PRODUCCION DE LA

PENICILINA A NIVEL
INDUSTRIAL

Los organismos fngicos sintetizan una amplia gama de metabolitos secundarios

de gran importancia econmica, comercial y biotecnolgica, como los
antibiticos ciclosporinas, cidos mevnicos, alcaloides y estatinas, entre otros.
De todos ellos, la biosntesis de antibiticos principalmente -lactmicos ha
tenido mayor atencin en el campo bioqumico, gentico e industrial, as como
los mayores rendimientos de produccin, principalmente en gneros Aspergillus,
Penicillium y Acremonium.

diversos productos sintetizados por org fungicos y sus app

Hongos productores de antibiticos, modo de accin y clasificacin en base a su

estructura qumica

Procesos regulatorios de la sntesis de

los metabolitos secundarios microbianos

Regulacin por retroalimentacin (feedback), este tipo de regulacin existe en

variedad de metabolitos secundarios, donde su alta concentracin, sobreproduccin
o anlogos de estos, inhibe su propio proceso de sntesis o tambin cuando estos
provienen de un precursor que es intermediario habitual en la biosntesis de un
metabolito primario, que inhibe la formacin del secundario ,tal es el caso de la
inhibicin de la sntesis de penicilina por lisina en Penicillium chysogenum.

Para incrementar la produccin de un determinado metabolito hay que intervenir,

no slo en la ruta de biosntesis, sino tambin sobre vas de secrecin, transporte,
regulacin gentica, etc. Hasta ahora la complejidad estructural, generalmente no
permite su sntesis qumica en el laboratorio, de tal manera que se reemplace la
fermentacin como medio de obtencin, por lo que los organismos fngicos siguen
siendo la ruta ms prctica de obtencin, enfocndose adems la atencin en la
modificacin y/o bsqueda de nuevos sistemas biolgicos generadores, as como de
condiciones optimas de cultivo para la produccin y sobreproduccin .

LOS ANTIBIOTICOS(AB)

son compuestos relativamente sencillos, producidos por bacterias u hongos que atacan especficamente a las bacterias. Interfieren en algn
paso del metabolismo donde encuentran un blanco adecuado. Desde el descubrimiento de la penicilina, se han descubierto una docena de
nuevos tipos de AB y optimizado o sintetizado cerca de una centena. Sin embargo, su eficacia se ha visto alterada por su uso excesivo o
incorrecto, que conduce a la aparicin y diseminacin de bacterias resistentes (ABR). Estas ABR actan impidiendo el ingreso, modificando o
inactivando la droga, modificando al blanco, o activando los sistemas de enflujo. La gran capacidad de las bacterias de mutar y transferir
genes, y la presencia de genes de resistencia esencialmente en plsmidos y transposones, contribuyen a su diseminacin tanto entre
bacterias emparentadas y/o patgenas como hacia bacterias no patgenas que son los reservorios de ABR. La sensacin de haber perdido la
batalla o de que las ganancias a futuro no son tan importantes, han disminuido el inters de los laboratorios farmacuticos por buscar nuevos
compuestos. Sin embargo desde la investigacin bsica aparecen nuevas alternativas ya sea utilizando la genmica como material de anlisis
de nuevos blancos, las defensas naturales del organismo husped, u otros agentes olvidados como las bacterias predadoras y los fagos,
ambos capaces de destruir bacterias.

LA PENICILINA ACTUA SOBRE LA PARED CELULAR DE LA BACTERIA

DESCRIPCION MICOLOGICA DEL PENICILLIUM

CHRYSOGENUM

Hongo filamentoso que presenta

conidiforos tabicados de pared lisa (200300 m), ramificado al final, con mtulas
(de 8-12 m) y filides en forma de botella
(de 7-12 m), donde nacen conidios lisos,
elipsoidales (de 2,5-4 m) azules o verdeazulados en cadenas, sin ramificar, con un
penacho o pincel caracterstico

ECOLOGIA Y ENFERMEDAD HUMANA

Hongo productor de penicilina ms

conocido y tambin puede producir
algunos alcaloides como la roquefortina C,
meleagrina y chrisogina. Est
ampliamente distribuido en la naturaleza,
suele formar colonias verdeazuladas sobre
el pan duro y los ctricos, y sus esporas se
encuentran frecuentemente en el polvo
domstico.

IMPORTANCIA

La importancia de la penicilina esta, sobre todo, en

los millones de personas que ha salvado desde que
fue descubierta por el doctor Fleming el 28
septiembre 1928. Su descubrimiento, casi por
casualidad, ha sido uno de los pilares
fundamentales de la farmacologa actual.

La penicilina ha supuesto la revolucin ms

importante en la medicina moderna ya que ha dado
defensas, desde el punto de vista cientfico, para
nuevas investigaciones de todo tipo. Ya fuera por
casualidad o porque tena que descubrirse esta
solucin, nadie puede negar el hecho de que su
uso, tanto a nivel infantil como con adultos, nos ha
dado una mayor esperanza de vida, una solucin
fcil, eficaz y econmica a muchsimas
enfermedades que, hasta ese momento podran
considerarse casi como plagas.

CURVA DE CRECIMIENTO

Esta curva de crecimiento permiti

conocer el comportamiento de la cepa en
el medio de sustrato empleado, el cual
posee una relacin 60:30:10 de melaza,
lactosuero y peptona. Se determin la
adicin del sustrato al cultivo, a las 52
horas de crecimiento con un inculo de
1x10 por mililitro, momento en el cual
se presenta una biomasa de 16.7mg/ml,
suficiente para resistir el estrs que sufre
el hongo por la adicin del sustrato
disuelto en solventes orgnicos.
Adicionalmente, se observa un descenso
significativo en la concentracin de
glucosa, que tericamente coincide con
el agotamiento de la fuente de nitrgeno
y la produccin de enzimas del
metabolismo secundario.

Tomado de un proyecto en el departamento de Arequipa

CONDICIONES DE CRECIMIENTO

Temperatura ptima de crecimiento: 23C, pero crecen

entre 5 y 37C

Es alimento de caros como carus Siro y Tyrophagus

pultrescentiae

Medios de crecimiento: Adems de glucosa y lactosa,

Penicillium chrysogenum puede utilizar una gran
variedad de fuentes de carbono y energa.
Alternativamente se han usado sacarosa, almidn,
dextrinas, melaza, aceites vegetales y animales, etanol
y glicerol.

DIAGRAMA DE OPERACIONES-METODO CULTIVO SUMERGIDO

ETAPAS PRELIMINARES AL TANQUE

FERMENTADOR

Lo primero que hacemos es un cultivo patrn del hongo utilizando esporas

liofilizadas.

Cultivo por estra de P.chrysogenum.

Cultivo en semillas de cereales.

Tanque de propagacin.

ETAPA MICROBIOLOGICA DEL PROCESO: TANQUE DE

FERMENTACION

Caldo de cultivo para la fermentacin: se obtiene por

infusin acuosa de maz, aadiendo de un 2 a un 3% de
lactosa, y tambin se adicionan compuestos inorgnicos
(H,O,N,P,S,K,Mg,N,Fe,Cu,Zn), despus de ajustar el pH entre
valores de 4-5, el medio de cultivo se pasa al fermentador.

El fermentador est equipado con un agitador vertical, con

un sistema de introduccin de aire esterilizado por filtracin,
y con serpentines para mantener la temperatura deseada.

El hongo se introduce por medio de condiciones estriles con

ayuda de aire a presin.

Durante el crecimiento, el medio se esteriliza con vapor a

presin y la temperatura se mantiene entre 23-25C. El aire
estril permite el crecimiento del hongo aerobio.

Al cabo de unas 50-90 horas, el crecimiento se va haciendo

ms lento, lo que indica que el hongo se ha desarrollado por
completo

ETAPAS POSTERIORES AL TANQUE FERMENTADOR

Una vez que ha pasado el tiempo suficiente para que el hongo se haya
desarrollado por completo, se vaca el fermentador de inmediato, y el
caldo pasa a travs de un filtro de tambor rotatorio donde se separa el
lquido del micelio y de otras partculas slidas.

Posteriormente la masa se enfra a 5C porque la penicilina no es

estable a la temperatura ambiente

El caldo filtrado y enfriado se pasa a un tanque de pera. La separacin

de la penicilina del caldo se basa en un sistema de extraccin lquidolquido por medio de solventes adecuados no miscibles con el agua.
Posteriormente, por recirculacin se separa el solvente utilizado.

Al final se tiene una solucin acuosa concentrada y neutra de la sal

sdica de la penicilina que se esteriliza por filtracin y se evapora al
vaco en presencia de butanol, a medida que el agua se evapora,
cristaliza el antibitico, el butanol que se queda en el evaporador,
contiene una suspensin de cristales de sal sdica, esto se separa por
filtracin o por centrifugacin.

Los cristales se lavan con un solvente adecuado para eliminar

impurezas.

Finalmente se secan en cmaras de alto vaco, posteriormente pasa al

departamento de fraccionamiento y envasado.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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