TOXICOLOGIA

Dr. Guilherme Augusto Pulici

Um termo muito usado na rea de

farmacologia para definir qualquer
substncia estranha ao organismo
o agente xenobitico.

Obs. No h substncia que no seja

venenosa (Paracelso, 1491-1541)

O oxignio, que essencial para manter a

vida de qualquer organismo aerbio, puro na
atmosfera danoso para qualquer mamfero,
j que se consome rapidamente o cido
aminobutrico, moderador da transmisso
nervosa cerebral, e como conseqncia, se
produzem graves alteraes nervosas que
levam a convulses e morte (Repetto,
1981).

TXICO
toda substncia de natureza qumica que, dependendo da concentrao que
alcance no organismo e no tempo que isto leve, vai atuar sobre os sistemas
biolgicos bem definidos, causando alteraes morfolgicas, funcionais ou
bioqumicas que ocasionam efermidades ou at mesmo a morte.

VENENOS
So as substncias qumicas com as mesmas caractersticas que os txicos,
mas de origem vegetal ou obtidas a partir das secrees de determinados
animais.

TOXICOLOGIA
a cincia que estuda os mecanismos de ao dos qumicos nos sistemas
biolgicos, os efeitos adversos ocasionados e a maneira de preveni-los ou
cura-los. uma cincia multidisciplinar que se apoia na qumica, na biologia,
na fisiologia, na farmacologia, na patologia, na bioqumica, na inmunologia e
na Sade Pblica.
Devido a seu amplo campo de ao e estudo, a Toxicologia se dividiu em
vrios ramos:

TOXICOLOGIA CLNICA
Estuda os aspectos da exposio do homem a diferentes txicos, os
mecanismos de atuao no organismo e suas manifestaes clnicas ,
a metodologia para seu diagnstico, sua preveno e seu tratamento,
considerando todas os ramos da toxicologia e apoiando-se nas
demais disciplinas mdicas.

TOXICOLOGIA DO TRABALHO
Tem como objetivo de estudo a identificao de txicos presentes no
ambiente de trabalho e nos modos de produo, determinando os
mecanismos de ao dos txicos, assim como as medidas de
preveno, o controle da exposio dos trabalhadores e os limites de
exposio permitidos.

TOXICOLOGIA MDICO-LEGAL.
Trata-se de todos os aspctos mdicos e legais das intoxicaes e est
estreitamente vinculada com a Toxicologia Clnica e a Toxicologia do
Trabalho.

3. EFECTOS DEL TXICO EN

EL ORGANISMO VIVO

TOXICOCINTICA
Estudo do deslocamento das substncias txicas
dentro do organismo vivo, a maneira como
absorvido, distribudo, metabolizado e excretado;
assim como a relao entre a dose que entra no
organismo e a concentrao das substncias no
sangue, tecidos ou lquidos corporais.

TOXICODINMICA
Estudo da relao entre a dose que entra no
organismo e a resposta medida. A magnitude de
uma resposta txica geralmente se relaciona com a
concentrao da substncia txica em seu stio de
ao.

ABSORO

a velocidade de absoro de um txico depende de

sua concentrao e solubilidade,

as substncias em soluo aquosa geralmente so

absorvidas com maior rapidez que quando se
encontram em suspenso oleosa.

a absoro aumenta nos stios com fluxo sanguneo

elevado ou nas grandes superfcies com capacidade
de absoro, tais como pulmes, pele e tubo
digestivo.

DISTRIBUO

As substncias txicas so geralmente transportadas

pela corrente sangunea para diversas partes do
organismo, ocasionalmente so tambm transportados
pela linfa e pelos macrfagos.

A maior parte dos txicos entram pelo sangue e se

distribuem dentro dos lquidos intersticiais, por isso a
durao da fase inicial geralmente depende da
frequncia cardaca, da circulao geral e do fluxo
sanguneo regional.

Algumas substncias txicas tem alguma afinidade

especial e podem se armazenar em algum tecido
especfico, retardando sua excreo e prolongando a
durao de seus efeitos txicos.

METABOLISMO (ou biotransformao)

consiste na sequncia de troca qumica e converses

para produzir produtos mais solveis ou fceis de
eliminar do organismo.

estas trocas geralmente se realizam no fgado, mas

tambm podem ocorrer no plasma, nos pulmes e
outros tecidos.

geralmente ocasiona inativao do txico.

ocasionalmente pode aumentar o grau de toxicidade da

substncia, dependendo de suas caractersticas
qumicas.

EXCREO

As substncias txicas podem ser

eliminadas ou excretadas do organismo
sem troca qumica alguma ou depois de sua
transformao qumica como metablitos.
Os rgos excretores podem ser:

pulmes,
rins,
tubo digestivo atravs das fezes, a saliva ou o
vmito, o suor,
as glndulas de secreo externa atravs do leite
materno e outros lquidos corporais.

BIODISPONIBILIDADE

indica a extenso que o agente alcana em

determinado stio de ao e se encontra
presente a uma determinada concentrao.

em um rgo ou tecido, isto depende

particularmente dos processos de absoro,
distribuio, metabolismo e excreo do
organismo, assim como de seus
mecanismos de defesa e neutralizao.

VIDA MDIA
o tempo que leva para eliminar 50%
da substncia se denomina vida
mdia, em uma substncia que se
elimina como funo linear,

aproximadamente 90 % de sua
quantidade ser eliminada do
organismo em 3.5 vidas mdias
depois de finalizar o perodo de
exposio e absoro.

DEPURAO
a velocidade com que uma
substncia txica excretada,
dividida pela concentrao mdia no
plasma. O objetivo no medir a
quantidade que se est excretando,
e sim o volume de lquidos que esta
sendo liberado do agente txico por
um determinado tempo.

CONDICES DA RESPOSTA
TXICA

Os seguintes fatores determinam a

magnitude, velocidade, intensidade
e severidade da resposta txica:

A) FATORES DE EXPOSIO:

Durao da Exposio
Frequncia da Exposio
Via de exposio

B) FATORES DO AMBIENTE:

Temperatura e Clima
Presso Atmosfrica
Humidade do ar

C) FATORES DO ORGANISMO:

Idade
Sexo
Peso Corporal
Estado Nutricional
Estado de sade
Suscetibilidade Individual

5. SUBSTNCIAS
TXICAS:

De acordo com suas caractersticas, as substncias

txicas podem se clasificar da seguinte maneira en
relao s particularidades do Agente:

Estado Fsico:
O grau de toxicidade depende do estado fsico em que se
encontra o agente, sendo algumas substncias txicas
mais perigosas segundo seu estado slido, lquido ou
gasoso.
Estrutura Qumica:
A estrutura qumica condiciona as caractersticas
prejudiciais do agente e o grau de toxicidade que possui de
acordo com suas particularidades.
Meio do Agente:
Determina de alguma forma a populao suscetvel
exposio e ao risco latente da mesma.

Campo de leso do agente:

Os agentes txicos so identificados e clasificados com
base nos efeitos que causam em determinados rgos,
denominando-se assim suas propriedades: nefrotxicas,
hepatotxicas, neurotxicas, ototxicas, cardiotxicas y
otras.

Mecanismo de Ao do Agente:
Pode-se tambm identificar os mecanismos de ao das
substncias txicas e classific-las em grupos como:
asfixiantes, irritantes, depressores, neurolpticos e outros.

Efeitos Clnicos:
De acordo com o tempo de apresentao de seus efeitos,
os agentes txicos podem ser identificados, clasificando-se
como imediatos ou retardados. Segundo o tipo de leso,
dano e afetao, se podem clasificar at mesmo reversveis
ou irreversveis.

7. ELEMENTOS PARA O
DIAGNSTICO CLNICO

Os sintomas normalmente encontrados nas

intoxicaes so:

Cianoses de aparecimento brusco

Salivao ou Sudorese aumentadas
Gengivites ou hlito dom odor txico
Nuseas, Vmito ou Diarria
Hipertermia
Reteno urinria
Alteraes do Rtimo Respiratrio
Puplas Contradas ou Dilatadas
Confuso Mental ou Estupor
Perda de Conscincia
Convules

A) FASE SUBCLNICA:

h evidncia de exposio a um txico,

os metablitos so detectveis
h alteraes em nvel bioqumico,
Nenhuma manifestao clnica,
Conduta : retirar o trabalhador da fonte de
exposio para que os nveis bioqumicos
retomem sua normalidade em um perodo
relativamente curto e sem necessidade de
tratamento.

B) FASE CLNICA:
A doena esta presente com
todas as possibilidades de suas
manifestaes clnicas.

INTOXICAO AGUDA

A. INTOXICAO AGUDA:

A intoxicao aguda a mais evidente e

simples de identificar. Geralmente, se define
por meio de LD50 (50% da dose letal). sta a
dose, expressada en mg/kg de peso corporal,
que causa a morte em 24 horas de 50% dos
indivduos expostos a ela.

As substncias qumicas se descrevem como

quase no txicas, moderadamente txicas,
muito txicas, extremamente txicas e
supertxicas.

B. INTOXICAO SUBCRNICA E CRNICA

Em alguns casos, as substncias qumicas

podem ter uma toxicidade agda muito baixa,
mas podem causar cncer, defeitos de
nascimento (talidomida) ou efeitos ecolgicos
(DDT).
As substncias qumicas tambm se avaliam por
sua toxicidade sistmica subcrnica e crnica,
potencialmente carcinognica, e a toxicidade
que afeta a reproduo e o crescimento. Os
dados foram obtidos de estudos com animaies e,
em algumas ocasies, de estudos
epidemiolgicos.

RELAO ENTRE DOSE E

RESPOSTA:

Para cada substncia qumica existe uma relao

entre dose e resposta, para os mais diversos tipos
de efeitos toxicolgicos .

Para os agentes carcinognicos, acredita-se que

existe uma dose inicial que se define como o nvel
em que "no existem efeitos adversos observveis".

No obstante, no caso dos carcingenos, pensa-se

que no existe incio, e que inclusive uma pequena
quantidade de molculas de carcingeno pode, em
um dado momento, produzir alteraes no DNA e
provocar cncer.

curva de relao entre dose e efeito: quanto > a

dose > as consequncias para a sade