Factores que afectan la biodisponibilidad de un fármaco

3.2.
1 ANALIZAR LA IMPORTANCIA
CLNICA DE LA BIODISPONIBILIDAD
DE UN FRMACO Y ENUMERAR LOS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTARLA
Barrios Hernndez Margarita

Bernal Obregn Alejandro
Martnez Prez Karla Guadalupe

Orozco Lpez Olga Dayri
Reyes Hernndez Nuria Lorena
INTRODUCCIN
La eficacia teraputica de un medicamento

depende de la cantidad de principio activo que
llega al sitio de accin y la velocidad con la que
esto ocurre, para producir la respuesta fisiolgica
deseada (biodisponibilidad).
La biodisponibilidad, se define como la cantidad y
velocidad a la que el principio activo entra en la
circulacin sistmica (acceso al sitio de accin).
Dr. Basavaraj K. Nanjwade. Drug Bioavailability (2010)

Jennifer Le. Bioavailability (2013). En:
http://www.merckmanuals.com/professional/clinical_pharmacology/pharmacokinetics/drug_bioavailabil
ity.html
La biodisponibilidad de un frmaco est

determinada en gran medida por las propiedades
de la forma de dosificacin, que dependen en
parte de su diseo y fabricacin.
Las diferencias en la biodisponibilidad entre las

formulaciones de un frmaco determinado puede
tener importancia clnica; por lo tanto, saber si
las formulaciones de frmacos son equivalentes
es esencial (bioequivalencia).
Jennifer Le. Bioavailability (2013). En:

http://www.merckmanuals.com/professional/clinical_pharmacology/pharmacokinetics/drug_bioavai
lability.html
ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD
Etapas primarias de desarrollo de una forma de

dosificacin para nuevos frmacos
Determinacin de la influencia de los excipientes, los
factores relacionados con el paciente y la interaccin
con otros frmacos sobre la eficacia de la absorcin.
Desarrollo de nuevas formulaciones de los frmacos
existentes.
Control de la calidad de un medicamento durante las
primeras fases de comercializacin (determinar la
influencia de los procesos de fabricacin,
almacenamiento y la estabilidad sobre la absorcin del
principio activo).
Dr. Basavaraj K. Nanjwade. Drug Bioavailability (2010)
LOS FACTORES QUE AFECTAN LA

BIODISPONIBILIDAD, SE ENCUENTRAN ATRAVES DE
TODO EL PROCESO FARMACOCINETICO DEL
MEDICAMENTO, POR LO TANTO ENCONTRAREMOS
DIFERENTES FACTORES EN CADA ETAPA DE
LIBERACIN
-Afinidad del frmaco por

el vehculo.
-Disgregacin de la
forma de dosificacin en el
medio
Puede incluir:
desintegracin,
disgregacin, o de fusin
de la forma de
dosificacin, con
posterior disolucin y
difusin de las molculas
solubilizadas.
Rpida y completa, a
fin de favorecer el inicio e
intensidad del efecto
teraputico planeados. A
excepcin de los
medicamentos diseados
especficamente para
liberacin modificada o
controlada del principio
activo.
Liberacin
Aspectos biofarmacuticos de la evaluacin de medicamentos,

Crdenas, Hilda L. 1ra Edicin, 1996, Mxico, D.F., p.p.45
FACTORES GENERALES QUE MODIFICAN EL

PROCESO DE DISOLUCIN DE FRMACOS
PROPIEDA
DES
FISICOQU
MICAS
DEL
FRMACO
PROPIEDA
DES
FISICOQU
MICAS
DEL
MEDICAM
ENTO

FACTORES FISICOQUMICOS DEL FRMACO
Frmaco puro.
pK
Estado qumico
(cido, base, sal,
anhidros,
hidratos)
Estado
cristalinos
(amorfo,
polimorfos)
Tamao y forma
de partcula.
Aspectos biofarmacuticos de la evaluacin de
medicamentos,
Crdenas, Hilda L. 1ra Edicin, 1996, Mxico,
D.F., p.p.47
FACTORES FISICOQUMICOS DE LA FORMA

DE DOSIFICACIN
Proceso (o
reproceso) de
fabricacin.
Edad del
medicamento.
Formulacin.

ASPECTOS MECNICOS Y
FISICOQUMICOS
La facilidad y rapidez con que se renueva la interfase entre el solido y el liquido, es

la base para un proceso que incluye:
Desintegracin
Desagregacin
Disolucin de
las molculas
contenidas en
las partculas
solidas.

ABSORCIN
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIA BUCAL
Va oral
La forma ms fcil y ms
deseable de administrar
medicamentos
Va enteral
Va
sublingual
Frmacos colocados en la boca, mantenidos
debajo de la lengua y absorbidos a travs de
la mucosa a la corriente sangunea.
Va
Parenteral
Va
intravenosa
Introduccin de un frmaco en solucin de
forma directa en la circulacin de una vena.
En pacientes en quienes un frmaco resulta
irritante para los tejidos diferente va.
Va subcutnea
Es la introduccin de un compuesto
farmacolgico debajo de la piel en el
tejido subcutneo, se realiza en la cara
externa del brazo o del muslo.
Va Intramuscular
Es la introduccin de un compuesto
farmacolgico en el tejido muscular
altamente vascularizado.
Va Intradrmica
Es la inyeccin de soluciones, en
pequeas cantidades, a nivel de la
dermis.
Va Intraperitoneal
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Va Intracardiaca
Es la inyeccin de soluciones dentro del corazn que
aguja de 10 centmetros de largo en el cuarto espacio intercostal
sobre el borde izquierdo del esternn
Se utiliza de manera exclusiva al administrar adrenalina para
estimular un corazn detenido, caso de extrema urgencia en que
la inyeccin intravenosa es inoperante por haber cesado la
circulacin.
Va Intraarterial
Es la inyeccin de un frmaco dentro de una arteria;
este procedimiento se realiza con los agentes
antineoplsicos para tratar tumores localizados.
Va Subaracnoidea o Intratecal
Es la inyeccin de frmaco en el lquido
cefalorraqudeo, casi siempre por puncin
lumbar, para ejercer efectos locales sobre la
mdula espinal, meninges cerebroespinales y
races raqudeas.
Va Intrasea
Es la administracin de soluciones en la
mdula sea por puncin del esternn en
el adulto o de la tibia en el nio pequeo.
Se utiliza cuando est indicada la va
intravenosa, pero no existen venas
disponibles.
Va Rectal
Administracin de sustancias en forma de supositorio a travs del
ano en el recto, con el fin de actuar localmente o bien producir
efectos sistmicos luego de la absorcin.
Va Inhalatoria
administracin de frmaco vehiculizados

por el aire inspirado, con el fin de obtener
efectos locales sobre la mucosa respiratoria
o generales despus de la absorcin.
Va Oftlmica
Aplicacin directa sobre el ojo, ya sea de gotas
(colirios) o pomadas.
Va Vaginal
Consiste en introducir el medicamento en la
vagina en forma de vulos (parecidos a los
supositorios) o de pomadas.
Va Tpica
Es la aplicacin de frmaco a nivel de la
piel y de las mucosas.
Se utiliza para obtener efectos locales
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leche
RELACIN ENTRE LAS VAS DE

ADMINISTRACIN CON LA FORMA
FARMACUTICA Y LA
BIODISPONIBILIDAD
FORMAS FARMACUTICAS
Una
forma farmacutica es el sistema por el

cual un producto se presenta para facilitar su
administracin.
SLIDAS: Polvos. Granulados. Cpsulas.
Tabletas. Pastillas. Pldoras. Supositorios. vulos.
SEMI-SLIDAS: Pomadas. Pastas. Cremas.
LQUIDAS: Soluciones. Suspensiones.

Emulsiones. Jarabes. Lociones. Inyectables.
FORMAS FARMACUTICAS
1.- Facilitar la administracin y mejorar la
aceptacin por el paciente.
2.- Incrementar la seguridad del tratamiento

3.- Hacer el frmaco ms eficaz.
4.- Simplificar y racionalizar la posologa.
5.- Mejorar la biodisponibilidad del frmaco
Biodisponibilidad.-
proporcin del frmaco

que se absorbe a la circulacin general despus
de la administracin de un medicamento y el
tiempo que requiere para hacerlo.
Factores que modifican la velocidad de
absorcion
Propios del frmaco:

-Concentracin o dosis
-Liposolubilidad
-Constante de disociacin
-Forma farmacutica
MECANISMO DE ACCIN DE LOS MEDICAMENTOS
El principio activo es liberado, separado del

excipiente y asimilado por el organismo.
Paso del principio activo, desde el lugar
donde ha sido liberado, hasta la sangre.
Distribucin del frmaco desde el plasma a
los tejidos atravesando los capilares.
Transformacin de los frmacos para poder
ser asimilados, utilizados o eliminados por el
organismo.
Expulsin al exterior de las sustancias no
asimilables por va renal, biliar, pulmonar,
salival, gstrica, cutnea, lacrimal, o va
mamaria.
ADMINISTRACIN ORAL
La absorcin es irregular y depende de:
La forma farmacutica
Liposolubilidad del frmaco
Presencia de alimentos
Velocidad de vaciamiento gstrico.
pH del medio
VELOCIDAD DE ABSORCIN Y
FORMA FARMACUTICA ,
ADMINISTRACIN ORAL
Solucin
Suspensin
Capsulas
Comprimidos
Grageas
velocidad
ADMINISTRACION SUBLINGUAL
Frmacos muy liposolubles son rpidamente
absorbidos por la mucosa sublingual.
sta via protge al farmaco de la accin de enzimas
digestivas
Inconveniente: principio activo puede tener sabor
desagradable y/o ser irritante de las mucosas.
ADMINISTRACION AP.
RESPIRATORIO
Esta va permite la administracin de:
Frmacos gaseosos y lquidos voltiles.
Rpida absorcin por la gran superficie, alto flujo
sanguneo y delgada membrana que separa el alvolo de
la circulacin sistmica.
Frmacos slidos en suspensin (aerosoles)
La absorcin depende del tamao de la partcula:
Tamao < 3 micras: alta velocidad de absorcin y rpido
equilibrio entre la concentracin en el aire inspirado y en
el capilar alveolar: EFECTO SISTEMICO.
Tamao entre 4 y 10 micras: quedan atrapadas en el rbol
bronquial: EFECTO LOCAL.
SUBCUTANEA
Permite administracin de frmacos en forma de
depsito: PELLETS, SUSPENSIN O CRISTALES.
La absorcin, limitada por el flujo sanguneo, es
variable.
No permite la administracin de grandes volmenes
INTRAMUSCULAR
La velocidad de absorcin est influenciada por el
vehculo utilizado para inyectar el frmaco:
AGUA o ACEITE.
Solucin acuosa: Rpida absorcin del frmaco ya
que difunde en el intersticial alcanzando un
mayor nmero de vasos sanguneos.
Solucin oleosa: Frmaco permanece en el sitio
de la inyeccin y se absorbe lentamente.
En ambos casos el masaje y/o la aplicacin de
calor pueden aumentar la velocidad de absorcin.
INTRAVENOSA
Se
evitan los problemas relacionados con la

absorcin del frmaco.
Se obtienen niveles plasmticos muy rpidamente:
Va de gran utilidad en caso de emergencia.
Aumentan los riesgos de efectos adversos.
Se pueden administrar grandes volmenes
FACTORES TECNOLOGICOS
Factores formulacin pueden afectar directamente la biodisponibilidad
biolgica de los frmacos en una forma farmacutica.
Coadyuvantes
Diluyentes
Desintegrantes
Aglutinantes
Lubricantes
Pueden contribuir a retardar en mayor o menor grado la liberacin del

frmaco.
La granulacin
Tamao del granulado
Fuerza de compresin
Son factores que ejercen una enorme influencia en la velocidad de
disolucin de los frmacos en los fluidos del tracto gastrointestinal.
Debido a la relacin directa que existe entre la biodisponibilidad y
la velocidad de disolucin. Esto explica por qu en varios
reglamentos oficiales ya se ha incluido el ensayo de disolucin para
evaluar la biodisponibilidadin vitro
FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS
Edda Costa, Marianne Lutz
FACTORES FISIOLOGICOS
Edad
Sexo
Alimentacin
Estrs
Trastornos (insuficiencia cardiaca)

ALIMENTACIN
Cambios en la acidez del medio, que afectan

principalmente la velocidad de absorcin.
Cambios en la velocidad de vaciamiento gstrico
Ciertos nutrientes o no-nutrientes pueden afectar
la absorcin de frmacos. Es el caso de los
productos lcteos, que pueden impedir la
absorcin de tetraciclinas a travs de su
complejacin con el calcio.


FACTORES DE ORDEN FISIOLGICO
Factores fisiolgicos del tracto gastrointestinal.
-pH
- Tensin superficial
- Agentes complejantes
- Vaciamiento gstrico
- Motilidad
- Metabolismo de frmacos en el tubo gastrointestinal
- Interaccin de frmacos con alimentos
- Metabolismo heptico.
- rea o superficie absorbente
- Permeabilidad
- Flujo sanguneo
- Factores genticos
- Funcin heptica

PH DE LOS FLUIDOS
GASTROINTESTINALES
Los rangos de pH en los fludos presentes en los
segmentos del tracto gastrointestinal son:
Estmago, pH 1 a 3
Intestino delgado pH 5 a 7
Intestino grueso, pH 8.
La influencia del pH es uno de los factores ms
importantes en la absorcin de frmacos. La mayora
de los frmacos que son cidos o bases dbiles se
absorben en mejores condiciones en su forma no
ionizada.
El grado de ionizacin de un frmaco depende de su
constante de disociacin o pKa y del pH del medio
bases dbiles-intestino
FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR EL PH

DE LOS FLUIDOS GASTROINTESTINALES SE
PUEDEN MENCIONAR:
Estado de ayuno, perodo en el cual el pH del

fluido gstrico vara entre 1 y 2.
Ingestin de alimentos, causa ms frecuente de
cambios en la acidez, lo que provoca un aumento
del pH a 3 o ms en individuos normales.
Otros factores son los estados emocionales,
frmacos (anticidos, anticolinrgicos, etc.) y
patologas gastrointestinales.

VACIAMIENTO GSTRICO
La mayora de los frmacos se absorbe mejor en el
intestino delgado, de all que el vaciamiento gstrico
tenga gran importancia, pudiendo ser el factor
limitante del proceso de absorcin
Entre los factores que pueden modificar el
vaciamiento gstrico destacan:
- El volumen de lquido ingerido aceleran el
vaciamiento gstrico.
- La presencia de alimentos, tempertura en el
estmago modifican el vaciamiento gstrico.
- La ingestin de algunos medicamentos
(anticolinrgicos, alcohol, analgsicos, narcticos)
reducen el vaciamiento gstrico.

REA O SUPERFICIE ABSORTIVA
Existen regiones en el tracto gastrointestinal

donde la absorcin es ptima, entre las cuales el
intestino delgado es de importancia, debido a la
presencia de microvellosidades que producen un
gran incremento de la superficie absortiva.
La superficie disponible para la absorcin en el

estmago e intestino grueso es bastante limitada.

EFECTOS A NIVEL INTESTINAL

En el intestino delgado se produce la mayor parte de la absorcin
de frmacos, cuanto ms prolongada sea su permanencia, ms
favorable ser el proceso.
Si la motilidad aumenta, la permanencia es corta y los procesos
de disolucin y absorcin pueden ser incompletos.
Algunos alimentos y frmacos estimulan el flujo y secrecin
biliares. Las sales biliares pueden ejercer una influencia
pronunciada sobre la absorcin de frmacos aumentando la
velocidad de disolucin o pueden forman complejos insolubles
(neomicina, kanamicina y estreptomicina).

La mucosa del tracto gastrointestinal est

cubierta por mucina, la cual puede complejar
algunos frmacos e inhibir su absorcin. Es el
caso de la estreptomicina, dihidroestreptomicina,
anticolinrgicos e hipotensores del tipo amonio
cuaternario.
Las enzimas presentes en el tracto
gastrointestinal pueden degradar ciertos
frmacos, por ejemplo, peptdicos (insulina,
oxitocina). Por el contrario, en ocasiones, estas
enzimas inducen la formacin de un metabolito
activo.

METABOLISMO HEPTICO
Los frmacos que se absorben a travs del tracto
gastrointestinal pasan primero por el hgado donde
pueden experimentar procesos de metabolizacin
y/o excrecin biliar antes de ingresar a la
circulacin sistmica. Este proceso conocido como
efecto de "primer paso" heptico representa un
parmetro cintico primordial que afecta de
manera fundamental la Biodisponibilidad de los
medicamentos administrados por va oral.
Cuando un frmaco est sometido a este efecto hay
una prdida de una fraccin de la dosis
administrada, lo que disminuye su
Biodisponibilidad.

FLUJO SANGUNEO
La disminucin del flujo sanguneo puede modificar la
velocidad de absorcin de frmacos fundamentalmente
de dos maneras:
- Se reduce la velocidad de absorcin de frmacos que
requieren difusin pasiva.
- Se disminuye el aporte de oxgeno a las zonas donde
se ubican los sistemas transportadores de frmacos
que se absorben por transporte activo.
La absorcin de frmacos liposolubles y difusibles a
travs de los poros de la membrana, es altamente
influenciada por el flujo de sangre. Por el contrario, la
absorcin de sustancias que poseen baja permeabilidad
a travs de la membrana, es muy poco influenciada por
el flujo sanguneo.

Nio:
absorcin: p H
elevado vac. Gstrico
prolongado, inmadurez
de las mucosas,
absorcin cutnea.
Distribucin: unin
a pp
Metabolismo: ms
lento, inmadurez de
las enzimas
Anciano
absorcin: funcin heptica disminuida,

renal. Vaciamiento gstrico disminuido
Distribucin: disminucin de albumina.
Metabolismo: disminucin de oxidantes.


Primer Paso Metablico

Puede ocurrir en la pared
intestinal, en el sistema
porta y en el hgado.
Cuando hay una alta tasa
del primer paso, habr
baja disponibilidad y
viceversa.


FACTORES QUE AFECTAN

EL VOLUMEN APARENTE DE
DISTRIBUCION
EL VOLUMEN REAL EN QUE SE

DISTRIBUYEN LOS FRMACOS DEPENDE DE:
Vas de
administracin
Unin de
protenas
Excrecin
Factores
Barreras
especiales
Sitios de
almacenami
ento
Introduccin a la biofarmacia/Milo Gibaldi
Flujo
sanguneo
regional
DISTRIBUCIN
Permite el acceso de los frmacos a los

organismos donde
debe actuar
y a los
organismos que los van a eliminar.
Principales compartimientos del organismo

Agua plasmtica (5% peso corporal)
Agua intersticial (16% peso corporal)
Agua intracelular (35% peso corporal)
Grasa (20 % peso corporal)
A) VAS DE ADMINISTRACIN
B) UNIN A LAS PROTENAS DEL PLASMA
Muchos frmacos se unen a las protenas

plasmticas (albumina) y forman complejos
excesivamente grandes como para atravesar el
endotelio capilar, por tanto, no pueden salir de la
circulacin para alcanzar los tejidos y clulasdiana
C) FLUJO SANGUNEO
REGIONAL
La cantidad de flujo de sangre que recibe un

tejido determina que reciba mayor o menor
porcin de frmaco.
El corazn, el hgado , los riones y el cerebro
reciben mayor aporte sanguneo.
La piel, tejido adiposo y los huesos reciben
menos.
) BARRERAS ESPECIALE
PLACENTARIA
HEMATOENCEFALICA
DISTRIBUCIN A TRAVS DE LA
BHE
La barrera hematoencefalica (BHE) es una
barrera entre los vasos sanguneos y el sistema
nerviosos central.
Medicamentos hidrfilos: no atraviesan BHE
Medicamentos muy lipfilos: acceden al cerebro
con rapidez ejerciendo un efecto intenso pero
corto (ej. Tiopental)
Medicamentos lipfilos: acceden al cerebro de
manera escalonada ejerciendo un efecto mas
duradero.
BARRERA PLACENTARIA (PB)

Separa y une a la medre con el feto.
Mecanismo: difusin lipidica. La liposolubilidad
de fco as como su grado de ionizacin es esencial
para atravesar la BP.
El p H fetal es menor que el de la madre.
el diazepam atraviesa la BP. Causa sndrome del
lactante blando.
) SITIOS DE ALMACENAMIENT
FARMACOS
LIPOSOLUBLES
FARMACOS
HIDROSOLUBL
ES
FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA DISTRIBUCIN DE
FRMACOS
Fisiolgicos.
Patolgicos
Factores que influyen

en la distribucin de
frmacos
Genticos
Farmacolgicos
Farmacuticos
Fisiolgicos
Edad
Nutricin/Hbitos
Flujo sanguneo
Tejidos de reserva
Gasto cardiaco
Permeabilidad capilar
Contenido de lpidos
Unin a protenas
plasmticas
EDAD
Vejez: grasa corporal agua, mayor distribucin

para los frmacos liposolubles y menos para los
hidrosolubles. El gasto cardiaco y la perfusin
tisular se encuentran reducidos y tambin la
afinidad de los frmacos por la albmina.
Infancia: Primer ao de vida las concentraciones
de albmina y alfa- glicoprotena en sangre son
bajas y ocasiona aumento en el volumen de
distribucin del frmaco. Por otra parte los nios
tienen una mayor proporcin de agua y menor de
grasa; la gran permeabilidad de las membranas.
Alimentacin:
competencia por la unin
a la albmina plasmtica.
Malnutricin proteica se
produce
hipoalbuminemia.
Tabaco
y
alcohol:
aceleramiento
del
metabolismo
y
disminucin
de
la
albmina plasmtica.
Nutricin/Hbitos
El frmaco disuelto en la
sangre pasa de los capilares a
favor
del
gradiente
de
concentracin
Flujo sanguneo
Velocidad de distribucin
Depende de la perfusin del
rgano:
Los rganos menos irrigados: piel,
hueso, tejido graso, musculo en
reposo reciben menos sangre que
otros como el cerebro hgado o
rin.
Gasto Cardaco
Se define como el volumen de sangre

expulsado por cada ventrculo en un
minuto
GC= Vsistolico x fcardiaca
Disminuye un 1% por ao a partir de los
30 aos, lo cual hay peor perfusin
heptica y renal y por lo tanto prdida de
capacidad metablica y aclaramiento del
frmaco.
Los frmacos
muy
liposolubles
quedan
atrapados en
tejidos grasos
y no pueden
ser
distribuidos.
Contenido de lpidos
Permeabilidad plasmtica
A mayor
permeabilidad,
mayor
distribucin.
En presencia
de
inflamacin,
aumenta la
permeabilidad.
LOCUS ESPECFICOS PARA LA UNIN

DE FRMACOS A LA ALBMINA
Locus I
Locus II
Warfarina
Dicumarol
Clorotiazida
Furosemida
Bumetanida
Sulfonamidas
Acido Nalidixico
Fenitoina
Acido Valproico
Acido Salicilico
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
Sulfinpirazona
Indometacina
Naproxeno
Benzodiacepina
Ibuprofeno
Acido salicilico
Naproxeno
Acido Flufenmico
Acido Etacrnico
Dicloxacilina
Probenecid
Tolazamida
Factores que alteran la albmina plasmtica

Disminuyen
Aumentan
Abscesos hepticos
Cirrosis heptica
Ciruga
Edad
Embarazo
Enfermedades gastrointestinales
Fibrosis qustica
Histoplasmosis
Insuficiencia renal
Lepra
Malnutricin grave
Mieloma mltiple
Neoplasias malinas
Neumona bacteriana
Ejercicio
Esquizofrenia
Hipotiroidismo
Neurosis
Paranoia
Psicosis
Tumores benignos
Patolgicos
Enfermedades renales
Enfermedades cardiacas
Enfermedades hepticas
Otras
Rin: rgano fundamental que regula los fluidos

corporales y balance electroltico, as como la
eliminacin de sustancias endgenas y exgenas
como los frmacos.
Acidosis, alteraciones funcionales de la albmina,
aumento de los competidores, etc., que reducen la
fijacin de los frmacos provocando el aumento de
concentracin de este en forma libre
Esta enfermedad provoca una reduccin del

flujo sanguneo que llega a los tejidos, con lo
cual disminuye el volumen de distribucin
El aumento del tono simptico: reduce el

flujo sanguneo de la piel, pero preserva el
riego cerebral y cardaco. La reduccin de la
distribucin puede producir niveles sricos
demasiado altos, que pueden llegar a ser
txicos para el SNC o el miocardio, por lo
que deben administrarse lentamente.
Enfermedad
heptica
Disminucin de grasa, y un aumento del lquido
corporal.
Hipoproteinemia, por disminucin de sntesis de
protenas plasmticas, e hipoalbuminemia, con lo
que disminuye la unin de los frmacos a ellas.
Hiperbilirrubinemia (que compite con la albmina
en la unin a algunos frmacos) y disminucin de
1-glucoprotena cida (tambin disminuyen la
unin a protenas del plasma).
Aumento de gasto cardaco,

volumen sanguneo, de masa de
varios rganos, de la masa adiposa.
Modificacin en protenas de
transporte como albmina, -1Glicoprotena y lipoprotenas.
Hipoproteniemia: modifica el
volumen aparente de distribucin
Estado hipermetablico que produce

alteraciones en la distribucin de
frmacos
FACTORES FARMACOLGICOS
La unin de un medicamento a protenas
Concentracin en los
plasmticas :
tejidos y en su sitio de
accin.
Filtracin glomerular del
Limita
medicamento.
Cambia la concentracin
de fraccin libre en el
plasma.
No limita
Secrecin tubular
renal.
Biotransformacin
.
Competencia de
frmacos para unirse a
protenas plasmticas
Ocurre
Continuamente
Aumentar o
disminuir su
fraccin libre.
Relevancia clnica en
frmacos con una
afinidad por las protenas
Estrecho
margen
teraputico
> 90-95%
Warfarina
Afinidad a
protenas:
98%
En caso de tomarse con
otro frmaco que le
desplace de las protenas,
aumentar su capacidad
de anticoagulacin
persona en riesgo de
sufrir hemorragias.
La liga o fijacin de frmacos a protenas

plasmticas no es muy selectiva, y por ello muchos
productos
con
caractersticas
fisicoqumicas
similares pueden competir entre s; tambin
sustancias endgenas.
Desplazamiento de la bilirrubina por
accin de las sulfonamidas u otros
aniones orgnicos.
Incrementa el peligro de encefalopata

por bilirrubina en el neonato.
FACTORES FARMACUTICOS
pka
Expresa el grado de disociacin (ionizacin) que
tiene una substancia (frmaco).
Depende del pH del medio.
El grado de
ionizacin indica la
liposolubilidad e
hidrosolubilidad.
Capacidad de un
frmaco para
absorberse,
distribuirse y
eliminarse.
Coeficiente de particin (P)

Cociente entre las concentraciones de una sustancia
en las dos fases de la mezcla formada por dos
disolventes inmiscibles en equilibrio.
Indica el carcter hidrfilo o hidrfobo de una
sustancia (mayor o menor tendencia a disolverse en
disolventes polares o apolares).
Los disolventes mas usados son agua y octanol Pow
Estimar la distribucin de frmacos.
P bajo
Entornos
hidrofbico
s
Bicapas
lipdicas
P alto
Entornos
hidroflicos
Plasma
sangune
o
Frmaco
FACTORES QUE AFECTAN LA

BIOTRANSFORMACIN DE LOS
FRMACOS
CLASIFICACIN
Patolgicos
Qumicos
Factores
Farmacolgicos
Fisiolgicos
Genticos
QUIMICOS
-HIDRLISIS
Los enzimas de la sangre, los microsomas hepticos los
riones entre otros son capaces de hidrolizar los steres y
amidas.
steres: La esterasa es la acetilcolinesterasa, que
hidroliza a la acetilcolina y presenta cierta actividad
frente a la acetil -metilcolina.
Cuando tienen impedimento estrico se hidrolizan ms

lentamente y pueden aparecer inalterados en la orina.
Amidas: Son ms estables a la hidrlisis que los steres, y

pueden encontrarse excretadas en su mayor parte
inalteradas.
Se pueden originar uno o varios de los siguientes

cambios:
- disminucin de la actividad farmacolgica

(desactivacin).
- aumento de la actividad farmacolgica
(activacin).
- aumento de la toxicidad (intoxicacin).
- alteracin de la actividad farmacolgica
GENTICOS
Diferencia
entre
especies
Diferencia
dentro de
una misma
especie
RAZA
EEUU (raza blanca, raza negra) 50 %
Europeos 60-70 %
Asiticos 5-10 %
FISIOLGICOS
Edad
el sistema enzimtico metabolizador de frmacos

esta disminuido en el feto y aumenta en el recin
nacido. Alcanzando los niveles del adulto al cabo de
8 semanas.
Ejemplo: La administracin de cloranfenicol a recin nacidos

y prematuros esta contraindicada, por el dficit de
glucuroniltransferasa (enzima microsomal) no pueden
conjugar este frmaco y sobreviene un cuadro clnico de
evolucin mortal denominado sndrome del nio gris del recin
nacido
La especial vulnerabilidad de los ancianos a ciertos
frmacos no se ha investigado todava a fondo; sin
embargo, el sistema microsomal sufre un evidente
desgaste con la edad
NUTRICIN
La actividad de muchas enzimas depende del

estado nutricional.
Desnutricin
Dietas ricas en
carbohidratos
Disminuyen el
Inducen a una
disminucin de la metabolismo
de los
unin de los
frmacos
frmacos a las
xenobiticos
protenas
plasmticas y un por que
incremento de la disminuyen el
contenido de
fraccin libre.
citocromo P450.
Dieta
vegetariana
Puede alterar el
metabolismo de los
frmacos, en
especial si su
contenido proteico
es bajo, por que
reduce la
eliminacin de los
Xenobiticos.
Preparado
de alimentos
El asado de
carnes a la brasa
con carbn
vegetal forma
hidrocarburos
aromticos
policclicos que se
comportan como
inductores
enzimticos
Sexo:
Las mujeres son mas

sensibles a la accin de los
frmacos que los hombres.
Gestacin:
Aumenta la
vulnerabilidad a los
frmacos; este fenmeno se
ha relacionado con la
elevacin de las cifras de
progesterona, que in vitro
inhibe las enzimas glucoroniltransferasa y sulfocinasa, y
los procesos de hidroxilacin
aromtica y N-desalquilacin.
Hormonas:
el tratamiento
prolongado con hormonas
tiroideas acelera el
metabolismo de los frmacos.
F
A
R
M
A
C
O
L
G
I
C
O
S
Va de administracin
Dosis
Unin a protenas
plasmticas
pH urinario
Induccin
enzimtica
Inhibicin
enzimtica
VA DE ADMINISTRACIN
Muchos frmacos que se administran por va oral , al ser

rpidamente metabolizados , son inactivos o poco activos.
Por va parenteral. Estos mismo frmacos resultan eficaces.
DOSIS
La fraccin de dosis de un frmaco sujeta a

biotransformacin por una determinada va
metablica puede variar si se modifica la dosis
UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

La
combinacin
frmacos
vs
protenas plasmticas reduce su
eliminacin renal y la velocidad de
su biotransformacin, especialmente
la acetilacin.
pH urinario
La excrecin de los frmacos cidos y
bsicos estn en funcin del pH urinario;
F. cidos se eliminan fcil en medio
alcalino y las sustancias bsicas a pH
cido. Si la eliminacin se dificulta por
modificar el pH urinario, el frmaco tiene
mas oportunidades de ser metabolizado y
conjugado.
Consiste en el aumento
de la sntesis de enzimas
y no en la activacin de
las enzimas existentes.
Todas las enzimas que

participan en el
metabolismo de los
frmacos son
susceptibles de ser
inducidas, las ms
estudiadas y conocidas
son las CYP, las UGT
(uridinadifosfato
glucuroniltransferasa)
GST.(glucation-s-
Se distinguen 3 tipos de
induccin enzimtica:
Induccin enzimtica
de tipo fenobarbital.
De tipo hidrocarburos
policclicos.
De tipos de esteroides
anabolizantes.
y las
transferasa)
INDUCCIN ENZIMTICA
Ocurre en el hgado, pero
tambin se produce en otros
rganos relacionados con la
excrecin, como son el
pulmn, el rin, la piel o el
epitelio intestinal.
Los inductores incrementan la

capacidad del metabolismo, por lo
que disminuyen las concentraciones
de frmaco en sangre, aumentan su
depuracin y disminuyen la semivida
de eliminacin.
INDUCCIN DE ENZIMAS
CONJUGANTES
Las enzimas conjugantes de la fase II tambin

pueden ser inducidas por agentes xenobiticos,
incluidos los frmacos .
Los que inducen solo a enzimas de la fase I (p.ej.
CYP) se llaman monofuncionales.
Mientras los que inducen las 2 fases se llaman
bifuncionales (flavonoides de frutas y verduras)
CONSECUENCIAS CLNICAS DE LA
INDUCCIN ENZIMTICA
1. Cuando el metabolito de un frmaco es inactivo, la induccin

enzimtica produce una disminucin de la intensidad y/o duracin
del efecto del frmaco cuyo metabolismo es inducido, con el
consiguiente empeoramiento de la enfermedad que se esta tratando.
Si la induccin es
sobre su propia
enzima
biotransformante,
aparece la tolerancia
farmacocintica (p. ej.
Barbitricos).
Se dan 2 frmacos , A y B,
A es el inductor del metabolismo de B,
cuando se suspenda la administracin de A
aparecer un aumento de la actividad
farmacolgica de B con el posible riesgo de
toxicidad.
CONSECUENCIAS CLNICAS DE LA
INDUCCIN ENZIMTICA
2.Si el metabolito es la forma activa teraputica

del frmaco, su induccin enzimtica provocara
un aumento de dicha actividad, y si el metabolito
produce un efecto toxico, la induccin aumentara
su toxicidad.
3. Un frmaco inductor puede incrementar el
metabolismo de una sustancia endgena
Es relevante tanto en el
metabolismo microsmico
(citocromo P450) como en
el no microsmico.
La consecuencia de
la inhibicin suele
ser una acumulacin
del frmaco que
puede provocar
mayor intensidad de
los efectos pero
tambin toxicidad.
Los inhibidores disminuyen la

capacidad del metabolismo,
por lo que aumentan las
concentraciones de frmaco
en sangre, disminuyen su
depuracin y aumentan la
semivida de eliminacin.
INHIBICIN
ENZIMTICA
Si
se
forma
un
metabolito activo, la
inhibicin tendr como
resultado la disminucin
de la intensidad y/o
duracin del efecto.
CLASIFICACIN
La inhibicin reversible es transitoria y la funcin

normal del CYP se restablece una vez que la sustancia
inhibidora desaparece del organismo.
En la inhibicin irreversible se origina la inactivacin

de la enzima por que se produce una unin covalente
del metabolito intermedio al grupo hem del CYP , y
aunque el complejo as formado no destruye la enzima,
es tan estable que impide la participacin en la
reaccin de metabolizacin.
La inhibicin es dependiente de la dosis
Inhibicin competitiva, la unin del inhibidor evita la unin del

sustrato al sitio activo de la enzima, es decir, el inhibidor se
comporta como sustrato de la enzima, esta inhibicin se vence
aumentando la concentracin de sustrato.
En la inhibicin no competitiva , el inhibidor no se une al sitio activo

de la enzima, si no que forma un complejo con ella e impide que se
pueda unir al sustrato.
PATOLGICOS
En el estrs se produce un incremento de la

biotransformacin debido a la liberacin de glucocorticoides
inductores de la biosntesis proteica.
En la insuficiencia y el cncer hepticos existe una inhibicin
de la biotransformacin, al igual que la insuficiencia renal.
GRACIAS

Factores que afectan la biodisponibilidad de un fármaco

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RELACIN ENTRE LAS VAS DE

forma farmacutica es el sistema por el

LQUIDAS: Soluciones. Suspensiones.

aceptacin por el paciente.

2.- Incrementar la seguridad del tratamiento

proporcin del frmaco

Propios del frmaco:

MECANISMO DE ACCIN DE LOS MEDICAMENTOS

El principio activo es liberado, separado del

evitan los problemas relacionados con la

Pueden contribuir a retardar en mayor o menor grado la liberacin del

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

Cambios en la acidez del medio, que afectan

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES DE ORDEN FISIOLGICO

Factores fisiolgicos del tracto gastrointestinal.

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR EL PH

Estado de ayuno, perodo en el cual el pH del

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

REA O SUPERFICIE ABSORTIVA

Existen regiones en el tracto gastrointestinal

La superficie disponible para la absorcin en el

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

EFECTOS A NIVEL INTESTINAL

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

La mucosa del tracto gastrointestinal est

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

absorcin: funcin heptica disminuida,

Distribucin: disminucin de albumina.

Metabolismo: disminucin de oxidantes.

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

Primer Paso Metablico

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS

FACTORES QUE AFECTAN

EL VOLUMEN REAL EN QUE SE