SINAPSE

Neurotransmissores
Mecanismos de ao

Neurnio pr-sinptico

Neurnio ps-sinptico

sinapse
local de contato entre neurnios.

SINAPSE NERVOSA

TIPOS DE SINAPSE
a) Sinapse Eltrica

Sem mediadores qumicos

Nenhuma modulao
Rpida

b) Sinapse Qumica

Presena de mediadores qumicos

Controle e modulao da transmisso
Lenta

Um neurnio faz sinapse com muitos neurnios

Tipos de Sinapse Nervosas

1 e 1
2
3
4

axo-dendritica
axo-axonica
dendro-dendrtica
axo-somtica

Chegada do
Impulso nervoso no
terminal do neurnio 1

Neurotransmisso

Gerao de impulso
nervoso no neurnio 2

MECANISMO DA NEUROTRANSMISSO QUMICA

1.

Chegada do impulso nervoso ao

terminal

2.

Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

3.

Influxo de Ca (2o mensageiro)

4.

Exocitose dos NT

5.

Interao NT- receptor pssinaptico causando abertura de

canais inicos NT dependentes

6.

Os NT so degradados por
enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

Os NT causam excitao (estimulao) ou inibio (desestimulao) nas

membranas ps-sinpticas.
NEURNIOS EXCITATRIOS: NT excitatrios
NEURNIOS INIBITRIOS:
NT inibitrios

NEUROTRANSMISSORES

NEUROMODULADORES

Aminocidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp)

Peptideos
a) gastrinas:
gastrina
colecistocinina
b) Hormnios da neurohipofise:
vasopressina
ocitocina
c) Opioides
d) Secretinas
e) Somatostatinas
f) Taquicininas
g) Insulinas

Aminas
- Acetilcolina (Ach)
- Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
- Histamina
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)

Gases
NO
CO

MECANISMOS DE AAO DOS NT

H dois tipos de receptores ps-sinpticos

1) Receptor Ionotrpico
O NT abre o canal inico DIRETAMENTE
Efeito rpido

2) Receptor Metabotrpico
O NT abre o canal inico INDIRETAMENTE
- freqentemente, presena de 2 mensageiro
para modificar a excitabilidade do neurnio
ps-sinptico

Efeito mais demorado

Receptores acoplados a Protena G

A Protena G uma protena
complexa formada de trs
subunidades (, e ) e que
funciona como um transdutor
de sinais.
Em repouso, a subunidade
est ligada a uma molcula de
GDP. Quando o NT se liga ao
receptor o GDP trocada pelo
GTP e a protena G se torna
ativa.
A protena G ativa age sobre
uma molcula efetora, neste
caso, um canal inico, cuja
condutncia ser
indiretamente modificada.

COMUNICAAO VIA 2 MENSAGEIRO

Exemplo
Fenda sinptica

NT
Abertura/
Fechamento
Receptor ps-sinptico

Membrana
Ps-sinptica

Citoplasma

Proteina G / Adenilciclase

cAMP
Quinases

Canais
inicos

Versatilidade dos receptores metabotrpicos

Corao

Prot G, Adenilciclase e
cAMP
Receptor metabotrpico
noradrenrgico
MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao receptor
do tipo ativando a adenilciclase
que hidrolisa o ATP em cAMP
produzindo o 2o mensageiro.
O cAMP difunde-se at o citosol e
ativa a enzima quinase A (PKA).
A PKA age fosforilando canais de Ca
modificando a sua condutncia.
RESULTADO: abertura de canais de
Ca++ e aumento de excitabilidade da
membrana ps-sinptica.
Estimula a contrao do corao.

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

A Prot G, Adenilciclase e cAMP

Vasos sanguineos
Receptor metabotrpico
2 noradrenrgico
MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa uma
protena G que age inibindo a
adenilciclase.
A de cAMP atividade das PKAs.
A fosforilao no ocorre nos canais
inicos de K.
RESULTADO: o fechamento dos
canais de K+ aumenta a
excitabilidade da membrana pssinptica.

5-HT

Outros 2o mensageiros
A Prot G, Fosfolipase C, IP3 e
DAG

Receptor metabotrpico
MECANISMO
O NT estimula, atravs da protena G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol
fosfolipdio em IP3 e DAG. O DAG ativa a protena quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca
do reticulo endoplasmtico.
RESULTADO: o aumento de Ca++ intracelular altera no s o metabolismo do neurnio pssinptico como tambm da sua excitabilidade.

Qual a vantagem da comunicao por meio de 2 Mensageiro?

- Amplificao do sinal inicial

- Modulao da excitabilidade neuronal
- regulao da atividade intracelular

Sistemas de 2o. Mensageiro

mediados pela protena G

Por que a sinapse qumica o chip do SN?

Potencial
ps-sinaptico

PA
NT

O NT pode causar na membrana ps:

POTENCIAL PS-SINAPTICO EXCITATRIO
a) Despolarizao
entrada de ctions
POTENCIAL PS-SINAPTICO INIBITORIO
a) Hiperpolarizao
entrada de nions
sada de ctions

A) PEPS
O NT EXCITATRIO
Causa despolarizao na membrana pssinptica (p.e.entrada de Na)

b) PIPS
O NT INIBITRIO
Causa hiperpolarizao na membrana pssinptica (p.e. entrada de Cl ou sada de K)

PA
PEPS

Os PEPS e PIPS so gerados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propagam
em direo a zona de gatilho do PA.
Se o PEPS atingir o valor limiar haver PA; se o PEPS for mais intenso que o limiar,
haver mais de um PA gerado pela zona de gatilho.

A freqncia do PA determina a quantidade de NT liberado

PEPS

PA

Liberao de NT

A amplitude do PEPS diretamente

proporcional a intensidade do
estimulo e freqncia dos PA
A quantidade de NT liberado
depende da freqncia do PA
Fadiga sinptica: esgotamento de
NT para serem liberados.

Para que servem os PEPS E PIPS?

Como um neurnio que recebe milhares de
sinais excitatrios e inibitrios processam
esses sinais antes de gerar PA?
A membrana dos dendritos e do soma computam
algebricamente os PEPS e PIPS.
O resultado dessas combinaes determinaro se
haver ou no PA e com que freqncia.

SOMAAO DE PEPS
O mecanismo de combinao (ou
integrao) dos sinais eltricos na
membrana ps-sinptica chama-se
SOMAO.

Inibio ps-sinptica

Neurnio excitatrio: ATIVO

Neurnio inibitrio: inativo
A excitao se propagou do dendrito at o
cone de implantao.

Neurnio excitatrio: ATIVO

Neurnio inibitrio: ATIVO
A excitao causada pelo neurnio
excitatrio foi totalmente bloqueada pelo
neurnio inibitrio

Inibio
pr-sinptica

Inibio
ps-sinptica

Estimulao

+ ps-sinptica

CIRCUITOS NEURAIS
Um neurnio sozinho de nada vale.

As clulas nervosas so capazes de interpretar

estmulos sensoriais ou produzir comandos
motores porque vrios neurnios funcionalmente
relacionados estabelecem circuitos neurais.

CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurnios

funcionalmente relacionados.
Rede monossinaptica
Rede polissinaptica

Tipos de circuitos neurais

Distribuio do sinal

Concentrao do sinal

Neurnio excitatrio

Reverberao do sinal

Modulao do sinal

Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio

Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio

Aumento da
descriminao
do estimulo

interneurnio
inibitrio

Liberao ou
facilitao do sinal

interneurnio
inibitrio
interneurnios
excitatrios

Modulao do sinal
PIPS
PEPS

Msculo
Neurnio motor

Neurnio inibitrio

Neurnio excitatrio

Circuito Facilitatrio

Zona de descarga

Zona de descarga

Orla subliminar

Propriedades das transmisses sinapticas

Facilitao
Fadiga
Potenciao ps-tetnica
LTP
Conuduo unidirecional

JUNOES NEURO-MUSCULARES: sinapses entre o neurnio e a clula muscular

Esqueltica

As sinapses neuromusculares so diferentes das sinapses nervosas.

SINAPSE NERVOSA

JUNO NEUROMUSCULAR

NT

Vrios excitatrios e
inibitrios

nico excitatrio
(acetilcolina),

No de
vesculas

1 PA: 1vesicula

1 PA: 200 vesculas

PPS

0,1mV

50mV

Excitabilidade

necessrio vrios PA
para liberar muitas
vesculas e somaes

Um nico PA causa a
resposta motora

Lisa

MECANISMOS DE AAO
DOS NEUROTRANSMISSORES

A maquinaria neuronal realiza suas funes metablicas e sintetiza substncias qumicas

especificas = neurotransmissores, que so armazenadas em vesculas. As vesculas so
transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde so secretadas.

NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos

NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde so
armazenados

Secreo
Recaptao

Onde as drogas
podem agir?

Acetil CoA

Colina

ACh
Etapas da biossntese e degradao

Transportador
de ACh

enzimtica do NT
Transportador
de colina

Liberao do NT
Stios receptores pr e ps-sinpticos

AChE
Receptor
ps-sinaptico

Colina + Acetato

Princpios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exgenas afetam a neurotransmisso:

Modos de ao
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ao do NT

Neurotransmissor

Receptores

Agonistas

Antagonistas

Acetilcolina

Muscarnico
Nicotnico

Muscarina
Nicotina

Atropina
Curare

Receptor Nicotnico
Ionotrpico
Fibras musculares esquelticas
Abertura de canais de Na (despolarizao)
Receptor Muscarnico
Metabotrpico
Fibras musculares cardacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizao)
Fibras musculares lisas

IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINRGICAS

Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotnicos e causam
bloqueio da neurotransmisso. Paralisia muscular (morte por parada
respiratria).
Curare: extrada de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente
como relaxante muscular.
Miastenia grave: uma doena auto-imune em que o corpo produz anti-corpos
contra os receptores de Ach.
Paralisia muscular
Doena de Alzheimer: degenerao de neurnios colinrgicos do SNC
(encfalo)

Acetilcolina: possui 2 tipos de receptores

SNMS

SNA PS

SNA PS

Msculo
Esqueltico

Msculo
Cardaco

Msculo
Liso

Receptor
nicotnico

Receptor
muscarnico

Receptor
muscarnico

da contrao

da contrao
da contrao

da Contrao

Ach

O canal foi diretamente aberto

pela Ach
Receptor nicotnico e
ionotrpico
O canal foi indiretamente aberto pela Ach
Receptor muscarnico e metabotrpico

AMINAS BIOGNICAS
Noradrenalina (Nor)
Adrenalina (Adr)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT)

Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossntese

que comea com a tirosina.

Neurotransmisso
r

Receptores

Agonistas

Antagonistas

Noradrenalina

Receptor
Receptor

Fenilefrina
Isoproteren
ol

Fenoxibenzoami
na
Propanolol

Receptores METABOTRPICOS
Receptores
Excitatrio (abre canais de Ca++)
Receptores
Excitatrio (fecha canais de K+)

Neurotransmisso
r

Receptores

Dopamina

D1, D2...D5

Agonistas

Antagonistas

Todos os receptores so metabotrpicos, acoplados a protena G, cujo

aumento de cAMP causa PEPS

Doena de Parkinson: degenerao dos neurnios dopaminergicos

Tremores e paralisia espstica.
Psicose: hiperatividade dos neurnios dopaminergicos

Neurotransmisso
r
Serotonina

Receptores
5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4

A 5-HT participa na regulao da

temperatura, percepo
sensorial, induo do sono e na
regulao dos nveis de humor
Drogas como o Prozac so
utilizados como anti-depressivos.
Agem inibindo a recaptao do
NT, prolongando os efeitos do
5HT

Dopamina
Bomba de
Recaptao

Receptor
dopaminrgico

Dopamina

O que a cocana faz?

Impede a recaptao da dopamina e
prolonga a sua ao ps-sinptica

Positron emission tomography (PET) scan

Vermelho: elevada taxa de utilizao de glicose (metabolismo elevado)

Amarelo e azul: pouca ou nenhuma

Neurotransmiss
or

Receptor
es

Agonistas

Antagonist
as

Glutamato

AMPA
NMDA
Kainato

AMPA
NMDA

CNQX
AP5
IONOTRFICO
Receptores no-NMDA (ou AMPA)
Excitatrio (rpido)
Abrem canais de Na e K
Receptores NMDA
Excitatrio (lento)
Abrem canais de Ca, Na e K
METABOTRFICO
Receptores Kainato

E o mais importante NT excitatrio do SNC

Mecanismo de ao do
Glutamato

Na membrana ps-sinptica h
receptores AMPA e NMDA para o
glutamato.
1) O Glu abre os canais inicos
com receptores AMPA;
2) a despolarizao abre os
canais com receptores NMDA

O canal NMDA em repouso est obstrudo pelo Mg ++.

Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ s ser removido
depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a
membrana.
O canal NMDA s se abrir na presena de um co-transmissor, a
Glicina.

Neurotransmiss
or

Receptor

Agonista

Antagonista

GABA

GABAA
GABAB

Muscimol
Baclofen

Bicuculina
Faclofen

Ambos so inibitrios
GABAA : ionotrpico
Abrem canais de Cl diretamente
Causam hiperpolarizao
GABAB: metabotrpico
Abrem canais de K indiretamente
Causam hiperpolarizao
Benzodiazepinicos e os Barbituricos
so potentes agonistas que agem nos
receptores GABAA (exacerbam o efeito
inibitorio)

Neurotransmiss
or

Receptor
es

Agonistas

Antagonist
as

Glicina

Glicina: NT inibitrio dos neurnios motores

Estricnina: inibe os receptores da glicina e causa rigidez muscular
generalizada.

Oxido ntrico

Os gases so sintetizados quando receptores do tipo NMDA so acionados.

Quando sintetizados difunde-se em todas as direes e por isso no esto contidas em
vesculas.
a) Ao pr-sinptica: causa facilitao do NT que estimulou a sua sintese (feedback
positivo)
b) Endotlio de capilares cerebrais causando vasodilatao

NEUROPEPTDEOS
GASTRINAS
gastrina, CCK
HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE
vasopressina (ADH), ocotocina
INSULINAS
OPIOIDES
encefalinas (Enk), beta endorfinas
SECRETINAS
secretina, glucagon, VIP
SOMATOSTATINAS
TAQUICININAS
sub P, sub K

Opiate

Estimula
indiretamente a
produo
de 2o mensageiro