Virologa

Concepto
La replicacin viral
Los patgenos virales.
La inmunologa viral.
Las vacunas virales.
Los mtodos de diagnsticos de virus.
La quimioterapia antiviral.
Las medidas de control de una infeccin
viral.
Los diferentes signos clnicos que
manifiestan la presencia de un virus.
El origen de los elementos virales
endgenos.

Caractersticas generales
Un virus es un biosistema elemental

que posee algunas de las propiedades

de sistemas viviente
Propiedades y tipos de genomas
viricos

Tamao y forma variables: 0.02-0.3 micras

- RNA DNA como material genmico.
- Genoma de cadena simple (diferente polaridad), doble,
circular o linear
- Tamao del genoma: desde 5000-200.000 pb
- Estructura variada: con o sin envuelta lipdica,
estructura proteica denominada Cpsida.
- Nucleocpsida: Acido nucleico ms las protenas que lo
empaquetan.
- Algunos virus tienen tegumento, enzimas u otros tipos
de protenas especficos.
- Segn disposicin de las protenas de la cpsida se
puede hablar de simetra Helicoidal o Icosadrica

Origen evolutivo

Tres teoras.
Se hicieron parsitos de las clulas primitivas

y evolucionaron juntos
Evolucionan de bacterias
Pueden ser componentes de las clulas
husped que se volvieron autnomas
Dos hiptesis
Mediante una evolucin retrgrada, algn
virus complejo
los virus provienen del material gentico
celular que, de alguna forma, lograra escapar
del control celular para poder perpetuarse de
forma independiente

Conceptos bsicos

Virin: acido nucleico se encuentra recubierto

por una envoltura proteica, solo se replica en

clulas vivientes. Las protenas se renen
para construir la capsides la cual encapsula y
estabiliza el acido nucleico viral contra el
medio extracelular y facilita la adhesin y
penetracin del virus con la clula
susceptible. partcula viral completa
infectante
Capsides: la envoltura proteica simtrica,
envuelve el ac. Nucleico
Nucleocapside: la capside con el ac. nucleico

Variedades estructurales: los bloques

proteicos de la estructura de la capside

Capsomeros: son racimos de poli pptidos
que cuando estn reunidos forman la capside
Virus de defectuosos: partcula viral
funcionalmente en algunos aspectos de la
replica interfiere con la replicacin de virus
normales.
Seudoviriones: es cuando en la replicacin
viral, la capside envuelve el ac. Nucleico del
husped en lugar del ac. Nucleico viral

Estructura viral
Estructura primaria: es la secuencia de bases

en la cadena del ac. Nucleico

Estructura secundaria: es el arreglo espacial
de la cadena completa del acido nucleico
Estructura terciaria: son otros detalles de
distribucin espacial del acido nucleico,
superenrrollados, rupturas, segmentos de
separacin de las tiras.

Clasificacin

la ICTV dividi a los virus en 3 rdenes

73 familias, ms de 287 gneros y de 2000

especies segn: Tipo de cido nucleico,

nmero de cadenas y presencia o ausencia de
envuelta lipdica.
Orden: acaba en virales
Familia: acaba en viridae
subfamilia: virinae
el gnero y especie en virus

Clasificacin
Tipo de acido nucleico
Tamao y morfologa
Presencia de enzimas especficas
Susceptibilidad a los agentes fsicos y

qumicos
Propiedades inmunitarias
Mtodos naturales de transmisin
Husped, tejido y tropismo celular
Patogenia incluyendo formacin de cuerpos
de inclusin
Sintomatologia

Clasificacin segn la sintomatologa

Enfermedades generalizadas
Enfermedades que afectan rganos
- Enfermedades del SNC
- Enfermedades del sistema respiratorio
- enfermedades de la piel (herpes)
- Enfermedades oculares (adenovirus)
- Enfermedades hepticas
- Enfermedades de glndulas salivares
- Enfermedades del sistema digestivo
- Enfermedades de transmisin de sexual

cidos nucleicos
Los DNA virus

A- parvovirus: no envoltura, simetra cbica,

cadena sencilla. La replicacin y ensamblaje
de las capsides en el ncleo de la
cel.infectada
B- Papovirus: poca resistencia al ter, cadena
doble circular y simetra cubica (papiloma)
C- Adenovirus: son medianos, ADN doble
cadena y simetra cubica, no envoltura, 37
tipos infectan humanos (mucosas y linfoide)
Enfermedades respiratorias, faringitis y
conjuntivitis

C- Herpes virus: tamao mediano, DNA cadena

doble, simetra cubica, envoltura de lpidos. La
infestacin pueden durar toda la vida. Herpes
tipo 1 y 2, varicela zoster, CTM y VEB
E- Poxvirus: forma de ladrillos y ovoides cad.
doble comparten antgeno y nucletido y
poseen enzimas RNA Y DNA. Replica
citoplasma (varicela, molusco contagioso)

Virus RNA
A- Picornavirus: resistentes al ter, cad.
Sencilla. simetra cubica. Infectantes son
rinovirus y entero virus son cidos estables
B- Reovirus: resistentes al ter, RNA
segmentados, cad. Doble, causan
gastroenteritis forma de rueda y orbivirus
(garrapata)
C- Arbovirus: diferentes propiedades fsicas y
qumicas, implican husped vertebrado y
artrpodos como transmisores, virus del
dengue, fiebre amarilla, encefalitis y otras

D- Toga virus: envoltura lipdica, sensibles al ter

RNA de cad. Sencilla, maduran por gemacin.
E- Arenavirus: RNA comparten propiedades
morfolgicas, biolgicas y antignicas con los
Arbovirus.
F- Coronavirus: proyecciones en forma de ptalo
RNA de cad. Sencilla, gemacin refriados,
bronquitis infeccin de las aves.
G- Retrovirus: cad. Sencilla contienen enzimas
H- Bunyavirus: replica citoplasma, gemacin
I- Ortamixovirus: virus de influenza.
J- Paramixovirus: Parotiditis, sarampin, para
influenza y virus sincitial respiratorio

Una amplia variedad de glicoprotenas

implicadas en interacciones clula-clula y

virus-clula pueblan las membranas
celulares y vricas. Estas protenas comunican
la clula con su entorno y participan en
procesos de emigracin celular y de entrada
de virus en la clula

Patogenia
Factores dependientes del virus:

Son aquellos inherentes a la estructura viral. En

efecto, se conoce que slo ciertos tipos de virus
pueden infectar clulas del aparato respiratorio
( bronconeumona, encefalitis), la cantidad
inoculada y la virulencia. Leve o severa.
Factores dependientes del husped:
Existen factores innatos como, raza, sexo, estado
inmune, estado nutricional y otros, que definen la
resistencia o susceptibilidad ante los virus; a travs
de receptores celulares especficosy
capacidad de montar una respuesta inmune.

Otros aspectos relacionados a la patogenia,

representan una sumatoria de factores de diverso

tipo como: la actividad laboral, viajes, embarazo,
conductas sexuales de riesgo, etc.,
pero son difciles de clasificar
Factores dependientes del ambiente:
Las condiciones del medio como, temperatura,
humedad, salinidad,
pH, ventilacin, etc.,
pueden influir en la viabilidad del virus antes de llegar
a la clula husped y afectar su capacidad de
infectar. La presencia del manto lipoproteico le
confiere mayor labilidad a la partcula viral, por lo
tanto los virus desnudos
resisten mejor las condiciones ambientales adversas

Cuerpos de inclusin

. Corresponden a estructuras que aparecen durante la

infeccin por determinados virus. En algunos casos

podran corresponder a factoras o sitios de agregacin de
vibriones. Tambin poseen la propiedad de teirse con
colorantes cidos o bsicos, presentan una
localizacin intracitoplasmtica y/o nuclear y su forma
de organizacin guarda relacin con el tipo de virus que la
produce, siendo por lo tanto de utilidad en el diagnostico
histopatolgico, en clulas exfoliadas y cortes de tejidos
algunos de estos cuerpos de inclusin pueden ser
producidos tambin por bacterias intracelulares y
sustancias txicas.

Daos cromosmicos

Los virus pueden provocar cambios a nivel

nuclear que conducen a la desintegracin
de la cromatina de las clulas infectadas, como
ocurre en las infecciones por virus . Sin
embargo, en otros casos las
Alteraciones nucleares o cromosmicas pueden
Ser tan sutiles que no se detectan sino por
metodologas moleculares

Tipos de infeccin
A-Ausencia de infeccin.
b) Infeccin aguda.
c) Infeccin persistente.
d) Infeccin transformante
Infeccin aguda

. La infeccin
es limitada en el tiempo, el virus es eliminado del
organismo y el husped se recupera.

Infeccin persistente
. Despus de la infeccin inicial sintomtica o

asintomtica, el virus completo o su genoma se

mantienen en el organismo por tiempo
prolongado meses, aos o de por vida
con o sin manifestaciones clnicas.
Infeccion Latente
. El virus permanece oculto en el organismo por
tiempos variables posterior a la infeccin inicial o
primoinfeccin, pudiendo reactivarse una o ms
veces. Tanto la primoinfeccin como las
reactivaciones pueden ser con o sin
manifestaciones clnicas.

Crnica
. El virus infecta en forma clnica o inaparente, y permanece en

multiplicacin continua,
con o sin integracin al genoma celular. Esta replicacin viral
puede
demorar aos en producir
manifestaciones clnicas. Ej. hepatitis crnica por virus hepatitis B,
rubola congnita y HIV.
Lenta
. La primoinfeccin generalmente es asintomtica y el virus no es
detectable. Aos despus,
se manifiesta como un cuadro severo progresivo, que en meses
lleva a la muerte.
infeccin transformante
En este tipo de infeccin, el virus es capaz de infectar las clulas,
pero no
puede producir partculas virales en forma significativa que implique
destruccin celular.

Infeccin transformante
. En este tipo de infeccin, el virus es capaz de infectar las clulas,

pero no
puede producir partculas virales en forma signific
ativa que implique destruccin celular. Generalmente
el genoma viral est presente en la clula, (integrado o episomal),
y slo parte de sus genes se traducen
en protens virales. Estas originan cambios en las propiedades
celulares o transformacin celul
ar, a
travs de la interaccin con genes y protenas celulares,
originando un tumor benigno o maligno. Ej:
verruga por virus papiloma 2, carcinoma cervico uterino por virus
papiloma 1

Mtodos de aislamiento viral

DIRECTOS e INDIRECTOS.
METODOS DIRECTOS
1.El virus como agente infeccioso (aislamiento

viral).
2. La presencia de antgenos virales (tcnicas
inmunolgicas): Inmunofluorescencia (IF),
Enzimoinmunoanlisis (EIA), Test de Aglutinacin.
3.La presencia de cidos nucleicos virales (PCR,
etc.).
4.El virus como partcula viral (microscopa
electrnica).

Aislamiento Viral - Cultivos Celulares

De igual forma el aislamiento de virus tiene

una sensibilidad y una especificidad muy alta

El proceso suele ser lento
un proceso laborioso y caro.
se necesitan varias lneas celulares para la
deteccin ptima de virus.
Los cultivos celulares son, pues, los
biosubstratos ms corrientemente empleados
para la propagacin de los virus
MONOCAPA CELULAR. crece en un medio de
cultivo complejo

Los cultivos celulares se dividen en:

Cultivos Primarios
Lneas Celulares Diploides: Son aquellas

que crecen en pasajes sucesivos hasta

aproximadamente 50 subcultivos
Lneas Celulares Continuas: Permite un
nmero finito de subcultivos y son
heteroploides. Las lneas celulares continuas
ofrecen las siguientes ventajas:
Disponibilidad para todos los investigadores
de stocks de clulas idnticas
Facilidad relativa del pasaje y mantenimiento
en todos los laboratorios
Libre de contaminacin con agentes extraos.

Hemadsorcin: Hay virus que durante su multiplicacin

intracelular, expresan en la membrana de la clula

husped elementos estructurales virales llamados
hemaglutininas, glicoprotenas capaces de unirse a
receptores especficos en la membrana de glbulos rojos
de diferentes especies animales. De modo que si se
agregan glbulos rojos a un cultivo inoculado, se puede
poner en evidencia la infeccin de esas clulas a travs de
la unin de los glbulos rojos a la superficie celular.
Hemaglutinacin: Las hemaglutininas pueden ponerse
en evidencia en el sobrenadante de los cultivos utilizando
el mismo fundamento que para la hemadsorcin.

Las siguientes tcnicas inmunolgicas pueden

utilizarse tanto para la deteccin de antgenos

(mtodos directos), como de anticuerpos (mtodos
indirectos). En el caso de deteccin de antgenos, se
utiliza un anticuerpo especfico antiviral (por lo general
IgG) a cuya fraccin Fc se ha conjugado una molcula
marcada, que puede ser isotiocianato de fluorescena
(Inmunofluorecencia), un istopo radioactivo 125I o
131I (RIA), o una enzima: peroxidasa, fosfatasa
alcalina, o biotina-avidina (EIA), para objetivar la
reaccin.
Para el procedimiento indirecto (deteccin de
anticuerpos), se emplea un anti-anticuerpo marcado y
la reaccin se realiza sobre un cultivo celular infectado
por el virus en estudio.

Deteccin de Antgenos - Tcnicas Inmunolgicas

INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA (ID)

Es una de las tcnicas ms antiguas y de uso

ms difundido en el laboratorio clnico. El

principio bsico de la inmunofluorescencia
directa . Muestras clnicas apropiadas son
recolectadas y colocadas sobre portaobjetos
donde se dejan secar y fijar. Luego se agregan
anticuerpos especificos marcados con
isotiocianato de fluorescena que difunden a
travs de la membrana celular y se combinan
con los antgenos vricos en el interior de las
clulas. La reaccin antgeno anticuerpo se
visualiza con el microscopio de fluorescencia,
por la aparicin de fluorescencia de color

TEST DE AGLUTINACION
El test de aglutinacin es un mtodo simple, de un solo
paso, que a veces se usa para la deteccin de antgenos
virales en muestras clnicas. Los ensayos de aglutinacin,
dependen de la fijacin inicial de anticuerpos antivirales
especficos sobre eritrocitos o partculas de ltex. Luego
este reactivo se incuba con la muestra clnica en la cual se
investiga el antgeno y las partculas se aglutinan si el
antgeno adecuado se encuentra presente. Estas pruebas en
general se complementan o se confirman por medio de
otros ensayos debido al elevado porcentaje de reacciones
inespecficas.
El test de aglutinacin ha sido usado para detectar antgeno
de Rotavirus en heces (el ms importante) mostrando una
buena sensibilidad cuando se lo compara con el EIA para
Rotavirus. Adems es una tcnica rpida y barata. Tambin
se la ha usado para detectar antgenos de Adenovirus.

RADIOINMUNOENSAYO (RIA)
Fue originalmente aplicado para identificar el

antgeno de superficie de la Hepatitis B

(HBsAg) y el anticuerpo anti-HBsAg. Estos
ensayos tienen una buena sensibilidad y
especificidad, pero la aparicin de un mtodo
como el ensayo inmunoenzimtico (EIA) con
su mayor tiempo de conservacin de los
reactivos, su costo relativamente ms bajo y
la ausencia de residuos radioactivos, ha
reemplazado las tcnicas de RIA en la mayor
parte de los casos de deteccin de antgeno
viral.

ENZIMOINMUNOANALISIS (EIA)
Los EIA para la deteccin de antgeno se basan habitualmente

en la captura del antgeno por anticuerpos especficos unidos a

una fase slida, en general el pocillo de una microplaca o una
pequea esfera de plstico. El antgeno viral presente en la
muestra clnica se combina con el anticuerpo fijado a la fase
slida y el antgeno viral se detecta mediante la adicin de otro
anticuerpo especfico conjugado a una enzima. La enzima
conjugada suele ser peroxidasa o fosfatasa alcalina. El substrato
para esas enzimas vara. En la reaccin con la peroxidasa el
substrato es un perxido capaz de oxidar un compuesto qumico
incoloro que en su forma oxidada tiene un color caracterstico.
En el caso de la fosfatasa la desfosforilizacin es la responsable
directa de la aparicin del color. Por esta tcnica se puede
procesar gran nmero de muestras en forma rpida y
automatizada, no requiriendo de un observador experimentado
para leer los resultados, ya que estos se leen por medio de
espectrofotmetros especialmente diseados, siendo entonces
una tcnica ms objetiva.

Investigacin de cidos nucleicos virales

Las tcnicas de estudio y diagnstico que a

Tcnicas de Biologa Molecular

continuacin se presentan, constituyen una

herramienta ingeniosa desarrolladas a partir
de los estudios de la Biologa Molecular.
SONDAS DE ACIDOS NUCLEICOS
Actualmente es posible extraer secuencias
especficas de un fragmento de ADN por
medio de las endonucleasas de restriccin.
Luego estas secuencias extradas, se pueden
desnaturalizar y marcar ya sea con una
enzima o con un istopo radioactivo.

DETERMINACION DE ACIDOS NUCLEICOS

VIRALES POR SONDA SINTETICA

Es un ensayo de hibridacin molecular con
una sonda marcada. Las hibridaciones pueden
ser: DNA-DNA, RNA-RNA y RNA-DNA.
Primero se trata a muestras con reactivos que
solubilizan y desnaturalizan los cidos
nucleicos. Posteriormente se aade un DNA
marcado, complementario del DNA del virus y
se incuba en condiciones para que se
produzca la hibridacin.

AMPLIFICACION DE ACIDOS NUCLEICOS

VIRALES MEDIANTE UNA REACCION EN

CADENA DE LA POLIMERASA (PCR)
Una nueva tcnica, llamada Reaccin en Cadena
de la Polimerasa (PCR), fue desarrollada por
Saiki et al., para incrementar el nmero de
molculas de DNA blanco en las muestras. Tiene
una sensibilidad tan alta que puede amplificar
una nica molcula de DNA y una sola copia de
genes puede ser extrada, de mezclas complejas
de secuencias genmicas y visualizada como
bandas diferentes en geles de agarosa.
La PCR es, por tanto, una amplificacin de
secuencias especficas del DNA.

Se realiza una serie repetida de ciclos cada

uno compuesto por 3 pasos bsicos:

a. Desnaturalizacin del ADN doble cadena
por la elevada temperatura (95C).
b. Acoplamiento de los primers, desciende la
temperatura (entre 55C-72C).
c. Elongacin del primers, aqu se eleva la
temperatura a 72C permitiendo la
incorporacin de los deoxinucletidos.

.
Microscopa Electrnica

Mediante el microscopio electrnico es posible

observar la morfologa de los viriones

presentes en muestras clnicas. La limitacin
del mtodo adems del costo del microscopio,
es que necesita de una alta concentracin de
viriones (aproximadamente 109 partculas
virales/ml, dependiendo del virus) presentes
en la muestra, por ello es poco sensible

METODOS INDIRECTOS

Son aquellos que reconocen la respuesta

inmune (humoral o celular) por parte del

husped: . Deteccin de anticuerpos especficos
antivirales por tcnicas inmunolgicas (EIA, IFI,
WB, etc.). Produccin de anticuerpos in vitro.
En el curso de una infeccin varan las
poblaciones de anticuerpos frente al agente
infectante. En una primera fase la clase
predominante suele ser IgM, mientras que con el
transcurso del tiempo las IgM disminuyen hasta
desaparecer o quedar a baja concentracin
residual y, en cambio, aumentan las IgG.

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI

La IFI, es un mtodo rpido y confiable para la

determinacin de anticuerpos antivirales en el

suero del paciente. Se basa en la unin de
anticuerpos antivirales presentes en el suero del
paciente a los antgenos virales expresados en la
superficie y citoplasma de clulas infectadas, que
han sido fijadas a un portaobjeto de vidrio
El procedimiento es el que sigue: Se incuba el
suero del paciente con las clulas infectadas y no
infectadas. Luego se realiza un lavado con PBS y
se agrega posteriormente anticuerpo anti IgG
humana conjugada con isotiocianato de
fluorescena.

ENZIMOINMUNOANALISIS INDIRECTO
(EIA)
Los EIA indirectos se han aplicado de forma amplia en

los ltimos aos al diagnstico de anticuerpos virales.

Tiene las ventajas de ser un mtodo verstil,
relativamente econmico, sensible y de lectura
objetiva (instrumental).
La metodologa es la siguiente: Los antgenos virales
se inmovilizan sobre una fase slida (esferita,
policubetas para microtitulacin u otros elementos de
plstico) y se agregan los sueros en estudio; se
incuban, se lavan y se revela la reaccin Ag-Ac por el
agregado de una inmunoglobulina antiespecie
conjugada con una enzima, seguida por el substrato
apropiado para esta.

TEST DE
AGLUTINACION
El fundamento y el procedimiento de esta

tcnica ya fue descripto para el estudio de Ag

viral (mtodo directo).
Ahora lo que buscamos es detectar
anticuerpos antivirales, por eso se usan
partculas de ltex recubiertas con Ag viral

WESTERN BLOT (WB)

Las tcnicas inmunolgicas de Inmunoblot

estn encontrando amplias aplicaciones en el

diagnstico virolgico.
La tcnica de WB se basa en la separacin
electrofortica de protenas virales que son
posteriormente inmovilizadas en papel de
nitrocelulosa con el objeto de determinar la
presencia de anticuerpos especficos contra
cada una de esas protenas

Esta tcnica se realiza esquemticamente en 3 pasos:

1. Se produce en cultivos celulares grandes

cantidades de virus que luego son tratados

qumicamente para su disgregacin e inactivacin.
Los antgenos resultantes del lisado viral se separan
por electroforesis en gel de Poliacrilamida.
2. Se realiza una transferencia (blotting o
electrotransferencia) de los Ag separados a
membranas de nitrocelulosa.
3. Se coloca el suero del paciente sobre la membrana
de nitrocelulosa. Posteriormente se aaden
anticuerpos anti-inmunoglobulina humana unida a
una enzima (peroxidasa o fosfatasa alcalina) y, por
ltimo, se agrega el substrato enzimtico para la
visualizacin de las bandas reactivas con un producto
final coloreado.

PRODUCCION DE ANTICUERPOS IN VITRO

Se trata de una tcnica nueva que ha sido

aplicada para el diagnstico de la infeccin

perinatal. Este procedimiento revela la
presencia de anticuerpos antivirales
producidos in vitro a partir de los linfocitos B
extrados de sangre total, lo que indicara que
el sistema inmune del paciente ha sido
estimulado por el virus. La produccin de Ac
antivirales in vitro promete ser de gran valor
en el diagnstico temprano de nios
infectados por VIH


INHIBICION DE LA AGLUTINACION

Requerimientos para la prueba

1. Disponibilidad de una suspensin estable

de clulas o de partculas.2. Presencia de uno

o ms antgenos cercanos a la superficie.3.
Conocimiento de que los anticuerpos
"incompletos" o no aglutinables no son
localizables sinmodificacin (reacciones
antiglobulina).

Fundamento
de la se
prueba
Estas pruebas
basan en la capacidad de algunos

patgenos (p.ej. el virus de la influenza) paracausar la

aglutinacin de los eritrocitos. Pueden utilizarse para
detectar el patgeno (pruebasde hemaglutinacin) o los
anticuerpos dirigidos contra las hemaglutininas del
microorganismo(inhibicin de la hemaglutinacin).
Suelen ser pruebas especficas de serotipo o subtipo y
bastantesensibles.La inhibicin de la aglutinacin de los
eritrocitos recubiertos con antgeno por el
antgenohomlogo es un mtodo sensible y especfico
para la identificacin de pequeas cantidades deantgeno
soluble en la sangre o en otros lquidos de los tejidos. El
principio de este anlisis es que,el anticuerpo incubado
previamente con antgenos homlogos solubles o de
reaccin cruzada, esinactivada cuando se incuba con
eritrocitos recubiertos de antgeno.

INHIBICION DE LA HEMAGLUTINACION
La inhibicin de la aglutinacin de eritrocitos recubiertos de

antgeno por el antgeno homlogo, es un mtodo muy sensible

y especfico para detectar pequeas cantidades de antgeno
soluble en la sangre u otros lquidos tisulares. El principio de
este anlisis es que el anticuerpo pre incubado con antgenos
homlogos solubles o de reaccin cruzada, ser inactivado
cuando se incube con eritrocitos recubiertos de antgeno. As, la
prueba se lleva a cabo en dos etapas. El anticuerpo en una
concentracin relativamente baja, se incuba con una muestra
del antgeno de cantidad desconocida. Despus de su
combinacin con antgeno soluble, se aaden las clulas
recubiertas de antgeno y aglutinan por medio de anticuerpo
libre o no combinado. ( El grado de inhibicin de la aglutinacin
refleja la cantidad de antgeno presente en la muestra original).
Se debern emplear los controles que abarcan muestras de
concentracin conocida de antgeno, y eritrocitos no cubiertos.

Diferentes
tipos de vacunas
Las primeras
vacunas humanas contra virus

se basaron en virus dbiles o atenuados que

generaban la inmunidad; para la vacuna
contra la viruela se usaba la viruela vacuna,
un virus de viruela similar al de la viruela
humana, que tena la capacidad de brindar
proteccin contra dicha enfermedad sin
provocar consecuencias graves. La rabia fue
el primer virus atenuado en un laboratorio
para crear una vacuna de uso humano.

Vacunas vivas atenuadas

Las vacunas atenuadas se pueden producir de
varias maneras. Algunos de los mtodos ms
usuales involucran pasar el virus que provoca
la enfermedad a travs de una serie de
cultivos celulares o embriones animales (por
lo general, embriones de pollo).. Todos los
mtodos que involucran pasar un virus por un
husped no humano produce una versin del
virus que todava puede reconocer el sistema
inmunolgico humano, pero no puede
replicarse correctamente en un husped
humano.

Vacunas muertas o inactivas

Una alternativa para las vacunas atenuadas es

una vacuna muerta o inactiva. Las vacunas de

este tipo se producen inactivando un
patgeno, normalmente mediante calor o
productos qumicos, como formaldehdo o
formalina, que destruyen la capacidad del
patgeno para replicarse, pero lo mantienen
intacto para que el sistema inmune todava
lo pueda reconocer (por lo general se usa el
trmino inactiva en vez de muerta para
referirse a las vacunas virales de este tipo,
pues por lo general no se considera que los
virus estn vivos).

Vacunas subunitarias y conjugadas

Se puede crear otro tipo de vacuna

subunitaria por medio de ingeniera gentica.

Las vacunas subunitarias usan solamente
parte del patgeno objetivo para provocar una
respuesta del sistema inmunolgico. Esto se
puede lograr aislando una protena especfica
de un patgeno y presentndola como
antgeno por su cuenta.
Las vacunas conjugadas son un tanto
similares a las vacunas recombinantes: se
producen utilizando una combinacin de dos
componentes diferentes.

Tipo de vacuna

Vacunas de este tipo recomendadas en el

programa de inmunizacin infantil (0 a 6 aos) de

EE.UU.
Viva, atenuada
Sarampin, paperas, rubola (vacuna MMR combinada)
Varicela
Influenza (roco nasal)
Rotavirus
Inactiva/muerta
Poliomielitis (IPV)
Hepatitis A
Toxoide (toxina inactiva)
Difteria, ttanos (parte de la inmunizacin combinada
DTaP)
Subunitaria/conjugada

Hepatitis B
Influenza (inyeccin)
Haemophilus influenza tipo B (Hib)
Tos ferina (parte de la inmunizacin combinada DTaP)
Neumoccica
Meningoccica

Tipo de vacuna
Otras vacunas disponibles
Viva, atenuada
Herpes (zoster)
Fiebre amarilla
Inactiva/muerta
Rabia
Subunitaria/conjugada
Virus del papiloma humano (HPV)

Quimioterapia antiviral
problemas asociados al desarrollo de estos

medicamentos muestra que:

Los virus son parsitos intracelulares obligados
Ha resultado difcil alcanzar una actividad antiviral
til sin afectar el metabolismo normal de la clula
infectada.
El diagnstico temprano de la infeccin viral es
crucial para garantizar una terapia antiviral
efectiva, debido a que una vez que los sntomas
aparecen, numerosos ciclos de multiplicacin viral
ya han ocurrido y la duplicacin comienza a
disminuida.
Como la mayora de las enfermedades virales son
bastante comunes.

MECANISMOS DE ACCIN

Los virus pueden ser divididos en 2 grandes

grupos sobre la base de si contienen DNA o

RNA en sus cidos nucleicos.
Adhesin.
Penetracin.
Prdida del revestimiento. Duplicacin del
genoma viral.
Duplicacin de las protenas virales.
Ensamblaje o armadura.
Liberacin.

Aciclovir.
el medicamento inhibe la DNA polimerasa y la replicacin del

DNA viral, y causa una terminacin prematura de la cadena de

DNA viral.11,12 La fosforilacin y activacin de la droga ocurre
en 3 etapas
Zidovudina. debe ser fosforilado para su actividad; sin
embargo, no involucra enzimas virales, sino slo de la clula
hospedera. El trifosfato de zidovudina inhibe la transcriptasa
reversa del HIV, as como el crecimiento de la cadena del DNA
viral (fig.3).
Ganciclovir. Es activa contra todos los herpes virus humanos y
es una de las pocas drogas antivirales que tienen actividad in
vivo contra los citomegalovirus.
En resumen, los anlogos de nuclesidos selectivos y no
selectivos poseen un doble modo de accin:
Inhiben la duplicacin del DNA viral mediante la terminacin
prematura de la cadena de DNA en formacin.
En su forma trifosfatada, compiten con las bases nucletidas
naturales por las polimerasas virales.

Enterovirus y rinovirus
Los enterovirus pertenecen a la familia

Picornaviridae, llamada as por tratarse de

pequeos (pico) virus RNA c45 (pico) virus
RNA con una cpside no encapsulada, la cual
incluye 230 miembros distribuidos en 9
gneros, Enterovirus, Rhinovirus, Cardiovirus,
Apthovirus, Hepatovirus, Paraechovirus,
Erbovirus, Kobuvirus y Teschovirus.
De los enterovirus, llamados as porque la
mayora habitan y se replican en el aparato
digestivo, se conocen al menos 64 serotipos e
incluye a los subgrupos de poliovirus (3
serotipos), coxsackievirus (28 serotipos),
echovirus (29 serotipos) y enterovirus (4

El prototipo de los
enterovirus es poliovirus

el agente causal de la poliomielitis.

Coxsackievirus se divide en dos grupos A y B. Los virus

del grupo A causan, entre otras, herpangina, enfermedad

de la mano, el pie y la boca y conjuntivitis hemorrgica
aguda. Los del grupo B originan, entre otras, pleurodinia
(garra del diablo), adems de miocarditis, pericarditis y
meningoencefalitis. Ciertos serotipos de los grupos A y B
pueden provocar meningitis asptica, enfermedades
respiratorias y febriles indiferenciadas, y parlisis.
Los Echovirus. infectan el intestino del hombre; en la
actualidad se conocen 30 tipos antignicos (cuadro 1) y
dentro de las enfermedades que causan estn la
meningitis asptica, cuadros febriles con o sin exantema
y catarro comn (cuadro 2).

Patogenia.

Las cpsides de los enterovirus son muy estables en

condiciones ambientales difciles (por ejemplo en la red de

alcantarillado y en las vas gastrointestinales) lo cual
facilita su transmisin por va fecal-oral.
El diagnstico se realiza mediante el aislamiento del virus a
partir de heces colectadas, de preferencia en dos
ocasiones, en los primeros 30 das de haber iniciado la
parlisis. nicamente los laboratorios con autorizacin de
agencias internacionales de salud, pueden realizar dichos
aislamientos.
Epidemiologa. Los seres humanos son el nico reservorio
conocido para los miembros del grupo de enterovirus
humanos. El virus generalmente se libera durante ms de
un mes en la materia fecal y despus de la orofaringe. Por
lo tanto la contaminacin fecal es la fuente de infeccin
ms comn

Vacunacin y erradicacin de
poliovirus.
En 1960 Salk desarroll la primera vacuna

contra la poliomielitis de administracin

intramuscular a partir de virus inactivados con
formol. Posteriormente en 1973 Sabin y
Bougler desarrollaron una vacuna de virus
activos de administracin oral, la que tiene
neurotropismo reducido. La generacin de
estas vacunas altamente eficientes (Salk y
Sabin) y su uso mundial permiti que la OMS
declarara en 1988

Rinovirus

Especies
Rhinovirus humano A: 76
Rhinovirus humano B: 25
Rhinovirus humano c:
RNA. Una sola cadena y capside
Son hidratados y desnudos
Comparten receptores con los coxsackie
Patogenia. Introduce por las fosas nasales, boca y

nariz
Epidemiologia. Gotitas de Pflugge
Clinicas: otitis, sinusitis, sindrome de Reye y
neumoia

Reovirus
es una familia de virus ARN de vertebrados que

pueden afectar al sistema gastrointestinal (como

los Rotavirus) y a las vas respiratorias del
husped.
9 gneros. 4 capaces de infectar humanos y
animales.
Ortoreovirus
Rotavirus
Coltivirus
Orbivirus
Los rotavirus infectan las vellosidades del
intestino
Se multiplican en el citoplasma del enterocito y

Virus de la encefalitis
equina
son virosis febriles del caballo y el hombre con

implicacin variable de SNC, transmitidas por

mosquitos, propias del continente americano y
causadas por agentes del gnero Alphavirus.
Encefalomielitis equina del este (EEE), la
Encefalomielitis equina del oeste (WEE) y la
Encefalomielitis venezolana
ARN monocatenario, viriones esfricos,
nucleocpsida icosadrica y peptmeros
glicoproteicos.
El complejo viral de la VEE contiene al menos 8
subtipos virales diferentes divididos en subtipos
enzoticos y epizoticos

En el ciclo de la VEE cabe diferenciar un ciclo

enzotico producido por las variedades D, E y F, del

ciclo epizotico producido por A, B y C.
El ciclo enzotico se encuentra en las selvas
hmedas y regiones pantanosas, desarrollndose
entre roedores y marsupiales (ocasionalmente aves)
y mosquitos de varias especies del gnero Culex
El ciclo epizotico se mantiene entre quidos que
actan como amplificadores y varias especies de
mosquitos (Culex) equinoflicos
VEE son suficientes a menudo para causar la
muerte con poca o ninguna manifestacin
neurolgica.
Diagnstico: Clnico-epidemiolgico-lesion
laboratorio

Los brotes epidmicos pueden persistir varios

Epidemias

aos y durante los mismos se ha observado la

aparicin de casos aislados en otros animales,
entre ellos cabras, ovejas, conejos, perros y
roedores de laboratorio
Vacunacin
Se han utilizado diferentes tipos de vacunas
en humanos y animales para prevenir el mal.
Sin embargo han surgido diferentes
problemas, como eficacia limitada y efectos
adversos frecuentes

es una enfermedad infecciosa causada por el virus

dengue, del gnero flavivirus o estegomia calopus que

es transmitida por mosquitos, principalmente por el
mosquito Aedes aegypti.
Sntomas
Tanto la fiebre dengue como el dengue hemorrgico
son causados por el virus del dengue, un virus ARN
pequeo pertenecientes al grupo de los arbovirus. Los
serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los
tipos 3 y 4; siendo el virus tipo 2 el ms inmunognico
de los cuatro. El vector principal del dengue es el
mosquito Aedes aegypti. La infeccin genera
inmunidad de larga duracin contra el serotipo
especfico del virus. No protege contra otros
serotipos y posteriormente, esto es lo que puede dar
lugar a la forma de dengue hemorrgico.
Dengue

Dengue hemorrgico

Es una infeccin grave y potencialmente mortal,

transmitida por mosquitos, principalmente la

especieAedes aegypti.
Los sntomas iniciales de la fiebre del dengue
hemorrgico son similares a los de la fiebre del
denguese vuelve irritable,inquietoy sudoroso.
Estos sntomas van seguidos de un estado parecido
alshock. El sangrado aparece como manchas de
sangre pequeas sobre la piel (petequias) y parches
de sangre ms grandes bajo la piel (equimosis). Las
lesiones menores pueden causar sangrado.
Elshockpuede llevar a la muerte.

Diagnstico del dengue hemorrgico

Unexamen fsicopuede revelar:
Agrandamiento del hgado(hepatomegalia)
Hipotensin
Salpullido
Enrojecimiento de los ojos
Enrojecimiento de la garganta
Adenopata
Pulso aceleradoy dbil
Posibles complicaciones
Encefalitis con dao cerebral residual
Hepatitis
Miocarditis
Shock

Fiebre amarilla
La fiebre amarilla, o vmito negro (tambin

llamada la plaga americana), es una enfermedad

viral aguda e infecciosa causada por "el virus de
la fiebre amarilla", que pertenece a la familia de
los Flaviviridae.
Existe una vacuna efectiva pero no se conoce
cura por lo que cuando personas no vacunadas
la contraen solo se les puede proporcionar
tratamiento sintomtico.
El perodo de incubacin se sita entre los 3 y los
7 das.
dos formas clnicas: la leve y la grave o clsica.

Forma leve. Es poco caracterstica y slo se sospecha en

zonas endmicas y especialmente durante las epidemias.

Comienza bruscamente con fiebre elevada, escalofros y
cefalea. Pueden existir, adems, mialgias, nuseas,
vmitos y albuminuria.
Forma grave o clsica. Tras un perodo inicial similar al
anterior, pueden existir epistaxis y gingivorragia, se
produce un descenso febril (remisin). A continuacin
reaparece la fiebre, se instaura ictericia (100% de los
casos) y puede aparecer insuficiencia heptica o renal con
proteinuria (90%) y agravamiento de la ditesis
hemorrgica, con epistaxis abundantes, gingivorragia,
punteado hemorrgico en el paladar blando y
hematemesis de sangre negra y coagulada (vmito negro)
(20% de casos). Un signo clnico clsico es la existencia de
bradicardia relativa a pesar de la fiebre elevada (signo de
Faget). Al inicio existe leucopenia con neutropenia.

Diagnstico

Clnica
Profilaxis
La profilaxis se realiza mediante el uso de una

vacuna. La profilaxis se realiza mediante el

uso de una vacuna que es eficaz desde los 10
das hasta diez aos que es eficaz desde los
10 das hasta diez aos