 Estudia la herencia de las enfermedades

en las familias,
el mapeo de los genes patológicos en sus
localizaciones específicas en los cromosomas,
el análisis de los mecanismos moleculares mediante
los cuales los genes provocan enfermedad,
y el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.

1866 Descripción de las Leyes de la Herencia de Mendel
1944 Definición del ADN como el material de la herencia
1953 Determinación de la estructura del ADN
1963 Esclarecimiento del código genético
1970’s Tecnologías del ADN recombinante
1975-1977 Descripción de las tecnologías para la secuenciación de ADN
1986 Automatización de la secuenciación de ADN
1990 Inicio del PGH financiado por el gobierno de los Estados Unidos
1995 Inicia PGH privado a cargo de la empresa Celera Genomics
2003 Culminación ambas PGH
  
 Gregor Mendel, el padre de la genéti
Demostró que las características
heredables son aportadas mediante
unidades discretas que se heredan por
separado. Estas unidades discretas,
que Mendel llamó “elemente”, se
conocen hoy como genes.
 GregorJohann
Mendel
(1822 – 1884)
 "Ley de la uniformidad de los híbridos de la
primera generación"
enuncia que “cuando se cruzan dos individuos de idéntica
especie correspondientes a dos líneas puras y que difieren
en el aspecto que presenta un mismo carácter,
los descendientes muestran una homogeneidad en la
característica estudiada y todos heredan el carácter de uno
de los progenitores (llamado “factor dominante”),
mientras que el del otro parece haberse perdido, o bien,
presentan un rasgo intermedio entre los dos de los padres.”
En el último caso, se dice que hay “codominancia”.
 "Ley de la separación o disyunción de los alelos", nos
dice que los factores hereditarios (mas tarde llamados
genes) constituyen unidades independientes, que se
transfieren de una generación a otra sin sufrir
modificación alguna.
Al cruzar entre sí los descendientes obtenidos de la reproducción de
dos líneas puras, se observa que el carácter recesivo (el que no se
manifiesta), transmitido por uno de los progenitores, se hace patente
en la segunda generación filial en la proporción de ¼. Esto
implica que el carácter dominante se da en las 3/4 partes de los
descendientes.
Cada pareja de genes que determinan el carácter estudiado y que se
hallan presentes en un determinado individuo se separan y al formarse
las células reproductoras se combinan al azar.
 "Ley de la independencia de los caracteres
no antagónicos", afirma que cada carácter es
heredado con total independencia de los
restantes caracteres.
Mendel debió cruzar plantas que diferían en dos caracteres
(dihíbridos) y cuyo genotipo era, por ejemplo, AaBb para llegar a esta
conclusión.
Al formarse las células reproductoras, se originan cuatro tipos
distintos (AB, Ab, aB y ab), que se combinarán de todas formas
posibles con los mismos tipos del otro individuo. En total se
obtienen 16 genotipos posibles.
1902, Archibald Garrod describió la
alcaptonuria como el primer “error del
metabolismo”.
1909, Johannsen denominó “gen” a la
unidad básica de la herencia.
1944, Oswald Avery demostró que los
genes están formados por ADN (ácido
desoxirribonucleico).
James
Watson
y
Francis
Crick
 Una vez que alcanzamos la certeza de que el ADN es la
molécula portadora de información genética surge la pregunta:
¿en qué lenguaje está escrita esa información?¿Cuál es el código
genético?
 1961 Marshall Niremberg junto con el grupo
de Har Khorana fue responsable del
desciframiento del código genético.
Consideraron como la más razonable la
premisa de que un codón estaba formado por
tripletas de bases, lo que aportaba un número
de 64 posibles combinaciones, suficientes para
designar los 20 aminoácidos que intervienen en
la síntesis de proteínas.
 1970 Nathans y Smith descubren las
enzimas de restricción, enzima que puede
cortar el ADN en lugares específicos.
 1973 Stanley Cohen y Herbert Boyer
producen el primer organismo recombinando
partes de su ADN en lo que se considera el
comienzo de la ingeniería genética .
 La secuenciación de ADN se llevó a
cabo con el método de terminación de
la cadena
desarrollado por Frederick Sanger y
colaboradores en 1975
El principio clave del método de Sanger es el uso de
dideoxidonucleótidos trifosfato (ddNTPs) como
terminadores de la cadena de ADN.
 Ellaboratorio de Leroy E. Hood en el
Instituto de Tecnología de California y
Smith anuncian la primera máquina
semiautomática de secuenciación de
ADN.
 El Proyecto Genoma Humano comenzó
siguiendo un plan a cinco años para
desarrollar herramientas que permitiesen
conseguir la secuencia completa del genoma
humano:
mapas génicos (de ligamiento) con
marcadores RFLP, VNTR y SNP.
mapas físicos ( de clones) usando STS.
tecnología para secuenciación a gran
escala.
 El PROYECTO GENOMA hizo una
revisión de objetivos en 1993 y
estableció nuevas metas para 1993-
1998.

 En 1995 Inicia PGH privado a cargo

de la
empresa Celera Genomics.
 En 1998 el Proyecto Genoma se fijó un
nuevo plan de objetivos hasta el 2003:

1. Completar la secuencia del genoma

humano para 2003.
2. Continuar desarrollo de tecnologías de
secuenciación.
3. Estudiar la variación en el genoma
humano.
4. Desarrollar tecnología para la “genómica
funcional”.
5. Genómica comparada
6. Implicaciones éticas, legales y sociales
del PROYECTO GENOMA.
7. Desarrollo de herramientas
bioinformáticas.
8. Formación en genómica.
 La primera versión esencialmente
completa del genoma humano fue
anunciada oficialmente el 14 de abril
de 2003, cubriendo un total de
3 069 Mb ( 92,3 por ciento del total
estimado del genoma humano).
 Existencia de formas alternativas de un gen
(alelos) en las poblaciones.
 Aparición de fenotipos similares a partir de
mutaciones y variaciones en loci diferentes.
 Reconocimiento de que las enfermedades de
carácter familiar pueden originarse a partir de
interacciones genes-genes y genes-ambiente.
 La función de las mutaciones somáticas en el
cáncer y el envejecimiento.
 La posibilidad de diagnóstico prenatal, la
realización de pruebas presintomáticas y de
la aplicación de pruebas de cribado
poblacional.
 La posibilidad de que se puedan conseguir
tratamientos potentes fundamentados en los
aspectos genéticos.
 Cromosomopatías: en 7 por mil recién
nacidos, 50% de abortos espontáneos.

 Monogénicas: en 2% de la población
general.

 Multifactoriales: en 5% de la población
pediátrica y hasta el 60% de la población
general.
Diagnóstico
de
cromosmopatías
 Gracias . . .