Asignatura Bioqumica General

Colesterol
Trujillo, 09 de Octubre
2015

GENERALIDADES
El Colesterol es un lpido encontrado en los tejidos
corporales y en el plasma sanguneo de los
vertebrados.
Se encuentra en altas concentraciones en el hgado,
mdula espinal y cerebro, variante de la colesterina.
El nombre de colesterol procede del griego chole(bilis) y stereos (slido), por haberse indentificado
por primera vez en los clculos de la vescula biliar

Colesterol libre

Fuentes del colesterol

El ser humano obtiene el colesterol a
travs de dos vas:
Va exgena: Directamente a travs de
los alimentos. Los alimentos que
contienen colesterol son exclusivamente
los de origen animal, sobre todo la yema
de huevo, hgado, sesos y carnes rojas.
Va endgena: Es la sntetis en el
hgado, la dos terceras partes

BIOSINTESIS
Se lleva a cabo en citosol y microsoma de clulas
nucleadas.
Sntesis: Hgado 50%, Intestino 10%, piel,
testculos, ovarios, Glnd. Suprarrenales.
Se forma a partir del Acetil CoA
1.
2.
3.
4.
5.

Acetil CoA Mevalonato ( 6 carbonos)

Mevalonato Isopentil Pirofosfato (Unidades Isoprenoides de 5C)
6 UI se condensan Escualeno (30C)
Escualeno por ciclacin Lanosterol (30C)
Lanosterol por oxidacin y descarboxilacin colesterol (27C)

A. Etapa 1: del acetilCoA a

mevalonato
acetilCoA
TIOLASA

acetoacetilC
oA
HMG-CoA
SINTASA

3-hidroxi-3-metilglutarilCoA
(HMG-CoA)

A. Etapa 1: del acetilCoA a mevalonato (Cont.)

3-hidroxi-3-metilglutarilCoA
(HMG-CoA)

HMG-CoA
REDUCTASA

MEVALONATO

B. Etapa 2: del mevalonato al isopentilpirofosfato

MEVALONATO
MEVALONATO
CINASA

5- FOSFOMEVALONATO
FOSFOMEVALONATO
CINASA

5- PIROFOSFOMEVALONATO

B. Etapa 2: del mevalonato al isopentilpirofosfato (Cont.)

5- PIROFOSFOMEVALONATO
PIROFOSFOMEVALONATO
CINASA

3-FOSFO-5- PIROFOSFOMEVALONATO
PIROFOSFOMEVALONATO
DESCARBOXILASA

ISOPENTIL PIROFOSFATO

C. Etapa 3: del isopentilpirofosfato al escualeno

ISOPENTIL PIROFOSFATO
ISOMERASA

DIMETILALIL PIROFOSFATO

C. Etapa 3: del isopentilpirofosfato al escualeno (Cont.)

DIMETILALIL PIROFOSFATO

ISOPENTIL PIROFOSFATO

PRENIL
TRANSFERASA

GERANIL PIROFOSFATO

C. Etapa 3: del isopentilpirofosfato al escualeno (Cont.)

GERANIL PIROFOSFATO (10C)

PRENIL
TRANSFERASA

ISOPENTIL PIROFOSFATO
(5C)

FARNESIL PIROFOSFATO
(15C)

C. Etapa 3: del isopentilpirofosfato al escualeno (Cont.)

FARNESIL PIROFOSFATO
(15C)

FARNESIL PIROFOSFATO
(15C)

ESCUALENO
SINTASA

ESCUALENO
(30C)

D. Etapa 4: del escualeno al colesterol

ESCUALENO
CICLASA
ESCUALENO
MONOOXIGENASA

LANOSTEROL
ESCUALENO 2,3EPXIDO

Varias
reacciones

CICLASA

COLESTEROL

D. Etapa 4: del escualeno al

colesterol
- Estas etapas son numerosas y complejas.
- El lanosterol es un intermediario.
- Escualeno y lanosterol:
- Adicin de un O2.
- Ciclacin de la cadena, mediante
reordenamientos de los
electrones desde los dobles enlaces vecinos.
- Lanosterol y colesterol:
- Corrimientos de grupo metilo.
- Oxidaciones y descarboxilaciones.
* An se desconoce la va exacta.

ESTERIFICACIN DEL
COLESTEROL

COLESTEROL
ACIL CoA
COLESTEROL
ACILTRANSFERASA
(ACAT)

COLESTEROL ESTER

METABOLISMO
Digestin Intestinal : participa la enzima
Colesterol estearasa pancretica
Dieta : CL o CE Colesterol Libre + AG

Absorcin: el CL :
Yeyuno Simple Difusin
Ilen Transporte activo

Resntesis: mucosa intestinal

Eliminacin: Esteroles neutros en las
heces, sntesis de Hormonas esteroideas.

Origen de las grasas del organismo

1. Sntesis interna:
Por el hgado que las traslada al
intestino a travs de la bilis

2. Ingreso exgeno a travs de

la dieta
Tejido muscular

Hgado

Estmago

Vescula
biliar

Intestino

Tejido adiposo

Torrente sanguneo

Captacin Intestinal de Colesterol

DIETA

steres de
colesterol
Lipasa
Activable

BILIS

ENTEROCITO

Colesterol

Colesterol
QUILOMICRONES
Colesterol

HECES

LINFA
ABCs

TRANSPORTE
Debido a la gran insolubilidad del
colesterol en agua, como la mayora de
los lpidos, el transporte de colesterol
por la sangre, se realiza a travs de las
lipoprotenas plasmticas.
Colesterol Exgeno Quilomicrones
Colesterol Endgeno Lipoproteinas

Los lpidos son insolubles en el agua , por lo que para su transporte a

travs de la sangre, se asocian a otros compuestos que son protenas,
formando las denominadas LIPOPROTEINAS.
Las lipoprotenas de ms inters en relacin con la salud son las de baja
densidad, (Low Density Lipoprotein) LDL colesterol, o colesterol
malo, que tienen la misin de transportar el colesterol sintetizado por
el hgado a los tejidos, y las lipoprotenas de alta densidad (High
Density Lipoprotein) o HDL colesterol, que es el denominado
colesterol bueno, cuya misin es la contraria, extraer el colesterol en
exceso de los tejidos, por ejemplo la pared de las arterias, y
transportarlo de nuevo al hgado para ser eliminado por la bilis.

Existen cuatro componentes de los lpidos que

son los que mas nos interesan: Colesterol total,
Colesterol-LDL, Colesterol HDL y Triglicridos

Fosfolpidos
Colesterol
(libre)

Apoprotenas

Triglicridos
Colesterol
(ster)

Ncleo
Membrana de lpidos

Esquema de la
estructura de
una lipoprotena

Niveles de
lpidos

poblacin
general

Pacientes con
infarto o
diabticos

Colesterol total

Inferior a 200 mg/dl

Inferior a 175 mg/dl

LDL colesterol

Inferior a 130 mg/dl

Inferior a 100 mg/dl

HDL colesterol

Mujeres: superior a Mujeres: superior a

46 mg/dl
46 mg/dl
Hombres: superior a Hombres: superior a 40
40 mg/dl
mg/dl

Triglicridos

Inferior a 200 mg/dl

Inferior a 150 mg/dl

Guas Europeas de Cardiologa 2003

Guas de la Sociedad Espaola de Cardiologa
y de otras Sociedades profesionales

El colesterol puede estar elevado por:

1. Aumento de la sntesis de LDL
colesterol por parte del hgado

2. Aumento de ingreso exgeno

de grasas a travs de la dieta
Tejido muscular

Hgado
Estmago

3. Por defecto en la extraccin y

transporte de colesterol desde
los tejidos hacia el hgado por
parte de HDL colesterol

Intestino

Tejido adiposo

Torrente sanguneo

R
E
G
U
L
A
C
I

J. CAMPOS F.

REGULACION
1. Regulacin de la Expresin gnica
dependiente de colesterol: HMGCoA
reductasa.
2. Fosforilacin y desfosforilacin
independientes del esterol: -HMGCoA es
activa defosforilada
3. Regulacin hormonal: - [Insulina]
favorece la expresin del gen
4. Inhibicin Competitiva por frmacos:
Simvastatina, lovastatina y mevastatina
HMGCoA reductasa.

FUNCIONES
1. Sntesis hormonas:
A) producidas en las gnadas:
Estrgeno, progesterona, testosterona
B) Producidas en la mdula adrenal:
Epinefrina, norepinefrina, cortizona, entre otras
2. Constituyente molecular de las membranas
celulares
3. Forma parte de la capa que rodea a las fibras
nerviosas: La Mielina
4. Precursor de la vitamina D

CATABOLISMO DE COLESTEROL
El organismo carece de enzimas para degradar
al ciclopentanoperhidrofenantreno
Se elimina a travs del Hgado una parte se
transforma en cidos biliares.
En el intestino son en parte reabsorbidos y
vuelven al Hgado, los que no se reabsorben
sufren la accin de bacterias de la flora normal
se convierte el Colesterol en

Coprostanol

METABLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
El mecanismo mas importante para degradar
y eliminar colesterol es la sntesis de cidos
biliares
Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su
eliminacin
Cada da se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol

A. cidos biliares primarios; se sintetizan en el hgado a

partir del colesterol:

1.
2.

cidos clicos (mayor proporcin)

cidos quenodesoxicolico

METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
B. cidos biliares secundarios: los
cidos biliares primarios por La
actividad de bacterias intestinales
experimentan cambios( 7-alfadeshidroxilacion):

1. cido desoxicolico
2. cido litoclico

METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION Y ELIMINACION DEL
COLESTEROL
Los cidos biliares primarios y secundarios los absorbe
casi exclusivamente el ileon
98% a 99% regresan al hgado mediante circulacin
portal lo que se denomina circulacin enteroheptica
El cido LITOCLICO no es reabsorbido por ser

INSOLUBLE

Pequea proporcin es eliminada en las heces lo que

es una va de eliminacin del colesterol

Importancia del Colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida por numerosas
funciones:
1.

Estructural en las membranas

2.

Precursor de las Sales Biliares

3.

Precursor de Hormonas sexuales

4.

Precursor de Corticoides

5.

Precursor de la Vitamina D

Obesidad y
dislipidemia
Obesidad est asociada con altos C-LDL y
triglicridos y bajo C-HDL.
Prdida de peso reduce triglicridos, aumenta
C-HDL y baja el C-LDL.
Tasas de sntesis de colesterol se
correlacionan con exceso de masa corporal.
Los datos sugieren que incremento de
10kg/m2 en IMC est asociado con 3.2 mg/dl
(mujeres) a 10 mg/dl (hombres) menor C-HDL
y casi 10 mg/dl mayor C-LDL.

Control de peso y reduccin

del riesgo
Programas combinados de reduccin de peso y
ejercicio estn asociados con mayor
incremento en C-HDL y significativa prdida de
peso y grasa.
Los hallazgos son menos consistentes en las
mujeres, sin embargo y con frecuencia, la
razn C-LDL/C-HDL empeora. Mientras C-HDL
est inversamente relacionada a riesgo de
enfermedad coronaria en poblaciones tasas
bajas de enfermedad coronaria se ven en
poblaciones con dietas bajas en grasas quienes
tienen bajos niveles de C-LDL y C-HDL.