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Universidad de Guadalajara

Centro Universitario de
Ciencias de la Salud
Histologa

SISTEMA LINFTICO
Ayn Nuo
Lpez Barajas

Correoso Covarrubias
Morales Lara

Generalidades
Defensa inmunitaria del
cuerpo
rganos
Ganglios
Linfa
Amigdalas
Timo
Bazo
Sistema linfoide difuso
(no encapsulados)

Primera lnea de
defensa: barrera
epitelial
Segunda y tercera
lnea de defensa
Sistema inmunitario
innato
Sistema inmunitario
adaptativo

Generalidades sistema inmunitario innato

Rpido pero inespecfico


No tiene memoria
inmunitaria
El ms primitivo
Macromolculas
Clulas
Macrfagos
Neutrfilos
Mastocitos
Nk

Generalidades sistema inmunitario


adaptativo

Complejo
Lento pero altamente
especifico
Macromolculas
Anticuerpos
Clulas
Linfocitos
Clulas
presentadoras de
antgenos

Antgeno

Causa una respuesta


inmunitaria

Epitopo y paratopo

Clulas presentadoras
de antgenos

Anticuerpos

Glicoprotenas del tipo


gamma globulina

Sintetizados por cels.


Plasmticas y
linfocitos B

Funciones

Estructura

2 cadenas pesadas y
2 ligeras

Puentes disulfuro

Regin constante,
variable y bisagra

Clasificacin

Inmunoglobulina M

Aparece en la
gestacin

pentamerica

Activa otras protenas


de la sangre

Inmunoglobulina D

Se encuentran en la
membrana
plasmtica de los
linfocitos B

Activacin

Reconocimiento de
antgenos especficos

Inmunoglobulina A
Sangre-monomerico
Aparatos dimerico

Unidas mediante la
protena J

impide la entrada de
antgenos a la
mucosa

inmunoglobulina E

Mastocitos y basfilos

favorece a la
degranulacin

Reconocimiento y
destruccin de parsitos

Inmunoglobulina G

Se une con macrfagos


y neutrfilos

Atraviesa la placenta

gran proporcin en
respuesta inmune
secundaria

Sistema inmunitario innato

Complemento
Molculas circulantes
Complejo de ataque de membrana
Neutrfilos y macrfagos
C3b (fagocitosis)

Pptidos antimicrobianos
Lisozima y defensina
Destruyen microorganismos
Reclutan linfocitos T y clulas dendrticas

Citocinas
Interleucinas
Quimiocinas
(quimioatrayente)
Factores estimuladores
de las colonias
Interferones

Receptores tipo Toll


Protenas integrales en
membrana
Liberacin de citocinas
especificas

Macrfagos
Fc
C3b
Residuos glucdicos
Linfocitos NK

Clulas dendrticas

Se originan en la
medula sea

Interdigitantes
Foliculares
Plasmocitoides

Linfocitos NK

No actan a un
antgeno en
especifico

Atacan clulas
infectadas por virus

Neutrfilos

Fagocitan y secretan
radicales superoxido
microbicidas

Lesionan el tejido

Eosinfilos

Atacan parsitos
diversos

Regulados por linfocitos


T cooperadores

Mastocitos

Funcin decisiva

Papel
inmunoregulador
importantes

Clulas epiteliales

Sintetizan pptidos
antimicrobianos

Forman barreras
mecnicas

Macrfagos

Fijan microorganismos
patgenos extracelulares
Los fagocitan y los degradan
en lisosomas
Son activados por los
linfocitos TH1.
Los fragmentos se unen a
protenas MHC y se
presentan en la superficie del
macrfago
Inducen la expresin de la
protena B7

Respuesta inmunitaria humoral


Inmunoglobulinas
Clulas plasmticas (linfocitos B
diferenciados)
Respuesta inmunitaria celular
LTC (linfocitos T citotxicos)
Interacta con clula exgena
Apoptosis

Seleccin clonal y expansin


Embrin 1015 linfocitos
Antgeno exgeno determinado
Clon
Mismos anticuerpos de membrana
Mimo receptor de linfocitos T
Respuesta inmunitaria primaria (clulas
virgen)
Respuesta inmunitaria secundaria, respuesta
anamnsica (clulas efectoras y clulas de
memoria)

Sistema inmunitario adaptativo

Especifico
Diversidad
Memoria
Capacidad de diferenciar las molculas
propias
Liberan citocinas
Linfocitos T
Linfocitos B
Clulas presentadoras de antgenos

Sistema inmunitario adaptativo


Son las clulas responsables de la
especificidad del sistema inmunitario
LINFOCITOS B
*Clulas plasmticas
*Clulas de memoria
LINFOCITOS T
*Vrgenes
*de memoria
*efectores

Linfocitos B
Originan

y capacitan en
mdula sea.
Inmunidad humoral.
Produccin de protenas
especiales para la
defensa: anticuerpos
(inmunoglobulinas).
50 000 100 000 IgM e
IgD.

Clulas plasmticas
Linfocitos

activos.
Estado agudo
R. Endoplasmtico
rugoso muy
desarrollado: Produce
IgM.
Sntesis de otros
isotpos.
Situado en los ganglios
linfticos.

Clulas B de memoria
Estado crnico
Expansin clonal
Permanecen en la
circulacin.
Sintetiza pocos
anticuerpos (incluso
cuando infeccin
desaparece).
Reaccin ms rpida
en 2do contacto.

Antgenos independientes del timo


Peptidoglucanos

presentes
en las membranas
bacterianas.
Respuesta inmunitaria
humoral.
Ausencia de linfocitos T
intermediarios.
Sintetizan anticuerpos IgM.
No se forman linfocitos B
de memoria.

Linfocitos T

Maduran en el Timo
No producen anticuerpos
Tienen receptor de la clula T
(TCR)
Regin constante
membrana celular
Regin constante
Espacio
extracelular
Solo reconocen eptopos que les
presenten otras clulas unida a
una MHC
Antgenos protenicos

GRUPOS DE PROTENAS DE DIFERENCIACIN


(molculas CD)

Se unen a ligandos especficos en


clulas blanco

MARCADOR

SUPERFICIE CELULAR CARACTERISTICAS

CD3

Todas las clulas T

CD4

Clulas T cooperadoras Disminuye en pacientes


con VIH/sida

CD8

Clulas T citotxicas y
supresoras

CD28

Clulas T cooperadoras Ayuda en la activacin


de clulas T
cooperadoras

CD 19

Clulas B

Baja en
inmunodeficiencia
celular

Correceptor para la
unin de TCR a
Complejos eptopoMHC I; Activacin de
clulas T cooperadoras

Su cuantificacin por
cartometra de flujo es
til para el mdico
cuando sospecha
inmunodeficiencia
humoral

Los linfocitos T se dividen en tres clases


LINFOCITOS

VRGENES
Su exposicin
antignica induce
proliferacin
*de memoria
*efectores

Linfocitos T de memoria
LINFOCITOS T DE MEMORIA
CENTRALES (LTMC
Paracorteza

de los ganglios

linfticos
Se unen a CPA
Secrecin de IL-12 (activan
NK)
Proliferacin de las mismas
Formacin de LTME

LINFOCITOS T DE
MEMORIA
EFECTORES (LTME)
Migran hacia foco de
inflamacin
Responden al antgeno
TRES GRUPOS DE
CLULAS
Linfocitos TH (CD 4)
Linfocitos T citotxicos
Linfocitos T reguladores

Linfocitos TH
Sistema

inmunitario innato y
adaptativo
Destruccin de clulas
exgenas e infectadas por
virus
Diferenciacin de linfocitos B
Secretan citocinas.
LINFOCITOS TH0
Precursores
Sintetizan citosinas diferentes

LINFOCITOS
Respuesta

TH1

directa a patgenos
Respuestas inmunitarias
celulares
Secrecin de IL-2 (T y B
activadas)
Induce mitosis en Linfocitos T
CD4 Y CD8, Citotoxicidad
Induce destruccin de
microorganismos fagocitados.
Activa subpoblacin de NK.

Linfocitos TH2
Respuestas humorales a parsitos e
infecciones.
SINTETIZAN:
IL-4 Produccin de IgE por parte de
linfocitos en respuestas alrgicas
IL-10 Impide desarrollo de Linfocitos TH1
IL-5 Desarrollo de eosinfilos
IL-6 Activa formacin de linf. B y T en el
asma
IL-9 Respuesta de mastocitos prolif. De
TH2
IL-13 Formacin de linfocitos B

Linfocitos T citotxicos
Molculas CD8
Correceptor para la unin de TCR a
Complejos eptopo-MHC I
PERFORINAS
Formar poros
GRANZIMAS
Pasan al citoplasma
Inducen la apoptosis

Linfocitos T reguladores

Molculas CD4
Inhibicin de la respuesta
inmunitaria
LINFOCITOS T REG
NATURALES
Detienen r. inmunitaria a travs
de unin a CPA
LINFOCITOS T REG
INDUCIBLES
Secretan IL-10 y FTG-B
Impide formacin de linfocitos

Clulas presentadoras de antgeno

Son clulas especializadas


en captar antgenos y
activar al linfocito T
Estas son:

Clulas del epitelio reticular (en el


timo)

Clulas dendrticas- interdigitantes,


plasmocitoides, foliculares (ndulos
linfticos, medula sea)

Clulas de Langerhans (Piel, tejido


conectivo)

Clulas M (tracto gastrointestinal)

Linfocitos B

Macrfagos

Las CPA fagocitan y


procesan antgenos
Cargan los eptopos
formados por MHC I o
MHC II e insertan el
complejo en su
membrana
Las CPA secretan
citosinas (IL-1, IL-6, IL12 y TNF-a)

Las CPA procesan y muestran:


Protenas endgenas -> clulas T
citotoxicas en molculas MHC I
Protenas exgenas -> clulas clulas T
cooperadoras en molculas MHCII

Molculas del complejo principal de


histocompatibilidad

Superficie de las clulas presentadoras de antgeno.

Retienen pptidos derivados de los antgenos (eptopos) .

Se distinguen en:

MHC I: Encargadas de la presentacin de eptopos (8 a 12


aminocidos), escindidos de protenas sintetizadas por la clula
(endgenas).

MHC II: Presentan eptopos (13 a 25 aminocidos) procedentes


de protenas fagocitadas (exgenas).

Estructura de las MHC

Son heterodmeros
Las MHC I: cadena y una microglobulina 2

Las MHC II: cadena y una cadena

Funcin de las MHC

Fijar fragmentos de
pptidos antignicos
y presentarlos a la
superficie celular.

Carga de eptopos en las molculas del complejo


principal de histocompatibilidad de clase I

Las protenas transportadoras

TAP1 y TAP2 transportan


eptopos al RER
Se unen a MCH1 y es
llevado al aparto de
Golgi
El complejo MHC I
eptopo se traslada a la
membrana plasmtica
Clulas con antgenos
virales son inducidas a
la apoptosis

Carga de eptopos en las molculas del complejo


principal de histocompatibilidad de clase II

Las protenas exgenas


fagocitadas se escinden en
fragmentos ms pequeos
Estas clulas sintetizan MHC II
en el RER
Se unen de manera temporal
a la CLIP
El compleco MHC II-CLIP pasa
al aparto de Golgi
Las CPA presentan el complejo
MHC-eptopo a los linfocitos T H

Interaccin entre las clulas linfticas

Interaccionan entre s y
analizan las molculas de
superficie de sus
homologas
Si no las reconoce las
destruye mediante
apoptosis
Si las reconoce, la
membrana se activa
(proliferan y se diferencian)

Respuesta inmunitaria humoral mediada


por linfocitos TH2

Linfocitos B se
internalizan
Escienden los antigenos
dependientes del timo
Los asocian a las MHC Il
Insertan el complejo en
su membrana para
presentar a un linfocito
TH2

Consta de 2 pasos

Paso #1: El linfocito


TH2 reconoce el
eptopo
Paso #2: Formacin
de linfocitos B de
memoria y clulas
plasmticas

Correlacin clnica: HIV y SIDA

Retrovirus de RNA
Transcriptasa inversa
Periodos largos de incubacin
Se introduce en los linfocitos T
cooperadores
El virus inyecta su informacin
gentica
El DNA se incorpora con el de la
clula
Linfocitos T cooperadores hacen copia
del virus e infecta a otras clulas
Linfocitos T citotxicos
HAART (Highly active antiretroviral
therapy)

REFERENCIAS
Welsch, U. and Sobotta, J. (2013). Sobotta
histologa. Buenos Aires: Mdica Panamericana.

Gartner, L. and Hiatt, J. (2001). Color textbook


of histology. Philadelphia: W.B. Saunders.
Sepulveda Saavedra, J. (2012).Texto atlas de
histologia. Mxico, D.F.: McGraw-Hill
Interamericana.

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