(ADME)ABSORCIN,

DISTRIBUCIN,
METABOLISMO Y
EXCRECIN DE LOS
ANTIBITICOS.

ANTIBITICO
(griego, anti, 'contra'; bios, 'vida)
S

Cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o

inhibir el crecimiento de organismos infecciosos.

En un principio, el trmino antibitico slo se empleaba para referirse a los

compuestos orgnicos producidos por bacterias u hongos que resultaban
txicos para otros microorganismos. En la actualidad tambin se emplea para
denominar tambin compuestos sintticos o semisintticos
La penicilina es el antibitico ms conocido, y ha sido
empleado para tratar mltiples enfermedades infecciosas,
como la sfilis, la gonorrea, el ttanoso la escarlatina.
La estreptomicina es otro antibitico que se emplea en
el tratamiento de la tuberculosis.

siglo XIX. Louis Pasteur,

Descubri
bacterias
saprofticas que destruian
grmenes del ntrax

HISTORI
A

1909.Paul Erlich, ensayaron

la sntesis de compuestos
orgnicos capaces de
atacar de manera selectiva.
Crean el Salvarsan
Sfilis.

1028. Fleming descubri de

forma accidental la penicilina
es un derivado del hongo
Penicillium notatum

1944. Selman Waksman y

colaboradores, descubren
la estreptomicina.

SIGLO XIX

Hacia 1900. Rudolf

von Emmerich aisl
una
sustancia,
capaz de destruir
los grmenes del
clera y la difteria.

1920.Alexander
Fleming,
descubri las lisozimas en
ciertas secreciones corporales
como las lgrimas o el sudor las
cuales
eran
intensamente
antimicrobianas.

1939. Ren Dubos;

La tirotricina fue el
primer
antibitico
utilizado
en
enfermedades
humanas.

1940-Howard
Florey
y
Ernst
Chain, fueron los
primeros en utilizar
la penicilina en
seres humanos.

FARMACOCINTIC
A.

Concentracin mnima eficaz (CME): es la

concertacin mnima a partir de la cual vamos a
tener un efecto farmacolgico.

Concentracin mnima txica (CMT): es la

concertacin mnima a partir de la cual vamos a
tener efectos nocivos o txicos.
Para conseguir un efecto farmacolgico, deber
mantenerse la concentracin del frmaco entre
estos dos valores, a esto se le conoce como
intervalo de seguridad.

ABSORCIN
La absorcin de los frmacos va a depender de la va por la que llega al
organismo:

Parenteral, intravenosa: no hay absorcin, ya que se introduce el

xenobitico directamente a la sangre, por tanto se puede decir que se trata
de una absorcin del 100%.

Parenteral, extravascular. Endotelios capilares: los capilares del

msculo o la piel son vasos pequeos que tienen pocas capas, la
absorcin es bastante rpida y buena, salvo las formas de absorcin
retardadas.

Oral. Epitelio gstrico, intestinal y clico: es una capa de clulas

mucho ms gruesas, encontrando muchos xenobiticos que son inestables
en medio acido, degradndose con facilidad.

 Sublingual y bucal. Epitelios bucales: es una absorcin rpida para

sustancias liposolubles.
Nasal, son frmacos que se depositan en la mucosa nasal. Epitelio
nasal.
Ocular: epitelio de la cornea y conjuntiva.
Transpulmonar: junto con la oral es la mas importante, no es
importante para la aplicacin de frmacos pero si para
contaminantes. Epitelio del tracto respiratorio y de los alvolo.
Rectal. Epitelio rectal. Es una absorcin mala, estando cada vez
ms en desuso.
Drmica o cutnea: epidermis (piel), siendo los frmacos
liposolubles los mejores que se absorben en este medio.

TIPO DE
ESTRATO
Subcelular

VA DE
ADMINISTRACIN
Parenteral,
extravascular
Oral
Sublingual y bucal
Nasal.

Unicelular

Endotelios capilares.
Epitelio gstrico,
intestinal y clico.
Epitelios bucales.

Rectal

Epitelio nasal
Epitelio de la crnea y
conjuntiva.
Epitelio del tracto
respiratorio y de los
alvolos.
Epitelio rectal.

Drmica o cutnea

Epidermis (piel).

Ocular
Tranpulmonar.

Pluricelular

LUGAR DE
ABSORCIN

CLASIFICACIN DE LAS VAS DE

ADMINISTRACIN
Enterales: oral, sublingual (restringida para frmacos liposolubles) y rectal

(sobre todo utilizada en nios para frmacos irritantes de la mucosa gstrica).

Tpicos: piel, oftlmica y tica, estas vas se utilizan para administrar frmacos
cuya accin va a ser local. Dentro de este grupo tambin encontramos la va
transdrmica (con la idea de accin sistmica, como la aplicacin de hormonas
(THS), opiceos (fentanilo utilizado en pacientes con cncer) y la nicotina, es decir
sustancias liposolubles).

Mucosas se utiliza esta va cuando se quieren efectos locales en la mucosa:

nasal, inhalatoria (-adrenrgicos), vaginal (antifngicos), vesical.

Parenteral (con absorcin): intradrmica, subcutnea, intramuscular, SNC

(epidural, subcoracoidea), intraarticular, intrasea, intracardiaca, intrapleural.

Parenteral (sin absorcin): intravenosa e intraarterial.

BIODISPONIBILIDAD

Biodisponibilidad: es el porcentaje de la dosis

administrada que llega intacta al torrente
circulatorio.

Bd= absorcin no intravenosa 100/ absorcin intravenosa

Biodisponibilidad segn la va:

va intravenosa va intramuscular y sublingual Va oral Va rectal.
Biodisponibilidad segn la preparacin farmacutica:
las soluciones las cpsulas los comprimidos.

pH
Interacc
iones
con
aliment
os.

Microflor
a
bacteria
na

VA
ORA
L

Metab
olismo
presist
mico

Vaciad
o
Gstric
o

Aliment
os

Motilida
d
intestin
al

FACTORES
QUE
CONDICIONAN
LA VA ORAL.

DISTRIBUCIN
FsicoQumicas

Existenci
a de
Barreras
especial
es

Existenci
a de
Tropismo

FACTOR
ES

Unin a
Protena
s
plasmti
cas

Flujo
Sangun
eo

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

PROTENAS ALBMINA
a1- GLICOPROTENA CIDA

anticoagulantes, AINES, benzodiazepinas (ansiolticos).

Los frmacos que se unen suelen ser bsicos. Est
muy alterada en embarazo

LIPOPROTENAS.

FLUJO SANGUNEO
Los tejidos ms vascularizados son el hgado y el rin, despus el corazn y el cerebro (pero poco
debido a la barrera hematoenceflica), msculo esqueltico en reposo y por ltimo la piel, el hueso y el
tejido adiposo.

VOLUMEN DE
DISTRIBUCIN

Es el volumen en el que se disuelve un frmaco

cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribucin.
Cuanto ms alto sea ms se queda en el plasma.

Volumen de distribucin = dosis administrada (mg) / [ ] plasmtica (mg/ml)

METABOLISMO
Tiene como finalidad sintetizar sustancias para poder luego excretarlas fcilmente por las
diferentes vas de excrecin.
Para ello el organismo dispone de sistemas enzimticos que estn especializados en la
metabolizacin de sustancias exgenas

El metabolismo de los xenobiticos es un proceso que va a tener lugar en dos fases.

I FASE (Fase de Funcionalizacin)
II FASE (Fase de conjugacin).

I FASE (Fase de Funcionalizacin)

Transforma una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones.
OXIDACIN: el 80 % de los xenobiticos van a sufrir oxidacin, va a tener lugar sobre todo en
el hgado, aunque tambin en la mucosa intestinal, en el rin y en el pulmn. Estas
reacciones las llevan a cabo un sistema de enzimas conocidas como citocromo p-450.
REDUCCIN: son menos importantes, las llevan a cabo los mismos sistemas enzimticos
(citocromo p-450), precisa bajas concentraciones de oxgeno.
HIDRLISIS: las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el
plasma y las proteasas son enzimas ubicuas y las encontramos en plasma, pueden ser
ectoenzimas (enzimas de la membrana celular) o proteasas que van a hidrolizar pptidos o
toxinas de reptiles e insectos que sean peptdicos, siendo mas inespecficas que el resto.

II FASE (Fase de conjugacin).

Su objetivo es obtener sustancias ms polares para facilitar la excrecin por orina o por bilis. Son
reacciones hepticas de enzimas citoplsmicas.
Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren cido glucurnico a algn metabolito procedente de
la fase I, pero tambin pueden actuar sobre xenobiticos y sustancias endgenas que no han sufrido reaccin
previa. Esteroides (frmacos como hormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga directamente con el
cido glucurnico (morfina 6 glucurnico que es ms activa que la propia morfina. Es una reaccin muy rpida).
Gluaction transerasa (GSTs): transfieren glucation (formado por Glu Cys - Gly) a diferentes sustancias y son
importantes en procesos de destoxificacin.
Sulfotransferasas y metiltransferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo.

Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias ms reactivas o polares pero
inactivas, pudiendo ser ms txicos o incluso ms activos (por ejemplo los metabolitos del
paracetamol).

EXCRECIO
N

es el paso del farmaco o de sus metabolitos desde el organismo

hacia el exterior a travs de los fluidos biolgicos, principalmente la
orina y la bilis (excrecin renal y heptica).

La utilizacin de una u otra va depender de 3 factores:

El peso molecular del frmaco: peso molecular bajo
(<200) se eliminar por la orina, mientras que los de
peso molecular alto (>200) lo hacen a travs de la bilis.
La aspirina por ejemplo al tener un peso de 180 KD se
excretara por orina.
De la presencia de grupos polares: a mayor grupos
polares pasa mejor por las membranas.
De la capacidad del frmaco para ionizarse.

EXCRECION
Difusin pasiva:
por diferencia de presin entre los
RENAL
capilares sanguneos y el interior de la cpsula de
bowman. Se filtran casi todas las molculas con
excepcin de: las que se encuentran unidas a protenas
plasmticas y aquellas de peso molecular elevado, que
pasan a travs de los poros intracelulares presentes en
los capilares del glomrulo renal
Secrecin tubular: pasan directamente de la circulacin
sangunea a la luz del tbulo a travs de transportadores,
por tanto se trata de transporte activo.

EXCRECION
RENAL
Reabsorcin tubular:
de los 180 litros del agua filtrada en el

rin, solo se eliminan unos 2 litros. Lo mismo ocurre con los

xenobiticos, la mayor parte se elimina por difusin pasiva, el que
una sustancia se reabsorba o no depende de:
Liposolubilidad del compuesto: a mayor liposolubilidad, ms
apolar, por tanto ms cantidad se reabsorbe.
pH de la orina: al variar el pH de la orina, varia el grado de
ionizacin, los xenobiticos que sean cidos dbiles se
reabsorbern mejor cuando el pH de la orina sea mayor o ms
alcalino, las bases se reabsorbern mejor a pH ms bajos.

EXCRECCIN
Por bilis se eliminan:BILIAR

Frmacos o sus metabolitos de elevado peso molecular.

Frmacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o
grupos glucoronato o sulfato aadidos durante el metabolismo.
Frmacos sin capacidad de ionizarse con una simetra de grupos
lipofilos o hidrfilos que favorecen la secrecin biliar.
Compuestos rgano metlicos.

La excrecin se realiza a travs de transporte activo por medio de

transportadores, hay frmacos que tiene las dos secreciones, se puede
producir simultneamente en un porcentaje determinado

EXCRECCIN A TRAVS DE LA LECHE

En principio cualquier medicamento administrado
a la madre puede atravesar el endotelio de los capilares sanguneos
MATERNA
hacia las clulas alveolares o secretoras. El mecanismo es la difusin pasiva.
El que aparezca un xenobitico en ms o menos concentracin depende:
Peso molecular (<200KD).
Del grado de ionizacin: el pH de la leche es ligeramente ms cido que la sangre, por tanto
los bsicos pasarn con ms facilidad.
De la liposolubilidad del xenobitico.
De su unin a protenas plasmticas.
Hipoglucemiantes orales, antineoplasivos, inmunosupresores, cloranfenicol son ejemplos de frmacos
prohibidos durante el la lactancia.

MECANISMOS DE ACCIN
La accin del agente antibacteriano es lograda mediante los
siguientes mecanismos de accin:

inhibicin de la sntesis de la pared celular

inhibicin de la sntesis de protenas

inhibicin del metabolismo bacteriano

inhibicin de la actividad o sntesis del cido nucleico

alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular

Con cualquiera de estas acciones o con una combinacin de ellas, el

germen es incapaz de sobrevivir.

FACTORESQUE INFLUEYEN EN EL
USO IRRACIONAL DE LOS
escasos medios
diagnsticos
ANTIBITICOS
poco acceso a informacin mdica o informacin mdica

inadecuada
calidad de dispensacin
dificultades en el abastecimiento
pacientes ya tratados
informacin al paciente
supersticiones y preferencias
insuficiente formacin teraputica en pre y post grado
divulgacin e informacin farmacolgica de laboratorios
fabricantes

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Un germen puede desarrollar resistencia ante un antibitico. Esto quiere decir que ser incapaz de
daar a dicho germen. La resistencia puede desarrollarse por mutacin de los genes residentes o
por adquisicin de nuevos genes:
Inactivacin del compuesto.

Activacin o sobreproduccin del blanco antibacteriano.

Disminucin de la permeabilidad de la clula al agente.

Eliminacin activa del compuesto del interior de la clula.

BACTERAS GRAM + Y GRAM -

EFECTOS ADVERSOS POR

ANTIBITICOS

ALERGAS

TOXICIDAD

DISBACTERIOSIS
ANTIBITICOS

RESISTENCIA

SOBRECRECIMIENTO

ALERGIA
Erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc)
Shock anafilctico es una reaccin extrema al uso del AB (penicilinas)

DISBACTERIOSI
S
Al eliminar tambin flora bacteriana normal del tubo digestivo.
Pueden producir dolor y ardor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

SOBRECRECIMIENTOS
Al vara la composicin normal de la flora, selecciona bacterias resistentes
y/o predisponen el terreno para el crecimiento de hongos (ej.candidiasis).

RESISTENCIAS
El uso inadecuado y la administracin continua o repetida de
antibiticos para enfermedades menores favorece la aparicin de
estas resistencias.

TOXICIDAD
Dao renal, heptico, alteraciones en el sistema nervioso, y alteraciones hematolgicas.

MUCHAS
GRACIAS