sintetiza precursores de ARN mensajero, microARNs
y otros tipos de cido ribonucleico.1 Esta polimerasa es el tipo ms estudiado, y se
requieren factores de transcripcin para que se una a los promotores del ADN.
ARN polimerasa III: sintetiza ARN de transferencia, ARN ribosmico de 5S y otros
pequeos ARN (ARN pequeos) encontrados en el ncleo celular (ARNp nucleares) y
en el citoplasma (ARNp citoplasmticos).
La polimerasa IV y polimerasa V: reparacin en condiciones nicas.
Otros tipos de ARN polimerasa se encuentran en la mitocondria y en cloroplasto y en

Los genes del ARNt, ARN 5S y algunos de los ARN

pequeos implicados en el corte y empalme y en
el transporte de protenas se transcriben por
medio de la ARN polimerasa III

Estos genes se transcriben a partir de tres clases

de promotores diferentes, dos de los cuales se
encuentran en el interior en lugar de por delante,
de la secuencia transcrita.

los estudiados con mayor profundidad son los del

ARNr 5S de Xenopus. El TFIIIA inicia el ensamblaje
del complejo de transcripcin unindose a
secuencias especficas de ADN en el promotor del gen
ARNr 5S

Los promotores de los

genes del ARNt se
diferencian del
promotor Del ARNr 5S
en que no contienen la
secuencia de ADN
reconocida por el TFIIIA

En lugar de ello, el
TFIIIC se une
directamente a los
promotores de los
genes del ARNt, Y
atrae al TFIIIB y la
polimerasa para
formar un complejo
de transcripcin.

Los promotores
de la tercera
clase de genes
transcritos por la
polimerasa III, se
localizan por
delante del punto
de iniciacin de la
transcripcin.

Estos promotores contienen

una secuencia TATA adems de
un punto de unin para otro
factor
denominado SNAP. SNAP y
TFIIIB se unen
cooperativamente a estos
promotores y TFIIIB se une
directamente a la secuencia
TATA. Esto est mediado
por una protena de unin a
TATA, TBP, que es una de las
subunidades
de TFIIIB. Al igual que en el
caso de los promotores de otros
genes de la
ARN polimerasa III, a
continuacin TFIIIB recluta a la
polimerasa al complejo
transcripcional.

Complejos de ARN polimerasa II / mediador y de

inicio de transcripcin.
(imagen 7,11)

La arn polimerasa II esta

asociada con protenas
mediadoras adems con
los factores de
transcripcin generales.

El complejo
mediados se une
al CTD no
fosforalizado de la
polimerasa II y es
liberando tras la
fosforilizacion lo
que da paso al
inicio de la
trascripcin.

Aunque el reclutamiento secuencias de 5 factores de transcripcin

generales y del arn polimerasa II, representa el sistema mnimo
necesario para la transcripcin in vitro, en el interior de la clula se
requiere factores adicionales

Esto incluye el complejo protenico mediador :

Que consiste en mas de 20 sud unidades
distintas e interaccionan con el factor de
transcripcin generales (imagen 7,11)

Estimula la
transcripcin basal

Regula la expresin
gentica
Las protenas mediadoras se liberan se liberan de la polimerasa tras
el ensamblaje del complejo de pre iniciacin, posteriormente el CTD
fosforizado se une a otras protenas que facilitan su elongacin
transcripcional y que participan en el proceso del ARNm