Boas prticas de fabricao e controle de

qualidade na Indstria Farmacutica

Professor Leandro Medeiros Motta, DSc

FAZER O CERTO DA PRIMEIRA VEZ

Conceitos BPF e C
PORTARIA n 327 de 30 de junho de 1997
REGULAMENTO TCNICO DAS BOAS PRTICAS
PARA A FABRICAO E CONTROLE (BPF e C)

Este regulamento delineia os procedimentos e a prtica normativa que

visa a padronizao e definio de procedimentos, mtodos de
fabricao, condies de instalaes de uma empresa, equipamentos
e respectivas manutenes, critrios de segurana, bem como
matrias-primas, embalagens, condies de estocagem e aspectos
relativos ao meio ambiente, para garantir a qualidade e a segurana no
uso dos produtos farmacuticos.

Conceitos BPF e C
1.

Glossrio

Garantia de Qualidade Conceito amplo que cobre todas

as aes planejadas e sistematizadas, necessrias para
garantir que um produto ou servio atenda aos requisitos
de qualidade.

A Garantia de Qualidade apropriada para a fabricao de

produtos deve assegurar que:

Conceitos BPF e C
a)

As operaes de produo e controle, e os insumos

necessrios sejam claramente especificados;

b) As responsabilidades sejam claramente definidas;

c) O produto acabado seja corretamente fabricado e controlado
de acordo com os procedimentos definidos;
d) Haja um procedimento de auditoria da qualidade que avalie
regulamente sua eficincia e aplicabilidade.

Conceitos BPF e C
III) PRODUTO ACABADO
1) Verificao final
1.1) As especificaes do produto devem ser definidas e
documentadas. Devem ser mantidos registros que evidenciem
que o produto final atenda aos requisitos de qualidade
especificados.
2.4) Os produtos devem ser identificados de modo a permitir a
rastreabilidade no caso de um recolhimento no campo ou
inspeo especial.

CONDUO DA INSPEO

Controle de Qualidade
independente da produo

Controle de Qualidade
verifica especificaes

Testes de
esterilidade validado

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel A partir de 01/2003

Avaliao da documentao
dos lotes produzidos (GQ)

Padres de referncia
de todas as matrias-primas
e testes de identidade e teor

Produo/
Formas Farmacuticas/
Controle de Qualidade/
Garantia

Teste de Controle em
Processo supervisionado/
assinado/CQ

Destruio dos rtulos

Impressos no utilizados

Controle de Qualidade
responsvel pelas anlises
(MP, produto terminado)
Investigao das
discrepncias de impresso

Auto-inspees
(Garantia da Qualidade)
Rastreamento dos
equipamentos/materiais e
controles dos lotes (GQ)

Equipamentos/instrumentos

Conceitos BPF e C
ANEXO II - ROTEIRO DE INSPEO PARA INDSTRIAS FARMACUTICAS

Imprescindvel (I) - o item que cumpre as BPF e C, que pode influenciar em GRAU
CRTICO, na qualidade ou na segurana dos produtos e na segurana dos trabalhos,
na sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.

Necessrio (N) - o item que cumpre as BPF e C, que pode influenciar em GRAU
MENOS CRTICO, na qualidade ou na segurana dos produtos e na segurana dos
trabalhadores na sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.

Conceitos BPF e C

Recomendvel (R) - o item que cumpre as BPF e C, que pode influenciar

em GRAU NO CRTICO, na qualidade ou segurana dos produtos, e na
segurana dos trabalhadores na sua interao com os produtos e
processos durante a fabricao.

Informativo (INF) - o item que representa uma informao descritiva que

NO AFETA a qualidade ou segurana dos produtos, nem a segurana dos
trabalhadores na sua interao com os produtos e processos durante a
fabricao.

Conceitos BPF e C
10. SETOR DE CONTROLE DE QUALIDADE
10.17 ( N ) Existem registros por escrito de todos os testes e mtodos de
anlises efetuados?

10.18 ( N ) Existem especificaes escritas para todos os insumos que tenham

incidncia na qualidade e/ou segurana dos produtos?

10.19 ( N ) Quando do lanamento dos produtos que so comercializados,

foram efetuados testes de estabilidade?

10

Conceitos BPF e C
10.20 ( N ) So conservadas amostras de cada lote de produto
produzido na sua embalagem final ou em uma com as mesmas
caractersticas?
10.21 ( INF ) Durante quanto tempo?
10.24 ( R ) feito o controle de qualidade em todas as amostras?
10.30 ( I ) verificado se cada lote do produto fabricado ajusta-se as
especificaes?

11

Conceitos BPF e C
11. SISTEMA DE GARANTIA DA QUALIDADE
11.1 ( INF ) Existe na empresa programa de Garantia de Qualidade?
11.2 ( INF ) O programa conhecido em todos os nveis
11.3 ( N ) Existem normas escritas para divulgao e cumprimento da BPF
e C?

12

Conceitos BPF e C
11.5 ( N ) A empresa tem uma rea que coordena as atividades da
Garantia da Qualidade?

11.11 ( N ) Existe um programa escrito de estudo da estabilidade dos

produtos com registros apropriados de condies de ensaios,
resultados, mtodos analticos usados, condies de conservao
de amostras, envase primrio, periodicidade de anlise e data de
vencimento?

13

O Fluxo de Produo
Fornecedores de
Matrias Primas
Depsito
de Insumos

Insumos
aprovados

Produo

Fornecedores de
Embalagens

Produto

DPA

Vendas

Mercado

Consumidor

Controle de Qualidade
Todos os equipamentos utilizados devero ter
procedimento de calibrao descrito,
contemplando freqncia e modo de calibrao
Resultados de calibrao devero ser
documentados
Recomenda-se manter a ficha de calibrao
junto ao equipamento , para facilitar a consulta

Validao de mtodos analticos

Deve ser realizada antes de utilizar o mtodo
em CQ
Determina a exatido e a preciso do mtodo
Deve ser realizada para cada faixa de
concentrao analisada
Deve ser realizada cada vez que ocorrer
mudanas em formulaes

A Funo Controle de Qualidade

Laudo de aprovao/Rejeio
de insumos
um dos documentos mais importantes no
atendimento s Boas prticas de fabricao e
controle.
Pode ser apenas um carimbo de aprovado na ficha
do produto encaminhada pelo almoxarifado,pode ser
aprovao eletrnica, etc.
O importante que no Manual de Boas Prticas de
Fabricao da Empresa a maneira escolhida deve
constar , de forma clara.

QUAL O PERCURSSO DO
MEDICAMENTO ?

Distribuio

Drogarias

Hospitais
18

QUAL O PERCURSSO DO
MEDICAMENTO ?

Domiclio

Posto de venda
ou doao

19

Brasil

ndia

A Funo Vendas
Muitas vezes esquecida
Quando agregada cadeia das BPF&C pode
evitar uma srie de gastos com devoluo de
mercadoria avariada
O departamento de vendas deve receber
cpias dos POPs de armazenamento e
transporte de produtos e treinamento que
saliente a importncia dos procedimentos para
evitar avaria de produtos.
Deve encaminhar os procedimentos a seus
clientes e certificar-se
que os mesmos os
estejam seguido.

A Funo SAC
Personificao da qualidade da empresa
Fonte inesgotvel de informaes de
consumidores
uma exigncia legal (lei do consumidor)
Deve dispor de documentao completa e
atualizada sobre os produtos da empresa
Deve dispor de pessoal treinado para
realizar suas atividades

Controle de Qualidade
REQUISITOS FARMACOPICOS PARA CQ EM ROTINA
Aspecto;
Variao de peso;
Uniformidade de dose;
Teor;
Dureza;
Friabilidade;
Desintegrao;
Dissoluo;
Perfil de dissoluo (quando necessrio).

GRANULADO

Ensaio de Controle de processo no granulado:

Umidade
Distribuio granulomtrica
Densidade aparente
Friabilidade
Teor de princpio ativo.

Titulador
Karl
Fisher

Controle de Qualidade das Formas de liberao

controlada
O teste no se
aplica
a pastilhas e
comprimidos ou
cpsulas
de
liberao
controlada
(prolongada).

Especificaes do comprimido de liberao controlada

Dissoluo

Especificaes do comprimido de liberao controlada

Dissoluo
Estima a capacidade de um produto slido liberar seu princpio
ativo no organismo
Tempo (horas)

Quantidade dissolvida

1,0

15 - 40%

2,0

25 - 60%

4,0

35 - 75 %

8,0

No menos que 70%

Drgeas e Comprimidos
revestidos
ESPECIFICAO:
ASPECTO: Comprimido circular, cncavo, liso, revestido na cor amarelo claro;
DESINTEGRAO: Resistir por 60 minutos (HCl 0,1 N 37 C), e em seguida
desintegrar ao mximo de 45 minutos (Tampo Fosfato pH 6,8 37 C )
.
UMIDADE: Mximo de 3,0 %
DISSOLUO: Mximo de 10,0 % (HCl 0,1 N 37 C) / Mnimo de 75,0 %
(Tampo fosfato 2 M 37 C)
TEOR: Entre 90,0 % e 110,0 %
29

Formas Liquidas
Controle de qualidade
Volume mdio
Densidade
Viscosidade
pH
Limpidez/cor
Sabor/odor
Teor de Principio ativo
Controle microbiolgico
30

Bibliografia

ANSEL, C.H; POPOVICH, V.G; ALLEN JR.,L.V.Formas Farmacuticas &

Sistemas de Liberao de Frmacos.6 Edio. Editorial Premier.

PRISTA, L.N.; ALVES, A.C.; MORGATO, R. Tecnologia Farmacutica. 7a

Ed. Lisboa:Fundao Calouste Guibenkian, v.1,2 e 3; 2008.

Farmacopia Brasileira. 4 edio. Volumes I e II.

Imagens: www.google.com acessado em 14 de julho de 2010.

RDC 210/ RDC 17