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Respuesta inmunitaria

humoral
Funciones biolgicas de los Ac
Sntesis de Ig en mucosas

Procesamiento y presentacin de Ag
Localizacin del
Va de
Molcula
patgeno
procesamiento presentadora

Citoplasma
(virus)

Fagolisosoma
(bacteria
extracelular o
virus)
Fagosoma
(bacteria
intracelular)

Citoslica

Endosmica

Endosmica

mMHC I

mMHC II

mMHC II

Clula
activada

Respuesta
predominante

LTc (CD8+)

Celular (lisis de
cl. Infectada)

LTh2 (CD4+)

Humoral
(produccin de
Ac por
plasmocitos)

LTh1 (CD4+)

Activacin de
M
(lisis de la
bacteria)

Cmo se genera la rta. inmunitaria humoral?


Por qu decimos que es una rta. especfica?
Qu clulas participan?
Cules son los efectores en este tipo de rta.?
Cmo son los Ac?Qu funciones cumplen?
Por qu decimos que hay memoria inmunitaria?
Qu pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?
Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

ACTIVACIN DE LT Y LB

Clulas Presentadoras de Ag profesionales


mMHC II (y mMHC I)
Macrfagos

C. Dendrticas

Linfocitos B

Captacin
del Ag

Fagocitosis
+++

Fagocitosis

Captacin
especfica

Expresin
mMHC

Inducible
+++

constitutiva
++++

constitutiva
activacin

Coestmulo

Inducible

constitutivo

Inducible

Ubicacin

T. Linfoide
Conectivo
cavidades

T. Linfoide
Conectivo
epitelios

T. Linfoide
sangre

Cmo se genera esa especificidad?


Receptor LB
Cadena pesada
regin variable
V

Algunas
combinaciones
posibles

regin constante
J

Endocitosis, procesamiento y presentacin del Ag por el LB

Reconocimiento
del Ag a travs del
BCR
Ag

Internalizacin del Unin de pptidos a


Ag y degradacin a mMHC II y transporte
pptidos
a superficie celular
pptido +
mMHC II

BCR
LB

C. Ltzelschwab, 2005

Los linfocitos T reconocen Ag procesados

LT

Los linfocitos B reconocen antgenos nativos

LB

La parte del antgeno reconocida por cada


linfocito diferente es el epitope.
Los antgenos contienen epitopes reconocidos
por LB y LT

Epitope B
N

C
Epitopes T

Activacin de LT y LB
1 estmulo:
Unin TCR-(mMHC+pptido)
sobre el LB

2 estmulo
Coestimulacin mutua

3 estmulo
Ayuda del Th al LB
mediante interleuquinas

LB

Th

Clulas
dendrticas
foliculares

CENTRO GERMINAL
Zona del manto

LB en
reposo

Zona
oscura

Zona
clara
basal

Zona
clara
apical

Linfondulo

Proliferacin
de LB e
hipermutacin
somtica

Seleccin de LB con
BCR de mayor
afinidad (unin a Ag
presente sobre cl.
dendrticas foliculares)

Generacin clulas
de memoria y cl.
plasmticas.
Cambio isotpico

ZONA CLARA
Cambio isotpico
y produccin de
cl. de memoria
y cl. plasmticas

Clula de
memoria

Clula plasmtica

Icosomas
LB seleccionado

Clula folicular dendrtica


ZONA CLARA
Complejos Ag-Ac

Seleccin de
LB de alta
afinidad

Apoptosis

Alta
afinidad
ZONA OSCURA

Apoptosis
Baja
afinidad

Mutacin somtica

LB activado

Macrfago

CAMBIO ISOTPICO

LB activado

Clula plasmtica

Cambio de isotipo

Anticuerpos: formas solubles de los


receptores de linfocitos B (Cap. 13 Tizard).
-Ac son sintetizados
plasmticas.

por

las

clulas

Las clulas plasmticas NO POSEEN BCR. El


BCR est en los LB.
- sntesis proteica de Ac y del BCR parten
de diferente molde (ARNm)

Rta. primaria

Rta. secundaria

LB

virgen

de memoria

Perodo de latencia

4-7 das

1-3 das

Magnitud de la respuesta variable (segn Ag) 100-1000 veces mayor


Isotipo predominante

IgM

IgG

Afinidad de los Ac

baja

alta

La composicin qumica determina dos tipos


de antgenos muy diferentes
Antgenos T dependientes (Ag TD):
La produccin de Ac requiere la ayuda de LTh
(protenas)
Antgenos T independientes (Ag TI):
La produccin de Ac no requiere la ayuda de
LTh
(Ag polimricos con epitopes repetitivos)

Antgeno T independiente

Clulas
dendrticas
foliculares

CENTRO GERMINAL
Zona del manto

LB en
reposo

Zona
oscura

Zona
clara
basal

Zona
clara
apical

Linfondulo

Proliferacin
de LB e
hipermutacin
somtica

Seleccin de LB con
BCR de mayor
afinidad (unin a Ag
presente sobre cl.
dendrticas foliculares)

Generacin clulas
de memoria y cl.
plasmticas.
Cambio isotpico

IgE

IgG

IgD

IgM (pentmero)
IgA (dmero)
cadena J

cadena J

Sntesis de Ig en mucosas

Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37


10.1038/mi.2007.9

Clula M

Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37


10.1038/mi.2007.9

Lmina propia

Los Ac en accin

NEUTRALIZACIN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA)

VIRUS
RECEPTOR

CLULA

NEUTRALIZACIN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA)

TOXINA
RECEPTOR

CLULA

OPSONIZACIN POR ANTICUERPOS (IgG)

Ac

Receptores
del neutrfilo
Receptores del Neutrfilo
LPS
(CD 14)

FcRs

CR1, CR3
y CR4

IL-8R

Receptores
Receptores del Macrfago

Receptor para
Productos
Bacterianos

del macrfago

LPS
(CD 14)

Receptores
de
Anticuerpos

FcRs

ManosaFucosa

CR1,
CR3, CR4

R. de detritos

Receptores
de C

ACTIVACIN DE COMPLEMENTO POR VA CLSICA (IgM,IgG)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA)

Anticuerpo

IgE

Dao
Eosinfilo

Inflamacin

Mastocito

Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa

Innata
Especificidad limitada

Adaptativa
Especificidad selectiva

Actividad inmediata

Actividad tarda

No tiene memoria

Tiene memoria

Corta duracin

Larga duracin

1) Por qu una respuesta humoral 2aria es ms


eficaz que una 1ria?
2)

Qu tipo de Ag (T-dependiente o Tindependiente) es capaz de provocar una rta.


humoral en la cual queda memoria frente a
ese Ag? Por qu? En qu consiste esa
memoria?

3) Describa cmo participan los Ac en la


destruccin de una bacteria extracelular.
Discuta si la siguiente respuesta es vlida:
Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas,
impidiendo la unin a sus receptores.

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