FARMACOCINETICA

Q.F:.ESTEBAN CACHA SALAZAR.

DECANO DEL COLEGIO QUIMICO FARMACEUTICO
DEPARTAMENTAL DE ANCASH

LA FARMACOCINETICA
rea de la farmacologa que estudia
el recorrido y modificaciones que
experimentan los medicamentos y
sus metabolitos en el interior del
organismo
( estudia lo que el
organismo
le
hace
al
medicamento)

Tambin se define como el estudio de la

evolucin del frmaco en el organismo en el
transcurso del tiempo.
Desde su administracin, los frmacos
pasan,
por
los
siguientes
procesos
farmacocinticos que en conjunto son conocidos
como proceso LADME
I. Liberacin II. Absorcin III. Distribucin
IV. Metabolismo V. Excrecin

FASE
BIOFARMACEUTICA

FARMACO PRESCRITO

Administracin

DESINTEGRACION DE LA
FORMA FARMACEUTICA
DISOLUCION DEL PRINCIPIO
ACTIVO Forma disponible

para la absorcin

FASE
FARMACOCINETICA

ABSORCION , DISTRIBUCIN,
METABOLISMO, EXCRECION
Forma disponible

para la accin

FASE
FARMACODINAMICA

INTERACCION
FAMACO - RECEPCION
EFECTO

FARMACOCINETICA

Absorcin
(Fijacin)
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

FARMACODINAMIA

Concentracin

EFECTOS:

Srica
del
frmaco

Deseables
Indeseables

RESERVORIOS
DE LOS TEJIDOS

LUGAR DE ACCION
RECEPTORES
Ligados

Libre

Libres

Ligados

LIBERACIN

CIRCULACIN
SISTEMICA
ABSORCIN

EXCRECIN

Droga libre

Droga ligada

Metabolitos

BIOTRANSFORMACIN

PROCESO FARMACOCINETICO
Forma Farmacutica

Liberacin
Lugar de Absorcin

Absorcin
PLASMA

Distribucin

Metabolismo
Metabolismo
Metabolitos
Distribucin Metabolitos
en plasma
en tejido
Excrecin
excrecin
Orina
Metabolitos
en orina

I. LIBERACIN
Proceso mediante el cul el principio activo
queda libre para ser absorbido. Se realiza en
el sitio de administracin y dependiendo de
la forma de presentacin del medicamento
comprende tres procesos
1) Desintegracin
2) Desagregacin
3) Disolucin

PROCESO DE LIBERACIN
DESINTEGRACIN

GRANULOS

CAPSULAS
TABLETAS
DESAGREGACIN

PARTCULAS

SOLUCIONES
DISOLUCIN

II. ABSORCIN
Consiste en el pasaje del frmaco desde el
sitio de administracin hacia el interior del
organismo (usualmente a la circulacin)
Cuando el frmaco se administra por va
intravascular (EV, Intra-arterial) : Se obvia
el proceso de absorcin.
Deben distinguirse dos conceptos:
- Zona de Absorcin
- Via de administracin

IMPORTANCIA DE LA ABSORCIN
Garantiza la presencia del
frmaco dentro del organismo y
su interaccin con su sitio de
accin.
La velocidad de absorcin
determina:
- La va de administracin.
- La dosis.
- La rapidez de inicio de
accin.

1 MECANISMO DE ABSORCIN
Los medicamentos generalmente
se absorben en estado de
solucin o en estado gaseoso.
Los mecanismos de absorcin
son el mismo que rigen el paso
de sustancias a travs del resto
de las membranas biolgicas.
Para que alcancen la biofase en
contactos con sus receptores los
frmacos deben atravesar
diversas barreras corporales

La absorcin puede realizarse por

dos tipos de procesos:
Procesos pasivos:
- Difusin simple
- Difusin facilitada
- Filtracin
- Osmosis
Transporte especializado:
- Transporte activo
- Pinocitosis o vesiculacin

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

La velocidad y el grado de absorcin

estn
determinados por los siguientes
factores:
a) Caractersticas del frmaco:
Forma de presentacin:
Tamao molecular.
Gradiente de concentracin.
Coeficiente de particin
lquido/agua.
Grado de ionizacin.

b) Caractersticas de la
superficie
absorbente:
rea de absorcin.
Irrigacin.
c) Otros factores:
Presencia de alimentos.
Presencia de medicamentos.
Factores fisiolgicos.
Factores patolgicos

3 BIODISPONIBILIDAD
Representa la fraccin de dosis
administrada que alcanza la
circulacin en forma inalterada
(activa), osea que se halla disponible
para producir su efecto farmacolgico.
- Por va EV la biodisponibilidad es 100%
- Por VO la biodisponibilidad nunca
alcanza
el 100 % ( Efecto del primer paso
heptico)

III. DISTRIBUCIN
Luego de ser absorbidos o
inyectados a la circulacin, los
frmacos circulan en la sangre
con los elementos figurados del
plasma y las protenas
plasmticas, siendo distribuidas
entre la sangre y los tejidos,
pasando a travs de varias
membranas biolgicas, lo que les
permite alcanzar el sitio donde
ejercen sus efectos.
Ocurre en varias fases:

1 FASES DE LA DISTRIBUCIN
Fase inicial
Segunda Fase
2 MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
a) Fraccin libre
b) Fraccin ligada a protenas
plasmticas
- Es la fraccin farmacolgicamente inactiva.
- Atraviesa poco las membranas.
- Sirve como reservorio del frmaco en la
sangre.
- Tipo de unin a las protenas plasmtica
que
puede ser reversible e irreversibles
(Enlace)

3 FACTORES QUE MODIFICAN

LA DISTRIBUCIN:
Propiedades fsicoqumicas.
Gasto cardiaco.
Permeabilidad capilar.
Grado de unin a las
protenas
plasmticas.
Barreras corporales.

4 MODELOS DE DISTRIBUCIN
La farmacocintica considera la
organismo dividido en
compartimentos acuosos o no, pero
siempre se consideran sectores
virtuales del organismo en los
cuales ele medicamento se
considera distribuido
uniformemente
El nmero de compartimentos
depende exclusivamente de la
naturaleza de los frmacos y
comprende dos modelos.

 MODELO UNICOMPARTIMENTAL:
El frmaco no evidencia afinidad
por ningn elemento orgnico en
particular, y se distribuye
instantneamente en toda el agua
corporal.

Absorcin

COMPARTIMENTO
CENTRAL

ELIMINACIN

 MODELO BICOMPARTIMENTAL:
El frmaco no se distribuye
instantneamente,
o lo hace de modo heterogneo,
concentrndose
en determinados sectores ms que en otros.

Absorcin

COMPARTIMENTO
CENTRAL

ELIMINACIN

COMPARTIMENTO
PERIFRICO

5 VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)

El Vd relaciona la cantidad de frmaco
en el organismo con su concentracin
plasmtica:
Vd = Cantidad de frmaco en el organismo (en mg)
Concentracin plasmtica del frmaco (en mg)

Los factores que modifican el volumen de

distribucin son:
- Edad.
Enfermedad.
- pka del frmaco
- Sexo.
- Grado de fijacin a las protenas
plasmticas

6 BARRERAS CORPORALES
a) Barrera hematoenceflica
(BHE)
b) Barrera hematoplacentaria
(BHP)
7 FIJACIN DE LOS FRMACOS
Consiste en la afinidad que
poseen algunos frmacos para
fijarse almacenarse en
determinados tejidos
o
estructuras orgnicas: Griseofulvina
y tetraciclinas.

IV. METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIN
Comprende el conjunto de
modificaciones que experimenta el
frmaco dentro del organismo antes
de ser excretado.
IMPORTANCIA:
- Favorece la excrecin del frmaco.
- Inactivacin del frmaco o reduccin de
su
efecto.
- Metabolitos responsables de RAM
Sitios de biotransformacin: Hgado,
TGI, Pulmones, piel y riones

Activo
No polar

+- Activo
mas polar

Inactivo
Polar

1 MECANISMO DE
BIOTRANSFORMACIN
FARMACO
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
METABOLITOS
FASE II
conjugacin con
Ac. Glucoronico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico
Glutamina
METABOLITOS CONJUGADOS

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA

BIOTRANSFORMACIN:
Factores genticos:
Factores fisiolgicos:
- Edad
- Sexo
- Gestacin
- Estrs
Factores patolgicos:
- Desnutricin
- Insuficiencia heptica.
- Insuficiencia renal.

 Factores farmacolgicos:
- Va de administracin.
- Dosis
- Gradientes de pH
- Inductores enzimticos
- Interaccin farmacolgica
3 BIOTRANSFORMACIN A PRODUCTOS
TXICOS:

Se ha demostrado la existencia de frmacos

que se transforman metablicamente en
intermediarios reactivos txicos para
diversos rganos (Acetaminofn)

V. EXCRECIN
Proceso mediante el cul el frmaco
y sus metabolitos se expulsan
desde la circulacin hacia el
exterior del cuerpo (Orina, heces,
sudor, lagrimas, saliva, leche)
Se deben diferenciar tres
conceptos:
- Excrecin
- Eliminacin
- Protorrea

IMPORTANCIA :

- Permite instaurar ciertos

tratamientos.
- Permite evitar efectos txicos.
- Permite modificar la dosis.
1 VIAS DE EXCRECIN:
Excrecin renal.
Excrecin fecal y biliar.
Excrecin pulmonar.
Otras vas.
Fenmeno del atrapamiento inico?

ULTRAFILTRACION
SECRECION TUBULAR

RION

REABSORCION
HEPATOCITO

VIAS
BILIARES

CIRCUITO ENTEROHEPATICO
REABSORCION
GLANDULA
SALIVAL
PULMONES

ELIMINACION
Paso del frmaco del medio interno al exterior
RENAL: Filtracin glom. Drogas PM < 69, 000
Secrecin activa: Ac. y Bases Orgnicas
Reabsorcin pasiva: Drogas liposolubles
BILIAR
PULMONAR:Anestsicos voltiles, mentol
SALIVAL: Ioduros
GASTRICA: Morfina
INTESTINAL : Fenitoina
CUTANEA: Arsnico, Ioduros, Bromuros
LACRIMAL: Ioduros
GLAND. MAMARIA : Etanol, Nicotina, Morfina

2 TIEMPO DE VIDA MEDIA (TVM)

El TVM o hemicresis tiempo requerido
para que la concentracin plasmtica de
un frmaco presente en el organismo se
reduzca al 50%, depende de dos factores:
Volumen de distribucin.
Aclaramiento del frmaco.
Importancia:
- Determina el tiempo requerido para obtener
niveles
farmacolgicos estables del medicamento.
- determina cual debe ser el intervalo entre las
dosis
para mantener niveles plasmticos adecuados
del
frmaco.

Farmacocintica: Factores que afectan la Absorcin de Frmacos

1) Va de administracin
2) Flujo sanguneo
3) rea de superficie (tamao y espesor)
4) Caractersticas Fisicoqumicas del Frmaco:
A. Forma Farmacutica
B. Peso molecular
C. Liposolubilidad
D.
Tamao molecular
E. Solubilidad
F. Grado de ionizacin
5) pH del medio
6) Concentracin del frmaco
7) Motilidad

Farmacocintica: distribucin
rganos altamente
irrigados:
o Corazn

o Rin

o Hgado
o Cerebro

rganos medianamente irrigados:

o Msculo
o Pulmn

rganos pobremente irrigados

o Hueso
o Grasas

o Dentina

Fenmeno de Redistribucin: frmacos muy

liposolubles
Factores que influyen en la distribucin de frmacos
Flujo sanguneo
Unin a protenas plasmticas (albmina-cidos, o
alfa 1 glucoprotena cida-bsicos)
Unin a tejidos
Va de administracin
Caractersticas del frmaco
PH del medio
Concentracin del frmaco en la sangre
Barreras especiales (placentaria, hematoenceflica)
Patolgicos
Farmacolgicos