UNIVERSIDAD SEOR DE SIPAN

DEFECTOS DE LA INMUNIDAD

GRUPO N 4
Integrantes:

Curso: Inmunologa
Docente: Dr. Vctor Daz Silva

INTRODUCCIN
La integridad del sistema inmunitario es esencial para la defensa
contra microorganismos infecciosos y sus productos txicos y por
tanto, para la supervivencia de todos los sujetos. Los defectos de uno
o ms componentes del sistema inmunitario pueden llevar a
trastornos graves y a menudo mortales, que se denominan
enfermedades por inmunodeficiencias. Estas enfermedades se
clasifican ampliamente en dos grupos.
Inmunodeficiencias congnitas o primarias, son defectos gnicos que
aumentan la propensin a las infecciones y se manifiestan
frecuentemente en la lactancia y la infancia.
Las inmunodeficiencias adquiridas o secundarias, aparecen como
consecuencia de la malnutricin, el cncer diseminado, el tratamiento
con frmacos inmunosupresores ola infeccin de las clulas del
sistema inmunitario, sobre todo por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), el microorganismo etiolgico del sndrome de la
inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

OBJETIVOS
Conocer y comparar el funcionamiento del
sistema
inmune
cuando
trabaja
normalmente
y
cuando
lo
hace
anormalmente.
Sabes
discriminar
Inmunodeficiencias
Poder
reconocer
Inmunodeficiencias

los
las

tipos

de

causas

de

Comprender
la respuesta inmune que
desencadena el SIDA

DEFECTOS DE
LA INMUNIDAD

CONCEPTO
La inmunodeficiencia es
un
estado patolgico en el que
el sistema inmune no cumple
con el papel de proteccin que
le
corresponde
dejando
al organismo vulnerable
a
la infeccin.
Las
inmunodeficiencias causan a
las personas afectadas una
gran susceptibilidad a padecer
infecciones
y
una
mayor prevalencia de cncer.
El sistema inmune humano se puede alterar. Las alergias, como
la fiebre del heno, son comunes y derivan de una reaccin
inmune excesiva frente a lo que suele considerarse
una sustancia inofensiva.

CLASIFICACIN
Predominantemente de
anticuerpos

ESPECFICAS
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS

Combinadas
Asociadas a otros
defectos

INESPECFICAS

Deficiencias del sistema

del complemento
Defectos de las clulas
fagocticas

INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS

Sndrome De Inmunodeficiencia Adquirida

PRIMARIAS O
CONGENITAS

ESPECIFICAS

Inmunodeficiencias
predominantemente
de anticuerpos.

Inmunodeficiencias
combinadas

INESPECFICAS

Inmunodeficiencias
asociadas a otros
defectos

SCID ligada al
cromosoma X
Dficit de adenosina
deaminasa (ADA)
Deficit de purinanuclesido fosforilasa
(PNP)
Dficit de HLA clase II
Disgenesia reticular

Sndrome de
Wiskott-Aldrich
Ataxiatelangiectasia
Anomala de Di
George

Deficiencias del
sistema del
complemento

Defectos de las
clulas fagocticas

En la enfermedad
granulomatosa crnica
En la enfermedad de ChediakHigashi
Defectos de molculas de
adhesin de los leucocitos

CAUSAS
1. CONDICIONES FISIOLGICAS
Edad:
-Deterioro de las defensas fsicas: Piel y Mucosas
- Disminuye: Fagocitosis, Funcin T e Ideotipos
(Repertorio)
Embarazo
Progesterona: Inhibe proliferacin (mitgenos)
Estrs
Mayor Incidencia de infecciones respiratorias y
herpticas

CAUSAS
2. CONDICIONES PATOLGICAS
2.1. E. Endocrinolgicas:
Diabetes Mellitas
Desnutricin
2.2 E. Digestivas:
Cirrosis
2.3. E. Renales:
Sndrome nefrtico, Insuficiencia renal crnica avanzada.
2.4. E. hematolgicas: (Infeccion por Menigococos, Haemophylus o
Neumococos)
Hipoesplenismo, Esplenectoma, Transfusiones. Linfomas T)
2.5. E. Autoinumnes:
Lupus eritematoso sistmico, Mama, SNC, Colon, Melanoma
(Liberacin de sustancias inmunosupresoras sobre NK y TIL
2. 7. Infecciones:
Herpesvirus, Gripe, Parsitos, VIH)

CAUSAS
3. FRMACOS
Inmunosupresores:
Ej:
Glucocorticoides,
Metotrexato,
Azatioprina,
Ciclosporina, Ciclofosfamida
- Disminucin fagoctica en Neutrofilos y monocitos.
- Inhibicin de la activacin en T.
Inmunomoduladores:
Ej: Rituximab, Infliximab, Adalimumab, Orantia,
Campath (Alemtuzumab)
En tumores y enf. Autoinmunes.8

CAUSAS
4. TRAUMATISMOS
Politraumatismos
Depende de la magnitud

Secrecin
masiva
de
citocinas
y
monocitos/macrfagos en tejidos necrticos:
Alteraciones celulares mltiples: Linfopenia CD4, Poca
Actividad NK, poca expresin HLA-DR (Clase-II)
Grandes quemado
Inmunodepresin generalizada de causas
desconocidas

CAUSAS
5. AGENTES AMBIENTALES
Radiaciones
Rayos X, . (Divisin celular)
Las B son ms radiosensibles que T
Txicos qumicos
Quimioterapia (Division celular)
Pesticidas (linfopenia, aganmaglobulinemia,
Hidrocarburos poli-cclicos aromticos
(hipoganmagloblinemia y poca citotoxicidad)
Metales pesados (linfopenia y poca actividad NK)
Ethanol (Hipoganmaglobulinemia y poca
Citotoxicidad) Y muchos ms

DEFECTOS MS CONOCIDOS
(INMUNODEFICIENCIAS)
PRIMARIAS O CONGNITAS
ESPECFICAS

En ellas se afecta la parte especfica de la

respuesta inmunitaria: linfocitos T o B, o
los anticuerpos

INMUNODEFICIENCIAS PREDOMINANTEMENTE
DE ANTICUERPOS
Puede afectar nicamente a la produccin de :
Anticuerpos de la clase IgA (dficit selectivo de IgA)
Anticuerpos de la clase IgG (Sindrome de Hiper IgM)
Todas las clases de inmunoglobulinas (agammaglobulinemia
ligada al sexo e inmunodeficiencia variable comn).

INMUNODEFICIENCIAS
COMBINADAS

Se afectan los linfocitos B y T.

Disgenesia reticular

Falta de diferenciacin de las clulas

progenitoras de la mdula sea hacia
clulas linfoides y mieloides

Dficit de HLA clase II

Al faltar estas molculas el

reconocimiento del antgeno por los
linfocitos T CD4+ no se puede
realizar

SCID ligada al cromosoma X

Debidao a una mutacin en la

cadena gamma del receptor de la IL2

Dficit de adenosina
deaminasa (ADA)

Debida a mutaciones o delecciones en

el gen que codifica para este enzima.

Dficit de purina-nuclesido
fosforilasa (PNP)

Tambin debida a defectos en el gen

que codifica para el enzima PNP. La
acumulacin de metabolitos txicos
afecta a los linfocitos impidiendo su
proliferacin

INMUNODEFICIENCIAS ASOCIADAS A OTROS

DEFECTOS
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Aparecen alteraciones en el citoesqueleto de los linfocitos T y de las
plaquetas. Se conoce el gen defectuoso presente en el brazo corto
del cromosoma X, que ha sido clonado y codifica para una protena
de 501 aminocidos (WASP), pero la funcin de esta protena an se
desconoce.
Anomala de Di George
Caracterizado por la aparicin de mltiples anomalas en el
desarrollo de la tercera y cuarta bolsas farngeas (aplasia del timo y
las paratiroides y anomalas cardiovasculares severas).
Ataxia-telangiectasia
Es un trastorno autosmico recesivo caracterizado por ataxia
cerebelosa progresiva, dilataciones vasculares (telangiectasias) y
una extrema sensibilidad a las radiaciones ionizantes

INESPECFICAS
DEFICIENCIAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Todos los defectos tienen una herencia autosmica recesiva, y los
heterocigotos pueden ser reconocidos por tener la mitad de los niveles
normales del componente afectado. Tanto en el caso de los defectos de
los primeros componentes de la va clsica (C1q, C1r, C4 y C2), como
en los defectos de los ltimos (C5, C6, C7, C8 y C9)

DEFECTOS DE LAS CLULAS FAGOCTICAS

Existen diversos defectos de las clulas fagocticas que pueden afectar
a los fagocitos polimorfonucleares o mononucleares.
Enfermedad granulomatosa crnica
Enfermedad de Chediak-Higashi

DEFECTOS MS CONOCIDOS
(INMUNODEFICIENCIAS)
SECUNDARIAS

SNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA

TRATAMIENTO
Si esta la infeccin, se tratar con antibiticos o
medicamentos
antimicticos
y
tratamientos
preventivos
El interfern se utiliza para tratar infecciones virales
y algunos tipos de cncer. Es un frmaco
inmunoestimulante, un medicamento que hace que
el sistema inmunitario trabaje mejor.
Los pacientes que se van a someter a una
esplenectoma planeada deben ser vacunados dos
semanas antes de la ciruga contra bacterias como la
Streptococcus
pneumonia
y
la
Hemophilus
influenzae.

TRATAMIENTO
Se puede usar el trasplante de mdula sea
para
tratar
ciertas
afecciones
por
inmunodeficiencias
Los pacientes con hipogammaglobulinemia
se tratan con infusiones de inmunoglobulina
a travs de una vena. Estas infusiones elevan
los niveles de inmunoglobulina en la sangre y
protegen contra muchas infecciones

TRATAMIENTO
PRIMARIAS O CONGNITAS
ESPECFICAS

Clulas B (deficiencia de Ac)

Reemplazo
de
-globulina
(intramuscular, intravenosa)
-globulina hiperinmune (varicela,
citomegalovirus)

Clulas T (deficiencia celular)

Infusin de eritrocitos (sangre
irradiada)
Trasplante de timo cultivado
Factores
tmicos:
timosina,
eritropoyetina

TRATAMIENTO
PRIMARIAS O CONGNITAS
ESPECFICAS

Deficiencia combinada B y T
IL-2
Interfern (IFN- )
Trasplante de la mdula sea
Trasplante de clulas del cordn
umbilical
Terapia gnica

TRATAMIENTO
PRIMARIAS O CONGNITAS
INESPECFICAS

Deficiencia de clulas fagocticas

Transfusin de granulocitos
IFN-
Factor estimulante de colonias de granulocitos
Trasplante de clulas progenitoras (MO, cordn
umbilical)
Terapia gnica

SNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

VIH
Es un tipo especial
de virus, llamado
RETROVIRUS, el
VIH utiliza las
clulas del sistema
inmunolgico para
replicarse y ataca
preferentemente a
los los linfocitos T
cooperadores
CD4, los
macrfagos,
clulas dendrticas.

ESTRUCTURA DEL VIH

CICLO VITAL DEL VIH

1.- ENLACE Y FUSIN
2.-TRANSCRIPCIN
INVERSA
3.- INTEGRACIN
4.- TRANSCRIPCIN
5.- ENSAMBLAJE
6.- GEMACIN

PATOGENIA
EI VIH infecta leucocitos CD4, en su
mayora linfocitos T CD4, macrfagos o
clulas dendrticas que expresan esa
protena

La infeccin aguda temprana se

caracteriza por la infeccin de los
linfocitos T CD4 de memoria de
los tejidos linfticos de las
mucosas
Las clulas dendrticas de los
epitelios captan los virus y luego
migran hacia los ganglios
linfticos, una vez ah las clulas
dendrticas pueden transmitir el
VIH a los linfocitos TCD4 y
pueden replicarse.
La replicacin produce una viremia y,
permite que el virus se disemine por
todo el cuerpo y que infecte a los
linfocitos T cooperadores, macrfago y
clulas dendrticas

PATOGENIA
La transicin de la fase aguda a la fase
crnica de la infeccin se caracteriza
por la diseminacin del virus y la
aparicin de respuestas inmunitarias del
husped.
En la fase crnica de la
enfermedad los ganglios linfticos
y el bazo son los focos de
replicacin del VIH y de
destruccin celular.
En la fase crnica empieza con
periodo de latencia clnica en el
que no hay manifestaciones
clnicas pero los linfocitos T CD4
se siguen destruyendo.

Finalmente luego un periodo de aos se

da lugar a una disminucin continua del
nmero de linfocitos T CD4 en los
tejidos linfticos y la circulacin.

RESPUESTA INMUNITARIA
PEPTIDOS
ANTIMICROBIANOS

RESPUESTA
INMUNITARIA
INNATA

LINFOCITOS NK

CELULAS DENDRITICAS
SISTEMA DE
COMPLEMENTO

GLUCOPROTEINAS DE
CUBIERTA
Molculas ms
inmungenas del VIH
Inducen la produccin
de anticuerpos
elevados de antigp120 y anti-gp41.

LINFOCITOS T
CD8
Pueden destruir a las
clulas infectadas
mediante una accin
citotxica directa y
sntesis de factores
supresores
como las quimiocianinas

Sin embargo lo linfocitos T

CD8 han de ser activados
por los linfocitos T CD4 y
su reduccin guarda
relacin con la progresin
de la enfermedad al SIDA.

FORMAS DE TRANSMISIN
Transmisin sangunea
Transmisin madre hijo
Transmisin sexual
Penetracin vaginal o anal.
Relacin buco-genital

CARACTERISTICAS CLINICAS
SINTOMAS INESPECIFICOS DE
INFECCION (DESPUES DE 3 A 6
SEMANAS)

PUEDE DURAR MUCHOS AOS,

ASINTOMATICO O CON
INFECCIONES LEVES

LINFOCITOS T CD4 EN
SANGRE MENOR A 200/mm3
(NORMAL: 500-1500/ mm3)

EPIDEMIOLOGA
A NIVEL MUNDIAL: A finales de 2011, 34 millones de
personas [31,4 millones-35,9 millones] vivan con el VIH en
todo el mundo. Se calcula que el 0,8% de los adultos de
edades comprendidas entre los 15 y los 49 aos son
seropositivos.

A NIVEL NACIONAL: Segn la Direccin General de

Epidemiologa del Ministerio de Salud, en el Per existen
45 mil 037 personas infectadas con VIH y 28 mil 64 casos
de Sida. El 97% de las personas infectadas de VIH es por
va sexual; la trasmisin de madre a hijo durante el
embarazo, parto o lactancia es del 2% (VIA VERTICAL); y
por transfusin de sangre del 1% (VIA PARENTAL).

TRATAMIENTO DEL SIDA

La inhibicin de la unin al correceptor CCR5 (maraviroc)
con un agonista del receptor o fusin de la envoltura vrica y
la membrana celular con un pptido (enfuvirtida), que
bloquea la accin de la molcula gp41, evitara el primer
acontecimiento dentro de la infeccin
La inhibicin de la integrasa impide todos los
acontecimientos posteriores durante la replicacin del virus.

La inhibicin de la transcriptasa inversa impide el comienzo

de la replicacin vrica al inhibir la sntesis del ADNc.

TRATAMIENTO DEL SIDA

Los inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa

inversa (nevirapina) inhiben la enzima por medio de
otros mecanismos

Los inhibidores de la proteasa bloquean la

morfogenia del virion inhibiendo la escisin de la
poliproteina gag y gag-pol. El virin generado es
inactivo

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y SIDA

COMO ENFERMEDAD CRNICA

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
La infeccin por el VIH se ha convertido en la
actualidad en una enfermedad crnica, ya que los
pacientes han aumentado su esperanza de vida
gracias a la mayor eficacia de los nuevos
tratamientos antirretrovirales.

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
ENFERMEDAD CRNICA
Condicin que una vez adquirida no se cura
Tratamiento
efectivo, no
curativo

Reduccin
de la
mortalidad

Aumento de
supervivencia
y calidad de
vida

VIH:
ENFERMED
AD
CRNICA

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
En la actualidad existen ms de 25 frmacos antirretrovirales,
sin embargo, solo unos cuantos se recomiendan para conformar
las combinaciones preferidas de inicio. Estas recomendaciones
se basan en las caractersticas ideales
TERAPIA
ANTIRRETROVIRAL
Clasificacin de
frmacos
Inhibidores de
la transcriptasa
inversa
anlogos de
los
nuclesidos
(ITIN)

Inhibidores de
la proteasa (IP)

no anlogos
de los
nuclesidos
(ITINN)

Inhibidores de
fusin (IF)

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA

2 drogas con
mecanismos de
accin diferentes

1 droga
activa

Supresin mxima y
prolongada de la carga viral
plasmtica por debajo del
lmite de deteccin

rgimen
antirretro
viral

OBJETIVO
GENERAL

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
Reconocimiento de
clulas diana

antagonistas
CCR5

fusin de la
membrana

inhibidores
de fusin

integracin de
material gentico
del virus

inhibidores de la
integrasa

transcripcin
viral

inhibidores de la
transcriptasa
inversa

ensamblaje
de los
nuevos
viriones

inhibidores
de la
proteasa

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
RECONSTITUCIN INMUNOLGICA:
Evidencias clnicas
Emergencia de respuestas inmunes efectivas
candidiasis oral resistente a azoles, molusco contagioso, criptosporidiosis
y microsporidiasis

Rpida respuesta clnica

incremento significativo de linfocitos CD4

Respuestas inmunes anmalas

reacciones en tuberculosis
exacerbacin de hepatitis viral
disminucin transitoria de la cuenta de plaquetas

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
RECONSTITUCIN INMUNOLGICA:
Evidencias clnicas
Restablecimiento de la competencia inmune general
Las infecciones oportunistas son poco frecuentes una vez que aumenta
el nmero de clulas CD4

Discrepancia virolgica-inmunolgica
la recada clnica es precedida por la falla inmunolgica, la que a su vez
es antecedida por falla virolgica

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
RECONSTITUCIN INMUNOLGICA:
Evidencias de laboratorio
Funcionalidad de Linfocitos TCD4
La supresin efectiva de la replicacin viral alcanzada con las
terapias HAART tiene como resultado una mejora funcional a
antgenos de memoria a los cuales se presentaba cierto nivel de
respuesta previa al tratamiento.

Funcionalidad de Linfocitos TCD8

Los CTL VIH especficos disminuyen exponencialmente
despus de la supresin efectiva de la replicacin viral
con las terapias HAART.

TRATAMIENTOS COMBINADOS Y
SIDA COMO ENFERMEDAD CRNICA
RECONSTITUCIN INMUNOLGICA:
Evidencias de laboratorio
Regeneracin de clulas CD4 nave:
El aumento en el nmero de clulas CD4 despus del inicio de
HAART sigue un curso bifsico: durante los primeros 4 meses el
incremento es con base a las clulas CD4 de memoria, seguido
por un incremento significativo de clulas CD4 nave.

Activacin inmune
Rpida y significativa disminucin de los marcadores
activacin inmune: Los niveles elevados de Factor
Necrosis Tumoral alfa y la frecuencia de expresin
CD38 y HLA clase II disminuyen rpidamente
respuesta a las terapias HAART.

de
de
de
en

CONCLUSIONES
El sistema inmune cumple la funcin de
proteccin humoral y celular en los seres
vivos, cuando hay alguna alteracin de
este
sistema,
nacen
las
Inmunodeficiencias,
que
son
las
alteraciones en los seres vivos y que
generan menor grado de proteccin, y por
ende mayor facilidad al ingreso a agentes
infecciosos y patgenos.

CONCLUSIONES
Existen dos tipos de Inmunodeficiencias,
primarias y secundarias. Las primarias son
las congnitas y pueden ser especificas o
inespecficas, se diferencian en que las
especficas se deben a que se afecta los
linfocitos T o B, o los anticuerpos y las
inespecficas se deben a un defecto del
sistema del complemento o de clulas
fagocticas principalmente. Las secundarias
se deben a diversos factores aunque suele
predominar el defecto de la respuesta celular.

CONCLUSIONES
Las causas de las inmunodeficiencias se deben a
mltiples factores como las condiciones fisiolgicas
y patolgicas, as como los frmacos, traumatismos y
agentes ambientales.
En el SIDA, inicialmente el sistema inmune elimina la
mayora de virus circulantes, pero finalmente los
virus terminan por ganar la batalla. Esto se
fundamenta en que los linfocitos T CD8 son claves
para controlar la progresin de la porque destruyen a
las clulas infectadas mediante una accin citotxica
directa
y sntesis de factores supresores que
restringen la replicacin vrica. Sin embargo lo
linfocitos T CD8 han de ser activados por los
linfocitos T CD4 y su reduccin se relaciona con la
progresin de la enfermedad al SIDA.

INMUNOLOGA
SEMINARIO : DEFECTOS DE LA INMUNIDAD

GRACIAS POR SU ATENCIN