INSTITUTO TECNOLGICO DE TEPIC

ING. BIOQUIMICA
BIOQUIMICA I
UNIDAD VII: FOSFORILACIN OXIDATIVA Y FOSFORILACIN

7.1.9 Estrs oxidativo

TRASVIA GONZLEZ DIANA LAURA
RUVALCABA DIAZ BETSY CRISEL
GRAXIOLA MEDINA ROSY YOSUNE

7.1.9.1 Especies reactivas de oxgeno (ERO)

INTRODUCCIN

Los seres humanos necesitan oxigeno (O2) para la produccin de energa. Sin
embargo, el exceso de O2 en las clulas es nocivo debido a la formacin de
especias reactivas generadas durante su oxidacin. Para contrarrestar el
efecto nocivo del O2 y derivados, la clula cuenta con mecanismos capaces
de remover los productos txicos del O2. estos mecanismos de defensa son
conocidos como sistema antioxidante (AOX), encargado de mantener el
equilibrio de las reacciones de oxido reduccin y sobrevivencia celular. El
sistema antioxidante incluye enzimas, secuestrantes de electrones y
nutrientes; todos encargados de eliminar y reducir los efectos de las especies
reactivas de oxigeno (ERO) en la clula. En el organismo existe un equilibrio
entre las ERO y los sistemas de defensa AOX; cuando este se descompensa a
favor de las ERO se establece en la clula el estrs oxidativo (EO),
considerado componente central de diversas patologas humanas.

Definicin

Las especies reactivas de oxgeno (ROS) son un conjunto de molculas

reactivas producidas en algunos procesos metablicos en los que participa el
oxgeno. Las ROS son molculas muy reactivas entre las que se encuentran los
iones de oxgeno, los radicales libres y los perxidos. Su gran reactividad se
debe a que poseen electrones desapareados que les hace reaccionar con otras
molculas orgnicas en procesos de oxido-reduccin.

Que son los radicales libres?

Un radical libre es un tomo o molcula con

uno o ms electrones no apareados en el ltimo
orbital, capaz de reaccionar con mltiples
biomolculas a travs de su oxidacin. Dentro
de este concepto general, las formas reducidas
del O2 se denominan ERO; en las que se
incluyen radicales libres y perxidos de
hidrogeno (H2O2). Las ERO son producto del
metabolismo celular y fuentes exgenas (rayos
x, humo de tabaco, contaminacin ambiental);
tienen una participacin dual en la clula, ya
que pueden adoptar un papel benfico o
perjudicial en los sistemas vivos.

Las distintas especies reactivas de oxgeno pueden

participar en distintos tipos de reacciones en las que
pueden sufrir procesos de oxidacin o reduccin. De
menor a mayor grado de reduccin son especies
reactivas de oxgeno:

El anin superxido O2- que es un potente agente

oxidante muy reactivo con el agua.

El perxido de hidrgeno H2O2.

El radical hidroxilo OH que es el ms reactivo.

Aceptando un electrn ms, el radical hidroxilo da
lugar a una molcula de agua.

Tambin pertenecen a las ROS el xido ntrico (NO) y el

HONO2-. Al ser especies reactivas las ROS pueden producir
efectos dainos sobre las clulas como:

Daos en el ADN.

Daos producidos por oxidacin

poliinsaturados y de aminocidos.

Daos producidos por reacciones con metales como el

hierro y el cobre.

de

cidos

grasos

 Para

evitar estos daos, las clulas tienen

varios mecanismos de eliminacin y
transformacin de las ROS como las
enzimas superxido dismutasa (SOD) y
catalasa y sustancias antioxidantes como el
glutatin o la vitamina C que se encargan
de reducir las ROS.

 En

los peroxisomas del hgado el perxido

de hidrgeno participa con la catalasa en
funciones de detoxificacin realizando la
oxidacin de ciertas sustancias como
alcoholes, cido frmico o fenoles.

La alteracin del balance en los mecanismos de produccin y

eliminacin de las ROS, en favor de la produccin, origina el
estado de estrs oxidativo en la clula.
Adems de provocar daos celulares, el estrs oxidativo
influye en la regulacin de ciertos genes habindose
involucrado en la aceleracin de los procesos de
envejecimiento en la activacin de rutas de apoptosis y en la
activacin de distintas respuestas de defensa frente al este
estrs oxidativo.

Generacin de ERO
La generacin de especies reactivas de oxgeno a partir
del oxgeno molecular es un proceso fisiolgico que tiene
lugar en las clulas de todos los organismos aerbicos.
Entre las principales especies reactivas de oxigeno se
encuentran el anin superxido (O2.-) y el perxido de
hidrogeno (H2O2) que se presentan en las clulas en
concentraciones basales del orden de nano molar y micro
molar, respectivamente (Dawson y Dawson 1996).

En general, y en el sistema nervioso central (SNC) en particular, el anin

superxido se forma in vivo como consecuencia de la reduccin incompleta
del oxigeno en la cadena de transporte de electrones mitocondrial, aunque
tambin puede generarse por la accin de enzimas como la xantina oxidasa.
Su

reaccin con la enzima superxido dismutasa (SOD) da lugar a la generacin

de H2O2, una sustancia poco reactiva pero con capacidad oxidante

El H2O2 puede generarse adems por la accin de otras enzimas como la

monoamina oxidasa. El O2- puede reaccionar en presencia de hierro dando
lugar a la formacin de radicales hidroxilo (.OH) mediante la reaccin de
Fenton. Asimismo, el H2O2 y el O2- pueden reaccionar entre s, en presencia
de cationes metlicos, mediante la reaccin de Haber-Weiss, generando
igualmente radicales hidroxilo, que son especies altamente reactivas y
oxidantes.

Dnde se producen? La mitocondria

es el principal productor de las ERO,
ya que la respiracin celular se
verifica especficamente a este nivel.
Como se sabe el 90% del total del
oxgeno inhalado se consume en la
mitocondria y alrededor del 2 % del
oxgeno reducido se transforma en el
radical superxido (O2). Otra fuente
de este radical son los fagocitos
activados que producen el superxido
como mecanismo protector frente a
agentes u organismos extraos. Por
otros mecanismos el superxido se
transforma en el radical
hidroxilo(OH), que es aun ms
reactivo que el anterior

EFECTO BENEFICO Y DAINO DE LOS RADICALES LIBRES EN

LOS SISTEMAS BIOLOGICOS
Los efectos beneficos de las ERO se presentan a bajas concentraciones,
participando en diferentes funciones fisiolgicas de la celula; como
defensa contra agentes infeccioso y sistemas de sealizacin celular
(mitosis).
En contraparte el efecto daino de los radicales libres en los sistemas
biolgicos produce Estrs Oxidativo (EO) generado or la deficiencia de
antioxidantes e incremente de las ERO. El EO es el resultado de
reacciones metablicas que utilizan O2 y representa una alteracin en el
equilibrio pro-oxidante/antioxidante en los sistemas vivos con capacidad
de oxidar biomoleculas (lpidos, protenas, ADN) e inhibir su estructura y
funcin normal. Por lo anterior, es importante resaltar que el equilibrio
entre los efectos beneficos y perjudiciales de los radicales libres es un
aspecto muy importante para los organismos vivos, el cual se logra
mediante mecanismos de regulacin redox que protegen a los
organismos vivos del EO, manteniendo el contro del estado redox a
travs de los AOX y atrapadores de radicales libres.

EFECTO BENEFICO Y DAINO DE LOS RADICALES LIBRES

EN LOS SISTEMAS BIOLOGICOS
Los efectos beneficios de las ERO se presentan a bajas concentraciones,
participando en diferentes funciones fisiolgicas de la clula; como
defensa contra agentes infeccioso y sistemas de sealizacin celular
(mitosis).
En contraparte el efecto daino de los radicales libres en los sistemas
biolgicos produce Estrs Oxidativo (EO) generado por la deficiencia de
antioxidantes e incremente de las ERO. El EO es el resultado de
reacciones metablicas que utilizan O2 y representa una alteracin en
el equilibrio pro-oxidante/antioxidante en los sistemas vivos con
capacidad de oxidar biomolculas (lpidos, protenas, ADN) e inhibir su
estructura y funcin normal. Por lo anterior, es importante resaltar que
el equilibrio entre los efectos beneficios y perjudiciales de los radicales
libres es un aspecto muy importante para los organismos vivos, el cual
se logra mediante mecanismos de regulacin redox que protegen a los
organismos vivos del EO, manteniendo el control del estado redox a

7.1.9.3
SISTEMAS DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES

Hay varios sistemas de la enzima que catalizan reacciones

para neutralizar radicales libres y especie reactiva del
oxgeno. Estas enzimas incluyen:

dismutasa del superxido

el glutatin peroxidiza

reductasa del glutatin

catalasas

stos forman los mecanismos de la defensa endgenos del

cuerpo para ayudar a proteger contra dao de clula radicalinducido libre. Las enzimas antioxidantes glutathioneperoxidase, catalasa, y dismutasa del superxido
(CSPED) - metabolizan intermedios txicos oxidativos.

7.1.9.4 Molculas antioxidantes

Antioxidante
Definicin:
Un antioxidante es una molcula capz de retardar o prevenir
la oxidacin de un sustrato oxidable, actuando como donador
de electrones (agente reductor) Todos los seres vivos que
utilizan el oxgeno para obtener energa, liberan radicales
libres, lo cual es incompatible con la vida a menos que existan
mecanismos celulares de defensa que los neutralice. A stas
defensas se las denomina Antioxidantes. Los niveles bajos de
los mismos, o la inhibicin de las enzimas antioxidantes
causan estrs oxidativo y pueden daar o matar las clulas.

Clasificacin:

_ Endgenos(son normalmente bio-sintetizados por el organismo)

_ Exgenos( a travs de la dieta)

Endgenos: enzimas: catalasa, superoxido dismutasa y la glutatin

peroxidasa,glutatin S-transferasas,tioredoxina-reductasas y sulfoci-metioninareductasas.

Exgenos: no enzimticos, las vitaminas: vit.E y C, los betacarotenos, los

flavonoides y los licopenos, fitoestrgenos polifenoles,glutatin,acido
rico,ubiquinol(Co-enzima Q),melatonina. Adems de las vitaminas, los
oligoelementos como el cobre, el zinc, el manganeso, el selenio y el hierro son
necesarios incorporarlos al organismo a travs de la dieta, porque conforman la
parte activa del ncleo de las enzimas antioxidantes.

Mecanismos de accin:
Los antioxidantes pueden prevenir o retardar la oxidacin de
un sustrato biolgico, y en algunos casos revertir el dao
oxidativo de la molculas afectadas. Segn el mecanismo de
accin, se clasifican en:
_

antioxidantes preventivos: al comienzo de una cadena de

oxidacin(reductores de perxidos orgnicos e inorgnicos)
ej: enzimas, glutatin peroxidasa, catalasa y peroxidasa.

_antioxidantes

secundarios: bloqueando en alguna etapa la

cadena de oxidacin, una vez iniciada, captando radicales
libres. Ej: vitamina E y C, enzima superxido dismutasa.

Qu se mide cuando se determina la actividad antioxidante

de un alimento? Lo primero es que se supone la
cuantificacin de virtualmente todas las molculas
antioxidantes presentes en ste.

1_Capacidad para reaccionar ante un radical libre

determinado

2_el potencial del compuesto para reducir un complejo

formado entre iones de hierro y el reactivo TPTZ(2,4,6tripiridil-s-triazina)

Estas enzimas tambin requieren los cofactores tales

como selenio, hierro, cobre, cinc, y manganeso para la
actividad cataltica ptima. Se ha sugerido que una
ingestin diettica inadecuada de estos minerales del
trazo puede comprometer la eficacia de estos mecanismos
de defensa antioxidantes. El consumo y la amortiguacin
de estos minerales importantes del trazo pueden disminuir
con el envejecimiento.

Enzimas y sistema del Glutatin

El Glutatin, un antioxidante soluble en agua importante,

se sintetiza de los aminocidos glicocola, glutamato, y
cistena. El Glutatin puede neutralizar directamente el
ROS tal como perxidos del lpido, y tambin desempea
un papel principal en metabolismo xenobitico.

cido Lipoco

ste es otro antioxidante endgeno importante. Se

categoriza como el tiol o biothiol. stas son las
molculas con sulfuro que catalizan la descarboxilacin
oxidativa de los cidos alfa-keto, tales como piruvato y
alphaketoglutarate, en el ciclo de Krebs.

El cido Lipoico y su formulario reducido, cido

dihydrolipoic (DHLA), neutralizan los radicales libres en
lpido y los dominios acuosos y como tal se han llamado un
antioxidante universal.

CONCLUSIN

De manera natural, los tejidos del organismo sufren a lo largo de la vida, un

desgaste del que se defiende desarrollando su propia capacidad intrnseca de
regeneracin y reparacin. De no existir sta, se reducira considerablemente
la esperanza de vida de los seres vivos. Los niveles de defensa antioxidante,
estn genticamente controlados, aunque tambin influenciados por factores
epigenticos, ejemplo , el estrs oxidativo; ejerciendo una influencia que
regula la expresin gnica de la clula; considerndose factor causar de
algunas enfermedades crnicas como patologas cardiovasculares, tumorales y
neurodegenerativas. Existen evidencias, de que la ingesta de antioxidantes
reduce el riesgo de dichas patologas, actuando como agente preventivo,
aunque es de resaltar que se desconoce el efecto especfico y la dosis
efectiva. S es claro y recomendable consumir en nuestra dieta una ingesta
adecuada de molculas, vitaminas y minerales con propiedades antioxidantes.

Metabolismo oxidativo

La produccin de energa para los procesos celulares requiere de O2, el cual es

reducido a agua (H2O) tras aceptar cuatro electrones por el complejo
citocromo- oxidasa de la mitocondria. Normalmente, 2% del oxigeno es reducido
de forma incompleta, al aceptar un menos numero de electrones originando
ERO.

La incorporacin de un electrn a la molcula de O2 origina el radical anin

superxido (O2-), que presenta un electrn desapareado; este se forma en
cualquier sistema capaz de generar electrones libres y que cuente con la
presencia de oxigeno; por otro lado, es producido por macrfagos, neutrfilos,
leucocitos, fibroblastos y clulas del endotelio vascular. Se considera un radical
poco reactivo, aunque es capaz de oxidar grupos tiol, acido ascrbico y ha sido
implicado en lesiones por reperfusin tras un periodo de isquemia.

El radical hidroperxido (HO-2), es mucho mas reactivo frente a biomolculas

capaz de iniciar la peroxidacin lipdica. Su importancia radica en la formacin
de perxido de hidrogeno (H2O2), especie reactiva generada por una reaccin
de dismitacion catalizada por la enzima superoxido dismutasa (SOD). En
presencia de metales como fierro (Fe), cobre (Cu), Cobalto (co) y nquel (Ni), el
H2O2 es trasformado en el radical hidroxilo (-OH), una especie mucho mas
reactiva a travs de la reaccin de Haber-Weiss o Fenton.

Laisquemiaes
cualquier condicin
que impide que la
sangre alcance los
rganos y tejidos del
cuerpo. La sangre
contiene muchos
nutrientes y oxgeno
y que son vitales
para el
funcionamiento
apropiado de los
tejidos y rganos. Sin
estos componentes,
estos tejidos se
comienzan a morir.

Plantea que las mutaciones y daos con los aos,puede ser debido a procesos
de conversin del oxigeno en energa, con la formacin de radicales libres. Si
dichos radicales se formaran en cantidades normales, ayudan a mantener al
organismo sano, con la eliminacin de toxinas, por el contrario, si se
producen en grandes cantidades, daan al cuerpo y pueden provocar la
muerte celular u otros daos. La hiptesis del envejecimiento por rad.libres
se fortalece al focalizarla en las mitocondrias(fosforilacin oxidativa) y se
transforma en la teora del envejecimiento mitocondrial y celular por la
accin continua de los rad.libres del oxgeno y del nitrgeno. Las
mitocondrias, aparecen como las nicas organelas que muestran alteraciones
morfolgicas con la edad. Aquellas que se vuelven disfuncionales pueden ser
eliminadas por digestin lisosomal y pueden sufrir proceso de apoptosis.

Hip. del estrs oxidativo:

El nivel de estrs oxidativo depende de la velocidad de generacin de

oxidantes y de los niveles de defensa antioxidantes. El mismo, ejerce una
influencia reguladora en la expresin gnica y es diferente en los distintos
estados del desarrollo.

Envejecer representa:

_Disminucin a la adaptacin del entorno

_Disminucin del control homeosttico

_Disminucin de las capacidades de reserva de sistemas y rganos

Hiptesis de envejecimiento:

Hip. De daos acumulados: Harman en 1956 propone la teora de dao

acumulativo al azar lo que produce disminucin de las funciones vitales y al
envejecimiento celular Sugiere que las clulas acumulan daos poco a poco en el
transcurso de los aos sin reparar, que unido a un sistema inmunolgico
deficiente, las clulas mutantes se acumulan en el DNA mitocondrial y nuclear,
sintetizando protenas anormales.

Hip. De los radicales libres: Gerschman en 1954 reconoce que:

1-los rad.libres del oxgeno son el mecanismo molecular comn de la toxicidad del
oxgeno y de la radiacin.
2-un aumento de los rad. libres oxidantes o una disminucin de los antioxidantes,
provocan igualmente dao celular(estrs oxidativo)
3-la toxicidad del oxigeno es un fenmeno contnuo.

SISTEMA ANTIOXIDANTE CELULAR

Para contrarrestar el efecto nocivo de los radicales libres, los organismos

aerobios cuentan con sistemas de defensa antioxidante, que incluyen
molculas, enzimas y secuestradores qumicos que previenen el dao
oxidativo.

Las enzimas AOX constituyen la primera lnea de defensa celular frente al

dao oxidativo, las cuales eliminan el O2 y el H2O2. aunado a estas, existe
una segunda lnea de defensa compuesta por molculas no enzimticas que
actan sobre los radicales libres. Los antioxidantes se pueden agrupar segn
su naturaleza qumica y su modo de accin.

ENZIMAS. Actan especficamente sobre las ERO, degradndolas a molculas menos

nocivas mediante mecanismos bioqumicos especficos. El proceso inicia con la
dismutacion del O2.- a H2O2 por accin de la enzima superoxido dimutasa (SOD);
posteriormente, la catalasa (CAT) y la glutatin peroxidasa (GPx) actan convirtiendo el
H2O2 en H2O. La actividad de estas enzimas debe estar en equilibrio para mantener el
equilibrio REEDOX intracelular.

ANTIOXIDANTES PREVENTIVOS. Moleculas encargadas de secuestrar a los iniciadores del

proceso oxidativo, tales como Fe y Cu, los cuales aceleran la formacin de ERO.
Ejemplo de esto son las glicoprotenas que se unen al Fe transportndolo en el torrente
sanguneo por medio de la trasferrina y lactoferrina. Aunado a esto, la ceruplasmina
atrapa a los iones de Cu+ impidiendo la formacin de radicales libres a partir de
perxidos. En el plasma el Cu+ no unido a la ceruloplasmina est ligado a la albumina,
aunque sta no previene su interaccin con H2O2 para formar el radical hidroxilo.

ANTIOXIDANTES SECUESTRADORES DE ERO. Inhien la cadena de reaccin y

propagacin en la formacin de radicales libres. El acido urico es un producto del
metabolismo de las purinas, capaz e atrapar radicales peroxilo, alcoxilo, ERO e
iones de Cu+ y Fe+. La bilirrubina es un producto secundaria del metabolismo del
grupo hemo (grupo prosttico con Fe+, capaz de unir atomos de O2) con actividad
antioxidante que inhibe la peroxidacion lipdica en los sistemas celulares.

ANTIOXIDANTES NUTRIOCINALES. Para proteger a la clula en contra de los efectos

de la oxidacin, los sistemas de defensa antioxidante deben actuar en conjunto
para formar un sistema integro en donde la ieta es la mayor fuente de
antioxidantes y mico elementos para la sntesis de enzimas antioxidantes. En este
sentido varios metales (Cu, Zn, Se, Mn y Fe) participan como componentes o
cofactores de enzimas AOX; al igual que las vitaminas, acido ascrbico, alfatocoferol, B-caroteno y acido flico, las cuales actan como atrapadores de las
ERO.

Que pasa cuando respiro?

Cada vez que respiramos, 20% de lo que inhalamos es oxgeno. El oxgeno es

una molcula esencial que pasa del aire en los pulmones a los glbulos rojos
en la sangre. Los glbulos rojos transportan el oxgeno a cada clula de
nuestro cuerpo. As, el oxgeno proporciona vitalidad a las clulas al crear la
energa necesaria para que las clulas funcionen. La oxidacin es un proceso
sin el cual no podramos vivir. Este es el mismo proceso que causa que una
manzana partida y expuesta al aire se ponga caf, o que el cobre se ponga
verde con el tiempo. El proceso de oxidacin crea radicales libres en nuestras
clulas. Un radical libre es un tomo con un nmero impar de electrones o
que tiene un electrn libre. En grandes proporciones, los radicales libres
pueden causar dao a las clulas. El consumir alimentos ricos en
antioxidantes puede inactivar los radicales libres del oxgeno y reducir los
efectos dainos de estos radicales libres.

Estrs oxidativo

El estrs oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio en nuestras clulas

debido a un aumento en los radicales libres y/o una disminucin en los
antioxidantes. Con el tiempo, este desajuste en el equilibrio entre los
radicales libres y los antioxidantes puede daar nuestros tejidos.

 Sies,

define el estrs oxidativo como una

alteracin del equilibrio prooxidante/antioxidante,
a favor del primero.

Miquel y Weber, mencionan que el aumento del estrs oxidativo que tiene lugar
al envejecer se acompaa de un progresivo descenso en los niveles tisulares de
glutatin reducido(necesario para la sntesis de DNA y protenas, actividades
enzimticas, liberacin de neurotransmisores y detoxificacin de compuestos
carcingenos)

ESTRS OXIDATIVO

Las ERO y el establecimiento de EO afectan a una

amplia variedad de funciones fisiolgicas y
participan en el desarrollo de enfermedades
humanas de tipo crnico degenerativas con
impacto epidemiolgico.

Estas enfermedades pueden clasificarse en las

generadas por pro-oxidantes que modifican el
estado redox y alteran la tolerancia a la glucosa,
favoreciendo el EO mitocondrial en enfermedades
como el cncer y la diabetes mellitus; el segundo
grupo incluye EO de tipo inflamatorio y una mayor
actividad de la enzima nicotinamida adenina
dinuclotido fosfato-oxidasa (NADPH-ox) que
conducen a la aterosclerosis e inflamacin
crnica; y el tercer grupo deriva del sistema
xantina-oxidasa, generando ERO implicados en la
lesin isqumica por reperfusin.

bibliografia

http://ehscc.umich.edu/wp-content/uploads/OxidativeStressSPN.pdf

http://
biologiabiomolecular.blogspot.mx/2013/07/envejecimiento-celular-lasenesce
ncia-o_30.html

http://www.med-estetica.com/Cientifica/Revista/n21/estresoxidativo.html

http://www.soarme.com/archivos/1324143195.pdf

http://medicasur.org.mx/pdf-revista/RMS133-AR01-PROTEGIDO.pdf

http://
www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/mednat/estres_oxidativo_y_antioxidantes.pdf