Fisiopatologia

Dinarte Neves, Elisabete Teixeira, Laura Sousa e

Maria Vieira

Gaucher Disease
Aabha Nagral; Department os
Gastroenterology, Jaslok Hospital and
Research Center, Mumbei
Maharashtra, India

Licenciatura em Bioqumica
Ano - lectivo: 2014/2015
2 Semestre - 24 de Maro

Introduo
Doena de
Gaucher (GD)
Mutao no gene do GBA1
(cido--glucosidase)

Deficincia de
glucocerebrosidase

45

Doenas de
depsito
lisossmico (LSDs)

Acumulao do lpido
glucocerebrosdeo
(glucosilceramida)

Epidemiologia
1:100.000 nascimentos

1:450 nascimentos

Doena de Gaucher Tipo 1

(GD1)
Doena de Gaucher Tipo 3
(GD3)
Doena de Gaucher Tipo 2
Figure 1 Distribuio da comunidade judaica no
(GD2)
mundo

No-neuronoptica
Judeus
Asquenazes

Neuronoptica

Patognese
Glucocerebrosidase (cido -glucosidase,
GBA)

Glucocerebrosdeo

Protena saposina C
Glucosil
ceramida
Glucose
Ceramida

Glucosilceramida

Gentica
Doena autossmica recessiva
Substituies de um nico
nucletido

Substituio N370S nos

alelos
Substituio L444P nos
alelos
Substituio 84 GG nos
alelos

Classificao

3 Subtipos (a,b e c),

consoante as
caractersticas
clnicas

Apresentao Clnica
Neuronopti
cas
GD
No
neuronoptic
a

GD2
Aguda

GD3a

GD3
Crnica

GD3b

GD1

GD3c

Apresentao Clnica

Figure - 3 Enlarged abdominal

lymph nodes with calcification
(arrows) on CT scan.
Figure
2 - Massive
Figure
4 - Severe
kyphosis and
splenohepatomegaly
in a 18chest deformity in a 10-year-old
month-old child
childwith Type 1

Figure 5 - Strabismus in a 2year-old child with Type 3

Gaucher disease.

Diagnstico
Historial clnico
Exame fsico
Testes
laboratoriais

Trombocitopenia

Anemia

Leucopenia

Hemorragi
as

Medio da atividade enzimtica da

beta-glicosidase
Estudos de mutaes genticas
Figure 6 - Photomicrograph of a
Gaucher cell () on Hematoxylin
and Eosin staining.

Diagnstico
Exames imagiolgicos:

Ressonncia magntica (MRI);

Tomografia

computorizada

(CT

scan);

Raios-X.
Figure 7 - Contrast enhanced
CT scan of liver. () This
represent hepatic infiltration
by Gaucher cells.(...)
Figure 8 - T1 and T2W1 images of the lumbar
spine reveals generalized decrease in marrow
signal ()

Diagnstico
Biomarcadores:

Diagnstico Molecular:

Quitotriosidase;

Estudos de mutaes genticas.

Diagnstico pr-natal:

Analise enzimtica de clulas fetais;

Diagnstico molecular;

Diagnstico diferencial:

Doenas associadas a esplenomegalia e

citopenia;

Mutao

Doena

N370S

No
neurolgica

L444P ou
D409H

Neurolgica

Figure 9 - X-ray of the

Erlenmeyer Flask
deformity of the
femora ()

Tratamento
Enzime

Replacement

Therapy (ERT)
Figure
Treatment strategies
9Tratamento
standard
in a patient with Gaucher
disease()a pacientes
Aplicado

Dose

Agentes de manuteno

Aplicado a pacientes com sintomas

GD1 e

mais suaves

GD3

Substrate Reduction Therapy (SRT)

standard:

unidades/kg

60

Frmacos orais: Miglustat e Eliglustat

tartrate

Tratamento
Transplante de medula ssea

Desde que aplicada ERT no uma prtica

comum

Transplante heptico

Pacientes
cirrose

GD1

com

Tratamento
De Suporte
Problemas sseos:

Anemia:

Analgsicos

Prednisolona

Vitamina D

Cirurgia

Fisioterapia

Transfuses

Acompanhamento
Psicolgico

Concluso
Intervenes futuras:

Enzyme

Enhancement

chaperones)

Terapia gnica

Necessidades futuras:

Investimentos

Novas investigaes

Therapy

(com