LIMIPENEME

Classe pharmaco-thrapeutique :
Classification thrapeutique : Infectiologie
Classification pharmacologique : bta-lactamines classe carbapnmes

Limipneme existe en association avec la

La cilastatine sodique , inhibiteur
comptitif rversible et spcifique de la
dhydropeptidase I, enzyme rnale qui
mtabolise et inactive l'imipneme, elle ne
possde aucune activit antibactrienne
propre.

Les pathologies pour

lesquelles il peut-tre
prescrit :
Infection intra-abdominale
complique
Pneumonie svre
Infection intra et post-partum
Infection urinaire complique
Infection complique de la peau et
des tissus mous
Episode fbrile chez le patient
neutropnique .

Espces habituellement sensibles :

Arobies Gram positif : Corynbactries ;
Entrocoques ; Staphylococcus mti-S,
Streptococcus,:Streptococcus pneumoniae ; Arobies
Gram negatif : Acinetobacter baumannii,
entrobactries, Pseudomonas aeruginosa ;
Anarobies strictes sauf Clostridium difficile

Espces naturellement rsistantes

:
Arobies Gram positif : Corynebacterium jeikeium,
Corynebacterium urealyticum, Staphylococcus mti-R
(+)
Autres : Chlamydia, mycobactries, Mycoplasma,
Rickettsia.

Epidemiologie:
selon une tude mene sur 27
hpitaux en Algrie ,la prvalence
des infections nosocomiales tait
de 10,5 % ; les infections urinaires
taient les plus frquentes. Les
services de pdiatrie ont enregistr
une prvalence particulirement
leve (11,3 %). Les germes les plus
frquemment isols taient
Escherichia coli (17,2 %),
Staphylococcus aureus (12,5 %),
Pseudomonas aeruginosa et Klebsiella
pneumoniae (9,2 % chacun).
Facteur de risque :la ventilation
mcanique, un dlai de sjour
suprieur ou gal 8jours, la
prsence dun cathter central ou

Etudes cliniques :
Les carbapnmes ont fait lobjet dessais
mens ces 15 dernires annes chez des
patients atteints de sepsis svre
dorigines varies, avec gnralement des
rsultats quivalents ceux des
comparateurs.
Parmi les 4 essais conduits chez des
patients neutropniques, 2 ont montr une
supriorit de l imipnme par rapport la
ceftazidime

Dans un essai en double aveugle chez 576

patients diabtiques atteints dinfection du
pied, limepnme tait quivalent
pipracilline-tazobactam
Enfin, limipneme en raison de la possibilit
dutiliser des doses allant jusqu 6 g/24 h ont
sans doute leur place dans le traitement de
certaines mningites a pneumocoques
rsistants aux cphalosporines de 3e
gnration et plus souvent de mningites
nosocomiales bacilles Gram ngatif pour
lesquels plusieurs cas de succs ont t
publis

Relation structure activit :

Les carbapnmes se distinguent des pnicillines par la
prsence dun atome de carbone au lieu dun souffre en
position 1 et dune liaison insature en C2-C3, Surtout, la
stabilit des carbapnmes aux -lactamases est due la
trans-orientation des atomes dhydrogne en C5 et C6 et
la prsence dune chane hydroxyethyl en C6 au lieu de la
chane acylamino des pnicillines et des cphalosporines
[1,2]

Pharmacocintique :
une demi-vie (t1/2)de lordre dune heure, un
volume de distribution moyen ,une liaison aux
protines faible et un pourcentage dexcrtion
urinaire inchang voisin de 70 %. modifis chez
les malades atteints dinfections svres et plus
particulirement ceux requrant la ranimation.

Posologie :
Les recommandations concernant la posologie de
Iimipneme cilastatine, correspondent la dose
d'imipneme administrer, associe une mme
quantit de cilastatine.
La posologie quotidienne dpend du type et de la
svrit de l'infection, de la sensibilit du/des germe(s)
en cause, de la fonction rnale et du poids du patient.
Chez l'adulte :
Les posologies ci-dessous correspondent un poids
corporel de 70 kg.
1) Chez les sujets ayant une fonction rnale normale :
1 2 g, rpartis en 3 ou 4 perfusions par jour.
Dans certains cas, la posologie peut tre augmente
jusqu' 50 mg/kg/jour, sans dpasser cependant 4 g par
jour.

2)Chez les insuffisants rnaux :

Insuffisance rnale lgre : 0,50 g 3 ou 4 fois par jour avec une
posologie maximale de 30 mg/kg/jour.
Insuffisance rnale modre: 0,50 g 2 3 fois par jour, avec une
posologie maximale de 20 mg/kg/jour.
Insuffisance rnale svre: 0,25 0,50 g 2 fois par jour, sans
dpasser la posologie maximale de 12,5 mg/kg/jour.
3)Patients hmodialyss :
Compte tenu de l'puration par la dialyse de l'imipnem et de la
cilastatine, le mdicament doit tre administr aprs chaque
sance de dialyse, puis toutes les 12 heures
.

Chez l'enfant :
Les posologies recommandes chez l'enfant et
le nourrisson sont les suivantes :
chez les enfants pesant 40 kg ou plus, la
posologie recommande est celle de l'adulte.
chez les enfants ou nourrissons pesant moins
de 40 kg, la posologie recommande est de 60
mg/kg/jour, rpartie en 4 perfusions.
Des enfants gs de 3 mois 3 ans
,posologies allant jusqu' 100 mg/kg/j rpartis
en 4 perfusions, sans dpasser une posologie
quotidienne de 2 grammes.
Les donnes cliniques sont insuffisantes pour
recommander une posologie chez les enfants
de moins de 3 mois ou chez les enfants ayant
une insuffisance rnale .

Formes et dosage :
La quasi-totalit des spcialits se presentent
sous forme dune poudre pour solution pour
perfusion IV est une association de deux
composants : l'imipnem et la cilastatine sodique
dans un rapport de 1/1 (p/p). cest un antibiotique
a usage systmique .
limipnme est une molcule a usage hospitalier

Mode d'administration :
Administration I.V. en perfusion :
3 4 perfusions par jour, d'une dure de 20 30
minutes pour des doses de 250 500 mg et de 40 60
minutes pour une dose de 1 g. Le dbit devra tre
ralenti si le patient se plaint de nauses.
Les perfusions seront prpares par dissolution de la
poudre pour prparation injectable dans un solvant
raison de 500 mg d'imipneme pour 100 ml, de 250 mg
d'imipneme pour 50 ml (soit 5 mg d'imipneme par
ml).

Mcanisme daction :
L'imipneme exerce une activit bactricide en
inhibant la synthse de la paroi cellulaire
bactrienne des bactries Gram positif et ngatif
par fixation aux protines de liaison aux
pnicillines (PLP).

Mcanisme de rsistance :
La rsistance l'imipneme peut tre due aux
causes suivantes :

Diminution de la permabilit de la
membrane externe des bactries Gram
ngatif (en raison d'une diminution de la
production des porines).
L'imipneme peut tre limin de faon
active de la cellule par une pompe efflux.
Diminution de l'affinit de l'imipneme
pour les PLP.
L'imipneme est stable l'hydrolyse par la
plupart des bta-lactamases. Les espces
rsistantes d'autres carbapnmes
prsentent gnralement une co-rsistance
l'imipneme.

Contre indications :
Hypersensibilit aux substances actives ou l'un des
excipients.
Hypersensibilit un autre antibiotique de la classe des
carbapnmes.
Hypersensibilit svre (par exemple raction
anaphylactique, raction cutane svre) tout autre
antibiotique de la famille des bta-lactamines (par exemple
pnicillines ou cphalosporines).

Interactions mdicamenteuses :
des crises dpilepsie gnralises lors de prise de
ganciclovir et imipnme-cilastatine .
administation de limepenem et lacide valproque
est contre indique en raison de lechec
therapeutique de lacide valproique
Ladministration concomitante de limipnmecilastatine et de probncide est contre indique en
raison une faible augmentation des concentrations
sriques et de la demi-vie plasmatique de
limipneme.
Limipnme-cilastatine peut etre administr
conjointement avec les aminosides

Aspect toxicologique :
La fonction hpatique doit tre troitement surveille
pendant le traitement par l'imipnme/cilastatine en raison
du risque de toxicit hpatique (tel que augmentation des
transaminases, insuffisance hpatique ou hpatite
fulminante).
Utilisation chez les patients prsentant une maladie
hpatique : les patients ayant des troubles hpatiques
prexistants doivent faire l'objet d'une surveillance de la
fonction hpatique pendant le traitement par
l'imipnme/cilastatine. Il n'est pas ncessaire d'adapter la
posologie.

Precaution demploi

Lutilisation prolonge de limipneme-cilastatine sodique peut

entraner la
prolifration de micro-organismes rsistants.
Des ractions dfavorables du systme nerveux central (SNC)
telles que : confusion mentale ou convulsions ont t
rapportes avec limipnme-cilastatine , principalement
lorsque la posologie administre a excd la dose
recommande en fonction du poids et de la fonction rnale du
patient.
Il faut poursuivre le traitement anticonvulsivant chez les
patients sujets aux convulsions. Si les symptmes persistent,
on doit rduire la posologie de limipnme-cilastatine ou
interrompre le traitement .

Grossesse:
Lutilisation de limipnme-cilastatine
durant la grossesse na pas t tudie,
aussi ne doit-on administrer limipnmecilastatine aux femmes enceintes que si le
recours cet antibiotique simpose.

Place dans larsenal thrapeutique par

rapport aux antibiotiques :
La Chane latrale du cycle -Iactame confre
l'imipneme une rsistance vis vis de la trs grande
majorit des -Iactamases : pnicilinases,
cphalosporinases de bas niveau, Bta-Iactamases a
spectre tendues .
En revanche, c'est un inducteur de cphalosporinase,la
chane Thioalcoyle de cette molcule lui permet de
possder une activit vis--vis de Pseudomonas
aeruginosa.

Spcialits enregistres

IMIPENEM/CILASTATINE ACTAVIS 250

mg/250 mg poudre pour solution pour
perfusion
IMIPENEM/CILASTATINE ACTAVIS 500
mg/500 mg poudre pour solution pour
perfusion
IMIPENEM/CILASTATINE KABI 250 mg/250
mg poudre pour solution pour perfusion
IMIPENEM/CILASTATINE KABI 500 mg/500
mg poudre pour solution pour perfusion
IMIPENEM/CILASTATINE MYLAN 500 mg/500
mg poudre pour solution pour perfusion
IMIPENEM/CILASTATINE PANPHARMA 500
mg/500 mg poudre pour solution pour
perfusion
TIENAM 500 mg/500 mg poudre pour
solution pour perfusion

Effets indsirables:
Affections hmatologiques et du systme
lymphatique: Eosinophilie
pancytopnie, neutropnie, leucopnie, thrombopnie,
agranulocytose,anmie hmolytique, aplasie mdullaire
Affections du systme immunitaire: ractions
anaphylactiques
Affections psychiatriques: troubles psychiques
incluant hallucinations et tats confusionnels
Affections cardiaques: cyanose, tachycardie,
palpitations
Affections gastro-intestinales: diarrhe,
vomissements, nauses

MERCI