SECCIN:

Principios
de
Biofarmacia
Curso de Biofarmacia y farmacocintica

METODOLOGA DE ESTA
SECCIN
- Clases magistrales

Lecturas de apoyo, Consultas

Taller

- Acompaamiento

Tareas
acompaamiento
seccin de biofarmacia
Se formarn grupos y cada grupo tomar un
Principio Activo Farmacutico:

Molcula
asignadas

Quienes?

BIOFARMACIA
FARMACOCINTICA

DISOLUCI
N
ABSORCI
N
BIODISPONIBILIDAD

Lo que se absorbe es mayor que lo biodisponible:

en este ltimo es menor debido al metabolismo
de primer paso, la unin de protenas, hidrlisis, y
otras vas degradativas, que reducen la
concentracin sistmica de la observada en la
vena portal.

Concepto termodinmico de
estado de la materia

Concepto cintico de estado de la

Qu afecta la disolucin de los slidos?

1. Solubilidad
2. Polimorfismo
3. Solvatacin
4. Superficie especfica (Tamao,
forma de las partculas)

LA ESTRUCTURA DE LOS SLIDOS

Estructura
externa
(Hbito)

Estructura
interna

Una misma
sustancia
qumica slida

Tamao

Amorfos

Mixtos

Cristalinos

Polimorfismo y pseudopolimorfismo
Monomr
fos

Cristal
es
Polimorfo
s

Sistemas
multicomponentes
(Aductos moleculares)
Estequiomt
ricos
Sales
Solvatos e
hidratos

Canale
s

No
estequiomtrico
s
Compuest
os de
inclusin

Capas

Cocristale
s
- Dispers.
slidas

Cajas
(Clatrato
s)

Cmo se pueden
detectar los polimorfos?
DSC ?
TGA ?
DRXP ?
IF-TF ?
Solubilidad, Disolucin ?

Estructura externa de los slidos

Hbito o morfologa

10

Estructura externa de los slidos

Hbito o morfologa

Acicular

Columnar

Bloques

Fibroso

Placas

Equant

TCNICAS PARA
DETERMINAR EL

Hbito o morfologa

La Esfera (o el crculo)
equivalente

Hbito o morfologa

Tamao de las partculas

Dissolution rate is typically influenced by particle size
and wettability.

Cmo se mide?
Qu se mide?

Tamao de las partculas

1
V d 3
6

S d

3
m d
6

Crculo o esfera equivalente

Tamao de las partculas

Dimetros equivalentes
Dimetro del rea Proyectada (dp)
Dimetro por longitud (dl)
Dimetro de Feret (df)
Diametro de Martin (dm)

Tamao de las partculas

Dimetros equivalentes
Ln dmedio = Ln dgn + Ln2g
(dln): D (1, 0) = d1/ d0
(dvs): D (3, 2) = d3/ d2
(dmv): D (4, 3) = d4/ d3
(dg):(Hatch-Choate)
Ln (ndp+f/ ndf) = Ln dgn + (1/2P+F)Ln2g

rea superficial y porosidad de

las partculas

Non-porous solid

Porous solid

Low specific surface area

Low specific pore volume

High specific surface area

High specific pore volume

F. Rouquerol, J. Rouquerol, K. S. W. Sing, Adsorption by Powders and Porous Solids, Academic Press, 1-25,
1999

Factores fisicoqumicos que

influyen en la absorcin
Propiedades de los principios
activos
Propiedades y naturaleza de los
excipientes
Efectos de la manufactura

Formas de dosificacin
farmacuticas slidas

DISOLUCI
N
ABSORCI
N
BIODISPONIBILIDAD

Sistema de Clasificacin
Biofarmacutica (SCB)
Clase 1

Clase 2

Alta Permeabilidad
Alta Solubilidad

Alta Permeabilidad
Baja Solubilidad

Clase 3

Clase 4

Baja Permeabilidad
Alta Solubilidad

Baja Permeabilidad
Baja Solubilidad

Permeabilidad absorcin

Preguntas?

Resumen primera parte

biofarmacia
Disoluc
in
Absorci
n

Propiedad
es
fisicoqumi
cas
Sistema de
clasificacin
biofarmacu
tica

BIODISPONIBILIDAD

TCNICAS DE EVALUACIN
Correlaciones InViVic:

Ver documento de referencia

Tcnicas para evaluar:

Solubilidad? Disolucin ?

SOLUBILIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS
Bases dbiles

75 %

cidos dbiles

20 %

No inicos, anfteros,
alcoholes

5%

DISOLUCIN ABSORCIN BIODISPONIBILIDAD

Solubilidad
Sustancia cida o bsica solubilidad
influenciada por el pH.
La ley de accin de masas: Solubilidad de mdx:
cidos o bases dbiles en funcin de pH:

Mdx = Ks ( 1 + Ka/[H+] )
dbil)

(cido

Mdx = Ks ( 1 + [H+/[ Ka] )

(Base

DISOLUCIN ABSORCIN BIODISPONIBILIDAD

Teoras de la
Disolucin

Teora de difusin de Fick

FORMAS DE EVALUAR LA
DISOLUCIN

Disolucin aparente
Disolucin intrnseca

Tipos de disolucin

Disolucin
aparente
1 o 2 puntos
Perfil de disolucin
Medido por modelos diferentes

PRINCIPALES
MODELOS
UTILIZADOS PARA
EVALUAR LA
DISOLUCIN

Mtodos para evaluar la disolucin

- Mtodos dependientes
del modelo (matemtico)
- Mtodos
independientes del
modelo (matemtico)

Modelos de disolucin DEPENDIENTES del

modelo

Orden cero: % liberacin acumulado del p.a. vs tiempo

Primer orden: % acumulada remanente del p.a. vs
tiempo
Higuchi: % acumulado del p.a. liberado vs la raz
cuadrada del tiempo
Hixson-crowell ley raz cbica: raz cbica del % de p.a.
que queda en la matriz vs tiempo.
Korsmeyer-Peppas: % acumulado de liberacin p.a. vs
tiempo

NOYES y
WHITNEY
dC/dt = dM/dt = KA(Cs - C)
NERST Y BRUNER

dC/dt = (DA/h)(Cs-C)
Variacin con respecto al volumen

dC/dt = (DA/Vh)(Cs-C)

HIXSON CROWELL

m01/3 - m1/3 = kt

m= Cantidad de PAF sin disolver

Slo es vlida en partculas esfricas y con la
masa total del lquido homognea, (agitacin
Cs = Co)

NIEBERGALL Y COL.

m01/3 - m1/3 = kNt

(Sistemas multiparticulados)

HIGUC
HI
Q=Kt1/2
KORSMEYER-PEPPAS

M/M= Ktn
n, caracteriza diferentes tipos de liberacin:

Modelos de disolucin INDEPENDIENTES del

modelo

Factor 1 (f1) o factor de

diferencia
Factor 2 (f2) o factor de
similitud
rea bajo la curva

A tener en cuenta en las

disoluciones:
Condicin SINK
El volumen del medio de disolucin es de 5 a 10

veces mas grande que el volumen requerido de

saturacin (C<<Cs, C< 0.15Cs):

Condicin NON SINK

Factores que afectan la

velocidad de disolucin
El medio de disolucin
pH
Temperatura
Viscosidad
Tensin superficial
Intensidad de la agitacin
El slido a disolver
Naturaleza qumica
Tamao de partcula
Polimorfismo
Solvatos
Factores tecnolgicos

Disolucin Intrnseca

m= K

Preguntas
?