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de Carboidratos:
Gliclise e
Ciclo de Krebs
Viso Geral
1. Gliclise
2. Acetil-CoA
3. Ciclo de Krebs
4. Consideraes Finais
Objetivos
Entender a importncia da glicose no metabolismo dos animais.
Compreender que a gliclise uma via quase universal do catabolismo
dos carboidratos, na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie de enzimas para liberar duas molculas de piruvato.
Compreender a funo do Ciclo de Krebs como via catablica central
capaz de oxidar substratos gerando transportadores de eltrons, e
principalmente esqueletos carbnicos para outras vias de sntese.
Catabolismo
dos Carboidratos
Amino- cidos
cidos graxos
Glicose
Estgio 1
produo de
Acetil-CoA
Gliclise
Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase
Acetil-CoA
Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA
Glicognio,
amido, sacarose
Ciclo do
cido ctrico
Armazenamento
Oxidao
pela via das
pentoses
fosfato
Ribose - 5 Fosfato
Glicose
Oxidao
pela via
glicoltica
Piruvato
Carreadores de e- reduzidos
Cadeia respiratria
(transfere e-)
Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa
Gliclise
Glicose
Fase de pagamento
Fase preparatria
Fosforilao da glicose
e sua converso em
gliciraldedo 3 - Fosfato
Converso oxidativa do
gliceraldedo 3 - fosfato em
piruvato e a formao
acoplada de ATP e NADH
Glicose 6 - fosfato
1,3 - Bifosfoglicerato (2)
Frutose 6 - fosfato
Fosfoexose
isomerase
Fosfofrutoquinas
e -1
3 - Fosfoglicerato (2)
Aldolase
Triose fosfato
isomerase
2 - Fosfoglicerato (2)
Gliceraldedo 3 fosfato
desidrogenase
Fosfoglicerato
quinase
Fosfoglicerato
mutase
Enolase
Fosfoenolpiruvato (2)
Gliceraldedo 3 - fosfato
Diidroxicetona fosfato
Piruvato (2)
Piruvato
quinase
Glicose
Gliclise
Hipxia ou
anaerbico
Gliclise
2 Etanol + 2CO2
2 Piruvato
Anaerbico
Aerbico
2CO2
2 Acetil-CoA
Ciclo do
cido ctrico
2 Lactato
Fase Preparatria
1. Fosforilao da glicose
Glicose ativada
ATP - doador de fosfato
Reao irreversvel.
Hexoquinase
Glicose
Glicose 6 fosfato
Fase Preparatria
2. Converso da
glicose 6-fosfato em
frutose 6-fosfato
Isomerizao reversvel
de uma aldose em cetose.
Papel crtico na qumica
global da gliclise.
Fosfoexose
isomerase
Glicose 6 fosfato
Frutose 6 fosfato
Fase Preparatria
3. Fosforilao da
frutose 6-fosfato em
frutose 1,6-bifosfato
Irreversvel e primeiro
passo comprometido
da via glicoltica.
Ponto principal de
regulao da gliclise.
Fosfofrutoquinase - 1
(PFK - 1)
Frutose 6 fosfato
Fase Preparatria
4. Clivagem da
frutose 1,6-bifosfato
As concentraes
dos reagentes e a
variao de energia
livre padro so pequenas:
a reao reversvel.
Aldolase
Diidroxiaceto
Gliceraldedo
na
3 - fosfato
fosfato
Fase Preparatria
5. A interconverso
das trioses fosfatos
A diidroxiacetona fosfato
rpida e reversivelmente
convertida a gliceraldedo
3-fosfato, porque apenas
esse pode ser degradado
na continuao da via.
Triose fosfato
isomerase
Diidroxiaceto
na
fosfato
Gliceraldedo
3 - fosfato
Fase de Pagamento
6. Oxidao do
gliceraldedo 3-fosfato
em 1,3-bifosfoglicerato
Primeira das duas reaes
conservadoras de energia
(acilfosfato) que formaro
ATP.
Coenzima NAD+.
Gliceralded
Fosfato
o
inorgnico
3 - fosfato
Gliceraldedo
3 - fosfato
desidrogenase
1,3 Bifosfoglicerato
Fase de Pagamento
7. Transferncia do
fosfato do 1,3-bifosfoglicerato
para o ADP
Os passos 6 e 7 juntos so
um processo acoplador de
transferncia de energia.
1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinase
Fase de Pagamento
8. Converso do
3-fosfoglicerato
em 2-fosfoglicerato
Reao ocorre em 2 passos:
forma o intermedirio 2,3bifosfoglicerato que ser
usado com co-fator.
Fosfoglicerato
mutase
3 - Fosfoglicerato
2 - Fosfoglicerato
Fase de Pagamento
9. Desidratao do
2-fosfoglicerato em
fosfoenolpiruvato
Segunda reao que gera
composto com alto potencial
de transferncia do grupo
fosforila.
Sada de gua redistribui
energia interna da molcula
e aumenta energia livre
padro de hidrlise do
grupo fosforila.
Enolase
2 - Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Fase de Pagamento
Fosfoenolpiru
vato
10. Transferncia
do grupo fosfato do
fosfoenolpiruvato
para o ADP
Piruvato
quinase
Piruvato
Piruvato
(forma
enlica)
tautomeriza
o
Piruvato
(forma
ceto)
Regulao da Gliclise
Hexoquinase:
Inibida pelo seu produto, glicose 6-fosfato
No fgado h isoenzima glicoquinase, que no inibida pelo seu produto.
Fosfofrutoquinase:
[ATP] inibe alostericamente
[ADP] e [AMP] diminuem inibio por ATP
[citrato] aumentam poder inibidor do ATP
[frutose 2,6-bifosfato] diminui poder inibidor do ATP
Piruvato quinase:
[ATP], [acetil-CoA] e [cidos graxos] inibe alostericamente
[alanina] inibe sinalizando que h blocos em construo em abundncia
[frutose 1,6-bifosfato] ativa
Gliclise
Balano final:
1. Destino dos tomos de C da glicose
2. Entrada de Pi e ADP e a sada de ATP
3. Caminho dos eltrons nas reaes de xido-reduo
Cancelando
os termos
comuns:
Glicose
Glicos
e
Trealos
e
trealas
Lactos
e
lactase
Glicognio,
amilas
amido
e
Vias tributrias
da Gliclise
Alm da glicose, outros
carboidratos podem ser
usados na via glicoltica
Sacaro
se
sacaras
Galactose
D
fosforilase
Glicose
hexoquinas
Glicose
1fosfato
UDP galactose
UDP - glicose
fosfoglicomut
ase
Glicose
6fosfato
hexoq
uiFrutose
frutoquinas
nase
Frutose 1
-fosfatofrutose
1 - fosfato
aldolase
Diidroxiacet
ona
triose fosfato triose
Gliceralded
o
quina
se
Frutose
6fosfato
Frutose 1,6
bifosfato
fosfato
isomerase
Gliceralde
do
3 - fosfato
Manose 6
-fosfato
fosfomanos
e
isomerase
- Manose
hexoquinas
e
Amino- cidos
Glicose
cidos graxos
Estgio 1
produo de
Acetil-CoA
Gliclise
Acetil-CoA Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA
Ciclo do
cido ctrico
Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase
Metabolismo
Acetil-CoA
Carreadores de e- reduzidos
Cadeia respiratria
(transfere e-)
Carreadores de e- reduzidos
Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa
Produo do Acetil-CoA
Descarboxilao oxidativa
Reao irreversvel
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH)
Complexo Piruvato
desidrogenase
Piruvato
Acetil - CoA
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH):
3 enzimas:
piruvato desidrogenase (E1)
diidrolipoil transacetilase (E2)
diidrolipoil desidrogenase (E3)
5 coenzimas ou grupos prostticos:
TTP tiamina pirofosfato (Tiamina - B1)
FAD flavina adenina dinucleotdeo (Riboflavina - B2)
CoA coenzima A (cido pantotnico - B6)
NAD nicotinamida adenina dinucleotdeo (Niancina - B3)
lipoato
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH)
Forma
Oxidada
Grupo
Tiol Reativo
Adenina
cido Pantotnico
Forma
Reduzida
cido
lipico
Ribose
3 - fosfato
Resduo
Lys da E2
Acetil - CoA
Coenzima A
3 - fosfoadenosina difosfato
Cadeia de
polipepitdeo
da E2
Forma
Acetilada
Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH):
C1 do Piruvato liberado como
CO2, e C2 liga-se TPP.
Acetil - CoA
Piruvato
Acil
Lipolisina
Lipoillisina
reduzida
Hidroxiacetil
TPP
Piruvato
desidrogenase
E1
Lipoillisina
oxidada
Diidrolipoil
transacetilase
E2
Diidrolipoil
desidrogenase
E3
Acetil - CoA
Condensao
citrato
sintase
Desidrogenao
Oxalacetato
malato
desidrogenase
Ciclo do
cido
citrico
Desidratao
Citrato
aconitase
Malato
Ciclo de Krebs
Hidratao
cis - Aconitato
fumarase
aconitase
Fumarato
Hidratao
Isocitrato
isocitrato
desidrogenas
e
succinato
desidrogenase
Desidrogenao
succinil-CoA
sintetase
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
cetoglutarato
Succinato
Succinil-CoA
Fosforilao
ao nvel do
substrato
Descarboxilaco
oxidativa
Descarboxilaco
oxidativa
Ciclo de Krebs
Ciclo do cido Tricarboxlico, Ciclo do cido Ctrico ou Ciclo de Krebs
O ciclo do cido ctrico uma regio central do metabolismo, com vias
de degradao chegando at ele e vias anablicas principiando nele
Regulado de forma estreita em coordenao com outras vias
Grupo acetil entra, saem 2 CO2
Oxalacetato regenerado
4 passos so oxidaes
Ocorre nas mitocndrias
Apenas a succinato desidrogenase est na membrana interna da mitocndria
Outras enzimas esto na matriz mitocondrial
citrato
sintase
Acetil - CoA
Oxalacetato
Hidrlise do tioster:
reao exergnica.
A variao de energia
livre negativa essencial
porque [Oxalacetato]
baixa Co-A reciclada.
Citrato
aconitase
Citrato
aconitase
cis-aconitato
Isocitrato
isocitrato
desidrogenase
Isocitrato
Oxalosuccinato
cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
cetoglutarato
Succinil - CoA
Succinil - CoA
succinil - CoA
sintetase
Succinato
succinato
desidrogenase
Succinato
Fumarato
fumarase
Fumarato
Carbnion
estado transitrio
fumarase
Malato
L- Malato
malato
desidrogenase
Oxalacetato
Acetil - CoA
Citrato
Oxalacetato
Malato
Isocitrato
Ciclo
do cido
ctrico
cetoglutarato
Fumarato
Succinil - CoA
Succinato
Precursores Biossintticos
Nos organismos aerbicos:
uma anfiblica.
Os intermedirios do ciclo
so repostos pelas reaes
anaplerticas.
Estas reaes produzem
intermedirios com 4 tomos
de carbono.
Piruvato
Glicose
piruvato
carboxilase
Acetil - CoA
PEP carboxiquinase
Fosfoenolpiruvato
(PEP)
Serina
Oxalacetato
PEP
carboxilase
Aspartato
Glicina
Cistena
Fenilalanina
Tirosina
Aspargina
Pirimidinas
cidos
Graxos,
esteris
Malato
Ciclo
do cido
ctrico
Citrato
cetoglutarato
Glutamin
a
Prolina
Arginina
Glutamato
enzima
mlica
Piruvato
Succinil-CoA
Triptofano
Porfirinas,
heme
Purinas
Regulao do
Ciclo de Krebs
Inibio alostrica pelos
produtos
acetato, acumula AMP, CoA e
NAD+ (ativadores alostricos)
A atividade da enzima
desligada quando as
substncias combustveis
esto aumentadas
Atividade enzimtica ligada
quando a demanda de energia
necessria
Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase
Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato,
ATP
Regulao do
Ciclo de Krebs
Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase
Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato, ATP
3 fatores:
Disponibilidade de substratos
Inibio pelos produtos
Inibio alostrica
Regulado nos 3 passos
exergnicos
As concentraes de substrato
e intermedirios regulam o fluxo
em uma velocidade que fornece
concentraes timas de ATP
e NADH.
citrato
sintase
Citrato
Ciclo
do cido
ctrico
Oxalacetato
malato
desidrogenase
Isocitrato
isocitrato
desidrogenase
Malato
cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
succinato
desidrogenase
Succinil - CoA
Consideraes Finais
Gliclise uma via na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie 10 reaes enzimticas, para liberar duas molculas de piruvato.
A gliclise composta por duas fases: Fase Preparatria e Fase de Pagamento
O piruvato produzido pela gliclise convertido em acetil-CoA pela PDH
e entra no Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs uma via central quase universal onde compostos
derivados da quebra de carboidratos, gorduras e protenas so oxidados
at CO2 e FADH2 e NADH
O Ciclo anfiblico, isto , serve tanto ao catabolismo quanto ao anabolismo.
Para cada molcula de glicose so produzidos 30 - 32 ATP
Referncias Bibliogrficas
D.L. Nelson; M.M. Cox. Leningher: Princpios de Bioqumica.
5 ed. Artmed : So Paulo. 2010.
D.Voet, J.G. Voet. Bioqumica. 3 ed. Artmed Editora : So Paulo. 2006.
J.M. Berg; J.L. Tymoczko; L. Stryer. Bioquimica. 6 ed. Guanabara Koogan :
Rio de Janeiro. 2008.
T. M. Devlin. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. 6 ed. Blucher
: So Paulo, 2007.