MEDICAMENTOS

ANTIASMTICOS Y
BRONCODILATADORES

Dr. Toms Noel Santana Tllez

Doctor en Ciencias Mdicas.
Magister en Enfermedades
Infecciosas.
Especialista en Medicina Interna.

El Asma es como el amor

todo el mundo sabe de que se
habla, lo vive, lo conoce, lo
padece, pero no sabe
definirlo
Sol Permutt

ASM
A

Enfe

crn rmeda
resp ica de d infa
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s

CLASIFICACIN CLNICA-EPIDEMIOLGICA DEL ASMA B

ASPECTOS
GENERALES
DE LA
MEDICACIN
ANTIASMTICA

ADMINISTRACIN DE FRMACOS POR

Factores que influyen en la efectividad
de esta va
TAMAO DE LA PARTCULA:
Mayores de 10 mc: Tienden a depositarse en la cavidad bucal y
en las paredes de la faringe, no alcanzando las vas areas
inferiores.
Menores que 0,5 mc, llegan hasta los alvolos pero son
exhaladas en el aire espirado sin depositarse.
Tamao ideal inhalable, que alcancen y se depositen en pulmn,
bronquiolos y vas areas menores es de 1 a 5 mc.

Tipo y diseo del dispositivo para la

inhalacin.
Inhaladores de dosis fijas.
Nebulizadores.
NEBULIZADORES
Pacientes con poca capacidad inspiratoria.
No es necesario la coordinacin de la maniobra
manorespiracin.
Se pueden administrar por mascarilla (cmodos).
Necesitan de personal entrenado y de equipos ms
pesados y caros.

INHALADORES EN
DOSIS FIJAS
Son porttiles y baratos.
Acoplables

(cmaras

espaciadoras)

que actan como depsito del frmaco,

y disminuyen la necesidad de inspirar
de forma coordinada con el inhalador.
Menor cantidad de medicamento que
se deposita en la boca.
Las

cmaras

disminuyen
partculas

la

espaciadoras

velocidad

suministradas

de

las

por

el

inhalador de forma que las de mayor

tamao se depositan en ella y no llegan
a la boca.
Mientras menor es el dimetro de
la partcula mayor es la

CLASIFICACIN DE LOS
MEDICAMENTOS
SEGN SU PAPEL EN EL MANEJO
DEL
Medicamentos controladores
o de control a
ASMA
largo

plazo

(antes

preventivos

antiinflamatorios).
Medicamentos para alivio rpido o de
accin

corta

(antes

broncodilatadores).

supresores

MEDICAMENTOS PARA ALIVIO RPIDO O

DE ACCIN CORTA
(ANTES SUPRESORES O
BRONCODILATADORES).
Agonista adrenrgico.
Catecolaminas.
Resorcinoles.
Saligeninas.
Metilxantinas.
Anticolinrgicos.

AGONISTAS
ADRENRGICOS
CATECOLAMINAS
Adrenalina.
Etilnoradrenalina:
Isoprenalina o
isoproterenol.
Isohetarina.
Riniterol.
Hexoprenalina.
Isoheparina (2-selectivo).

RESORCINOLES
Metaproterenol (2selectivo).
Procaterol.
Terbutalina (2-selectivo).
Fenoterol.
Formoterol (accin lenta).
Salmeterol (accin lenta).

SALIGENINAS
Salbutamol (Albuterol) (2selectivo).
Pirbuterol (2-selectivo).
Bitolterol (2-selectivo).

DERIVADOS DE LAS
CATECOLAMINAS
Tienen una accin rpida que los convierten en la primera opcin
ante un broncospasmo sbito e inesperado, con manifestaciones o
no de sibilancia.
Tienen un ANILLO 3,4-HIDROBENCENO comn y una
cadena lateral de ETILAMINO, estructura de la que difiere la
epinefrina por la ubicacin de un grupo metilo.

MECANISMO DE ACCIN
ACTIVACIN ACTIVACIN
DE
DE
RECEPTORES PROTENA Gs
ESTIMULA
B-2
ADENILCICLASA

Disminucin del Ca intracelular.

ATP-AMPc

Altera la sensibilidad al Ca.

Hiperpolariza la membrana.

Estimula la Na-K ATPasa

AUMENTA EL AMPc
(2do mensajero)

La

adrenalina

el

isoproterenol

no

se

recomiendan en la actualidad:
Efectos

colaterales,

cardiovasculares,

derivados

especialmente
de

la

falta

de

especificidad.
Escasa duracin del efecto, debido a sus
caractersticas farmacocinticas.

ACCIONES FAVORABLES DE LOS

AGONISTAS
2-ADRENRGICOS
Efectos intracelulares del receptor 2.
Relajacin del msculo liso bronquial.
Efecto protector de la inflamacin.
Efecto neuromodulador.
Incremento de la integridad vascular.
Estmulo de secreciones de iones y agua.
Incremento del movimiento ciliar.
Disminuye la hiperreactividad bronquial.
Disminuye y detiene el engrosamiento de la membrana
basal.

ACCIONES FARMACOLGICA
Producen

relajacin

de

la

fibra

lisa

bronquial

(con

independencia del espasmgeno actuante)

Estmulo de receptores 2 del msculo liso bronquial y
provocan BRONCODILATACIN.
Se comportan como un antagonista del calcio fisiolgico.
Inhiben la liberacin de mediadores de la

ANTIINFLAMATORIOS:

inflamacin desde las clulas cebadas (FNT

e histamina).

Incrementan
favorecen

la
la

actividad
excrecin

mucociliar
del

mucus

(Disminuyen la congestin y el edema de la

EFECTOS ADVERSOS
DE LOS AGONISTAS 2ADRENRGICOS

POR SU ACCIN FARMACOLGICA

Temblor muscular.
Aumento de la frecuencia cardaca.
Arritmias cardacas.
Hipoxia.
Dao miocrdico.
Elevacin de la creatina-fosfoquinasa.
Hipopotasemia.
Hiperglucemia.
Toxicidad a los propelentes.

Aumento de la secrecin y aclaracin mucosa.

Muerte.

POR USO PROLONGADO

Tolerancia a los 2-adrenrgicos.
Prdida de proteccin contra los estmulos
broncoconstrictivos.
Hiperrespuesta bronquial.

DETECTADOS POR LA CLNICA.

Broncoconstriccin paradjica.
Incremento de la mortalidad y cuadros de suma

RESORCINOLES
Presentan grupos hidroxilos en las
posiciones 3 y 5 del anillo fenilo.
Son resistentes a la metilacin por la
COMT.
Pueden administrarse por las vas oral,
inhalatoria y parenteral.

SALMETEROL
Presentacin: Inhaladores en dosis fijas que
entregan 25 o 50 g/bocanada o puf.
Dosis habitual: 1 o 2 bocanadas cada 12 h (100
g/da-se pueden prescribir hasta 200 g/da).

SALBUTAMOL
Inhalador de dosis fjas que entrega 100 g por puf o
bocanada.
Dosis: 1-2 bocanadas segn necesidad (No sobrepasar las
8/diario).
Soluciones para nebulizadores a 0,1 y 0,5 %.
Para aerosoles por nebulizador se recomienda 2,5 a 5 mg
disueltos en 2 mL de solucin salina por dosis, cada 4-6 h.
Puede acortarse el intervalo entre dosis en pacientes con
ataques severos, con compromiso para la vida, hasta que
seda el broncospasmo.
En nios 0,15/mg/kg/dosis, sin sobrepasar la del adulto.
VA ORAL: Jarabe con 2 mg/5 mL y tabletas de 2 mg.
Las dosis recomendadas son de 2-4 mg cada 6 u 8 h en

METILXANTIN
AS metilados, de origen
Compuestos
natural,

estructuralmente

relacionados

con el cido rico.

LAS PRINCIPALES XANTINAS SON:

Teofilina.
Teobromina.
Cafena.

TEOFILINAS.
Aminofilina

(etilendiamina

etilenodiamina).
Enprofilina.
Difilina.
Oxtrifilina (Teofilinato de colina).
Bamifilina.
8-fenilteofilina.

diclorhidrato

de

FACTORES QUE AFECTAN EL

ACLARAMIENTO DE LA
TEOFILINA
Incrementan el aclaramiento
Por induccin enzimtica: rifampicina, fenobarbital,
fenitona, etanol, carbamazepina.
Tabaquismo (tabaco o marihuana).
Dieta alta en protenas y baja en carbohidratos.
Niez (entre 1 y 16 aos).
Fibrosis qustica.

Disminuyen el aclaramiento
Por

inhibicin

enzimtica:

ciprofloxacino,

alcohol,

claritromicina,

fluvoxamina,

cimetidina,

alopurinol,
disulfuram,

zileuton,

eritromicina,
propranolol,

estrgenos,

interfern,

metotrexato, pentoxifilina, perfloxacina, tiabendazol, ticlopidina,

verapamil, troleandomicina
Enfermedades

crnicas:

Insuficiencia

cardiaca

congestiva,

enfermedad heptica (cirrosis, hepatitis, colestasis), hipoxia crnica

en enfermedad pulmonar obstructiva crnica, hipotiroidismo.
Neumona
Vacunacin o infeccin viral (fiebre de ms de 24 horas)
Dieta baja en protenas y alta en carbohidratos, carne al carbn.
Vejez.

EFECTOS FARMACOLGICO
SISTEMA RESPIRATORIO
Broncodilatacin.
Disminucin de la resistencia pulmonar.
Aumento del clearance ciliar.
Aumento de la secrecin bronquial.
Inhibicin de la degranulacin celular.
Mejora de la contractilidad diafragmtica.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Efecto estimulante del SNC.
Estimulacin del centro vasomotor.
Estimulacin del nervio vago.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Dosis bajas: Leve disminucin de la FC con
aumento de la PAS-PAD.
En

rangos

teraputicos:

Cronotropismo

inotropismo positivo.
Vasodilatacin,
(constriccin).

excepto

vasos

cerebrales

SISTEMA DIGESTIVO
Aumenta la secrecin de cido clorhdrico y pepsina.
SISTEMA RENAL
ACCIN DIURTICA- Aumenta la excrecin
de agua y electrolitos (comparado con
tiazidas).
OTRAS
Aumenta el metabolismo basal.
Aumenta la capacidad de trabajo del m.
estriado

Concentraciones teraputicas (10-20 g/ml):

Producen mnimos efectos colaterales, que
generalmente se circunscriben a:
Trastornos

gastrointestinales:

Anorexia,

nuseas,

vmitos e irritacin gstrica por aumento de la

secrecin local.
Trastornos

del

sistema

nervioso

central:

Cefalea,

nerviosismo, ansiedad, insomnio, temblor.

Concentraciones plasmticas 20-40 g/ml:
Taquicardia y arritmias auriculares y ventriculares.
Concentraciones plasmticas mayores de 60

 Hipersensibilidad.
Precaucin: lcera pptica, hipotiroidismo,
diabetes
febriles,

mellitus,
ancianos

epilepsia,

pacientes

cardipatas,

pulmonale, insuficiencia heptica y renal.

Categora C en embarazo.

cor

MECANISMOS INFLAMATORIOS EN EL ASMA BR

ANTIINFLAMATOR

CROMONAS O CROMOGLICA

Estabilizacin de la membrana celula

Reduccin de la hiperreactividad bron

Inhibicin de la va neural.

INDICACIONES
Pacientes asmticos atpicos con asma leve-moderada.
Profilaxis en pacientes con factores de riesgo de
descompensacin.
Asmticos intrnsecos.
Asma estacional o perenne.
Asmticos esteroides-dependientes.

EFECTOS ADVERSOS
MS COMUNES

Mucho ms infrecuentes

Tos.

Anemia.

Congestin nasal.

Dermatitis y fotodermatitis.

Nuseas.

Hemoptisis.

Estornudos.

Mialgias,

Jadeo.

periartertica,

Irritabilidad.

estornudos,

Cefalea.

sangrado

EFECTOS LOCALES
Irritacin de la garganta.
Resequedad y mal sabor
en la boca.

nefrosis,

vasculitis

neuritis

perifrica

somnolencia,

picazn,

quemazn

nasal,

enfermedad del suero, polimiositis,

vrtigo y dao heptico.

ESCALA DE EVALUACIN DE LAS CROM

GLUCOCORTICOID

EFECTIVIDAD CLNICA
ACCIN ANTIINFLAMATORIA

INHIBICIN
DE LA
FOSFOLIPASA A-2

FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO.

SNTES DE LEUCOTRIENO Y PROSTAGLAN

GLUCOCORTICOIDES INHALADOS
(GCI)

CARACTERSTICAS
GENERALES
Alta potencia tpica.
Baja biodisponibilidad sistmica de la porcin
deglutida por el paciente.
Rpido

aclaramiento

de

cualquier

glucocorticoide que alcance la circulacin

sistmica.

GCI DISPONIBLES
Beclometasona dipropionato (DPB), o con
salbutamol.
Fluticasona propionato (FLU), o con
salmeterol.
Budesonida (BUD), o con formoterol.
Mometasona furoato (MOM), o con
formoterol.
Ciclesonide (CIC).
Otros:
Triamcinolona.

INDICACIONES DE LOS G
1) Pacientes que presentan sntomas de asma
persistente.
2) Pobre

respuesta

medicamentos

antiasmticos

convencionales en dosis ptimas.

3) Pacientes que han requerido cursos de esteroides
por va oral.
4) Control preventivo de la forma de asma nocturna.
5) Obstrucciones irreversibles del flujo areo que se
desarrolla en algunos pacientes asmticos y cuya

VENTAJAS DE INDICAR LOS G

Control de los sntomas.
Sobre

la

hiperreactividad

bronquial

inespecfca de las vas areas.

Efecto metablico.
Efecto antiinfamatorio.
Funcin pulmonar.
Morbilidad

mortalidad

por

asma

bronquial.
Seguridad en el embarazo y la lactancia.

Seleccin del GCI a emplea

La conveniencia de la dosificacin (1 o 2
veces por da).
Mtodo de liberacin (inhalador dosificador,
inhalador de polvo seco o solucin para
nebulizar).
Comienzo de la dosis y la flexibilidad para
hacer el ajuste de las dosis.
Costos.
Efectos colaterales observados o potenciales.

EFECTOS ADVERSOS

SISTMICOS

LOCALES
ORF

TRI

en

el

crecimiento.
Reduccin de la masa

Disfona.
Irritacin

sea.

de

garganta.
Sbita

Retardo

Supresin

del

hipotlamo-hipfisis-

interrupcin

suprarrenales.

de la palabra

eje

CONTRAINDICACIONES
1. Pacientes

con

tuberculosis

pulmonar

(activa

latente).
2. Infecciones locales de la boca con herpes simple.
3. Hipersensibilidad individual.
4. Rinitis alrgica o empeoramiento en los eczemas han
sido

por

la

falta

de

efecto

sistmico

de

la

beclometasona.
5. Primer trimestre del embarazo (valorar base de
costo-beneficio).

DOSIS A ADMINISTRAR
DOSIS BAJAS: Menor a 500 mg/da (Referencia: DPB).
Asma persistente ligera.
DOSIS MEDIANAS: 500-1 200 mg/da (Promedio < 840
mg/da de BUD).
Preparados de 250 mg/puff.
Asma persistente moderada.
OJO: Mejor agregar un -agonista de accin prolongada que
aumentar dosis de GCI.
DOSIS ALTAS: > 1 200 mg/da (DM- 3 200 mg/da de
budesonida).
Asma persistente grave y crnicos rebeldes a tratamiento.

ESCALA DE DOSIS DE LOS GCI

GLUCOCORTICOIDES ORAL

INDICACIONES EN ASMA BRONQUIA

Exacerbaciones estacionales.
Asma persistente severa, que necesitan
tratamiento a largo plazo.
Poca respuesta al tratamiento con GCI a dosis
media.
Pacientes que hayan recibido esteroides en los
ltimos 6 meses, con crisis aguda o exposicin a
situaciones de estrs.

ANTILEUCOTRI
ENOS

RECEPTORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
Los leucotrienos ejercen sus acciones biolgicas al
unirse y activar a los receptores especficos.
Los

subtipos

de

receptores

para

los

cisteinil-

leucotrienos CysLT1 y CysLT2 han sido identificados

farmacolgicamente,

pero

sus

estructuras

moleculares no son del todo conocidas.

El

receptor

para

los

no-cisteinil

leucotrienos,

leucotrieno B4, es un receptor transmembranal

conocido como receptor de leucotrieno B (BLT).

INHIBIDORES Y
ANTAGONISTAS DE LOS
LEUCOTRIENOS
Farmacolgicamente, hay dos diferentes caminos
para bloquear la accin de los leucotrienos:

Inhibiendo su produccin-bloqueando
la 5-LO (inhibidor).
Bloqueo

de

(antagonistas)

sus

receptores

CLASIFICACIN SEGN
EL MECANISMO DE
ACCIN
Clase I: inhibidores de la FLAP.
Clase II: inhibidores de la 5-LO.
Clase III: antagonistas del LTB4.
Clase IV: antagonistas de los cistenil-

leucotrienos.

CLASE II
Inhibidores de la 5-lo
Actan

mediante

mecanismo

de

xido

reduccin.
La 5-LO tiene un tomo de Fe3 Fe2 cuando la
encima se ligue al sustrato.
Los inhibidores actan reduciendo el Fe3 antes
de la interaccin enzima sustrato y haciendo
inactiva la enzima misma.

ANTAGONISTAS DE LOS
LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
El ms reciente de los antagonistas de los receptores de
los leucotrienos que ha sido aprobado.
nico antileucotrieno aprobado en nios de 6 aos de
edad.
Dosis nica diaria, va oral, con la ventaja que su
biodisponibilidad no es afectada por los alimentos en los
adultos y mnimamente afectado en los nios.

INHIBIDORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
ZILEUTON
El zileuton es I-5-LO mejor estudiado.
Rgimen teraputico adultos: 600 mg c/ 6
horas.
La droga es conjugada con el cido glucurnico
en el hgado y es excretado en la orina.
Las dosis deben reducirse en los pacientes con
funcin heptica alterada.

CLASE IV
Antagonistas de los cistenilleucotrienos
Estos frmacos ejercen su accin como inhibidores

competitivos de los receptores para el LTD4

Que en el tejido pulmonar humano es comn para

los cistenil-LT, antagonizan estos ltimos inhibiendo

selectivamente los receptores Cys-LT1.

ANTAGONISTAS DE LOS
LEUCOTRIENOS
ZAFIRLUKAST
Dosis recomendada: 20 mg dos veces diarias
(dosis de 80 mg dos veces diarias se asocia con
elevacin de enzimas hepticas).
No aprobado su uso en nios menores de 12 aos.
La administracin de zafirlukast con las comidas,
comidas ricas en protenas y grasas, reduce la
biodisponibilidad del medicamento (40 %).

ANTAGONISTAS DE LOS
LEUCOTRIENOS
PRANLUKAST
Dosis recomendada: 450 mg cada 12 horas.

Su farmacocintica est influenciada por la hora de

administracin

de

los

medicamentos:

las

concentraciones plasmticas alcanzadas despus de

una

dosis

nocturna

son

consideradas

elevadas

comparadas con aqullas obtenidas despus de su

administracin en la maana.

ANTAGONISTAS DE LOS
LEUCOTRIENOS
No

MONTELUKAST

interacciona

con

warfarina,

terfenadina,

teofilina, prednisona, digoxina y anticonceptivos

orales.
El

fenobarbital

reduce

la

concentracin

plasmtica del montelukast.

Dosis recomendada: 10 mg en adultos, 5 mg en
nios (6-14 aos) y 4 mg para menores de 6 aos

VENTAJAS SOBRE OTRAS DRO

EN EL ASMA INDUCIDO POR EL EJERCICIO
Por

su

efecto

largo

plazo

sin

desarrollo

de

tolerancia, comparndolas con los beta 2aagonistas.

ACCIN EN EL ASMA INDUCIDO POR ASPIRINA
Todos los procesos de asma producido pos aspirina
son debidos a cistenil leucotrienos y pueden mejorar
bajo administracin a largo plazo de anTiLT

Por va de administracin oral

Por conllevar a una levada adhesividad al
tratamiento y su potente accin sistmica
Adicin de antileucotrienos a los
corticoides inhalados
Parece aumentar la dosis en estos ltimos.