UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CALLAO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE ENFERMERIA

TEMA: FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANO

DOCENTE: DR. APAZA SARAVIA PEDRO PABLO

OCTUBRE 2014

GENERALIDADES
Antibitico: compuesto antibacteriano sintetizado por microorganismos
Antimicrobiano: sintetizado de novo en el laboratorio
Espectro antimicrobiano: grupo de bacterias sobre los que acta es
mas amplio cuando tiene capacidad de actuar sobre varias
bacterias morfolgicamente diferentes
Espectro amplio: betalactmicos, tetraciclinas, clorafenicol
Espectro intermedio: Macrolidos, aminoglucosidos
Espectro reducido: Glucopptidos

GENERALIDADES
Bactericidas: inducen muerte bacteriana
betalactmicos

aminoglucsidos

rifamicinas

glucopptidos

polimixinas

fluoroquinolonas

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano

tetraciclinas

cloranfenicol

macrolidos

lincosamidas(clindamicina)

oxazolidionas (linezolid) estreptograminas

Estn contraindicados en pacientes inmunosuprimidos

DETERMINACIN DE ESQUEMAS DE
DOSIFICACIN

PK
Farmacocinticos
AUC
Cmax
Tmax

PK/PD
AUC/MIC
Cmax/MIC
T>MIC

PD
Farmacodinmicos
MIC
MBC
PAE

ANTIBACTERIANOS

CLASIFICACIN POR SITIO DE INHIBICIN

PARED CELULAR Betalactmicos, glucopptidos,

bacitracina A, cicloserina
MEMB. CELULARPolimixina B, Colistina, Daptomicina
Anfotericina B, Nistatina, Ketoconazol
SINTESIS PROTEICA.Macrlidos, Cloramfenicol, tetraciclinas
Aminoglucsidos, lincosamidas, estreptogramineas
ALTERACIONES DNARifampicinas, Quinolonas, Metronidazol
ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA
PARED
Proceso complejo de 4 etapas:
Formacin del precursor n-acetil-murmico
(Cicloserina)
Transporte del precursor (Bacitracina A)
Formacin del polmero lineal (Vancomicina)
Transpeptidacin PBP (beta-lactmicos)

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

TRANSPEPTIDACIN PBP
Betalactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenems
Monobactams
Inhibidores de betalactamasas

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

TRANSPEPTIDACIN PBP
Betalactmicos mecanismo de accin
Inhiben enzimas importantes para la sntesis de la pared bacteriana (PBPs) 4-8
PBP2 le da la forma a los bacilos
PBP3 es importante en la divisin celular
Inactivan el inhibidor de las autolisinas

Requieren que las bacterias estn en crecimiento/replicacin

Inhiben la sntesis de la pared

Efectos adversos Betalactmicos
Reacciones alrgicas tipo I (IgE) Anafilaxia
Eritema multiforme Steven Jhonson- NET
Diarrea ppal/ con ampicilina (Clostridium difficile)
Pseudocolelitiasis por ceftriaxona ppal/ nios
Renal: Nefritis intersticial alrgica
Ticarcilina(sobrecarga de sodio y alcalosis hipopotasmica)
Hematologa: Leucopenia/anemia hemoltica/trombocitopenia
Convulsiones: altas dosis de penicilina imipenem
Infiltrado pulmonar con eosinofilia
Hipoprotrombinemia (N-metiltiotetrazol) Cefotetan Cefoperazona

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

PENICILINA
Penicilinas de espectro reducido
Penicilina G: mala

absorcin por VO destruida por pH cido del

estmago
Penicilina G sdica (IV) (neurosifilis)
Penicilina G procanica IM
Penicilina benzatnica IM 3-4 semanas duracin (sifilis primaria y latente,
faringoamigdalitis estreptoccica)
Penicilina V: se

administra por VO

Solo pasan la barrera hematoenceflica cuando esta inflamada

Excrecin renal

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

PENICILINAS
Espectro: GRAM+
Cocos gram + :Streptococo

pyogenes, viridans, streptococo

pneumonie (sensible)
Bacilos gram +: C.

perfingen, C.tetani, Bacillus anthracis

Cocos gram : Neisseria

Anaerobios: excepto

meningitisis

bacterides fragilis

Otros Actinomyces

israelii, Treponema pallidum

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

PENICILINAS
Penicilinas antiestafiloccicas:
Nafcilina, Oxacilina, Cloxacilina y Dicloxacilina

Cadena lateral que impide la accin de las

betalactamasas producindas por Staphylococcus

Espectro igual al anterior + Staphylococcus R. penicilina

USO: Staphylococcus aureus R. penicilina

Resistencia (meticilino) perdida de afinidad de las PBPs

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

PENICILINAS
Penicilinas de amplio espectro ampicilina, amoxacilina
GRAM (+)(negativos)
H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella y Gardenella
vaginalis
Listeria monocytogenes

Mas betalactamasas: Sulbactam Clavulanato

Moraxella catarrhalis, anaerobios y cepas Betalactamasas+

Amoxacilina buena biodisponibilidad oral

Ampicilina absorcin incompleta por va oral

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

PENICILINAS
Penicilinas antipseudomonas (carboxipenicilinas)
Carbenicilina y Ticarcilina
Muy activas contra Gram Negativos y poco Gram +
Pseudomona aeruginosa
Morganela
Providencia
Enterobacter

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

CEFALOSPORINAS
Descubiertas en 1948 Cephalosporum acremonium
Anillo betalactmico mas estable y mas resistente a las betalactamasas
Mecanismo de accin:
Unin a las PBPs (inhiben la transpeptidacin)
Inactivacin del inhibidor de las autolisinas

CLASIFICACIN DE LAS
CEFALOSPORINAS
GRAM +
Gram -

Gram Gram +

Gram Gram +

Gram Gram +

anaerobias

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

CEFALOSPORINAS
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad 5%
Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal
Colitis pseudomembranosa por C. difficile
Puede dar Coombs + sin hemolisis
Cefalotina a dosis altas necrosis tubular aguda

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

CARBAPENMICOS
Imipenem+Cilastatina
Derivado de la tienamicina
Metabolizado rpidamente por la dehidropeptidasa en tbulo prximal renal
Cilastatina inhibidor de la dehidropeptidasa
Muy resistente a la accin de las betalactamasas (inductor)
Poco paso a SNC (no en meningitis)

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

CARBAPENMICOS
Imipenem+Cilastatina espectro
Bacterias gram +, gram -, aerobios, anaerobios

Reacciones adversas
Convulsiones en disfuncin renal o antecedentes de alteraciones en el SNC
Reacciones de hipersensibilidad es rara la anafilaxia

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

CARBAPENMICOS
Meropenem
Derivado de la tienamicina
No es sensible a la destruccin por las dehidropeptidasas renales
Mas activo contra enterobacterias P. aeruginosa
Pasa a LCR se usa en meningitis
Menos probabilidad de producir convulsiones
IV cada 8 horas en infusin por 3 horas (Pk/Pd)

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

TRANSPEPTIDACIN PBP
Monobactams-Aztreonam
Anillo betalactmico + radicales
Resistente a betalactamasas
Selectivo contra gram negativos aerbicos
Unin selectiva a las PBPs 3 GEspectro:
H. influenzae N. gonorrhoea- enterobacterias

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

TRANSPEPTIDACIN PBP
Monobactams-Aztreonam
Buena absorcin IM
Unin a protenas 60%
Excrecin renal
No se modifica la dosis en insuficiencia heptica
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad (riesgo bajo rx cruzada)
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Aumento transitorio de enzimas hepticas

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

FORMACIN DEL POLMERO LINEAL
Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a la terminal D-ala D-ala (evita la
formacin de polimero lineal)
Bactericida
Espectro: Gram +
S.aureus S. epidermidis meticilino resistentes y enterococo

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

FORMACIN DEL POLMERO LINEAL
Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Farmacocintica
Vida media 6 horas
Excrecin: filtracin glomerular
Administracin oral mala absorcin (tto Clostridium difficile)
Administracin IV diluida en 2 horas: Sndrome del cuello rojo (liberacin de
histamina)
Efectos adversos:
Potencia la nefro y ototoxicidad de otros medicamentos

INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED

TRANSPORTE DEL PRECURSOR
Bacitracina A
Inhibe el transporte del pedtidoglicano
Espectro:
Cocos y bacilos gram +
Solo uso tpico
El uso sistmico es nefrotxico

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina,
Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)
Tetraciclinas:
Bacteriostticas, unin reversible ala subunidad ribosomal 30S
Espectro: Gram + Gram y anaerobios
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonie, Chlamydia pneumonie,
ureaplasma , Campylobacter jejuni,Vibrio cholerae, brucella, Haemophylus
ducreyi, Propionibacterium acnes

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina,
Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina (Gliciclina)
Tetraciclinas Farmacocintica:
Absorcin oral incompleta
Disminuye con Ca, Mg, Fe, Zn, hidroxido de Al
Doxiciclina y minociclina mejor absorcin oral
Distribucin todo el cuerpo LCR leche materna placenta
Doxiciclina se excreta por heces (se puede dar en Insuficiencia renal )

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Tetraciclinas efectos adversos:
Irritacin gastrointestinal
Pancreatitis, Esteatohepatitis
Vrtigo
Fotosensibilidad
Colitis pseudomembranosa (clostridium difficile)
Tubulopata proximal (S. Fanconi) si se toman vencidos
Deposito en huesos y dientes en desarrollo(decoloracin)
NO DAR EN EMBARAZO - LACTANCIA - NIOS< 9 AOS

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Amikacina,
Estreptomicina,
Isepamicina,
Kanamicina,
Netilmicina,
Sisomicina,
Espectinomicina
Aminoglicosidos

Gentamicina,
Neomicina,
Tobramicina,

Bactericidas
Concentracin dependiente PAE
Ingreso a la clula por potencial elctrico de la membrana (NO en pH cido
o condiciones anaerobias)

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglucosidos mecanismo de accin:
Unin irreversible a la subunidad ribosomal 30S
Formacin de protenas anormales alteran la permeabilidad de la membrana
(potencia la absorcin de los aminoglucosidos)
Espectro:
Bacterias gram - aerobias
Potencia los betalactmicos contra enterococo, estreptococo, estafilococo

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglicosidos efectos adversos:
Nefrotoxicidad (ancianos-diabticos)
Ototoxicidad (lesin del 8vo par)
Sntomas vestibulares: Genta - Tobramicina
Sntomas auditivos: amikacina
Bloqueo neuromuscular: hipocalcemia

anestsicos

hipomagnesemia,

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglicosidos interacciones:
Aminoglicosidos+betalactmicos (se inactivan) Se ponen con 1 hora de diferencia.
Potencia efectos nefrotxicos :
AnfotericinaB, vancomicina, ciclosporina
Potencia efectos ototxicos:
furosemida y manitol
No dar junto con bloqueantes musculares

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina,
Espiramicina Midemicina,
Macrolidos
mecanismo de accin
Rokitamicina,Roxitromicina,
Telitromicina
Unin reversible a la subunidad ribosomal 50S
Bacteriosttico No pasa BHE
Se concentra en los macrofagos y leucocitos- prostata

Espectro:
Mycoplasma y Chlamidia pneumonie (Neumonas atpicas)
Chlamidia (ETS)
Germenes intracelulares
Moraxela catarrhalis, Legionela pneumophilla, H. pylori y Campylobacter jejuni

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina,
Espiramicina Midemicina,
Eritromicina
Gram +
Rokitamicina,Roxitromicina,
Telitromicina

Estearato de eritromicina menor absorcin

Estolato de eritromicina toxicidad heptica (no en embarazo)

Etilsuccinato de eritromicina buena absorcin- IM
Agonista de la motilina (efecto procintico)

Claritromicina:

buena absorcin GI t1/2: 3-7h

Azitromicina:
absorcin oral 40% disminuye alimentos t1/2: 60 horas excrecin por bilis
Menos efectos gastrointestinales

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina,
Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Efectos adversos :
Irritacin gstrica
Diarrea ppal/ con eritromicina
Cefalea
Raros: nefritis intersticial convulsiones alteraciones en el gusto
Colestasis heptica por estolato de eritromicina
Eritromicina y Claritromicina inhiben la CYP3A4

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Clindamicina (Lincosamina)
Derivado de la lincomicina
Buena absorcin oral
PAE
Espectro: cocos

gram+ anaerobios (Bacteroide fragilis)

Efectos adversos: permanece

en las heces 2 semanas

20% diarrea por Clostridium difficile (tto metronidazol)

Leucopenia, agranulocitosis, ictericia, Rx hipersensibilidad

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Cloranfenicol
Aislado del Strepatomyces venezuelae
Bacteriosttico de amplio espectro
Unin reversible a la subunidad ribosomal 50S
Espectro
H. influenzae, S. pneumonie, N.meningitidis, Rickettsia, Salmonella tiphy,
Clostridium perfingen, Fusobacterium

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 50 S
Cloranfenicol
Buena absorcin va oral
Amplia distribucin a todos los tejidos LCR placenta
Metabolismo heptico
Excrecin renal y leche materna
Efectos adversos
Depresin de la mdula sea (1-25000 ) /sntomas GI
Sndrome nio gris no conjugan el cloranfenicol

INHIBICIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
Quinolonas Interferencia con la replicacin del ADN
Rifampicina impidiendo la transcripcin

Sulfamidas inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales

INHIBICIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
QUINOLONAS

Ciprofloxacina,
Norfloxacina,
Ofloxacina,
Levofloxacina,
Gatifloxacina,
Moxifloxacina,
Grepafloxacina, Rufloxacina
cido
nalidixico (no fluorado)
Mecanismo de
accin
Las Quinolonas inhiben las topoisomerasas II (DNA girasa) y
la IV
Bactericida
Amplio espectro Principalmente bacterias gram Efecto postantibitico
Concentracin dependiente

INHIBICIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
QUINOLONAS

Ciprofloxacina,
Norfloxacina,
Ofloxacina,
Levofloxacina,
Gatifloxacina,
Moxifloxacina,
Grepafloxacina, Rufloxacina
Espectro cido nalidixico (no fluorado)
Bacilos gram negativos (enterobacterias) Cipro-Norfloxacina
Haemophilus spp
Cocos gram negativos (Neiseria spp) Levo - Moxifloxacina
Moraxela catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa y estafilococo (Fluoroquinolonas)
Anaerobios Moxifloxacina

INHIBICIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
QUINOLONAS
Farmacocintica:

Buena abosorcin por va oral Biodisponibilidad 70-95%

Pico concentracin plasmtica 1-3 horas
Alto volumen de distribucin
Excrecin renal excepto moxifloxacina
Vida media 3 horas (Cipro- Norfloxacina) y 6-8 horas(Levo-MoxiGemifloxacina)

Embarazo: no hay estudios

Lactancia Evitarse por que se excreta por leche materna
Nios: evitar en menores de 18 aos por artropata lesiones en cartlago

INHIBICIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
Quinolonas efectos adversos:
Convulsiones leve antagonismo GABA que se aumenta cuando se combina con
teofilina o AINES
Disminuye el metabolismo de las xantinas : disminuir la cafeina, evitar teofilina
y aminofilina
Gatifloxacina NO en diabticos
Grepafloxacina eventos adversos cardiacos
Gemifloxacina Rash si se da mas de 7 das
Ruptura tendn de Aquiles(CCS, insuficiencia renal)

Antibitico

Espectro

Penicilina

Gram + anaerobios N. meningitidis

Cefalosporinas 1-4

1(Gram+/-) 2(Gram-/+) 3(Gram-) 4(G+Ganaerobios)

Glucopptidos-Vancomicina

Gram +

Carbapenems

Gram+, gram-, aerobios, anaerobios

Monobactams

Gram negativos aerobios

Daptomicina

Bacteriemia por Staphylococo aureus

Tetraciclinas

Gram+, gram anaerobios S

Aminoglucosidos

Bacterias gram negativas aerobias

Macrolidos

Gram+ /intracelulares/N. atpica

Clindamicina

Cocos gram + anaerobios B. fragilis

Cloranfenicol

Gram + gram - anaerobia

Quinolonas

Gram (Moxifloxacina)anaerobios

Trimetropin/sulfa

Aerobias gram+ gram-

Rifampicina

NUNCA SOLA TBC S. aureus

piel

Linezolid
Estreptogramineas