Inflamacin aguda y crnica

Caractersticas generales de la
inflamacin
Los mismos
estmulos
exgenos y
endgenos

Producen una
lesin celular

Puede
desencadenar
una reaccin

INFLAMACION
Tejido conjuntivo
vascularizado

Caracterstica
s
Reaccin de la vasos
sanguneos
Que da lugar

Acumulaci
n de
lquidos

Acumulaci
n de
leucocitos

En los tejidos
extravascular
es

La respuesta
inflamatoria
est muy
relacionada

Con el proceso
de reparacin

Cadena
de
eventos

Curan y
reconstruyen
el tejido
lesionado

Destru
ir

La
inflamaci
n es til

Mantener
localizad
o el
agente
patgeno

Atenu
ar

La inflamacin es una
respuesta de carcter
protector

Cuyo objetivo final es liberar al

organismo de la causa inicial de
la lesin celular y de sus
consecuencias

Si no existira el
proceso de inflamacin

Las infecciones se propagaran de forma

incontrolada
Las heridas nunca cicatrizaran
Los rganos lesionados presentaran
lesiones supurativas o purulentas de
forma permanente

Procesos de inflamacin y reparacin pueden ser

perjudiciales, por ejemplo:

Reacciones de hipersensibilidad
al efecto de picaduras de insectos

Artritis
reumatoide

Frmacos o sustancias
txicas

Arterioescler
osis

La respuesta inflamatoria tiene

lugar en el tejido conjuntivo
vascularizado
Plasma
Clulas circundantes

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Monocitos
Lintocitos
Plaquetas

Vasos sanguneos

Mastocitos
Constituyentes del tejidoFibroblastos
conjuntivo
Macrfagos
Linfocitos
residentes

Clulas
circundantes

Constituyentes del tejido conjuntivo

La inflamacin presenta
dos fases:
Crnica:
duracin
mayor

Aguda: tiene
una
evolucin
breve

Exudaci
n de
lquido

Protenas
plasmti
cas
(edema)

Migraci
n de
neutrfil
os

Presencia
de
linfocitos y
macrfagos

Proliferaci
n de
vasos
sanguneo
s

Fibrosis
Necrosis

Edema
pulmonar

Migracin
de
neutrfilos

Presencia
de
linfocitos y
macrfago
s

Fibrosis

Necros
is

Las respuestas vascular y celular de las formas aguda y

crnica de la inflamacin estn mediadas por factores
qumicos procedentes del plasma o de las clulas y que
son activados por el propio estmulo inflamatorio

Inflamacin
aguda
Es la respuesta inmediata que se
produce frente al agente lesivo
Presenta tres componentes
principales
Modificaciones en el calibre de los vasos
sanguneos, aumento del flujo sanguneo

Alteraciones en la estructura de la
microvasculatura, permite la salida de la
circulacin de protenas plasmticas y los
leucocitos

Migracin de los leucocitos: abandonan la

microcirculacin hacia el foco de lesin en
los tejidos extravasculares

Definiciones
necesarias
Exudacin:

salida de lquido, protenas y clulas desde el sistema

vascular hasta el tejido intersticial o a las cavidades del organismo

Exudado:

lquido extravascular de carcter inflamatorio que

presenta una concentracin elevada de protena, restos celulares y
un peso superior a 1.020, su presencia implica una alteracin en la
permeabilidad normal de los vasos sanguneos de pequeo calibre

Trasudado:

lquido con bajo contenido proteico y un peso inferior

a 1.020, es un ultrafiltrado del plasma sanguneo que se produce por
el desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular y se
acumula en el espacio extravascular

Edema:

exceso de fluido (lquido) den el tejido intersticial o en las

cavidades serosas que ser exudado o trasudado

Exudado purulento:

exudado de origen inflamatorio rico en

leucocitos y restos de las clula parenquimatosas

Cambios vasculares
Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre
de los vasos

Se inician de forma muy rpida tras la lesin, evolucionan a un

ritmo que depende de la intensidad de la misma; conlleva de las
siguientes alteraciones:
Existe en primer lugar una vasoconstriccin ligera seguida
inmediatamente de vasodilatacin:

Es la causa del aumento del

flujo sanguneo y a la vez es la
causa del enrojecimiento y del
incremento del calor en la zona
de la lesin, la duracin
depende del propio estmulo

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: con la salida de

lquido rico en protenas desde la circulacin hasta los tejidos
extravasculares. La disminucin de lquidos en el compartimiento
intravascular de lugar a la concentracin de los hemates en los vasos
de pequeo calibre y al aumento de la viscosidad sangunea lo que se
refleja en la presencia de pequeos vasos dilatados y repletos de
hemates esto se denomina ESTASIS

Marginacin leucocitaria: es decir orientacin perifrica de los

leucocitos (neutrfilos) a lo largo del endotelio vascular. Ms adelante
se adhieren al endotelio de forma transitoria primero y con mayor
intensidad despus.

La cronologa y duracin de los cambios en el calibre

de los vasos es variable

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR (FILTRACIN VASCULAR)
Es la
caracterstica
principal y de
mayor
especificidad de
la inflamacin
aguda.
Este incremento
neto
del lquido
extravascular
constituye
EDEMA.

vasodilatacin

El aumento de la permeabilidad
vascular puede estar explicado por
varios mecanismos como:
FORMACIN DE ABERTURAS: se
forma entre las clulas endoteliales
de las vnulas, capilares por
contraccin de las clulas
endoteliales. Dura pocos minutos.
Esto es lo ms comn y es activado
por la histamina, bradicinina,
leucotrienos, substancia P y
otros mediadores qumicos.

 REORGANIZACIN DEL
CITOESQUELETO: Las
clulas endoteliales sufren
una reorganizacin
estructural del
citoesqueleto formndose
aberturas. Es activado por
las citocinas
( interleucinas I y TNF:
factor de necrosis
tumoral) e hipoxia.
LESIN ENDOTELIAL
DIRECTA: se observa
habitualmente en las
lesiones necrotizantes y
se debe a la lesin directa
del endotelio por el
estmulo lesivo como
ocurre en las quemaduras

 LESIN ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS: estos

se adhieren al endotelio en una fase inicial de la
inflamacin. Esta forma de lesin esta muy restringida a las
vnulas, capilares pulmonares y del glomrulo renal.

 FILTRACIN A TRAVS DE VASOS NEOFORMADOS (NUEVOS

VASOS SANGUNEOS): es decir la angiogenesis, tambin
incrementa la permeabilidad vascular porque todava no se han
formado las uniones interendoteliales.

ACONTECIMIENTOS CELULARES: EXTRAVASACIN Y FUNCIN

DE FAGOCITOSIS DE LOS LEUCOCITOS

Los leucocitos tienen la funcin de fagocitar

agentes patgenos, destruir bacterias y
otros microorganismos, degradar el tejido
necrtico y los antgenos extraos.

pueden prolongar
la inflamacin
e inducir
Tambin
pueden prolongar
la inflamacin
tisular
al liberar
enzimas,
mediadores
elesin
inducir
lesin
tisular
al liberar
enzimas,
qumicos
y radicales
txicos. txicos.
mediadores
qumicos
y radicales

Las secuencias de salida de los leucocitos de

la luz del vaso hacia el tejido tisular se da en
los siguientes pasos:
en la luz vascular: marginacin,
rodamiento y adhesin.
transmigracin a travs del endotelio
(diapdesis)
migracin en los tejidos intersticiales hacia
un estmulo quimiotctico.

Cabe recordar que normalmente cuando la sangre

circula en las vnulas, los eritrocitos permanecen
en una columna central y los leucocitos se
localizan paralelos a la pared del vaso sanguneo.

En una inflamacin se produce una

modificacin hemodinmica en la que
los leucocitos se incrementan en
nmero en la superficie endotelial
(marginacin).

Los leucocitos se colocan sobre

el endotelio y se adhieren al
mismo de forma transitoria
(rodamiento), finalmente en
algn punto los leucocitos se
adhieren firmemente y llegan a
revestir al endotelio
(pavimentacin)
Tras su adhesin
al endotelio los
leucocitos dirigen
sus pseudpodos
hacia las uniones
de las clulas
endoteliales y se
introducen entre
ellas quedando
situada entre las
clulas y la
membrana basa,
para luego salir al

ADHESIN Y TRANSMIGRACIN
estn determinados por la fijacin de molculas
complementarias de adhesin a la superficie de los
leucocitos y clulas endoteliales, los mediadores qumicos
regulan la expresin de la superficie y la intensidad de
fijacin de las molculas

Los receptores de
adhesin son las
molculas :
o Selectinas
o inmunoglobulinas
o integrinas
o glucoprotenas de tipo
mucina

 SELECTINAS:

-E selectina en
el endotelio
vascular
- P selectina en
el endotelio y
plaquetas
-L selectina en
mayor cantidad en
los leucocitos

Estas molculas estn

moduladas por varios
mecanismos que dependen de
la duracin de la inflamacin,
del tipo de estmulo
inflamatorio y de las
condiciones del flujo sanguneo.

INMUNOGLOBULINAS:

Se adhieren al endotelio e
interactan con las
integrinas de los
leucocitos.
INTEGRINAS: se
encuentran ubicadas en
los leucocitos.

REDISTRIBUCIN DE
LAS MOLCULAS DE
ADHESIN HACIA LA
SUPERFICIE
CELULAR:

La P selectina al ser
estimulada por
mediadores como la
histamina, la
trombina y el factor
activador de
plaquetas se
redistribuye en la
clula endotelial y se
ubica en la
superficie para luego
adherirse a las
integrinas
leucocitarias.

AUMENTO DE LA INTENSIDAD DE
FIJACIN:

La LFA 1 (integrina) existe

normalmente en los leucocitos pero no
se adhiere a su ligador ICAM 1; para
ello los leucocitos deben ser activados
por agentes quimiotcticos elaborados
por el endotelio o por clulas que
proceden de la lesin con lo que se
logra una unin intensa entre la LFA 1
y la ICAM 1.

La adhesin y la transmigracin de neutrfilos en la

inflamacin aguda incluyen los siguientes pasos:
ACTIVACIN
ENDOTELIAL: los
mediadores presentes
en la zona de
inflamacin
incrementan las
selectinas E y P

RODAMIENTO: existe
una adhesin inicial
rpida por la
interaccin de las
selectinas con sus
ligadores de
carbohidratos

ADHESIN FIRME:
debido a la activacin
de los leucocitos por
quimiocinas o por
incremento de la
intensidad de fijacin
de las integrinas

TRANSMIGRACIN:
los leucocitos migran
deformando la
membrana
(diapedesis) para
lograr atravesar la
membrana basal

El tipo de leucocitos presentes en

la migracin depende de la fase
de evolucin de la lesin
inflamatoria y del tipo de estmulo
lesivo.

En la inflamacin aguda,
los neutrfilos predominan
en el infiltrado inflamatorio
durante las primeras 6 a 24
horas y luego son
sustituidos por monocitos a
las 24 a 48 horas

En infecciones virales los

linfocitos suelen llegar
primeros a la zona de
lesin. En algunas
reacciones de
hipersensibilidad los
eosinfilos suelen ser los
principales.

QUIMIOTAXIS
Despus de la extravasacin, los leucocitos migran
en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesin
mediante la quimiotaxis, que es la locomocin
orientada segn un gradiente qumico.
Diversas substancias exgenas
y endgenas pueden actuar
como factores quimiotcticos.

Los agentes exgenos ms

comunes son los productos
bacterianos. Los agentes
endgenos son: los componentes
del sistema del complemento (C5a),
los productos de la va lipoxigenasa
(leucotrieno B4) y las citocinas.
La fijacin de los
agentes
quimiotcticos a
receptores
ubicados en
membrana de
leucocitos
produce
liberacin de
calcio.
(contraccin)

FAGOCITOSI
S
1. Reconocimiento y
Fijacin:
La
mayora
de
microorganismos no son
reconocidos hasta que estn
cubiertos por opsoninas que
se
unen
a
receptores
especficos de los leucocitos.
Opsoninas ms importantes:
Fragmento Fc de la
inmunogloblulina G
C3b (factor del complemento C3
inactivo
Protenas plasmticas de fijacin de
carbohidratos (colectinas)

2. Englobamiento:
Emisin de seudpodos
Formacin de una vacuola
Descarga del contenido del
grnulo lisosomal en el
fagolisosoma
3. Destruccin o
degradacin:
Se da por:
1) Mecanismo dependientes del
oxgeno
2) Destruccin de bacterias por
mtodos independientes del
oxgeno

Mecanismos dependientes del

oxgeno

Fagocitos
is

Destruyen
bacterias por
halogenacin u
oxidacin de
protenas y
lpidos

Consumo de
O2
Glucogenlisi
s
Oxidacin de la
glucosa

HOC
l

In
superxido

H2O2

Insuficient
e para
destruir
bacterias

Cl

Contienen
enzima
mieloperoxida
sa

Destruccin de bacterias por mtodos

independientes del oxgeno
Se da por accin de sustancias contenidas en los
lisosomas de los leucocitos como la fosfolipasa, lisozima,
lactoferrina, defensinas, etc.
Una vez destruida la bacteria, es degradada por accin
de las hidrolasas cidas de los grnulos lisosomales.

FAGOCITO
SIS

Liberacin de Productos
Leucocitarios y Lesin Tisular
Inducida por los Leucocitos

interio
r

Fagolisos
oma

Enzimas lisosomales
Metabolitos activos del oxgeno
Productos del metabolismo del cido araquidnico
(prostaglandinas, leucotrienos)

exteri
or

Luego de la fagocitosis, los neutrfilos mueren por apoptosis

liberando enzimas a los tejidos vecinos de la lesin, para
finalmente sus restos ser ingeridos por los macrfagos o
eliminados a travs de los vasos linfticos.
Ejemplos clnicos de lesiones secundarias inducidas por leucocitos
que intervienen en la inflamacin:

Sndrome de
dificultad
respiratoria aguda

Asma

Rechazo agudo de
trasplante
Glomerulonefritis

Lesin por
reperfusin

Vasculiti
s

Shock
sptico

Artritis

Ateroesclerosi
s

Neuropata
crnica

Defectos en la Funcin
Leucocitaria
Los leucocitos desempean
un papel crucial en la defensa del
husped y sus alteraciones genticas o adquiridas aumentan
la vulnerabilidad frente a las infecciones.

1. Defectos en la adhesin
leucocitaria:

Infecciones bacterianas recurrentes

(cistitis)

Trastornos en la curacin de las

heridas

2. Ausencia del ligador en los neutrfilos para la fijacin a

las selectinas origina infecciones bacterianas
recurrentes
3. Defectos en la fagocitosis: sndrome de ChendiakHigashi
Afeccin autonmica recesiva que
presenta:
neutropenia
desgranulacin alterada
retraso en la destruccin de
microorganimos
albinismo
alteracin plaquetaria

4. Defectos en la actividad microbicida como en la enfermedad

granulomatosa crnica, donde hay susceptibilidad a padecer
infecciones bacterianas recurrentes, por alteracin gentica
en la generacin del superxido.

La enfermedad granulomatosa crnica se da cuando las

clulas del sistema inmunitario no son capaces de destruir
algunos tipos de bacterias y hongos.

Mediadores Qumicos de la
Inflamacin
Los mediadores se originan del plasma o de las clulas.
Los derivados del plasma (complemento) se encuentran
en forma precursora que deben ser activados.
Los derivados de clulas
se encuentran en los
grnulos intracelulares.
Las principales clulas
que
secretan
mediadores son:
Plaquetas
Neutrfilos
Macrfagos
Mastocitos
En menor grado clulas mesenquimales y
epitelios

La mayora de mediadores actan unindose a receptores situados en

las clulas diana o clulas en las que van a actuar.
Un mediador qumico puede estimular la liberacin de mediadores
producidos por las propias clulas diana, estos segundos mediadores
amplifican o contrarrestan al mediador inicial.
Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de clulas
diana.
Una vez activados y liberado de las clulas la mayora de los
mediadores duran poco tiempo al ser inactivados por enzimas. Ej.: la
caninaza inactiva la bradicinina.
La mayor parte de mediadores pueden ser perjudiciales.