1.

Debe ser sintetizado en la

primera neurona (enzimas
especficas)

2. Debe estar almacenado en las

vesculas presinpticas.
3. Debe ser liberado ante el
estmulo, (movilizacin del
calcio)
4. Debe inducir actividad
postsinptica excitatoria o
inhibitoria (identidad)

5. Debe unirse a receptores

(sitios de unin).
6. Debe tener una accin
fugaz (inactivado o
realmacenado)
7. Debe tener una identidad
farmacolgica. Su efecto
debe poder ser reproducido
por agonistas y debe poder
ser antagonizado por
antagonistas.

Est presente en la terminal sinptica.

Existen elementos subcelulares

necesarios para la sntesis.

Es liberado por actividad especfica de la

neurona.

Influye en forma selectiva y especfica

sobre la neurona post sinptica
(Receptores).

Depolarization opens voltagedependent Ca2+ channels in the

presynaptic nerve terminal.
(1)The influx of Ca2+ during an
action potential (AP) triggers
(2) the exocytosis of small synaptic
vesicles that store
neurotransmitter (NT) involved in
fast neurotransmission. Released
neurotransmitter interacts with
receptors in the postsynaptic
membranes that either couple
directly with ion channels
(3) or act through second
messengers, such as
(4) GPCRs. Neurotransmitter
receptors in the presynaptic nerve
terminal membrane
(5) can inhibit or enhance
subsequent exocytosis. Released
neurotransmitter is inactivated by
reuptake into the nerve terminal
by
(6) a transport protein coupled to
the Na+ gradient, for example, DA,
NE, and GABA; by
(7) degradation (ACh, peptides); or
by
(8) uptake and metabolism by glial
cells (Glu). The synaptic vesicle
membrane is recycled by
(9) clathrin-mediated endocytosis.
Neuropeptides and proteins are
stored in
(10) larger, dense core granules
within the nerve terminal. These
dense core granules are released

1.

Monoaminas: Acetilcolina, Noradrenalina,

Adrenalina, Dopamina, Serotonina, Histamina.

2.

Aminocidos: GABA, cido Glutmico, cido

Aspartico, Glicina, Adenosina.

3.

Neuropptidos: Opiodes, Taquicininas,

Oxitocina, Neurotensina, Neuropptido Y,
Colecistocinina, Somatostatina, Vasopresina,
Angiotensina II, etc.

Sistema
Noradrenrgico.

Sistema Dopaminrgico.

Sistema Serotonrgico.

Se inicia la sntesis a partir de un a.a. (L-Tirosina)

La enzima Tirosina Hidroxilasa (TH) es

estereoespecfica y requiere oxgeno molecular y
una pterina reducida (tetrahidrobiopterina) como
cofactores para realizar su funcin

Paso limitante en la biosntesisde las catecolaminas

es la TH

Pueden modular la actividad de la enzima TH tanto

substratos, cofactores, productos de reaccin y
distintos NT.

L-dopa (DOPA), es un eficaz inhibidor de la TH

(mecanismo no competitivo).

Inhibicin por catecolaminas y metabolitos que

mantienen el grupo catecol (mecanismo competitivo
por el cofactor).

La actividad TH tambin se regula en respuesta a

modificaciones en el flujo de impulsos nerviosos.

Receptores presinpticos adrenorecepotres 2, o

receptores dopaminergicos D2

 DOPAMINA NO PROTEGIDA
MAO (MONOAMIINOOXIIDASA)
MITOCONDRIAL
DOPAC
COMT (CATECOL O-METIILTRANSFERASA)
HVA (CIDO HOMOVALNICO)
DOPAMINA PROTEGIDA
COMT (CATECOL O-METILTRANSFERASA)
3MT (3 METOXITIRAMINA)
MAO (MONOAMIINOOXIIDASA)
HVA (CIDO HOMOVANLICO)

 Superfamilia de receptores acoplados

a proteinas G
7 dominios de transmembrana
Asas citoplasmticas (i1,i2,i3)
Asas extracelulares (e1,e2,e3)
Extremo amino terminal NH2
(extracelular)
Extremo carboxilo terminal COOH
(intracelular)

FAMILIA D1
Acoplados a protenas
Gs- estimulan la AC y
a formacin de AMPc

D1
D5

FAMILIA D2
Acoplados a protenas Giinhiben la AC y la formacin
de AMPc
Facilitan la conductancia de
los canales K+
Inhiben la conductancia de los
canales Ca2+

D2
D3
D4

Sistemas ultracortos
Bulbo olfatorio
Retina
Sistemas de longitud
intermedia
Sistema tubero-hipofisario
Hipotlamo
Grupo periventricularmedular
Sistemas largos
Va nigro-estriatal
Va meso-lmbica-cortical

FUNCIONES

Va mesolimbicacortical
Implicacin f.
cogn. y emocional
Mecanismos de
recompensa
Activ.
neuroendocrina
C. agresiva
C. sexual
C. psicomotora

Regulacin por heterorreceptores

- Glutamato y GABA

Regulacin por autorreceptores

alfa2- inhibe la liberacin
Inhiben la formacin de AMPc
Inhiben la apertura de los canales Ca2+
Incrementa la conductancia del K+
beta2 - aumenta la liberacin
Estimula la formacin de AMPc
Estimula la apertura de los canales Ca2+
Decrementa la conductancia del K+

NORADRENALINA PERIFRICA
COMT (CATECOL OMETIILTRANSFERASA)
NORMETANEFRINA
MAO (MONOAMIINOOXIIDASA)
NORMETANEFRINA ALDEHIDO
ALDEHIIDO DEHIIDROGENASA
VMA (CIDO VANILIL MANDLICO)
NORADRENALINA CENTRAL
MAO (MONOAMIINOOXIIDASA)
NORADRENALINA ALDEHDO
ALDEHIIDO REDUCTASA
DHPG (3,4 DIHIDROXIFENILGLICOL)
COMT (CATECOL O
METIILTRANSFERASA)
MHPG (3 METOXI 4- HIDROXILFENILGLICOL)

Todos son receptores metabotropicos: acoplados a protena G

FAMILIA ALFA
1

Acoplados a
proteinas Gq
Postsinpticos

Acoplados a proteinas
Gi Pre y postsinpticos

FAMILIA BETA

1
2
3
4?
Acoplados a proteinas Gs
Pre y postsinpticos

Fascculo dorsal
Inicio: locus coeruleus
Llegada: cerebelo, ncleo del tracto
solitario, tlamo, neocrtex e hipocampo
Fascculo ventral
Inicio: locus coeruleus
Llegada: hipotlamo, tlamo, ncleo
amigdalino, septo, tubrculo olfatorio,
bulbo olfatorio, neocrtex e hipocampo

 Sueo: Ciclos del dormir/despertar

Disparo disminuido en el estado de dormir y
con somnolencia
Disparo aumentado en el estado de despertar
Arousal y atencin: Atencin selectiva y
vigilancia
Incremento del disparo con Es nuevos, nocivos,
estresantes o en situaciones de miedo
Sistema de alarma (L.C)
Alerta incremento de disparo

 Ap y memoria de trabajo
Exp. con ratones sin NA: tienen problemas
para recuperar la memoria espacial y la
contextual
Papel anorexgeno
Termognesis
Funcin cardiaca y presin arterial
Ejercicio: aumenta la produccin de NA
Corazn alterado: aumenta la produccin de
NA

El paso limitante en la sntesis de 5hidroxitriptamina

(5-HT) es la enzima triptfano hidroxilasa
(TPH).
Protena de 444 a.a.

Se encuentra slo en el citoplasma de clulas

serotonrgicas.

Para llevar a cabo su funcin requiere, como en el

caso de la TH, oxgeno y una pteridina reducida
como cofactor

La TPH no se encuentra saturado por el

substrato, por lo que la formacin de 5-HT en el
cerebro se ve afectada por cambios en la
disponibilidad de triptfano.

La actividad neuronal tambin puede regular

la sntesis de
5-HT. (Dependiente de la frecuencia)

Receptores Presinpticos que modulan la

actividad TPH

Almacenamiento
Almacenamiento en vesculas (una
parte)
Liberacin por exocitosis
Potencial de accin llega a la terminal
Potencial de membrana activa canales
Ca+
Liberacin independiente de Ca+
Transportador

Liberacin
Regulacion de la liberacin
Regulacin por autorreceptores
5 HT 1A
5 HT 1B (roedores) Acoplados a
proteinas Gi
5 HT 1D (humanos)
Regulacin por heterorreceptores
Acetilcolina, Noradrenalina e Histamina

Recaptacin y metabolismo
Transportadores:
Cotransporte con iones Na +
Blancos farmacologicos
Metabolismo:
MAO: Complejo enzimtico
(mitocondrias)
desaminacin oxidativa
Isoenzimnas: MAO-A y MAO-B
COMT: adiciona un grupo metilo

 5 HT (SEROTONINA)
MAO
(MONOAMIINOOXIIDASA)
5 HIDROXIINDOL ACTICO
ALDEHIIDO DEHIIDROGENASA
CIDO 5 HIDROXIINDOLACTICO
(HIAA)

Receptores
5-HT 2
5-HT 2A
5-HT 2B
5-HT 2C

Protenas Gq

5-HT 3 --------- Canal inico

(Na+/K+)

5-HT 4
5-HT 5
5-HT 5A
5-HT 5B ?

5-HT 6
5-HT 7

Protenas Gs

FASCCULO DORSAL
Inicio: N. del Rafe dorsal
Llegada: CTX, tlamo, estriado, ncleos
dopaminrgicos del cerebro medio
(S.negra, rea tegmetal ventral) y cerebelo.
FASCCULO TEGMENTAL
Inicio: N. del Rafe medial
Llegada: hipocampo, septo y estructuras
lmbicas

5-HT1A

5-HT1B Y 5-HT1D

Sistema lmbicoemocin
Hipotermia
Incrementa la ingesta
Reduce la ansiedad
Frmacos para el tto
de los estados
emocionales

Ganglios basalesenfermedad de
Parkinson
Efecto anti-migraoso
Vasoconstriccin de
arterias
Bloqueo de aferencias
del ncleo
trigmino:bloqueo del
dolor y la inflamacin.
N.supraquiasmtico

5-HT1C
plexo coroideo
regula la
composicin y
volumen del LCR.
5-HT1F
Posible efecto antimigraoso

5-HT2A
Cortex y ganglios
basales
Agonistas
Incrementan la
activ. motora
Alucinaciones (LSD)
Hipertermia (MDMA)
Antagonistas
Neurolepticos
atpicos

5-HT2C
reas lmbicasansiognico
Ganglios basalesreduce la actividad
motora
Plexo coroideoregula la formacin
de LCR
Otras acciones:
anorexgeno

5-HT3
Ganglios y nervios
perifricos
Crtex, amigdala e
hipocampo
Efectos:
Regula la liberacin de
GABA, Na y acetilcolina
mecanismos
nocioceptivos
nausea/vmito
(antagonistaOndansetron)
Disminuye la ingesta

5-HT4
Hipocampo
Posible implicacin
sobre efectos
cognitivos
5-HT5 ? ? ? ?
5-HT6 -neurolepticos
atpicos (accin
antagonista sobre
5ht6)

5-HT7
N.
Supraquiasmticoritmo circadiano
Neurolepticos
atpicos (accin
antagonista sobre
5ht7)

 Regula la produccin de diversas

hormonas
Sueo:
Vigilia tranquila-actividad lenta de las
neuronas
Sueo- ausencia de actividad de las
neuronas
Ante un estmulo durante el sueodisparo neuronal

5-HT 1
5-HT 1A
5-HT 1B
5-HT 1D
5-HT 1E
5-HT 1F

Protenas Gi

Tiene potentes cualidades excitatorias de la corteza

cerebral

Vitaliza la funcin y crecimiento celular

Favorece la sntesis del ADN

Difunde e intercambia energa entre los rganos y tejidos

Incrementa y favorece el desarrollo neuronal, el

aprendizaje y la memoria

Favorece el funcionamiento de los riones, hgado,

pncreas, estmago e intestino

Tiene cualidades antioxidantes

Receptores ionotropicos
AMPA (Na+)
KAINATO
NMDA (Ca++, distribuidos uniformemente,

SNC)
Todos formados por 4 subunidades
Receptores

metabotropicos mGluRs

La glicina, el aminocido proteinogentico

ms pequeo,
Desempea numerosas funciones
metablicas importantes especialmente
en el SNC de los mamferos.
Representa, junto con el GABA, uno de los
dos transmisores inhibidores de la
neurotransmisin rpida

La glicina es especialmente abundante en zonas caudales

del SNC, como el tallo cerebral, la zona pontinocerebelosa
y la mdula espinal.

En el tallo cerebral y la mdula espinal, las

interneuronas glicinrgicas controlan la generacin
de ritmos motores, la coordinacin de respuestas
reflejas espinales y el procesamiento de seales
sensoriales y nociceptivas.
Funciones auditivas y visuales

Neuromodulador en vas glutamatrgicas excitadoras

(activador para la unin del glutamato como para el
reciclado del receptor en la membrana plasmtica)