Las Enzimas

Profa. Glenda Vlchez

Enzimas
El estudio de las enzimas permite
comprender:
Funcionamiento celular
Mecanismo de accin de las drogas
Fundamentos de muchos anlsis clnicos

Enzimas
Definicin

Catalizadores biolgicos
Catalizador:
Sustancia que modifica la velocidad de una
reaccin qumica sin verse alterada.
Participa en la reaccin pero no se modifica

Catalizador biolgico:
Biomolcula que modifica la velocidad de las
reacciones qumicas sin modificarse en el proceso

Enzimas
Terminologa

Sustrato
Compuesto(s) sobre el(los) que acta la enzima

Producto
Compuesto(s) generado(s) por la enzima a partir
de el(los) sustrato(s)

Catalisis Enzimtica
Proceso en cual se rompen y/o reconstruyen
enlaces qumicos, cambiando la disposicin espacial
de los tomos en la estructura de una o ms
molculas (Sustrato), dando origen a nuevas
molculas (Producto)
4

Enzimas
Terminologa
E1

B
E1

A+B

C
E1

B+C
E1

A+B

C+D

Enzimas
Propiedades y Caractersticas

Extraordinario poder cataltico

Enzima

Reaccin no
catalizada

Adenosina deaminasa
120 aos
AMP nucleosidasa
69000 aos
Citidina Deaminasa
69 aos
Carboxipeptidasa A
7,3 aos
Triosa Fosfato Isomerasa 1,9 das
Corismato Mutasa
7,4 horas

Veces la
Velocidad de la
reaccin
catalizada
2,1 x 1012
6,0 x 1012
1,2 x 1012
2,1 x 1011
2,1 x 109
1,9 x 106

Reaccin
catalizada
0,00177
0,35
s
0,00178
0,00108
0,00007
0,014

s
s
s
s
s

Enzimas
Propiedades y Caractersticas

Extraordinario poder cataltico

Sumamente especficas
Sustratos
Capaces de diferenciar entre molculas muy
parecidas
Pe: diferencian ismeros pticos

Productos
Llevan a cabo un solo tipo de proceso

Enzimas
Propiedades y Caractersticas

Extraordinario poder cataltico

Sumamente especficas
Altamente eficientes
No producen productos secundarios

Enzimas
Propiedades y Caractersticas

Extraordinario poder cataltico

Sumamente especficas
Altamente eficientes
No se alteran en la reaccin
Funcionan en condiciones fisiolgicas
Su actividad puede ser regulada

Enzimas
Clasificacin

Segn el tipo de macromolcula

Proteicas
Cadenas polipeptdicas
Mayora

Ribozimas
Cadenas de cido ribonucleico (RNA)

10

Enzimas
Clasificacin

Segn su composicin
Simples
Forma activa compuesta slo por la porcin
proteica

Conjugadas
Protenas + Componente qumico
Indispensables para que la enzima
realice su actividad cataltica

11

Enzimas
Componentes qumicos adicionales

Segn su composicin
Simples
Forma activa compuesta slo por la porcin
proteica

Conjugadas
Protenas + Componente qumico

Cofactor:
Iones inorgnicos

12

Enzimas
Componentes qumicos adicionales

Segn su composicin
Simples
Forma activa compuesta slo por la porcin
proteica

Conjugadas
Protenas + Componente qumico

Coenzima:
Molcula orgnica (
aminocido)
Grupo prosttico
Unida fuertemente a la
enzima
Sintetizadas a partir de

13

Enzimas
Vitaminas precursoras de coenzimas
Vitamina

Coenzima

Reaccin tpica

Deficiencia

Tiamina (B1)

Tiamina pirofosfato

Transferencia de
aldehdo

Beriberi (prdida de
peso, cardiopata,
neuropata)

Rivoflavina (B2)

Flavina sdenina
dinucletido (FAD)

Oxidacin-reduccin

Estomatitis, dermatitis

Piridoxina (B6)

Fosfato de piridoxal

Transaminacin

Depresin, confusin,
convulsiones

cido nicotnico
(niacina)

Nicotinamida adenina
dinucletido (NAD)

Oxidacin-reduccin

Pelagra

cido
pantotnico

Coenzima A

Transferencia de grupos
acilo

Hipertensin

cido flico

Tetrahidrofolato

Transferencia de
compuestos de un
carbono

Anemia, defectos del

tubo neural

B12

5 desoxiadenosilcobalamina

Transferencia de grupos
metilo

Anemia perniciosa

Biotina

Complejos Biotina-lisina

Carboxilaciones

Salpullido en las14
cejas,
dolor muscular

Enzimas
Componentes qumicos adicionales

15

Enzimas
Componentes qumicos adicionales

Enzima conjugada
Porcin Proteica + Cofactor
(Apoenzima)

Holoenzima
(Forma catalticamente activa)

16

Enzimas
Nomenclatura

Nombres coloquiales
No dan informacin sobre la funcin
Pe: Tripsina, Pepsina

17

Enzimas
Nomenclatura

Nombres coloquiales
Sustrato(asa) o Funcin(asa)
Ureasa: degradacin de la urea
Fosfatasa: remocin de grupos fosfato
Generaban confusin
Glucosa 6 Fosfato Isomerasa
1. Fosfohexosa isomerasa 7. Fosfohexomutasa
2.
3.
4.
5.
6.

Oxoisomerasa 8. Hexosafosfato Isomerasa

Fosfosacaromutasa
9. Fosfoglucoisomerasa
Fosfohexoisomerasa
10. Fosfoglucosa isomerasa
Glucosa Fosfato Isomerasa
11. Hexosa Fosfato Isomerasa
D-glucose-6-Fosfato cetol-isomerasa
18

Enzimas
Nomenclatura

Nombres coloquiales
Sustrato(asa) o Funcin(asa)
Por la reaccin que cataliza
Union Intermacinal de Bioqumica y Biologa
Molecular
Nmero de 4 dgitos
Caracterstica de la reaccin

19

Enzimas
Nomenclatura

Nombres coloquiales
Sustrato(asa) o Funcin(asa)
Por la reaccin que cataliza
Hexoquinasa
(E.C: 2.7.1.1)

El grupo (OH) aceptor pertenece a una molcula de gluco

El grupo aceptor del grupo fosfato es un grupo hidroxilo (-OH

Transfiere un grupo fosfato
Transferasa

20

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Reacciones de oxido-reduccin

21

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Transferasas
Transferencia de grupos funcionales
(aldehidos, acilos, glucosilos, fosfatos)

22

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Transferasas
Hidrolasas
Reacciones de hidrlisis
Convierten polmeros en monmeros

23

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Transferasas
Hidrolasas
Liasas
Agregan o eliminan dobles enlaces

24

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Transferasas
Hidrolasas
Liasas
Isomerasas
Cambios geomtricos o estructurales en
una molcula

25

Enzimas
Clasificacin

Oxido-Reductasas
Transferasas
Hidrolasas
Liasas
Isomerasas
Ligasas
Formacin de enlaces, con aporte de ATP

26

Cmo actan las

enzimas?

30/03/15

27

Sitio Activo
Porcin de la enzima a la cual se enlaza
el sustrato
Pocos aminocidos (~ 10)

30/03/15

28

Sitio Activo

30/03/15

29

30/03/15

30

Sitio Activo
Porcin de la enzima a la cual se enlaza
el sustrato
Pocos aminocidos (~ 10)
Estructuralmente complementario al
sustrato (Especificidad)
Hendidura rodeada de cadenas laterales de
aminocidos

30/03/15

31

42
10

68
75

99
114

30/03/15

32

Sitio Activo
Porcin de la enzima a la cual se enlaza
el sustrato
Pocos aminocidos (~ 10)
Estructuralmente complementario al sustrato
(Especificidad)
Hendidura rodeada de cadenas laterales de
aminocidos
No siempre aminocidos consecutivos
Enlazamiento del sustrato mediante
interacciones no covalentes
30/03/15

33

30/03/15

34

Constitudo por aminocidos no siempre

consecutivos
Complementario al sustrato
Rodeada de cadenas laterales de
aminocidos
Sustrato estabilizado por interacciones
30/03/15

no covalentes

35

Cmo funcionan las enzimas?

Consideremos una reaccin en la cual un
compuesto A se transforma en un
compuesto B
A

Para que esta transformacin ocurra, A

debe adoptar una configuracin inestable
llamada Estado de Transicin, en la cual
tiene una estructura intermedia entre A y B
30/03/15

36

Cmo funcionan las enzimas?

Por ejemplo en la transformacin del
Perxido de Hidrgeno (H2O2)
2 H2O2

2 H2O + O2

Se forma un Estado de Transicin

37

Cmo funcionan las enzimas?

Para que el reactante se transforme en

el estado de transicin, es necesario
aplicar cierta energa, llamada Energa
de Activacin (EA).

38

Cmo funcionan las enzimas?

30/03/15

39

Cmo funcionan las enzimas?

La velocidad de una reaccin es inversamente

proporcional al valor de la Energa de Activacin,
es decir, mientras mayor sea el valor de la EA, la
velocidad de la reaccin ser menor
entonces, la reaccin proceder mas lento

30/03/15

40

Cmo funcionan las enzimas?

Permiten que el sustrato adopte un estado de
transicin alternativo que requiere una menor
energa de activacin para ser alcanzado
Si, disminuye la energa de activacin,
incrementa la velocidad de la reaccin

30/03/15

41

Cmo funcionan las enzimas?

Reconocen al sustrato
Inducen la formacin del estado de
transicin
Sustrato
Estado de transicin

30/03/15

Producto

42

Cmo funcionan las enzimas?

Las enzimas proporcionan una
superficie cataltica
Esta superficie estabiliza el estado de
transicin
Transforma el estdo de transicin en
B
producto

A
30/03/15

Superficie cataltica
43

Cmo funcionan las enzimas?

Por qu disminuye la energa de activacin?

Incrementando la concentracin
efectiva de sustrato
Si se incrementa la concentracin de los
reactantes, se acelera la velocidad de la
reaccin
En el sitio activo la [S] puede llegar a 100 M

30/03/15

44

Cmo funcionan las enzimas?

Por qu disminuye la energa de activacin?

Incrementando la concentracin
efectiva de sustrato
Aproximando el(los) sustrato(s)

30/03/15

45

Cmo funcionan las enzimas?

Por qu disminuye la energa de activacin?

Incrementando la concentracin
efectiva de sustrato
Aproximando el(los) sustrato(s)
Colocando el(los) sustrato(s) en una
orientacin adecuada

30/03/15

46

Cmo funcionan las enzimas?

Por qu disminuye la energa de activacin?

Incrementando la concentracin
efectiva de sustrato
Aproximando el(los) sustrato(s)
Colocando el(los) sustrato(s) en una
orientacin adecuada
Generando tensin en el(los) sustrato(s)
El sustrato sufre tensin torcional que lo
obliga a adoptar una estructura similar a la
del estado de transicin
30/03/15

47

Cmo funcionan las enzimas?

Eliminando sus interacciones con el agua,
las cuales deben ser reemplazadas por
interacciones no covalentes entre la
enzima y el(los) sustrato(s)
Ofreciendo grupos funcionales que
contribuyan a la catlisis
Por ejemplo; grupos que acten como cidos o
bases dbiles que participen como donadores
o aceptores de protones (Ctalisis Acido-Base)
30/03/15

48

Unin enzima-sustrato
Modelo llave-cerradura

El sustrato se une al sitio activo de la

enzima
Relacin complementaria tipo LlaveCerradura

49

Unin enzima-sustrato
Modelo de ajuste inducido

El sustrato se une al sitio activo de la

enzima
Cambio en la conformacin de la
enzima
Ciertos grupos catalticos adquieren una
configuracin geomtrica que favorece
la formacin del estado de transicin

50

30/03/15

51

30/03/15

52