Origen Fetal 2013

ORGENES
FETALES
DE LAS
ENFERMEDADES
DEL ADULTO
1/1/16
CONTENIDO
Reconoce a la malnutricin materna como
generadora de enfermedades del adulto.
El bajo peso al nacer puede condicionar
enfermedades crnicas no transmisibles.
Reconoce a las enfermedades crnicas no
transmisibles: diabetes mellitus, hipertensin
arterial,
dislipidemias,
accidentes
cerebros
vasculares y osteoporosis.
Conoce el mecanismo intrauterino que condiciona
estas enfermedades.
Identifica el centro de investigacin y grupo de
trabajo DOHaD: origen evolucionista de la salud y
enfermedad.
Orgenes fetales de las

enfermedades del adulto
Introduccin
El desarrollo de la teora o hiptesis de

Barker sobre la programacin fetal
Ha abierto un extenso campo de investigacin en
el origen fetal de las enfermedades del adulto,
tambin llamadas
enfermedades crnicas no transmisibles
Barker D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 2003;20;327:1428-30.
Kanaka-Gantenbein C, Mastorakos G, Chrousos GP. Endocrine-related causes and consequences of intrauterine
growth retardation. Ann N Y Acad Sci. 2003;997:150-7.
1/1/16 P. Children born with intra-uterine growth retardation (IUGR)

3
Chatelain
or small for gestational age (SGA): long term growth and metabolic consequences. Endocr Regul. 2000;34:33-6.
ORGENES FETALES
DE LAS ENFERMEDADES
DEL ADULTO
INTRODUCCIN
Enfermedades crnicas no
transmisibles
Enfermedad cardiovascular.
DM 2 (y diversas manifestaciones de
resistencia sistmica a la insulina).
HTA.
Dislipidemia.
Osteoporosis.
Cncer.
1/1/16
Orgenes fetales
de las enfermedades del adulto
Datos epidemiolgicos
A finales de la dcada de los 70, David Barker dibuj una serie
de mapas de enfermedad coronaria en el Reino Unido.
Destac zonas de
alto y bajo riesgo
Las zonas de HOY de

alto riesgo
Eran las zonas ms

pobres HACE 100 AOS
1/1/16 D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 2003;20;327:1428-30.
5
Barker
Para comprobar
su hiptesis
necesitara
Una poblacin grande

con registros detallados
de peso, talla y
condiciones de vida de
hace 60 aos.
Registros de las enfermeras
La partera Ethel Margaret Burnside registr

cuidadosamente los nacimientos en Hertfordshire,
Inglaterra, desde 1911 a 1948.
Barker
D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 2003;20;327:1428-30.
1/1/16
ORGENES FETALES
DE LAS ENFERMEDADES DEL
ADULTO
DATOS EPIDEMIOLGICOS
A partir de los datos de Hertfordshire, a principios de los

90, por el profesor David Barker, de la Universidad de
Southampton, Inglaterra, se concluye:
Existe una asociacin entre el RCIU

(que refleja un estado nutricional y
metablico anormal del feto)
y el desarrollo de las EC no transmisibles
1/1/16
Barker D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 2003;20;327:1428-30

Ms tarde, otros estudios en Europa y los Estados

Unidos confirmaron dicha asociacin.
1/1/16
Orgenes fetales de las enfermedades del

adulto
Los primeros estudios epidemiolgicos que apoyan
la teora de Barker proceden de Rose y Forsdahl
Rose:
Describe la elevada incidencia de fetos muertos y la
alta mortalidad infantil entre hermanos de pacientes
con enfermedad coronaria.
Forsdahl:
Encontr que aquellas regiones de Noruega en las que
haba mayor incidencia de enfermedad coronaria eran
las mismas que haban tenido una elevada mortalidad
infantil 50 aos antes.
Rose G. Familiar patterns of ischemic heart disease. Br J Prev Soc Med 1964; 18: 75-80.
Forsdahl A. Are poor living conditions in childhood and adolescence an important risk factor
1/1/16
for arterioesclerotic heart disease? Br J Prev Soc Med 1977; 31: 91-95. 9

adulto
Ms tarde, Barker y Osmond:
Mostraron que las tasas de mortalidad por enfermedad
coronaria en diferentes reas de Inglaterra y Gales
coincidan con las de mayor mortalidad neonatal en las
primeras dcadas del siglo XX.
Este hallazgo:
Les sirvi para postular la hiptesis de que un crecimiento
intrauterino pobre, manifestado como un bajo peso al nacer,
se asociaba a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad
coronaria en la edad adulta.
Barker DJP, Osmond C. Infant mortality, childhood nutrition and ischemic heart disease in
England and Wales. Lancet 1986; i: 1.077- 1.081.
Barker DJP, Osmond C. Death rates from stroke in England and Wales predicted from past
maternal mortality. BMJ 1987; 295: 83-86.
Barker DJP, Gluckman PD, Godfrey KM y cols. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult
life. Lancet 1993; 341: 938-941.
1/1/16
10
El grupo de trabajo de
Southampton ha
desarrollado su hiptesis
en mltiples artculos y en
varios libros.
Con posterioridad, la
malnutricin fetal se ha
postulado como asociada
al desarrollo de:
Resistencia insulnica.
Diabetes.
Hipertensin.
Dislipidemia.
Valores elevados de
fibringeno en plasma.
Hales CN, Barker DJP, Clark PMS y cols. Fetal and infant growth and impaired glucose tolerance at age 64. BMJ
1991; 303: 1.019-1.022.
Low CM, Shiell AW. Is blood pressure inversely related to birth weight? The strength of evidence from a systematic
review of the literature. Hypertens 1996; 14: 935-941.
Barker DJP, Martyn CN, Osmond C, Hales CN, Fall CHD. Growth in utero and serum cholesterol concentrations in
adult life. BMJ 1993; 307: 1.524-1.527.
1/1/16
11
Martyn CN, Meade TW, Stirling Y, Barker DJP. Plasma concentrations of fibrinogen and factor VII in adult life and
their relation to intrauterine growth. Br J Haematol 1995; 89:142-146.
ORGENES FETALES DE LAS ENFERMEDADES

DEL ADULTO
La idea de que la nutricin fetal poda tener

efectos a largo plazo no era nueva.
Los estudios clsicos de Widdowson y
McCance en animales mostraron:
Que los que tenan BPN no llegaban a alcanzar el tamao
de sus congneres nacidos con peso normal, ni al llegar a la
madurez.
Una disminucin en el nmero de clulas de algunos
rganos diana sera la explicacin de este fenmeno.
Widdowson EM, McCance RA. The determinants of growth and form. Proc R Soc Lond 1974; 185: 1-17.
Widdowson
EM, McCance RA. A review: new thoughts on growth. Pediatr Res 12
1975; 9: 154-156.
1/1/16
UN MARCO CONCEPTUAL PARA LA

HIPTESIS ORIGEN DEL DESARROLLO.
Expresin gentica fetal
Demanda fetal de nutrientes > suplemento
Entorno endocrino fetal
Obstruccin vascular placentaria
Respuesta plstica del desarrollo fetal

Alteracin endocrinolgica / metabolismo
Cambios seos fetales, masa magra y grasa
Flujo sanguneo alterado
Susceptibilidad a la
adversidad en la adultez
Modificacin / amplificacin
En la infancia / niez
Enfermedad cardiovascular y metablica
Barker: Hiptesis FOAD (1986)

Fetal origins of adult-onset
diseases (FOAD)
En virtud de la nutricin y el
medio
ambiente
intrauterino
desfavorable,
en los perodos
crticos
durante
la
vida
temprana, pueden presentarse
cambios permanentes (tanto en
la estructura y funcin) en el
desarrollo de los sistemas del feto
(es decir, la programacin).
Barker DJP. Mothers, babies and health in later life.

Edinburgh: Churchill Livingstone, 1998.
HIPTESIS DE BARKER
Las
bases
metablicas,
cardiovasculares
y
endocrinas de la morbilidad relacionada a la
adiposidad del adulto podran estar originadas por
adaptaciones fetales en respuesta a la desnutricin.
Barker DJ, Clark PM.

Fetal undernutrition and disease in later life.
Rev Reprod. 1997:2:105-112.
ORGENES FETALES
DE LAS ENFERMEDADES DEL ADULTO
PROGRAMACIN FETAL
Mecanismo por el cual
Un estmulo dado, en un momento o perodo
crtico del crecimiento y desarrollo temprano,
altera de manera permanente la estructura y la
funcin tisulares
Y tiene consecuencias en el resto de la vida
del individuo
Holemans K, Aerts L, Van Assche FA. Fetal growth restriction and consequences for the offspring in
1/1/16
16
animal models. J Soc Gynecol Inves. 2003;10:392-9.
Hiptesis: Origen evolutivo de enfermedades

del adulto
Priorizacin del
crecimiento cerebral
Resistencia
a la insulina
Obesidad
central
Hiperlipidemia
Hipertensin
The fetal and early origins of adult disease.

Review. Indian Pediatr 2003; 40:480-502
ORGENES FETALES
DE LAS ENFERMEDADES DEL ADULTO
PROGRAMACIN FETAL
La agresin inicial al feto en desarrollo se evidencia con:

La activacin prematura y permanente del eje
GH-IGF.
La activacin del eje H-h-adrenal.
La resistencia a la insulina.
El incremento progresivo de la presin arterial.
RCIU
1/1/16
El incremento del riesgo cardiovascular.

18

Programacin fetal
Esta concepcin se ha establecido desde la biologa del
desarrollo hace ms de 100 aos.
El trmino programacin fetal se ha acuado a partir de
la evidencia de que:
La impronta genmica en las aves tiene lugar a travs
de mecanismos ambientales que influyen en el
desarrollo embrionario.
El traslado de esta hiptesis al desarrollo de enfermedades

crnicas en los adultos se debe al profesor David Barker, de la
Universidad de Southampton, Inglaterra.
1/1/16
19

Programacin fetal
La evidencia recogida en diferentes estudios de animales y

humanos sugiere:
Que muchas enfermedades de los adultos pueden ser
inducidas por la manipulacin del ambiente fetal.
Se han planteado 2 propuestas principales como las causas de
esta programacin:
1. La sobreexposicin fetal a glucocorticoides.
2. La desnutricin fetal.
Clark PM. Programming of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and the fetal origins of adult disease hypothesis. Eur J
Pediatr. 1998; 157Suppl 1:S7-10.
Vonnahme KA, Hess BW, Hansen TR, McCormick RJ, Rule DC, Moss GE, et al. Maternal undernutrition from early- to midgestation leads to growth retardation, cardiac ventricular hypertrophy, and increased liver weight in the fetal sheep. Biol Reprod.
2003;69:133-40.
1/1/16
20

Programacin fetal
La consecuencia de estos estmulos se evidencia como un
RCIU y tendra como efecto el desarrollo futuro de:
Enfermedades cardiovasculares.
Diabetes.
Hipertensin arterial.
Que en conjunto, pueden explicarse por la
resistencia tisular a la accin de la insulina.
La principal polmica sobre la programacin fetal se centra en:
Establecer si la causa de la asociacin es
gentica o ambiental.
Gurel D, Ozer E, Altunyurt S, Guclu S, Demir N. Expression of IGR-IR and VEGF and trophoblastic proliferative activity in
placentas from pregnancies complicated by IUGR. Pathol Res Pract. 2003;199:803-9.
1/1/16
21

RCIU y la programacin fetal
El RCIU se refiere al crecimiento fetal insuficiente,
donde el feto en desarrollo o el recin nacido (RN)
tienen un peso:
Menor a -2 desviaciones estndar.
O menor al percentil 3 por debajo de la media
esperada para la edad gestacional.
Niklasson A, Ericson A, Fryer JG, Karlberg J, Lawrence C, Karlberg P. An update of the Swedish reference
standards for weight, length and head circumference at birth for given gestational age (1977-1981). Acta Paediatr
Scand. 1991;80:756-62.
1/1/16
22
Orgenes fetales de las enfermedades

del adulto
Para otros autores la definicin de RCIU se asigna a:
Los RN con peso y longitud al nacimiento por debajo del percentil 10 para su
edad gestacional, teniendo en cuenta que, en sentido estricto:
El RCIU se manifiesta en el momento en que la clula y los

tejidos en desarrollo no pueden alcanzar el mximo
potencial de crecimiento, aunque lo posean desde la
formacin del cigoto.
Kanaka-Gantenbein C, Mastorakos G, Chrousos GP. Endocrine-related causes and consequences of intrauterine growth
retardation. Ann N Y Acad Sci. 2003;997:150-7.
1/1/16
23

adulto
As, los productos afectados por anomalas genticas pueden tener un peso
inferior a lo esperado para la edad gestacional, pero:
No entran en la definicin de RCIU porque

tienen un bajo potencial de crecimiento, desde la
fecundacin o desde la formacin del
blastocisto.
Rasmussen S, Irgens LM. Fetal growth and body proportion in preeclampsia. Obstet Gynecol. 2003;101:575-83.
1/1/16
24

adulto
La incidencia del RCIU vara entre el 2 y el 3% de nacidos vivos
(NV).
La importancia de su diagnstico radica en que tienen:
Una tasa de mortalidad 7 veces mayor.
Un riesgo de hipoxia intraparto 8 veces mayor que los RN
normales.
Riesgo metablico mayor asociado a:
Hipoglucemia.
Hipocalcemia.
Policitemia.
Ghezzi F, Tibiletti MG, Raio L, Di Naro E, Lischetti B, Taborelli M, et al. Idiopathic fetal intrauterine growth restriction: a possible
inheritance pattern. Prenat Diagn. 2003;23:259-64.
Gilbert WM, Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol.
2003;188:1596-9.
1/1/16
25

Las complicaciones principales de RCIU:
Antes del parto:
La muerte fetal, generalmente despus de la
semana 35.
Oligohidramnios.
Intraparto:
Sufrimiento fetal.
Botero LF. Teora y normas para el manejo de entidades Gineco-obsttricas. Tomo 1. Bogot: CEJA; 1995.
Yu CK, Papageorghiou AT, Boli A, Cacho AM, Nicolaides KH. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction in twin
pregnancies at 23 weeks of gestation by transvaginal uterine artery Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002;20:535-40.
1/1/16
26

Complicaciones neonatales:
Broncoaspiracin.
Circulacin fetal persistente.
Encefalopata hipxica.
Hipoglicemia.
Hipocalcemia.
Hipotermia.
Yunis KA, Beydoun H, Tamim H, National Collaborative Perinatal Neonatal Network. Maternal predictors of small-forgestational age in uncomplicated births. Int J Gynaecol Obstet. 2002;79:33-5.
1/1/16
27

adulto
Consecuencias a largo plazo:
Talla baja.
Desarrollo psicomotor anmalo.
Posible desarrollo de trastornos endocrinolgicos en la edad
adulta:
Comprendidos en la hiptesis del origen fetal de las
enfermedades del adulto.
Chatelain P. Children born with intra-uterine growth retardation (IUGR) or small for gestational age (SGA): long term
growth and metabolic consequences.Endocr Regul. 2000;34:33-6.
1/1/16
28 1999; 24;319:245-9.
Lucas A, Fewtrell MS, Cole TJ. Fetal origins of adult disease-the hypothesis revisited. BMJ.
Orgenes fetales
Causas relacionadas con el RCIU
Maternas
Placentarias
Fetales
Preeclampsia.
Hipertensin crnica.
Enfermedad renal crnica.
Colagenosis.
Diabetes con afeccin
vascular.
Anemia grave.
Enfermedades cardacas.
Desnutricin grave.
Tabaquismo.
Alcoholismo.
Drogadiccin.
Medicamentos: propranolol,
cumarnicos.
Infeccin fetal (TORCH)

Placenta previa.
Infecciones por el VIH.
Rotura de placenta.
Embarazos mltiples.
Infarto placentario.
Placenta circunvalata.
Placenta pequea en mujer
hipertensa.
Hemangiomas placentarios.
Corioangiosis.
Endovasculitis
hemorrgica.
1/1/16
29
Las causas del RCIU varan segn la fisiopatologa de la causa: materna, fetal o placentaria.

En la hipertensin inducida por el embarazo, se ha
involucrado al receptor de angiotensina 1A:
Como un subtipo de receptor .
Que predispone a un estado hipertensivo
gestacional.
Y una posterior insuficiencia placentaria.
Que ocasiona un inadecuado riego sanguneo fetal.
Padmanabhan R, Shafiullah M. Intrauterine growth retardation in experimental diabetes: possible role of the placenta. Arch
1/1/16
30
Physiol Biochem. 2001;109:260-71.

En el RCIU y diabetes gestacional con afeccin
vascular se ha implicado a:
La glicosilacin vascular, que desencadena:
Insuficiencia placentaria.
Y dficit del riego sanguneo.
El punto de convergencia de las diversas
etiologas involucradas en la insuficiencia
placentaria (tabaquismo, vasculitis y anemia,
entre otros) es la disminucin en la presin
de oxgeno placentario.
1/1/16
31

La disminucin de la presin de oxgeno regula:
La placentacin.
La trascripcin de diversos genes, destacando el
factor de crecimiento endotelial (VEGF).
Al disminuir el VEGF, se restringe:
La proliferacin del citotrofoblasto.
La invasin de la decidua .
La remodelacin de las arterias espirales.
TODO esto suscita una placenta insuficiente por

carencia de adecuadas estructuras vasculares
Challier JC, Uzan S. The human placenta and its pathologies: focus on oxygen. Med Sci (Paris). 2003;19:1111-20.
1/1/16
32

La placenta:
Formacin: 2 semanas
de la concepcin.
Apariencia final: 4 mes.
Forma: discoidal.
Dimetro: 15-22 cm.
Grosor: 2-4 cm.
Peso: 500 g.
Cordn umbilical:
Definido: 45 das.
Es bien conocido que una

insuficiencia placentaria causa
una disminucin en el
crecimiento fetal.
Lin CC. Fetal growth retardation. En: Lin CC, Vert MS, Sabbagha RE, eds. The high risk fetus. Nueva York: Springer
Verlag, 1993.
33
1/1/16
Kingdom JC, Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia.
Placenta 1997; 18: 613621.

De manera similar a la deficiencia de oxgeno, la
deficiencia nutricional genera un crecimiento
anormal por ausencia de nutrientes.
El factor ambiental primario que regula el
crecimiento feto-placentario es la suplencia de
nutrientes.
Esta suplencia depende de los valores

nutricionales de la madre y del flujo
sanguneo al sitio de implantacin.
Clapp JF 3rd. Maternal carbohydrate intake and pregnancy outcome. Proc Nutr Soc. 2002;61:45-50.
1/1/16
34

La principal consecuencia derivada de
la insuficiencia placentaria originada por
carencias nutricionales o bajas
presiones de oxgeno es el RCIU.
Pero el RCIU es la manifestacin de un

trastorno metablico generalizado del feto.
1/1/16
35

Las enfermedades por RCIU estn relacionadas
principalmente, con la resistencia a la insulina.
La programacin fetal del eje hormona de crecimientofactor de crecimiento insulinoide (GH-IGF) se ha
propuesto para explicar la relacin entre el RCIU y las
enfermedades del adulto.
Holt RI. Fetal programming of the growth hormone-insulin-like growth factor axis.
Trends Endocrinol Metab. 2002;13:392-7.
1/1/16
36

Este eje compuesto por la GH, el tipo 1(IGF-1) y la
protena de unin a IGF-1 tipo 3 (IGFBP-3) se activa
prematuramente como consecuencia del estrs
hipxico o nutricional.
La expresin prematura de los receptores para el IGF
(IFG-IRS) se ha encontrado en las placentas de fetos
afectados por RCIU.
Gurel D, Ozer E, Altunyurt S, Guclu S, Demir N. Expression of IGR-IR and VEGF and trophoblastic proliferative activity
in placentas from pregnancies complicated by IUGR. Pathol Res Pract. 2003;199:803-9.Radetti G, Paganini C,
Antoniazzi
F,1/1/16
Pasquino B, Valentini R, Gentili Letal. Growth hormone-binding proteins, IGF-I and IGF-binding
37 proteins in children
and adolescents with type 1 diabetes mellitus. Horm Res. 1997;47:110-5.

As, la activacin prematura y la elevacin de los
valores de los factores mencionados tendran:
Un efecto deletreo sobre la vasculatura fetal.
Que se perpeta por la afeccin de la
microvasculatura.
Con consecuencias en la vida adulta.
retardation. Ann N Y Acad Sci. 2003;997:150-7.
1/1/16
38

Se genera as un desequilibrio metablico, como un
crculo vicioso, iniciado en el estrs fetal.
Que tiene como consecuencia

la afeccin vascular.
Que se perpeta por:

1. La alta presin sangunea.
2. La resistencia a la insulina.
3. La activacin permanente del eje.
retardation.
1/1/16 Ann N Y Acad Sci. 2003;997:150-7.
39
Determinantes
del crecimiento fetal
El crecimiento y el desarrollo del feto estn
determinados por tres factores
El estado nutricional de la embarazada.
La funcin placentaria.
La capacidad del feto para utilizar los
nutrientes.
1/1/16
40
Determinantes
Estado nutricional de la embarazada
La variabilidad individual en la respuesta a la restriccin
energtica y proteica es grande.
La malnutricin durante la gestacin puede producir defectos
persistentes:
Reduccin del nmero de clulas de los tejidos.
Modificacin estructural de los rganos.
Seleccin de ciertos clones de clulas.
Modificacin en el ajuste de ejes hormonales clave.
Ceesay SM, Prentice AM, Cole TJ, Foord F, Weaver LT, Postkitt EME, Whitehead RG. Effects on birth weight and perinatal
mortality of maternal dietary supplements in rural Gambia: 5 year randomized controlled trial. BMJ 1997; 315: 786-790.
Becerra
1/1/16Fernndez A. Malnutricin fetal y enfermedad metablica en la vida adulta. Nutricin41y Obesidad 1999; 5: 243-251.
Determinantes
El impacto a largo plazo depender:
Estadio en el que se produzca la malnutricin.
Duracin.
Intensidad.
Cada rgano y tejido tiene un periodo crtico o
sensible, de mayor replicacin celular, durante el cual
se ver ms afectado.
1/1/16
42
Determinantes
Al inicio de la
gestacin:
La hiperglicemia y
la hipoglicemia en
la embriognesis
precoz pueden
asociarse a un bajo
peso al nacer.
1/1/16
43
Determinantes
A la mitad de la gestacin:
La deficiencia de nutrientes, sobretodo si es
moderada, afecta al feto pero no a la
placenta.
La hipertrofia placentaria es un mecanismo
de adaptacin para mantener el aporte de
nutrientes.
1/1/16
44
Determinantes
Estado nutricional de la
embarazada
Al final de la gestacin, el efecto de la

malnutricin materna es inmediato:
Se retrasa el crecimiento fetal.
Se altera la relacin entre el feto y la placenta.
1/1/16
45
Determinantes
Estado nutricional de la
embarazada
Los hijos nacidos de madres holandesas sometidas a una

ingestin muy reducida (400-800 kcal/da) durante el
tercer trimestre de embarazo durante la Segunda
Guerra Mundial presentaron BPN.
Esos nios tenan en la edad adulta una menor tolerancia
a la glucosa y una mayor resistencia insulnica.
Ravelli ACJ, Van der Meulen JHP, Michels RPJ, Osmond C, Barker DJP, Hales CN, Bleker OP. Glucose tolerance
in adults after prenatal exposure to famine. Lancet 1998; 351: 173-177..
Hales CN, Barker DJP. Type 2 (non-insulindependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis.
1/1/16Diabetologia 1992; 35: 595-601.
46
Determinantes
Esta asociacin entre malnutricin materna e

intolerancia a la glucosa podra explicarse por:
1. Una alteracin permanente en la funcin de
las clulas beta del pncreas.
2. Por una modificacin en la sensibilidad tisular
a la insulina que ocurrira durante la vida fetal
pero que se manifestara con posterioridad.
1/1/16
47
Determinantes del crecimiento fetal

Funcin placentaria
La falta o el inadecuado
desarrollo del lecho vascular
produce una merma en la
circulacin placentaria.
Que origina fenmenos de
trombosis e infartos.
Placenta percreta
Placenta circunvalata
Que condicionan una

reduccin en la masa de
tejido placentario funcionante.
Consecuencia: aporte
disminuido de oxgeno y
nutrientes al feto y un RCIU.
1/1/16
Infarto masivo 48
de la placenta
Determinantes
Funcin placentaria
Otros autores sealan que en situaciones de dficit de
aporte nutritivo a la madre, se encuentran placentas
incrementadas de tamao:
Madres anmicas durante el embarazo.
Aumento de ejercicio.
Las que viven a grandes altitudes.
Clapp JF III, Rizk KH. Effect of recreational exercise on midtrimester placental growth. Am J Obstet Gynecol 1992;
167: 1.518-1.521.
Mayhew TM, Jackson MR, Haas JD. Oxygen diffusive conductances of human placentae from term pregnancies at
low and high altitudes. Placenta 1990; 11: 493-503.
1/1/16
49 1994; 52: 191-200.
Goldberg GR, Prentice AM. Maternal and fetal determinants of adult disease. Nutr Reviews
Determinantes
Funcin placentaria
Estudios en animales mostraron que si una madre
era bien alimentada antes de la concepcin y
mal alimentada al comienzo de ella, la placenta
se agrandaba.
Esto no ocurra si la madre estaba mal alimentada
antes de la concepcin.
1/1/16
50
Determinantes
del crecimiento
fetal
Capacidad del feto para utilizar
los nutrientes
Existen situaciones en las que, a pesar de la buena

nutricin de la madre y de la adecuada funcin
placentaria, se produce un crecimiento intrauterino pobre.
En:
Cromosomopatas.
Malformaciones uterinas o fetales.
Infecciones intrauterinas.
1/1/16
51
Influencias intergeneracionales
La influencia intergeneracional se define como
el conjunto de factores ambientales
experimentados por una generacin que
influyen en la salud, el crecimiento y el
desarrollo de la siguiente.
Emanuel I. Maternal health during childhood and later reproductive performance. Ann N Y Acad Sci. 1986;477:27-39.
1/1/16
52
La agresin inicial al feto en desarrollo se evidencia con:
1/1/16
La activacin prematura y permanente del eje GH-IGF.

La activacin del eje H-h-adrenal.
La resistencia a la insulina.
El incremento progresivo de la presin arterial.
RCIU.
El incremento del riesgo cardiovascular.
53
Esta programacin podra afectar a las siguientes
generaciones por diversos mecanismos:
1. Los atributos genticos se manifiestan de manera similar que en la
madre.
2. Las condiciones ambientales extrnsecas persisten a travs de
varias generaciones.
3. Las experiencias adversas in tero pueden afectar permanentemente
al desarrollo y crecimiento de la mujer, lo que a su vez genera un
ambiente adverso en el feto en desarrollo.
Drake AJ, Walker BR. The intergenerational effects of fetal programming: non-genomic mechanisms for the inheritance of low
1/1/16
54
birth
weight and cardiovascular risk. J Endocrinol. 2004;180:1-16.
El rol contributario del ambiente materno fetal en el desarrollo de la programacin de la

energa celular y metabolismo a favor de los depsitos de lpidos.
MECANISMOS POTENCIALES DE
EVOLUCION PROGRAMADA
Dficit estructural Reduccin
Unidades y rganos funcionales
Rin
# Nefronas
HTA
Pncreas # islotes celulares

secrecion Insul
Glucosa
Msculo
masa muscul .
tasa met basal.
capacidad ejercicio
Corazn
# miocitos
Riesgo de ICC
Hgado
# celulas
? metabolism lipid
Adaptacin post natal

La programacin in tero no es la nica forma propuesta de
trasmitir la anomala del desarrollo embrionario y fetal a la vida
adulta.
La adaptacin neonatal de los afectados por RCIU es ms lenta
que en los nios sin retraso y permanecen en un estado de
inmadurez:
Lo que genera un aumento continuo de cortisol.
Que puede producir hipertensin.
Y aumento de riesgo cardiovascular en los adultos.
Jackson JA, Wailoo MP, Thompson JR, Petersen SA. Early physiological development of infants with intrauterine growth
retardation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004;89:F46-50.
1/1/16
57
Adaptacin post natal

Esta programacin post natal tambin puede
tener efectos intergeneracionales.
Un ejemplo de este mecanismo sera la
sobrenutricin en el perodo neonatal:
Que tendra efectos en el metabolismo de la
glucosa.
Y la alteracin en el desarrollo de un futuro feto.
Laychock SG, Vadlamudi S, Patel MS. Neonatal rat dietary carbohydrate affects
pancreatic islet insulin secretion in adults and progeny. Am J Physiol. 1995;269:E739-44.
1/1/16
58
Orgenes fetales
Mecanismos epigenticos
Estos mecanismos se refieren a:

Modificaciones externas al ADN.
Que se transmiten a las siguientes generaciones.
Y tienen un papel relevante en los mecanismo de
programacin.
1/1/16V, Whitelaw E. Transgenerational epigenetic inheritance. Curr Biol. 2003;13:R6

Rakyan
59
Orgenes fetales
de las enfermedades
del adulto
Comprende:
1. La metilacin del ADN.
2. La metilacin y modificacin
de la maquinaria de
empaquetamiento de la
cromatina, a travs de
acetilacin de histonas.
1/1/16V, Whitelaw E. Transgenerational epigenetic inheritance. Curr Biol. 2003;13:R6
Rakyan
60

Estas modificaciones
se establecen
temprano en el
desarrollo.
Afectan al fenotipo
sin alterar la
secuencia de ADN.
Modificaciones del estado de metilacin

durante el desarrollo intrauterino
Rakyan
VK, Preis J, Morgan HD, Whitelaw E. The marks, mechanisms and memory of epigenetic
1/1/16
61 states in mammals.
Biochem J. 2001;356:1-10.

La metilacin anormal provoca alteraciones en todo el
genoma, que resultan en:
1- Mortalidad embrionaria.
2- Defectos en el desarrollo.
La desnutricin in tero es capaz de
cambiar la estructura de la cromatina
alterar la expresin gnica y
1/1/16
alterar la salud durante toda la vida
62
Orgenes fetales
La malnutricin fetal
y otras alteraciones
El desarrollo de la hiptesis de Barker, abarca tambin
1. Anomalas hematolgicas derivadas de la insuficiencia placentaria.

2. Anomalas inmunolgicas.
3. Trastornos psiquitricos: depresin en la infancia.
Baschat AA, Harman CR, Gembruch U. Haematological consequences of placental insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2004;89: F94.
Bernard F, Picard C, Cormier-Daire V, Eidenschenk C, Pinto G, Bustamante JC et al. A novel developmental and immunodeficiency
syndrome associated with intrauterine growth retardation and a lack of natural killer cells. Pediatrics. 2004;113:136-41.
1/1/16
63
Gale CR, Martyn CN. Birth weight and later risk of depression in a national birth cohort. Br J Psychiatry. 2004;184:28-33
Prevencin proyectada a varias generaciones
La evidencia recogida en diversos modelos animales y

estudios epidemiolgicos indica que los factores
intergeneracionales no genmicos operan produciendo
efectos a travs de numerosas generaciones.
Los efectos intergeneracionales de la programacin

pueden tener implicancias importantes en polticas de
salud pblica principalmente en los pases en desarrollo
Bifulco A, Moran PM, Ball C, Jacobs C, Baines R, Bunn A, Cavagin J. Childhood adversity, parental vulnerability and
disorder: examining inter-generational transmission of risk. J Child Psychol Psychiatry. 2002;43: 1075-86.
Schroeder DG, Martorell R, Flores R. Infant and child growth and fatness and fat distribution in Guatemalan adults. Am
1/1/16
J Epidemiol. 1999;149: 177-85.
64
Recin nacido de
bajo peso
En pocas anteriores todo RN que pesara
menos de 2500g se le clasificaba como RN
prematuro.
Y los que pesaran ms, se les consideraba RN
a trmino.
Posteriormente se observ que no todos los RN
por debajo de 2500g tenan condiciones de
prematuridad por lo que se les design como
RN de bajo peso.
1/1/16
65
Recin nacido de
bajo peso
En consecuencia, en la actualidad, se
define como bajo peso al nacer a todo
neonato que pese menos de 2500g
cualquiera sea la causa y sin tener en
cuenta la duracin de la gestacin.
1/1/16
66
Origen fetal de la
hipertensin arterial
1/1/16
67
Origen fetal de la
hipertensin
arterial
La enzima 11 hidroxiesteroide
dehidrogenasa tipo 2 (11HSD2)
y la presin arterial en el RN de
bajo peso, son marcadores
precoces de las enfermedades
crnicas del adulto.
1/1/16
68
Diabetes tipo 2
Durn P. Arch.argent.pediatr 2004; 102(1)

1/1/16
69
Origen fetal de la
Diversos autores sugirieron que:
Las condiciones intrauterinas adversas
podran llevar a un aumento en la PA
fetal para mantener la perfusin
placentaria.
Persistiendo esta elevacin tras el
nacimiento.
Barker DJP, Bull AR, Osmond C y cols. Fetal and placental size and risk of hypertension in adult
life. BMJ 1990; 301: 259-263.
1/1/16
70
Origen fetal de la
Posteriormente:
Se analizaron los datos con ms detalle.
Se valoraron:
Los pesos al nacimiento del nio y la placenta .
Y otras medidas antropomtricas.
Observaron:
Que la presin arterial ms elevada se
presentaba en las personas que haban sido
RN pequeos con placentas grandes.
1/1/16
71
Origen fetal de la
Otros grupos en riesgo de HTA:
RN de peso normal pero de longitud ms corta.
Peso placentario ms bajo con bajo ndice ponderal (peso
dividido entre el cubo de la longitud).
Peso placentario mayor con un mayor ratio permetro
ceflico/longitud.
Las diferencias en la PA asociadas con el peso al nacimiento
son pequeas en la infancia pero se magnifican a lo largo de la vida
Folkow B. Cardiovascular structural adaptation: its role in the initiation and maintenance of primary hypertension.
Clin Sci 1978; 55 (Supl): 3-22.
Law CM, De Swiet M, Osmond C, Fayers PM, Barber DJP, Cruddas AM. Initiation of hypertension in utero and its
1/1/16
72
amplification throughout life. BMJ 1993; 306: 24-27.
Origen fetal de la
Relacin entre crecimiento intrauterino e HTA
India-2001:Primer Congreso Mundial dedicado a
los orgenes fetales de la enfermedad del adulto
4 fenotipos se relacionaron con enfermedad:

1.
2.
3.
4.
RN delgados : resistentes a la insulina.

RN de menor longitud en relacin con el PC y con una
circ.abdominal menor: cLDL y fibringeno
RN de talla baja y peso elevado: deficientes en insulina y
presentan DM 2.
RN con placentas grandes en relacin al peso fetal: HTA.
1/1/16
First
World Congress Fetal Origins of Adult disease. Pediatr Res 2001; 50: 1A-66A.
73
Origen fetal de la
Aunque no se sabe qu inicia la HTA en la
vida intrauterina, el cortisol parece
desempear un papel crucial.
El RN con RCIU tiene una concentracin de
cortisol plasmtico elevada.
Que podra inducir una HTA en la vida
adulta.
Quizs al mejorar la sensibilidad vascular a la
angiotensina II.
Tangalakis K, Lumbers ER, Moritz KM, Towtoless MK, Wintour EM. Effect of
1/1/16
74cortisol on blood
pressure and vascular reactivity in the ovine fetus. Exp Physiol 1992; 77: 709-717.
Origen fetal de la
Los receptores intracelulares de
glucocorticoides:
Se expresan en la mayora de los
tejidos fetales.
Desde la mitad de la gestacin o
antes.
En animales de experimentacin se ha
demostrado que la exposicin prenatal
a glucocorticoides produce en sus
descendientes:
HTA en la edad adulta.
Hiperglicemia.
Nyirenda MJ, Lindsay RS, Kenyon CL y cols. Glucocorticoid exposure in late gestation causes glucose intolerance in
adult rat offspring with increased expression of hepatic glucocorticoid receptor and phosphoenolpyruvate
1/1/16
75
carboxykinase. J Clin Invest 1998; 10: 2.174-2.181.
Origen fetal de la
El feto posee valores de glucocorticoides inferiores a los
de su madre.
Este gradiente se alcanza por la accin de la enzima 11beta-HSD 2 placentaria.
Cataliza el paso de cortisol y corticosterona a sus
formas inertes:
Cortisona.
11-beta-dehidrocortisona.
Seckl JR. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms and their implications for blood pressure regulation.
Eur J Clin Invest 1993; 23: 589-601.
1/1/16
76
Origen fetal de la
El acceso de una mayor cantidad de glucocorticoides

maternos al feto a causa de una deficiencia relativa
de esta enzima, podra:
Afectar el crecimiento.
Y programar respuestas que llevaran a
enfermedad en la vida adulta.
Edwards CRW, Benediktsson R, Lindsay RS, Seckl JR. Dysfunction of placental glucocorticoid barrier: link between fetal
environment and adult hypertension? Lancet 1993; 341: 355-357.
1/1/16
77
Esta enzima, al convertir

el cortisol a cortisona:
Origen fetal de la
Impide que el CORTISOLse

una al receptor
mineralocorticoideo.
11HSD2
Estudios in vitro han

demostrado que:
El cortisol tiene la misma
afinidad que la aldosterona
para unirse al receptor MC.
Cortisol
Cortisona
Aldosterona
Receptor MC
Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, Evans RM. Cloning of human
mineralocorticoid receptor complementary DNA: Structural and functional kinship with the glucocorticoid receptor.
Science 1987; 237: 268-75.
1/1/16
Rupprecht R, Reul JMHM, van Steensel B, Spengler D, Sder M. Pharmacological and 78
functional characterization
of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands. Eur J Pharm 1993; 247: 145-54.
Origen fetal de la
Como el CORTISOL circula en
concentraciones 100 a 1.000 veces ms
elevadas que la aldosterona.
Basta que existan pequeos defectos en la
actividad de la enzima para que el
CORTISOL pueda ejercer su accin en el
receptor MC.
Origina: Sndrome de Exceso Aparente
de Mineralocorticoides (SEAM)
White PC. Inherited forms of mineralocorticoid hypertension. Hypertension 1996; 28: 927-36.
Funder JW, Pearce PT, Smith R, Smith I. Mineralocorticoid action: Target tissue specificity is enzyme, not receptor
1/1/16
79
mediated. Science 1988; 242: 583-5.
Origen fetal de la
SEAM: tipo de HTA:
Hiporreninmica e hipoaldosternica.
Presentan valores ms altos de cortisol y de la relacin
cortisol/cortisona en suero que los del grupo
normotenso.
Deficiencia: enzima 11HSD2 (1% del total de
hipertensos).
Mune T, Rogerson FM, Nikkila H, Agarwal AK, White PC. Human hypertension caused by mutations in the
kydney isozyme of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Nature Genet 1995; 10: 394-9.
Walker BR, Stewart PM, Shackleton CH, Padfield PL, Edwards CR. Deficient inactivation of cortisol by 11 betahydroxysteroid dehydrogenase in essential hypertension. Clin Endocrinol (Oxf) 1993; 39: 221-7.
Mosso L, et al. Actividad de 11 beta hidroxesteroide dehidrogenasa tipo 2 en hipertensos chilenos. Rev Md
1/1/16
Chile 2002; 130: 1201-1208
80
ORIGEN FETAL DE LA
OBESIDAD
Riesgos de la
obesidad central
Estos cambios adaptativos durante el

crecimiento fetal, la infancia y la niez temprana
predisponen a ciertas patologas vasculares,
endocrinas o metablicas
Rol de la obesidad central.
Grundy SM et al. Circulation. 2005; 112: 2735-52
1/1/16
82
Riesgos de la obesidad
central
La obesidad central
Es generalmente el primer factor de riesgo en el
Sndrome Metablico (SM)
Luego aparecen:
Hipertensin arterial.
Dislipidemia.
Pre-diabetes.
1/1/16
83
Riesgos de la
obesidad central
Los adipocitos
de predominio central intra
abdominal y metablicamente ms
activos en el SM
Son insulino resistentes
lo que eleva los cidos grasos
libres (AGL)
que a su vez bloquean al
receptor de insulina de las celulas
(lipotoxicidad).
Adems los AGL
llevan a una respuesta
inflamatoria
y disminuyen la reactividad
vascular.
1/1/16
Este fenotipo alterado

explica el desarrollo de
los diferentes
componentes del
Sindrome Metablico
84
Martnez G et al. Rev Med Chile 2009; 137: 685-94.
Riesgos de la obesidad central

Meta-anlisis reciente de 10
estudios
Muestra evidencia estadstica
de la superioridad de la
obesidad central
frente al ndice de masa
corpora l(IMC) en adultos para
detectar factores de riesgo
cardiovascular
Esto tambin se
ha comprobado
en nios de 5 a 17 aos
Ying Lee CM et al. J Clin Epidemiol. 2008; 61: 646-53.
1/1/16
Freedman
SE et al. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 308-17.
85
Origen temprano de la obesidad

Muchos estudios documentan la asociacin inversa del
peso al nacer (PN) con las enfermedades
cardiovasculares y la diabetes:
A menor peso al nacer
mayor riesgo de estas y otras enfermedades,
que son las que causan ms mortalidad y carga de enfermedad.
Sin embargo,
la macrosoma al nacer
es la que muestra asociacin positiva con la obesidad
definida por el IMC.
1/1/16
86

Se est dando la paradoja de un aumento de la adiposidad
en los dos extremos de la distribucin del peso al nacer:
Mayor peso al nacer mayor IMC

Bajo peso al nacer mayor obesidad central
Bajo peso al nacer y luego un mayor IMC tiene la
asociacin ms fuerte con el riesgo de
presentar enfermedad
.
Oken E, Gillman M. Obes Res 2003; 11: 496-506
1/1/16
87

Adultos de Shangai:
La circunferencia de cintura fue mayor en los que
pesaron al nacer <2,5 kg o >3,5 kg existencia de
dos posibles influencias maternas:
desnutricin en el bajo peso al nacer.
obesidad o la diabetes gestacional riesgo de mayor peso al nacer.
.
Jian JY, Cheng Q, Song XM, et al. Eur J Endocrinol 2006; 155: 601-07
1/1/16
88
Los estudios ms recientes

documentan una asociacin del
bajo peso al nacer y la obesidad central
en nios, adolescentes y adultos.
Ying Lee CM et al. J Clin Epidemiol. 2008; 61: 646-53.

Dolan MS et al. Obesity 2007; 15: 1600 - 1608.
Simmons R. Sem Perinatol 2008; 32: 371-4.
1/1/16
89

Factores perinatales que tuvieron
una relacin inversa con la obesidad:
Edad gestacional (EG):
Recin Nacidos (RN) a Trmino (38-42 semanas)
tienen riesgo reducido de obesidad comparados
con los RN Pre-trmino ( 37 semanas).
Talla baja:
El riesgo de obesidad a los 6-8 aos de edad est inversamente correlacionado con la
talla de nacimiento
Mardones F et al. Int J Epidemiol. 2008; 37:90210.

1/1/16
90

Sociedades en transicin nutricional:
Incremento importante del peso corporal
+
ganancia limitada de talla
aumento del IMC.
Preocuparse de la talla baja en los nios para tener una mejora en

la talla de los adultos y fortalecer la prevencin de la obesidad.
Uauy R et al. Annals of Med. 2008; 40: 11-20.
1/1/16
91

Lactancia materna (LM)
LM crecimiento ms lento
que nios alimentados con
frmula menor riesgo de
obesidad
Asociacin negativa entre la
duracin de la lactancia
materna y la prevalencia de
obesidad
Mardones F, Velasco N, Rozowski J, editores. Obesidad qu podemos hacer?

1/1/16
92
Ediciones
Universidad Catlica. Salesianos Impresores: Santiago,
2009; 159194.
Origen temprano del

Nios con RCIU:

Rpido aumento de peso en los primeros aos
de vida (dietas hipercalricas) Incrementa el
riesgo de presentar los componentes del SM.
Barker DJP. Cambridge: Cambridge University Press; 2006: 481-495

1/1/16
93
Origen temprano del

En Chile:
Los nios con RCIU
que tuvieron mayor incremento de peso
que los normales, a los 3 aos de edad;
tuvieron adems mayor resistencia insulnica.
Mericq V et al. Diabetologia. 2005; 48: 2609-14.

1/1/16
94
Origen temprano del

Existe una asociacin graduada del peso y talla al
nacer con las prevalencias de SM, enfermedades
cardiovasculares y diabetes mellitus.
En Inglaterra:
Asociacin entre PN y riesgo de intolerancia la
glucosa y DM tipo 2 en adultos.
Prevalencia de ambas fue 40% en la categora
de peso de nacimiento ms baja (< 2.475 g).
Luego descendi gradualmente hasta la
categora de 3.825 - 4.275 g donde lleg a 12%
(PN de menor riesgo).
Hales CN, Barker DJ et al. 1991; 303(6809):1019-22.
1/1/16
95
Origen fetal de la pubertad precoz
Origen temprano de la pubertad

precoz
Nutricin restrictiva en la niez retrasa la pubertad
Desnutricin en la gestacin adelanta la pubertad.
El efecto del BPN, llegando a alrededor de 2 meses de
adelanto de la pubertad comparado con el efecto de la
buena nutricin en la niez que puede causar un
adelanto de un ao en la pubertad.
Gluckman P, Hanson M. Mismatch. Why our world no longer fits our bodies. Oxford: Oxford University
Press; 2006
1/1/16
97

precoz
Feto con restriccin nutricional predice que el futuro
va a ser malo estrategia de sobrevivencia: acelerar la
maduracin sexual para asegurar la transmisin de los
genes a la generacin prxima.
Periodo postnatal buena nutricin para poder acelerar
la maduracin y, al menos en el caso de la nia, lograr
soportar un embarazo la manifestacin fenotpica
depender del medio ambiente postnatal.
Gluckman P, Hanson M. Mismatch. Why our world no longer fits our bodies. Oxford: Oxford University
Press; 2006.
1/1/16
98

precoz
Historia de la menarquia en Chile:
A fines del siglo XIX: 16 aos.

1970-79 y 1980-89: 12,8 aos en promedio.
2007: en colegios privados: 13 aos.
Menarquia ms precoz en escuelas pblicas a los 12.5
aos, con mayor sobrepeso + mayor incidencia de BPN y
RCIU en grupos de menor nivel socio-econmico
Hernndez MI, et al. Rev Md Chile. 2007; 135 (11): 1429-36.

1/1/16
99

precoz
Varones con RCIU:
No se afecta la pubertad.
Pero se produce una talla adulta.
Nias con RCIU:

Condiciona pubertad precoz, generalmente acelerada por un
rpido de peso sobrepeso que puede reducir la ganancia
de talla.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008; 22 (3): 463-76.

1/1/16
100
DOHaD
1/1/16
101
DOHaD
Developmental Origins
of Health and Disease.
Orgenes
evolucionistas de la
salud y enfermedad.
1/1/16
University of
Southampton DOHaD
Centre.
Director of Centre:
Professor Mark Hanson.
102
University of Southampton (Reino Unido)

DOHaD Centre
Nuevo edificio DOHaD-2006

1/1/16
103
DOHaD Society
International Society for
Developmental Origins of
Health and Disease
Sociedad cientfica internacional que pretende:

Promover la coordinacin de una investigacin estratgica
en diferentes pases para la exploracin cientfica del
desarrollo humano temprano en relacin a enfermedades
crnicas en la adultez.
Promover el desarrollo e implementacin de estrategias de
salud publica para prevenir las enfermedades crnicas.
Objetivos de la Sociedad DOHaD

Promover la coordinacin de estrategias de investigacin en
diferentes pases para la exploracin del desarrollo humano
temprano en relacin a la enfermedad crnica que se
presenta ms tarde en la vida.
Promover el desarrollo y la aplicacin de estrategias de
salud pblica para prevenir enfermedades crnicas.
Abogar por la necesidad de tener fondos gubernamentales y
no gubernamentales para la investigacin del desarrollo
temprano de la salud y la enfermedad.
Apoyar oportunidades de capacitacin para cientficos y

clnicos.
Promover reuniones regulares para discutir resultados de
investigacin y potenciales intervenciones.
Promover el intercambio de ideas, profesionales y maestra
entre laboratorios de todo el mundo.
Los estudios epidemiolgicos muestran la

importancia del desarrollo:
Nios que nacen ms pequeos tienen mayor riesgo
cuando adultos de:
Hipertensin
Lpidos plasmticos alterados
Elevado fibrgeno plasmtico
Intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 y
obesidad central
Disfuncin endotelial.
Aspectos claves
La desnutricin materno-infantil causa dao irreversible al capital
humano: talla de adultos, logros escolares, ingresos y crecimiento de
adultos en la prxima generacin. El dao se produce en el tero y en
los dos primeros aos de vida.
Anlisis nuevos: Nios desnutridos en su vida temprana quienes
aumentan de peso rpidamente despus tienen alto riesgo de
enfermedad cardaca y diabetes como adultos. No hay evidencia de
efectos dainos del crecimiento lineal durante la infancia.
Impedimento del crecimiento y desarrollo fsico-mental y deterioro de la
salud causado por desnutricin materno-infantil lo que inhibe las
capacidades de las poblaciones para salir de la pobreza.
Crecimiento fetal, del recin

nacido y adaptaciones del
desarrollo
Modificacin epigentica de
expresin de genes
Desajuste entre
fenotipo inducido y
ambiente postnatal
Infancia no
Saludable
composicin
corporal,
metabolismo y
funcin
cardiovascular
SALUD
Composicin y nutricin
corporal de la madre
Infancia
saludable
composicin
corporal,
metabolismo y
funcin
cardiovascular
ENFERMEDAD
El Futuro
Ajuste entre
fenotipo inducido y
ambiente postnatal
CONCLUSIONES
1/1/16
109
Conclusiones
La hiptesis del origen fetal de la
enfermedad establece que la ECV y la
DM 2 se originan por la adaptacin del
feto a la malnutricin intrauterina
Barker DJP. Early growth and cardiovascular disease. Arch Dis Child 1999; 80: 305-310
1/1/16
110
Conclusiones
Los datos existentes permiten enfatizar la

importancia de la nutricin durante el embarazo
1/1/16
111
CONCLUSIONES
Las polticas encaminadas a

mejorar la salud materno-fetal,
derivarn en una nueva generacin
reproductivamente sana
con una alta probabilidad de
originar adultos sanos.
1/1/16
112

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ORGENES

Orgenes fetales de las

El desarrollo de la teora o hiptesis de

1/1/16 P. Children born with intra-uterine growth retardation (IUGR)

Las zonas de HOY de

Eran las zonas ms

Una poblacin grande

Registros de las enfermeras

La partera Ethel Margaret Burnside registr

A partir de los datos de Hertfordshire, a principios de los

Existe una asociacin entre el RCIU

Orgenes fetales de las

Ms tarde, otros estudios en Europa y los Estados

Orgenes fetales de las enfermedades del

Orgenes fetales de las enfermedades del

ORGENES FETALES DE LAS ENFERMEDADES

La idea de que la nutricin fetal poda tener

UN MARCO CONCEPTUAL PARA LA

Respuesta plstica del desarrollo fetal

Enfermedad cardiovascular y metablica

Barker: Hiptesis FOAD (1986)

Barker DJP. Mothers, babies and health in later life.

Barker DJ, Clark PM.

Hiptesis: Origen evolutivo de enfermedades

The fetal and early origins of adult disease.

La agresin inicial al feto en desarrollo se evidencia con:

El incremento del riesgo cardiovascular.

Orgenes fetales de las

El traslado de esta hiptesis al desarrollo de enfermedades

Orgenes fetales de las

La evidencia recogida en diferentes estudios de animales y

Orgenes fetales de las

Orgenes fetales de las

Orgenes fetales de las enfermedades

El RCIU se manifiesta en el momento en que la clula y los

Orgenes fetales de las enfermedades del

No entran en la definicin de RCIU porque

Orgenes fetales de las enfermedades del

Orgenes fetales de las

Orgenes fetales de las

Orgenes fetales de las enfermedades del

Infeccin fetal (TORCH)

Causas relacionadas con el RCIU

Causas relacionadas con el RCIU

Causas relacionadas con el RCIU

TODO esto suscita una placenta insuficiente por

Causas relacionadas con el RCIU

Es bien conocido que una

Causas relacionadas con el RCIU

Esta suplencia depende de los valores

Causas relacionadas con el RCIU

Pero el RCIU es la manifestacin de un

Causas relacionadas con el RCIU

Causas relacionadas con el RCIU

Causas relacionadas con el RCIU

Causas relacionadas con el RCIU

Que tiene como consecuencia

Que se perpeta por:

Al final de la gestacin, el efecto de la

Los hijos nacidos de madres holandesas sometidas a una

Esta asociacin entre malnutricin materna e

Determinantes del crecimiento fetal

Que condicionan una

Existen situaciones en las que, a pesar de la buena