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Metabolismo

de Carboidratos:
Gliclise e
Ciclo de Krebs

Viso Geral
1. Gliclise

1.1 - Fase Preparatria da Gliclise


1.2 - Fase de Pagamento da Gliclise
1.3 - Vias Tributrias da Gliclise

2. Acetil-CoA

2.1 - Converso do piruvato a acetil-CoA Ao da piruvato


desidrogenase

3. Ciclo de Krebs

3.1 - Reaes do Ciclo de Krebs


3.2 - Conservao da energia de oxidao no Ciclo de Krebs
3.3 - Reaes anaplerticas
3.4 - Regulao do Ciclo

4. Consideraes Finais

Objetivos
Entender a importncia da glicose no metabolismo dos animais.
Compreender que a gliclise uma via quase universal do catabolismo
dos carboidratos, na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie de enzimas para liberar duas molculas de piruvato.
Compreender a funo do Ciclo de Krebs como via catablica central
capaz de oxidar substratos gerando transportadores de eltrons, e
principalmente esqueletos carbnicos para outras vias de sntese.

Catabolismo
dos Carboidratos

Amino- cidos
cidos graxos

Glicose

Estgio 1
produo de
Acetil-CoA

Gliclise

Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA
Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA

Glicognio,
amido, sacarose
Ciclo do
cido ctrico

Armazenamento

Oxidao
pela via das
pentoses
fosfato
Ribose - 5 Fosfato

Glicose

Oxidao
pela via
glicoltica

Piruvato

Carreadores de e- reduzidos

Cadeia respiratria
(transfere e-)

Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa

Gliclise
Glicose

Fase de pagamento

Fase preparatria
Fosforilao da glicose
e sua converso em
gliciraldedo 3 - Fosfato

Gliceraldedo 3 - fosfato (2)

Converso oxidativa do
gliceraldedo 3 - fosfato em
piruvato e a formao
acoplada de ATP e NADH

Glicose 6 - fosfato
1,3 - Bifosfoglicerato (2)

Frutose 6 - fosfato

Fosfoexose
isomerase
Fosfofrutoquinas
e -1

Frutose 1,6 - bifosfato

3 - Fosfoglicerato (2)

Aldolase
Triose fosfato
isomerase

2 - Fosfoglicerato (2)

Gliceraldedo 3 fosfato
desidrogenase
Fosfoglicerato
quinase
Fosfoglicerato
mutase
Enolase

Fosfoenolpiruvato (2)
Gliceraldedo 3 - fosfato
Diidroxicetona fosfato

Piruvato (2)

Piruvato
quinase

Glicose

Gliclise
Hipxia ou
anaerbico

Gliclise

2 Etanol + 2CO2

2 Piruvato

Anaerbico

Aerbico
2CO2
2 Acetil-CoA
Ciclo do
cido ctrico

2 Lactato

Fase Preparatria
1. Fosforilao da glicose
Glicose ativada
ATP - doador de fosfato
Reao irreversvel.
Hexoquinase

Glicose

Glicose 6 fosfato

Fase Preparatria
2. Converso da
glicose 6-fosfato em
frutose 6-fosfato
Isomerizao reversvel
de uma aldose em cetose.
Papel crtico na qumica
global da gliclise.

Fosfoexose
isomerase

Glicose 6 fosfato

Frutose 6 fosfato

Fase Preparatria
3. Fosforilao da
frutose 6-fosfato em
frutose 1,6-bifosfato
Irreversvel e primeiro
passo comprometido
da via glicoltica.
Ponto principal de
regulao da gliclise.

Fosfofrutoquinase - 1
(PFK - 1)

Frutose 6 fosfato

Frutose 1,6 bifosfato

Fase Preparatria
4. Clivagem da
frutose 1,6-bifosfato
As concentraes
dos reagentes e a
variao de energia
livre padro so pequenas:
a reao reversvel.

Aldolase

Frutose 1,6 bifosfato

Diidroxiaceto
Gliceraldedo
na
3 - fosfato
fosfato

Fase Preparatria
5. A interconverso
das trioses fosfatos
A diidroxiacetona fosfato
rpida e reversivelmente
convertida a gliceraldedo
3-fosfato, porque apenas
esse pode ser degradado
na continuao da via.

Triose fosfato
isomerase

Diidroxiaceto
na
fosfato

Gliceraldedo
3 - fosfato

Fase de Pagamento
6. Oxidao do
gliceraldedo 3-fosfato
em 1,3-bifosfoglicerato
Primeira das duas reaes
conservadoras de energia
(acilfosfato) que formaro
ATP.
Coenzima NAD+.

Gliceralded
Fosfato
o
inorgnico
3 - fosfato

Gliceraldedo
3 - fosfato
desidrogenase

1,3 Bifosfoglicerato

Fase de Pagamento
7. Transferncia do
fosfato do 1,3-bifosfoglicerato
para o ADP
Os passos 6 e 7 juntos so
um processo acoplador de
transferncia de energia.

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinase

Resultado desse acoplamento:


Fosforilao ao nvel do
substrato.
3 - Fosfoglicerato

Fase de Pagamento
8. Converso do
3-fosfoglicerato
em 2-fosfoglicerato
Reao ocorre em 2 passos:
forma o intermedirio 2,3bifosfoglicerato que ser
usado com co-fator.

Fosfoglicerato
mutase

3 - Fosfoglicerato

2 - Fosfoglicerato

Fase de Pagamento
9. Desidratao do
2-fosfoglicerato em
fosfoenolpiruvato
Segunda reao que gera
composto com alto potencial
de transferncia do grupo
fosforila.
Sada de gua redistribui
energia interna da molcula
e aumenta energia livre
padro de hidrlise do
grupo fosforila.

Enolase

2 - Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato

Fase de Pagamento
Fosfoenolpiru
vato

10. Transferncia
do grupo fosfato do
fosfoenolpiruvato
para o ADP

Piruvato
quinase

Piruvato

A reao total tem


uma variao de energia
livre-padro grande e
negativa.
Irreversvel e importante
stio de regulao.

Piruvato
(forma
enlica)

tautomeriza
o

Piruvato
(forma
ceto)

Regulao da Gliclise
Hexoquinase:
Inibida pelo seu produto, glicose 6-fosfato
No fgado h isoenzima glicoquinase, que no inibida pelo seu produto.
Fosfofrutoquinase:
[ATP] inibe alostericamente
[ADP] e [AMP] diminuem inibio por ATP
[citrato] aumentam poder inibidor do ATP
[frutose 2,6-bifosfato] diminui poder inibidor do ATP
Piruvato quinase:
[ATP], [acetil-CoA] e [cidos graxos] inibe alostericamente
[alanina] inibe sinalizando que h blocos em construo em abundncia
[frutose 1,6-bifosfato] ativa

Gliclise
Balano final:
1. Destino dos tomos de C da glicose
2. Entrada de Pi e ADP e a sada de ATP
3. Caminho dos eltrons nas reaes de xido-reduo
Cancelando
os termos
comuns:

Glicose

Glicos
e

Trealos
e
trealas

Lactos
e

lactase

Glicognio,
amilas
amido
e

Vias tributrias
da Gliclise
Alm da glicose, outros
carboidratos podem ser
usados na via glicoltica

Sacaro
se
sacaras

Galactose
D

fosforilase

Glicose
hexoquinas

Glicose
1fosfato

UDP galactose

UDP - glicose

fosfoglicomut
ase

Glicose
6fosfato
hexoq
uiFrutose
frutoquinas

nase

Frutose 1
-fosfatofrutose
1 - fosfato
aldolase

Diidroxiacet
ona
triose fosfato triose

Gliceralded
o

quina
se

Frutose
6fosfato
Frutose 1,6
bifosfato

fosfato
isomerase
Gliceralde

do
3 - fosfato

Manose 6
-fosfato
fosfomanos
e
isomerase

- Manose
hexoquinas
e

Amino- cidos
Glicose
cidos graxos

Estgio 1
produo de
Acetil-CoA

Gliclise

Acetil-CoA Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA

Ciclo do
cido ctrico

Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase

Metabolismo

Acetil-CoA

Carreadores de e- reduzidos

Cadeia respiratria
(transfere e-)

Carreadores de e- reduzidos

Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa

Produo do Acetil-CoA
Descarboxilao oxidativa
Reao irreversvel
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH)

Complexo Piruvato
desidrogenase

Piruvato

Acetil - CoA

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH):
3 enzimas:
piruvato desidrogenase (E1)
diidrolipoil transacetilase (E2)
diidrolipoil desidrogenase (E3)
5 coenzimas ou grupos prostticos:
TTP tiamina pirofosfato (Tiamina - B1)
FAD flavina adenina dinucleotdeo (Riboflavina - B2)
CoA coenzima A (cido pantotnico - B6)
NAD nicotinamida adenina dinucleotdeo (Niancina - B3)
lipoato

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH)

Forma
Oxidada

Grupo
Tiol Reativo

Adenina

cido Pantotnico

Forma
Reduzida

cido
lipico

Ribose
3 - fosfato
Resduo
Lys da E2

Acetil - CoA

Coenzima A

3 - fosfoadenosina difosfato

Cadeia de
polipepitdeo
da E2

Forma
Acetilada

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH):
C1 do Piruvato liberado como
CO2, e C2 liga-se TPP.

Acetil - CoA
Piruvato
Acil
Lipolisina

Oxidao a acetato e reduo


da ligao S-S do lipoil.
Transferncia para CoA.
Transferncia de eltrons
para regenerar S-S
gerando FADH2.
Transferncia de eltrons
para regenerar FAD
gerando NADH.

Lipoillisina
reduzida

Hidroxiacetil
TPP

Piruvato
desidrogenase
E1

Lipoillisina
oxidada

Diidrolipoil
transacetilase
E2

Diidrolipoil
desidrogenase
E3

Acetil - CoA
Condensao

citrato
sintase
Desidrogenao

Oxalacetato
malato
desidrogenase

Ciclo do
cido
citrico

Desidratao

Citrato
aconitase

Malato

Ciclo de Krebs

Hidratao

cis - Aconitato

fumarase

aconitase

Fumarato

Hidratao

Isocitrato
isocitrato
desidrogenas
e

succinato
desidrogenase
Desidrogenao
succinil-CoA
sintetase

complexo
cetoglutarato
desidrogenase

cetoglutarato

Succinato

Succinil-CoA
Fosforilao
ao nvel do
substrato

Descarboxilaco
oxidativa

Descarboxilaco
oxidativa

Ciclo de Krebs
Ciclo do cido Tricarboxlico, Ciclo do cido Ctrico ou Ciclo de Krebs
O ciclo do cido ctrico uma regio central do metabolismo, com vias
de degradao chegando at ele e vias anablicas principiando nele
Regulado de forma estreita em coordenao com outras vias
Grupo acetil entra, saem 2 CO2
Oxalacetato regenerado
4 passos so oxidaes
Ocorre nas mitocndrias
Apenas a succinato desidrogenase est na membrana interna da mitocndria
Outras enzimas esto na matriz mitocondrial

Reaes do Ciclo de Krebs


1. Formao
do citrato

citrato
sintase

Acetil - CoA

Oxalacetato

Hidrlise do tioster:
reao exergnica.
A variao de energia
livre negativa essencial
porque [Oxalacetato]
baixa Co-A reciclada.

Citrato

Reaes do Ciclo de Krebs


2. Formao do
isocitrato via
cis-aconitato
A [isocitrato] baixa e a
reao deslocada para
direita porque esse logo
consumido.
Aconitase tem um centro
ferro-enxofre que atua na
ligao do substrato ativo
e na catlise da adio ou
remoo de gua.

aconitase

Citrato

aconitase

cis-aconitato

Isocitrato

Reaes do Ciclo de Krebs


3. Oxidao
do isocitrato a
alfa-cetoglutarato
e CO2

Descarboxilao oxidativa Mn2+ estabiliza o enol


formado na carbonila transitoriamente 2 formas de
isocitrato desidrogenase: NAD+ (Matriz mitocondrial)
e NADP+ (Matriz e citosol).

isocitrato
desidrogenase

Isocitrato

Oxalosuccinato

cetoglutarato

Reaes do Ciclo de Krebs


4. Oxidao do
alfa-cetoglutarato a
succinil-CoA e CO2
Descarboxilao oxidativa
NAD+ receptor de eltrons
e CoA carreador do grupo
succinil.
Energia de oxidao
conservada na forma de
uma ligao tioster.
Reao semelhante
catalisada pela PDH.

complexo
cetoglutarato
desidrogenase

cetoglutarato

Succinil - CoA

Reaes do Ciclo de Krebs


5. Converso
da succinil-CoA
em succinato
Reao conservadora
de energia.
As clulas animais tem duas
isozimas: uma para ATP outra
para GTP.
GTP pode entregar grupo
fosfato para ADP sem mudana
de energia livre.
Fosforilao ao nvel do substrato.

Succinil - CoA

succinil - CoA
sintetase

Succinato

Reaes do Ciclo de Krebs


6. Oxidao do succinato
a fumarato
Succinato desidrogenase
tem 3 grupos ferro-enxofre
e uma molcula FAD e nos
eucariotos; e firmemente
ligada membrana
mitocondrial interna.
Participa da cadeia de
transporte de eltrons.
Malonato anlogo do succinato
e inibidor competitivo

succinato
desidrogenase

Succinato

Fumarato

Reaes do Ciclo de Krebs


7. Hidratao do
fumarato produz malato
A fumarase
altamente esteroespecfica.
Formao de um
carnbnion.

fumarase

Fumarato

Carbnion
estado transitrio
fumarase

Malato

Reaes do Ciclo de Krebs


8. Hidratao do malato
a oxalacetato
Equilbrio deslocado para
esquerda, o oxalacetato
continuamente removido
pela citrato sintase.
Por isso, [oxalacetato]
sempre baixo.

L- Malato

malato
desidrogenase

Oxalacetato

Conservao de Energia do Ciclo de Krebs


2 tomos de carbono
emergiram como CO2.
A energia liberada nessas
oxidaes foram conservadas
na reduo de 3 NAD+ e um FAD
e na sntese de 1 ATP/GTP.
Os dois tomos que aparecem
como CO2 no so os que
entram na forma de acetil.
O ciclo fornece grande fluxo
de eltrons para a cadeia
respiratria.

Acetil - CoA
Citrato
Oxalacetato

Malato

Isocitrato

Ciclo
do cido
ctrico

cetoglutarato

Fumarato
Succinil - CoA
Succinato

Precursores Biossintticos
Nos organismos aerbicos:
uma anfiblica.
Os intermedirios do ciclo
so repostos pelas reaes
anaplerticas.
Estas reaes produzem
intermedirios com 4 tomos
de carbono.

Piruvato
Glicose

piruvato
carboxilase

Acetil - CoA

PEP carboxiquinase
Fosfoenolpiruvato
(PEP)

Serina

Oxalacetato
PEP
carboxilase

Aspartato

Glicina
Cistena
Fenilalanina
Tirosina

Aspargina
Pirimidinas

cidos
Graxos,
esteris

Malato

Ciclo
do cido
ctrico

Citrato

cetoglutarato

Glutamin
a
Prolina
Arginina

Glutamato

enzima
mlica

Piruvato

Succinil-CoA

Triptofano

Porfirinas,
heme

Purinas

Regulao do
Ciclo de Krebs
Inibio alostrica pelos
produtos
acetato, acumula AMP, CoA e
NAD+ (ativadores alostricos)
A atividade da enzima
desligada quando as
substncias combustveis
esto aumentadas
Atividade enzimtica ligada
quando a demanda de energia
necessria

Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase

ATP, acetil - CoA,


NADH, cido graxos

Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato,
ATP

Regulao do
Ciclo de Krebs

Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase

ATP, acetil - CoA,


NADH, cido graxos

Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato, ATP

3 fatores:
Disponibilidade de substratos
Inibio pelos produtos
Inibio alostrica
Regulado nos 3 passos
exergnicos
As concentraes de substrato
e intermedirios regulam o fluxo
em uma velocidade que fornece
concentraes timas de ATP
e NADH.

citrato
sintase

Citrato

Ciclo
do cido
ctrico

Oxalacetato

malato
desidrogenase

Isocitrato
isocitrato
desidrogenase

Malato

cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
succinato
desidrogenase

Succinil - CoA

NADH, succinil - CoA

Consideraes Finais
Gliclise uma via na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie 10 reaes enzimticas, para liberar duas molculas de piruvato.
A gliclise composta por duas fases: Fase Preparatria e Fase de Pagamento
O piruvato produzido pela gliclise convertido em acetil-CoA pela PDH
e entra no Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs uma via central quase universal onde compostos
derivados da quebra de carboidratos, gorduras e protenas so oxidados
at CO2 e FADH2 e NADH
O Ciclo anfiblico, isto , serve tanto ao catabolismo quanto ao anabolismo.
Para cada molcula de glicose so produzidos 30 - 32 ATP

Referncias Bibliogrficas
D.L. Nelson; M.M. Cox. Leningher: Princpios de Bioqumica.
5 ed. Artmed : So Paulo. 2010.
D.Voet, J.G. Voet. Bioqumica. 3 ed. Artmed Editora : So Paulo. 2006.
J.M. Berg; J.L. Tymoczko; L. Stryer. Bioquimica. 6 ed. Guanabara Koogan :
Rio de Janeiro. 2008.
T. M. Devlin. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. 6 ed. Blucher
: So Paulo, 2007.