Enfermedades

desmielinizantes
Pedro Mauricio Moreno
Granados MD

Introduccin
Dao selectivo de la mielina con
preservacin relativa de los axones
Defectos neurolgicos por alteracin
de la conduccin
Capacidad limitada para regenerar
mielina
Dao secundario de los axones con el
paso del tiempo

Introduccin

Esclerosis mltiple
Proceso autoinmunitario
Dficit neurolgicos episdicos de duracin
variable/recuperacin gradual interepisodio
Lesiones mltiples dispersas de la sustancia blanca
La ms comn de las desmielinizantes
1/1000 personas USA y Europa
Aparicin en la niez o luego de 50 aos es rara
Mujer/ hombre= 2:1

La frecuencia de los episodios disminuye con el

tiempo
Dao neurolgico fijo.

Esclerosis mltiple
Patogenia
Factores genticos: HLA DR2, IL2r, IL7r
Balance T efector/ T regulador

Riesgo 15x si familiar de primer grado

150x en gemelos monozigticos
Respuesta inmunitaria contra vaina de
mielina: CD4+
Th1 : secrecin de IFN: activacin de macrfagos
Th 17: quimiotaxis leucocitos
Activacin por EBV?

Esclerosis mltiple
Patogenia
Animales vacunados contra antgenos
mielina
Transferencia adoptiva de Th17 y Th1
Terapias moduladoras del reclutamiento
y activacin de linfocitos T
Presencia de bandas oligoclonales de
anticuerpos en LCR
Deplecin de linfocitos B correlaciona
con disminucin de las lesiones

Esclerosis mltiple
Morfologa macroscpica
Mltiples lesiones bien circunscritas,
grisceas, deprimidas, de aspecto
hialino y forma irregular
Ms firmes que la materia blanca
circundante
Tamao variable: de microscpico a
varios cm
Pueden afectar materia gris
Cerca de los ventrculos laterales, nervio
ptico, tallo, tractos ascendentes y

Esclerosis mltiple
Morfologa microscpica
PLACA ACTIVA
Evidencia de degradacion mielina
Macrofagos abundantes, linfocitos: mangos
perivasculares en los mrgenes de las
lesiones
Detritos PAS positivos
Axones intactos/ deplecin de
oligodendrocitos
Cambios reactivos en astrocitos

Esclerosis mltiple
Morfologa microscpica
PLACA ACTIVA
Cuatro tipos bsicos:
Tipo I: muy demarcadas y centradas en vasos con
depsito de inmunoglobulina y complemento
Tpo II: muy demarcadas y centradas en vasos sin
depsito de inmunoglobulina y complemento
Tipo III: poco demarcadas y no centradas en vasos con
apoptosis generalizada de oligodendrocitos
Tipo IV : poco demarcadas y no centradas en vasos con
apoptosis central de oligodendrocitos

En un determinado individuo solo se dan I/II

III/IV: diferente patogenia???

Esclerosis mltiple
Morfologa microscpica
PLACA QUIESCENTE
Ausencia de mielina
Reduccin del nmero de ncleos de
oligodendrocitos
Proliferacin glial
Disminucin del nmero de axones

Esclerosis mltiple
Morfologa microscpica
PLACAS SOMBRA
Borde pobremente definido
Vainas de mielina anormalmente delgadas
Remielinizacin parcial?

Tratamientos promotores de la
remielinizacin

Esclerosis mltiple
Clnica
A pesar de la variacin en la localizacin hay
patrones de dficit neurolgico:
Neuritis ptica: manifestacin inicial. 10-50%
progresan a EM
Alteracin de PC, ataxia, nistagmus y oftalmopleja
internuclear: tallo
Mdula espinal: espasticidad, alteracin,
incontinencia fecal y urinaria
LCR: proteinorraquia, pleocitosis moderada. Bandas
de igG oligoclonal en electroforesis.
IRM: imgenes que captan Gd.

Neuromielitis ptica
Neuritis ptica bilateral ms
desmielinizacin de la mdula espinal
(enfermedad de Devic)
LCR: leucocitosis (PMN)
Histolgicamente: necrosis e infiltrado
neutroflico, con depsito vascular de Ig y
complemento
Anticuerpos antiacuaporinas
Mantenimiento de la integridad de los pies
astrocticos y de la barrera hematoenceflica

Encefalomielitis aguda
diseminada
Encefalomielitis perivenosa
Luego de una infeccin o una
inmunizacin viral
Luego de dos semanas e incluye:
Cefalea
Letargia
Coma

Curso rpido: 20% mueren, el resto se

recupera completamente

Encefalomielitis aguda
diseminada
Morfologa:
Coloracin griscea alrededor de los vasos de
la materia blanca
Prdida de mielina con preservacin de axones
Infiltrado polimorfonuclear que vira a
mononuclear
Ruptura de la mielina se asocia con
macrfagos cargados de lpidos
Vacunas de rabia preparadas de cerebros de
animales infectados

Encefalomielitis necrotizante
hemorrgica
Leucoencefalitis hemorrgica de
Weston Hurst
Sndrome fulminante de
desmielinizacin
Adultos jvenes y nios
Episodio IRA superior
Fatal en la mayora de los pacientes
Secuelas serias en supervivientes

Encefalomielitis necrotizante
hemorrgica
Morfologa
Se considera una variante hiperagua de
encefalomielitis aguda diseminada

Desmielinizacin perivascular
Diseminacin amplia en el SNC
Confluencia extensa de lesiones
Destruccin de la microvasculatura
Necrosis de materia blanca y gris
hemorragia aguda, depsitos de fibrina y
neutrofilos, con presencia de linfocitos
dispersos

Mielinlisis pontina central

Prdida de mielina con preservacin
de axones y cuerpos neuronales
Patrn simtrico
Base del puente y tegmento pontino,
respetando las regiones
periventriculares y subpiales
Rara la extensin por debajo de la
unin pontomedular

Mielinlisis pontina central

Lesiones extrapontinas son supratentoriales
Se asocia con correccin rpida de la
hiponatremia
Transplante ortotpico de hgado
Cuadripleja de aparicin aguda
La imagenologa localiza las lesiones en la
base del puente
Prdida de mielina sin evidencia de
inflamacin

LEUCODISTROFIAS

Enfermedad de Krabbe
Leucodistrofia autosmica recesiva
Deficiencia de la galactocerebrsido-galactosidasa
Galactocerebrsido ceramida + galactosa
Cromosoma 14.
Ms de 40 mutaciones
Acumulacin de galactocerebrsido que es
convertido en galactosil esfingosina, la cual
es txica para los oligodendrocitos

Enfermedad de Krabbe
Curso rpido: aparicin 3 a 6 meses de
edad
Rara la supervivencia >2 aos
Signos motores
Rigidez, debilidad
Dificultad progresiva para la alimentacin

Prdida de mielina y oligodendrocitos en

SNC y nervios perifricos sin dao
neuronal aparente

Enfermedad de Krabbe
Presencia de clulas globoides en el
parnquima y alrededor de los vasos
sanguneos
En el estado presntomtico se est
intentando transplante de clulas de
cordn umbilical